Марк Киршнер
Марк Киршнер | |
|---|---|
 | |
| Рожденный | Марк Уоллес Киршнер 28 февраля 1945 г. Чикаго , Иллинойс, США |
| Альма-матер | Калифорнийский университет в Беркли (доктор философии) Северо-Западный университет (бакалавр) |
| Известный | клеточный цикл , эмбриональное развитие , облегченная эволюция |
| Научная карьера | |
| Поля | Системная биология |
| Учреждения | Гарвардская медицинская школа Калифорнийский университет, Сан-Франциско Принстонский университет |
| Диссертация | Конформационные изменения аспартаттранскарбамилазы (1971) |
| Докторантура | Говард Шахман |
| Другие научные консультанты | Джон Герхарт Джон Гердон [ нужна ссылка ] |
| Докторанты | Тим Стернс Тим Митчисон [1] [2] |
| Веб-сайт | Киршнер |
Марк Уоллес Киршнер (родился 28 февраля 1945 г.) — американский клеточный биолог и биохимик, заведующий кафедрой системной биологии Гарвардской медицинской школы . Он известен крупными открытиями в области клеточной биологии и биологии развития, связанными с динамикой и функцией цитоскелета , регуляцией клеточного цикла и процессом передачи сигналов у эмбрионов, а также эволюцией строения тела позвоночных. [3] Он является лидером в применении математических подходов к биологии. [4] Он является профессором Университета Джона Франклина Эндерса в Гарвардском университете . [5] В 2021 году он был избран членом Американского философского общества . [6]
Молодость образование и
Киршнер родился в Чикаго , штат Иллинойс, 28 февраля 1945 года. В 1966 году он окончил Северо-Западный университет со степенью бакалавра химии. В 1966 году он участвовал в программе стипендий для аспирантов NSF при Национальном научном фонде и получил докторскую степень по биохимии. из Калифорнийского университета в Беркли в 1971 году. [7]
Карьера [ править ]
Он занимал постдокторские должности в Калифорнийском университете в Беркли и в Оксфордском университете в Англии. В 1972 году он стал доцентом Принстонского университета. В 1978 году он стал профессором Калифорнийского университета в Сан-Франциско . В 1993 году он перешёл в Гарвардскую медицинскую школу , где в течение десяти лет возглавлял новую кафедру клеточной биологии. В 2003 году он стал председателем-основателем кафедры системной биологии HMS. Джона Франклина Эндерса . В 2009 году он был назначен профессором Университета [5] В 2018 году на посту заведующего кафедрой системной биологии его сменил Галит Лахав . [8]
Киршнер изучает, как клетки делятся, как они формируют свою форму, как контролируют свой размер и как развиваются эмбрионы. В его эклектичной лаборатории работа над развитием лягушек сосуществует с биохимическими работами над механизмом убиквитинирования , сборки цитоскелета или передачи сигналов .
В Принстоне его ранние работы с микротрубочками установили их необычную молекулярную сборку из белков тубулина и идентифицировали первый белок, стабилизирующий микротрубочки, тау . [9] позже было показано, что он является основным компонентом нейрофибриллярных клубков при болезни Альцгеймера. В ходе исследований в Калифорнийском университете в Сан-Франциско эмбриона лягушки как модельной системы клеточного развития Киршнер идентифицировал первый индуктор эмбриональной дифференцировки — фактор роста фибробластов (FGF). [10] раннее открытие в области передачи сигналов.
Лаборатория Киршнера также известна раскрытием основных механизмов клеточного цикла в эукариотических клетках. Работая с экстрактами яиц Xenopus (лягушки), Киршнер и Эндрю Мюррей показали, что синтез циклина управляет клеточным циклом. [11] а позже выяснилось, что убиквитин регулирует уровень циклина, маркируя молекулы клеточного цикла для разрушения. [12] Его лаборатория обнаружила и очистила многие компоненты, участвующие в развитии клеточного цикла, включая комплекс, способствующий анафазе (APC), комплекс, который убиквитинирует циклин B. [13]
Второй отметил [14] открытием вместе с Тимом Митчисоном было открытие динамической нестабильности микротрубочек. [15] [16] Например, при митозе микротрубочки образуют веретено, разделяющее хромосомы. Первым шагом в формировании веретена является зарождение микротрубочек центрами организации микротрубочек, которые затем растут во всех направлениях. Микротрубочки, прикрепляющиеся к хромосоме, стабилизируются и поэтому сохраняются, образуя часть веретена. Из-за динамической нестабильности некоторые отдельные микротрубочки, которые не стабилизированы, подвергаются риску коллапса (или «катастрофы», как назвал это Киршнер), что позволяет повторно использовать мономеры тубулина . Это признание самоорганизации в биологических системах оказало большое влияние и помогло сформировать представление о цитоплазме как о совокупности динамических молекулярных машин. [17]
Киршнер также интересуется эволюционным происхождением строения тела позвоночных. желудевого червя Saccoglossus kowalevski . Вместе с Джоном Герхартом он сыграл важную роль в разработке модельной системы [18] это можно было бы использовать для изучения различий между полухордовыми и хордовыми , а также эволюции нервной системы хордовых . [19] [20]
Киршнер — пионер в использовании математических подходов для изучения основных биологических вопросов. Например, модель пути Wnt , которую он разработал в сотрудничестве с покойным Рейнхартом Генрихом, показала, что новые свойства и ограничения возникают, когда отдельные биохимические этапы объединяются в полный путь. [21] [22] Доклад, который он произнес о математике и будущем медицины на семинаре для заведующих кафедрами Гарвардской медицинской школы в 2003 году, вдохновил декана Джозефа Б. Мартина на создание нового факультета — факультета системной биологии — под председательством Киршнера. [3] С тех пор лаборатория Киршнера привлекла множество студентов и аспирантов с теоретическим образованием, желающих перейти к биологии. Его лаборатория сейчас является лидером в использовании математических инструментов для анализа сигнальных путей. [23] контроль размера ячейки, [24] и селективность лекарств. [25]
В двух книгах, написанных в соавторстве с Джоном Герхартом , Киршнер описал клеточные и эволюционные основы эволюции организмов, а также концепцию « эволюционности ». [26] В самой последней книге Киршнер и Герхарт предложили новую теорию «облегченной вариации», целью которой является ответ на вопрос: как небольшие случайные генетические изменения могут быть преобразованы в полезные изменения в сложных частях тела? [27]
Государственная служба [ править ]
Киршнер был сторонником федерального финансирования биомедицинских исследований и был первым председателем Объединенного руководящего комитета по государственной политике, коалиции научных обществ, которую он помог создать в 1993 году для обучения Конгресса США биомедицинским исследованиям и лоббирования их государственного финансирования. [28] В 2014 году Киршнер (вместе с Брюсом Альбертсом , Ширли Тилман и Гарольдом Вармусом ) призвал к ряду изменений в системе биомедицинской науки США с целью снижения «гиперконкуренции». [29] Эта публикация привела к созданию организации Rescuing Biomedical Research , целью которой является сбор мнений сообщества и предложение изменений в структуре академической науки в США. [30]
Киршнер помог запустить ежемесячный рецензируемый журнал PLoS Biology в октябре 2003 года в качестве члена редакционной коллегии и старшего автора статьи в первом выпуске. Журнал стал первым издательским предприятием Публичной научной библиотеки (PLoS) в Сан-Франциско, которая начала свою деятельность тремя годами ранее как массовая организация ученых, выступающих за свободный и неограниченный доступ к научной литературе. [31]
Книги [ править ]
- с Джоном Герхартом , Клетки, эмбрионы и эволюция: на пути к пониманию фенотипических вариаций и эволюционной адаптивности на уровне клеток и развития ( Blackwell's , 1997) ISBN 0-86542-574-4
- с Джоном Герхартом , Правдоподобие жизни: решение дилеммы Дарвина ( [1] Издательство Йельского университета, 2005 г.) ISBN 0-300-10865-6
и Награды ассоциации
- 1989 – настоящее время - член Национальной академии наук.
- 1989 – настоящее время - член Американской академии искусств и наук. [32]
- 1990–1991 – президент Американского общества клеточной биологии.
- 1991 - Премия Ричарда Лаунсбери
- 1996 - Премия за общественную службу, Американское общество клеточной биологии
- 1999 – настоящее время - иностранный член Лондонского королевского общества.
- 1999 – настоящее время - иностранный член Европейской академии.
- 2001 - Премия Уильяма К. Роуза , Американское общество биохимии и молекулярной биологии.
- 2001 - Международная премия Фонда Гайрднера (Канада). [33]
- 2003 - Премия Мемориала раввина Шая Шакная в области иммунологии и исследований рака, Медицинская школа Еврейского университета-Хадасса, Иерусалим
- 2003 - Медаль Э.Б. Вильсона , Американское общество клеточной биологии (высшая награда ASCB).
- 2004 - Премия Диксона в области науки, Университет Карнеги-Меллон. [34]
- 2015 — Премия Харви , Институт Технион, Израиль. [35]
Ссылки [ править ]
- ^ Митчисон, Тимоти Джон (1984). Структура и динамика организованных массивов микротрубочек (кандидатская диссертация). Калифорнийский университет, Сан-Франциско. OCLC 1020493513 . ПроКвест 303337748 .
- ^ Митчисон, Тим; Киршнер, Марк (1984). «Динамическая нестабильность роста микротрубочек». Природа . 312 (5991): 237–242. Бибкод : 1984Natur.312..237M . дои : 10.1038/312237a0 . ISSN 0028-0836 . ПМИД 6504138 . S2CID 30079133 .
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б «Проращивание семян | Гарвардская медицинская школа» . hms.harvard.edu . Проверено 30 марта 2019 г.
- ^ «Исследования Гарвардских команд вошли в список «Научный прорыв года» » . Гарвардская газета . 21 декабря 2018 г. Проверено 30 марта 2019 г.
- ↑ Перейти обратно: Перейти обратно: а б Ирландия C «Киршнер и Кинг названы профессорами университета» , Harvard Gazette , 23 июля 2009 г. (получено 16 мая 2012 г.)
- ^ «Американское философское общество приветствует новых членов в 2021 году» .
- ^ «Марк В. Киршнер, доктор философии | Лаборатория Киршнера» .
- ↑ Цзян К. «Кафедра биотехнологий новых систем под названием» Новости Гарвардской медицинской школы , 16 апреля 2018 г. (получено 6 июня 2018 г.)
- ^ Вайнгартен, доктор медицины; Локвуд, АХ; Хво, С.Ю.; Киршнер, М.В. (1975). «Белковый фактор, необходимый для сборки микротрубочек» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (5): 1858–1862. Бибкод : 1975PNAS...72.1858W . дои : 10.1073/pnas.72.5.1858 . ПМК 432646 . ПМИД 1057175 .
- ^ Кимельман, Д; Авраам, Дж. А.; Хаапаранта, Т; Палиси, Т.М; Киршнер, MW (1988). «Наличие фактора роста фибробластов в яйце лягушки: его роль как естественного индуктора мезодермы». Наука . 242 (4881): 1053–6. Бибкод : 1988Sci...242.1053K . дои : 10.1126/science.3194757 . ПМИД 3194757 .
- ↑ Пулверер, Бернд «Вехи деления клеток (12): серфинг на циклиновой волне» Nature Publishing Group (получено 16 мая 2012 г.)
- ↑ Бруксбанк, Кэт «Вехи деления клеток (20): Закон об исчезновении» Nature Publishing Group (получено 16 мая 2012 г.)
- ^ Кинг, RW; Питерс, Дж. М.; Тугендрейх, С; Рольф, М; Хейтер, П; Киршнер, М.В. (1995). «Комплекс 20S, содержащий CDC27 и CDC16, катализирует специфическую для митоза конъюгацию убиквитина с циклином B» . Клетка . 81 (2): 279–88. дои : 10.1016/0092-8674(95)90338-0 . ПМИД 7736580 . S2CID 16958690 .
- ^ Левин, Б. «Великие эксперименты: динамическая нестабильность микротрубочек - Марк Киршнер и Тим Митчисон» , КЛЕТКИ! Веб-сайт, сопровождающий учебник Cells (Jones and Bartlett Publishers (2007)
- ^ Ле Бот, Натали (2010). «Ключевая нестабильность» . Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 9 : с14–с15. дои : 10.1038/nrm2584 .
- ^ Святой, ТЭ; Лейблер, С. (1994). «Динамическая нестабильность микротрубочек как эффективный способ поиска в пространстве» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (12): 5682–5685. Бибкод : 1994PNAS...91.5682H . дои : 10.1073/pnas.91.12.5682 . ПМК 44060 . ПМИД 8202548 .
- ^ «Достижения» . Киршнер получает международную премию Гайрднера . Гарвардский университет . 20 апреля 2001 года . Проверено 16 мая 2012 г.
{{cite book}}:|periodical=игнорируется ( помогите ) - ^ Лоу, Кристофер Дж.; Тагава, Куни; Хамфрис, Том; Киршнер, Марк; Герхарт, Джон (2004), «Эмбрионы полухордовых: закупка, культивирование и основные методы», Развитие морских ежей, асцидий и других беспозвоночных вторичноротых: экспериментальные подходы , методы клеточной биологии, том. 74, Elsevier, стр. 171–194 , doi : 10.1016/s0091-679x(04)74008-x , ISBN 9780124802780 , PMID 15575607
- ^ Таутц, Дитхард (2003). «Эволюция хордовых в новом свете» . Клетка . 113 (7): 812–813. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00472-0 . ПМИД 12837236 . S2CID 11562638 .
- ^ Лоу, Кристофер Дж; Ву, Майк; Салик, Адриан; Эванс, Луиза; Ландер, Эрик; Штанге-Томанн, Николь; Грубер, Кристиан Э; Герхарт, Джон; Киршнер, Марк (2003). «Передне-задний рисунок у полухордовых и происхождение нервной системы хордовых» . Клетка . 113 (7): 853–865. дои : 10.1016/S0092-8674(03)00469-0 . ПМИД 12837244 . S2CID 18009831 .
- ^ Киршнер, Марк В. (2006). «Некролог: Рейнхарт Генрих (1946–2006)» . Природа . 444 (7120): 700. Бибкод : 2006Natur.444..700K . дои : 10.1038/444700a . ПМИД 17151654 .
- ^ Ли, Итан; Салик, Адриан; Крюгер, Роланд; Генрих, Рейнхарт; Киршнер, Марк В. (13 октября 2003 г.). Роэл Нусс (ред.). «Роль APC и аксина, полученная на основе экспериментального и теоретического анализа пути Wnt» . ПЛОС Биология . 1 (1): е10. doi : 10.1371/journal.pbio.0000010 . ISSN 1545-7885 . ПМК 212691 . ПМИД 14551908 .
- ^ Эрнандес, Арканзас; Кляйн, AM; Киршнер, М.В. (7 декабря 2012 г.). «Кинетические реакции β-катенина определяют сайты контроля Wnt». Наука . 338 (6112): 1337–1340. Бибкод : 2012Sci...338.1337H . дои : 10.1126/science.1228734 . ПМИД 23138978 . S2CID 3470717 .
- ^ Кафри, Р; Леви, Дж; Гинзберг, М.Б.; О, С; Лахав, Г; Киршнер, М.В. (28 февраля 2013 г.). «Динамика, полученная из фиксированных клеток, показывает обратную связь, связывающую рост клеток с клеточным циклом» . Природа . 494 (7438): 480–483. Бибкод : 2013Natur.494..480K . дои : 10.1038/nature11897 . ПМЦ 3730528 . ПМИД 23446419 .
- ^ Гуджрал, Т.С.; Пешкин Л; Киршнер, М.В. (1 апреля 2014 г.). «Использование полифармакологии для деконволюции мишени лекарств» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 111 (13): 5048–53. Бибкод : 2014PNAS..111.5048G . дои : 10.1073/pnas.1403080111 . ПМЦ 3977247 . ПМИД 24707051 .
- ^ Киршнер, М. (7 ноября 2013 г.). «За пределами Дарвина: эволюционность и поколение новизны» . БМК Биология . 11 : 110. дои : 10.1186/1741-7007-11-110 . ПМЦ 4225857 . ПМИД 24228732 .
- ^ Партер, Мерав; Каштан, Надав; Алон, Ури (2008). Стормо, Гэри (ред.). «Облегченное изменение: как эволюция учится на прошлых средах, чтобы обобщить их на новые среды» . PLOS Вычислительная биология . 4 (11): е1000206. Бибкод : 2008PLSCB...4E0206P . дои : 10.1371/journal.pcbi.1000206 . ПМК 2563028 . ПМИД 18989390 .
- ↑ Речь на национальном собрании Американского общества микробиологии. Архивировано 31 мая 2012 г. в Wayback Machine Гарольдом Вармусом , директором Национальных институтов здравоохранения , Новый Орлеан, 11 декабря 1993 г. (получено 16 мая 2012 г.).
- ^ Альбертс, Б; Киршнер, М.В.; Тилман, С; Вармус, Х. (22 апреля 2014 г.). «Спасение биомедицинских исследований США от их системных недостатков» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 111 (16): 5773–5777. Бибкод : 2014PNAS..111.5773A . дои : 10.1073/pnas.1404402111 . ПМК 4000813 . ПМИД 24733905 .
- ^ «Спасение биомедицинских исследований (RBR)» . UCSF Брюс Альбертс, доктор философии. 17 августа 2016 г.
- ^ Рейнольдс, Том (24 октября 2003 г.), «Издательство: Интернет-журнал открывает доступ к научной литературе» , Focus , Гарвардский университет , получено 16 мая 2012 г.
- ^ Списки членов AAAS в PDF.
- ^ Архивная цитата о награде
- ^ «Пресс-релиз КМУ, 3 марта 2004 г.» . Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Проверено 24 мая 2012 г.
- ^ Премия Харви 2015 г.
Внешние ссылки [ править ]
- Марк В. Киршнер, доктор философии (страница факультета) , Гарвардский факультет системной биологии.
- Марка Киршнера на Pubget. Список научных публикаций
- Киршнер, М. (2010). «Клеточная биология как мировоззрение» . Молекулярная биология клетки . 21 (22): 3803. doi : 10.1091/mbc.E10-04-0343 . ПМК 2982097 . ПМИД 21079019 . .
- Семинар Марка Киршнера: «Происхождение позвоночных»
- Видео: «Системные вопросы в клеточной биологии» , серия дневных лекций директора НИЗ в среду, 17 октября 2007 г. (также доступен аудиоподкаст).
- Видео: Лекция об эволюции в Кембридже, штат Массачусетс, 30 ноября 2005 г., записанная на пленку WGBH Forum Network. (Включает объяснение «облегченного варианта».)
- Марк Киршнер и Джон Герхарт: интервью Грегга Росс по электронной почте журналу American Scientist Online , ноябрь 2005 г.
- Аудио: интервью Марка Киршнера в программе «Решение дилеммы Дарвина», On Point в WBUR Бостон, 18 октября 2005 г. радиопередача
- Правдоподобие жизни обсуждается в книге Исраэля Розенфилда и Эдварда Зиффа «Развивающаяся эволюция», New York Review of Books, 11 мая 2006 г.
- Сайт спасательных биомедицинских исследований
- Американские биологи XXI века
- Американские учёные-евреи
- Иностранные члены Королевского общества
- Живые люди
- Члены Европейской академии
- Члены Национальной академии наук США
- Выпускники Северо-Западного университета
- Системные биологи
- Калифорнийский университет, факультет Сан-Франциско
- 1945 рождений
- Расширенный эволюционный синтез
- Преподаватели Гарвардской медицинской школы
- Лауреаты премии Ричарда-Лаунсбери
- Члены Американского философского общества
- Американские евреи 21 века