Циклин Б
| циклин B1 | |||
|---|---|---|---|
 Структура человеческого циклина Б. [1] | |||
| Идентификаторы | |||
| Символ | CCNB1 | ||
| Альт. символы | ККНБ | ||
| ген NCBI | 891 | ||
| HGNC | 1579 | ||
| МОЙ БОГ | 123836 | ||
| RefSeq | НМ_031966 | ||
| ЮниПрот | P14635 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 5 q12 | ||
| |||
| циклин B2 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | CCNB2 | ||
| ген NCBI | 9133 | ||
| HGNC | 1580 | ||
| МОЙ БОГ | 602755 | ||
| RefSeq | НМ_004701 | ||
| ЮниПрот | О95067 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 15 q21.3 | ||
| |||
| циклин B3 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | CCNB3 | ||
| ген NCBI | 85417 | ||
| HGNC | 18709 | ||
| МОЙ БОГ | 300456 | ||
| RefSeq | НМ_033670 | ||
| ЮниПрот | Q8WWL7 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. х стр11 | ||
| |||
Циклин B является членом семейства циклинов . Циклин B представляет собой митотический циклин. Количество циклина B (который связывается с Cdk1 ) и активность комплекса циклин B-Cdk повышаются в ходе клеточного цикла. [2] до митоза, где они резко падают из-за деградации циклина B (Cdk1 присутствует постоянно). [3] Комплекс Cdk и циклина B называется фактором, способствующим созреванию , или фактором, способствующим митозу (MPF).
Функция
[ редактировать ]Циклин B необходим для перехода клеток в фазу М клеточного цикла и выхода из нее.
В конце S-фазы фосфатаза cdc25c дефосфорилирует тирозин15, что активирует комплекс циклин B/CDK1. После активации комплекс переносится в ядро, где он служит инициатором вступления в митоз. [4] Однако если обнаружено повреждение ДНК, активируются альтернативные белки, что приводит к ингибирующему фосфорилированию cdc25c и, следовательно, циклин B/CDK1 не активируется. Для выхода клетки из митоза необходима деградация циклина B. [5]
Комплекс циклин B/CDK1 также взаимодействует с множеством других ключевых белков и путей, которые регулируют рост клеток и развитие митоза. Перекрестные помехи между многими из этих путей косвенно связывают уровни циклина B с индукцией апоптоза. Комплекс циклин B/CDK1 играет решающую роль в экспрессии сигнала выживания сурвивина . Сурвивин необходим для правильного создания митотического веретена , которое сильно влияет на жизнеспособность клеток, поэтому при нарушении уровня циклина B клетки испытывают трудности с поляризацией. [6] Снижение уровня сурвивина и связанный с этим митотический беспорядок запускают апоптоз по пути, опосредованному каспазой 3.
Роль в раке
[ редактировать ]Циклин B играет важную роль во многих типах рака. Гиперплазия (неконтролируемый рост клеток) является одним из признаков рака. Поскольку циклин B необходим клеткам для вступления в митоз и, следовательно, необходим для деления клеток, уровни циклина B в опухолях часто не регулируются. [ нужна ссылка ] При повышении уровня циклина В клетки могут преждевременно перейти в фазу М и теряется строгий контроль над клеточным делением, что является благоприятным условием для развития рака. С другой стороны, если уровни циклина B истощены, комплекс циклин B/CDK1 не может образоваться, клетки не могут войти в фазу M, и деление клеток замедляется. Некоторые противораковые методы лечения были разработаны для предотвращения образования комплекса циклин B/CDK1 в раковых клетках, чтобы замедлить или предотвратить деление клеток. Большинство этих методов нацелены на субъединицу CDK1, но в области онкологии растет интерес и к циклину B.
В качестве биомаркера
[ редактировать ]Уровни циклина можно легко определить с помощью иммуногистологического анализа биоптатов опухолей . Тот факт, что циклин B часто не регулируется в раковых клетках, делает циклин B привлекательным биомаркером . Было проведено множество исследований по изучению уровней циклина в опухолях, и было показано, что уровень циклина B является убедительным индикатором прогноза при многих типах рака. [7] Как правило, повышенные уровни циклина B указывают на более агрессивный рак и плохой прогноз. Иммуногистологически оцененные уровни циклина B могут определить, будет ли адъювантная терапия полезна для женщин с 1-й стадией рака молочной железы с отрицательными узлами и положительными по рецепторам гормонов. [8] В целом женщины с этим раком имеют очень хороший прогноз: смертность за 10 лет составляет всего 5%. Поэтому онкологи редко рекомендуют в этих случаях адъювантную химиотерапию. Однако у небольшой группы пациентов этот тип рака оказывается неожиданно агрессивным. Этих редких пациентов можно идентифицировать по повышенному уровню циклина B. Кроме того, высокие уровни циклина B также указывают на плохой прогноз и метастазы в лимфатические узлы при раке желудка . [9] Однако не все виды рака, которые сверхэкспрессируют циклин B, более агрессивны. Исследование, проведенное в 2009 году, показало, что сверхэкспрессия циклина B при раке яичников указывает на то, что рак вряд ли будет злокачественным, в то время как более агрессивный рак яичников эпителиально-клеточного происхождения не показывает повышенного уровня циклина B. [10]
Циклин B и p53
[ редактировать ]Существует сильное перекрестное взаимодействие между путями, регулирующими циклин B, и геном-супрессором опухоли p53 . В целом уровни p53 и циклина B отрицательно коррелируют. Когда накопление p53 запускает остановку клеточного цикла, уровни нижестоящих белков p21 и WAF1 увеличиваются, что предотвращает активацию комплекса cyclinB/CDK1 и, следовательно, продвижение по клеточному циклу. [11] Также было замечено, что снижение уровня циклина B в клетках увеличивает уровни функционального р53. [12] Следовательно, миРНК циклина B могут быть эффективным средством лечения рака, при котором функция р53 ингибируется, но ген не удален. В таких случаях снижение уровня циклина B восстанавливает функцию подавления опухоли р53, а также предотвращает деление раковых клеток вследствие низкого уровня циклина B.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ ВВП : 2B9R ; Петри, ET; Эррико, А.; Эскобедо, Л.; Хант Т. и Басаваппа Р. (2007). «Кристаллическая структура человеческого циклина Б» . Клеточный цикл . 6 (11): 1342–9. дои : 10.4161/cc.6.11.4297 . ПМИД 17495533 .
- ^ Ито М (август 2000 г.). «Факторы, контролирующие экспрессию циклина B» (PDF) . Завод Мол. Биол . 43 (5–6): 677–90. дои : 10.1023/A:1006336005587 . ПМИД 11089869 . S2CID 19593310 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Гершко А (сентябрь 1999 г.). «Механизмы и регуляция деградации циклина Б» . Филос. Пер. Р. Сок. Лонд. Б Биол. Наука . 354 (1389): 1571–5, обсуждение 1575–6. дои : 10.1098/rstb.1999.0500 . ПМЦ 1692665 . ПМИД 10582242 .
- ^ Форд Х.Л., Парди AB (1999). «Рак и клеточный цикл». Дж. Селл. Биохим . Приложение 32–33 (S32): 166–72. doi : 10.1002/(SICI)1097-4644(1999)75:32+<166::AID-JCB20>3.0.CO;2-J . ПМИД 10629116 . S2CID 30299363 .
- ^ Чжоу XY, Ван X, Ху Б, Гуань Дж, Илиакис Г, Ван Ю (март 2002 г.). «Ответ контрольной точки S-фазы, независимый от АТМ, включает путь CHK1». Рак Рез . 62 (6): 1598–603. ПМИД 11912127 .
- ^ О'Коннор Д.С., Уолл NR, Портер AC, Алтьери, округ Колумбия (июль 2002 г.). «Контрольная точка выживания p34 (cdc2) при раке» . Раковая клетка . 2 (1): 43–54. дои : 10.1016/S1535-6108(02)00084-3 . ПМИД 12150824 .
- ^ Агарвал Р., Гонсалес-Ангуло А.М., Мире С., Кэри М., Ли Дж.С., Овергаард Дж., Алснер Дж., Стемке-Хейл К., Ллуч А., Неве Р.М., Куо В.Л., Сорли Т., Сахин А., Валеро В., Кейомарси К., Грей JW, Борресен-Дейл А.Л., Миллс ГБ, Хеннесси БТ (июнь 2009 г.). «Интегративный анализ уровней белка циклина идентифицирует циклин b1 как классификатор и предиктор исходов рака молочной железы» . Клин. Рак Рез . 15 (11): 3654–62. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-3293 . ПМЦ 2887710 . ПМИД 19470724 .
- ^ Колиади А., Нильссон С., Холмквист М., Холмберг Л., де Ла Торре М., Варнберг Ф., Фьельског М.Л. (август 2010 г.). «Циклин B является иммуногистохимическим маркером пролиферации, который может предсказать смерть от рака молочной железы при раке молочной железы с низким уровнем риска» . Акта Онкол . 49 (6): 816–20. дои : 10.3109/02841861003691937 . ПМИД 20307242 . S2CID 24515902 .
- ^ Бегнами, доктор медицинских наук, Френьяни Дж. Х., Ноногаки С., Соарес Ф.А. (август 2010 г.). «Оценка экспрессии белков клеточного цикла при раке желудка: экспрессия циклина B1 и ее прогностическое значение». Хм. Патол . 41 (8): 1120–7. дои : 10.1016/j.humpath.2010.01.007 . ПМИД 20334896 .
- ^ Чжэн Х., Ху В., Диверс М.Т., Шен Д.Ю., Фу С., Ли Ю.Ф., Кавана Дж.Дж. (октябрь 2009 г.). «Ядерный циклин B1 сверхэкспрессируется в опухолях яичников с низким потенциалом злокачественности, но не в эпителиальном раке яичников». Являюсь. Дж. Обстет. Гинекол . 201 (4): 367.e1–6. дои : 10.1016/j.ajog.2009.05.021 . ПМИД 19608149 .
- ^ Нигам Н., Прасад С., Джордж Дж., Шукла Ю. (апрель 2009 г.). «Лупеол индуцирует опосредованную p53 и циклином B остановку G2/M и нацеливает апоптоз посредством активации каспазы в коже мышей». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 381 (2): 253–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.02.033 . ПМИД 19232320 .
- ^ Крайс Н.Н., Санхаджи М., Кремер А., Зоммер К., Рёдель Ф., Стребхардт К., Юань Дж. (октябрь 2010 г.). «Восстановление супрессора опухоли р53 путем подавления циклина B1 в раковых клетках, инфицированных вирусом папилломы человека 16/18» . Онкоген . 29 (41): 5591–603. дои : 10.1038/onc.2010.290 . ПМИД 20661218 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Циклин + B в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Drosophila Cyclin B – Интерактивная муха