Циклинзависимая киназа 4

CDK4
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2W96, 2W99, 2W9F, 2W9Z, 3G33, 5FWL, 5FWM, 5FWK
Идентификаторы
Псевдонимы	CDK4 , CMM3, PSK-J3, циклинзависимая киназа 4, циклинзависимая киназа 4
Внешние идентификаторы	Опустить : 123829 ; МГИ : 88357 ; Гомологен : 55429 ; Генные карты : CDK4 ; OMA : CDK4 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	57,756,013 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ganglionic eminence; ; ventricular zone; ; stromal cell of endometrium; ; right adrenal gland; ; right ovary; ; smooth muscle tissue; ; right adrenal cortex; ; left ovary; ; left adrenal gland; ; left adrenal cortex;
	n/a
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; nucleotide binding; protein kinase activity; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; cyclin-dependent protein serine/threonine kinase regulator activity; protein binding; ATP binding; cyclin binding; cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; protein-containing complex binding;
Cellular component	cytoplasm; cytosol; cyclin-dependent protein kinase holoenzyme complex; nuclear membrane; membrane; transcription regulator complex; bicellular tight junction; nucleoplasm; nucleolus; perinuclear region of cytoplasm; chromatin; nucleus; cyclin D2-CDK4 complex; protein-containing complex;
Biological process	phosphorylation; response to testosterone; positive regulation of fibroblast proliferation; response to hyperoxia; positive regulation of translation; regulation of cell cycle; cell division; protein phosphorylation; lens development in camera-type eye; regulation of cell population proliferation; response to lead ion; circadian rhythm; animal organ regeneration; positive regulation of cell population proliferation; positive regulation of cell size; positive regulation of apoptotic process; regulation of gene expression; cell cycle; positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle; response to toxic substance; positive regulation of cell cycle; signal transduction; multicellular organism development; response to organic substance; cellular response to insulin stimulus; regulation of multicellular organism growth; regulation of insulin receptor signaling pathway; regulation of lipid biosynthetic process; regulation of lipid catabolic process; adipose tissue development; cellular response to lipopolysaccharide; cellular response to interleukin-4; cellular response to phorbol 13-acetate 12-myristate; cellular response to ionomycin; transcription initiation from RNA polymerase II promoter; G1/S transition of mitotic cell cycle; regulation of cyclin-dependent protein serine/threonine kinase activity; negative regulation of G1/S transition of mitotic cell cycle;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	1019
	12567
	ENSG00000135446
	н/д
	Р11802
	P30285
	НМ_052984 ; НМ_000075
	НМ_009870 ; НМ_001355005
	НП_000066
	НП_034000 ; НП_001341934
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Циклин-зависимая киназа 4, также известная как протеинкиназа 4 клеточного деления, представляет собой фермент , который у человека кодируется CDK4 геном . CDK4 является членом семейства циклинзависимых киназ .

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства протеинкиназ Ser/Thr . Этот белок очень похож на продукты генов S. cerevisiae cdc28 и S. pombe cdc2. Это каталитическая субъединица протеинкиназного комплекса, которая важна для развития фазы G1 клеточного цикла . Активность этой киназы ограничена фазой G1-S, которая контролируется регуляторными субъединицами циклинами D-типа и ингибитором CDK p16. ^INK4a. Было показано, что эта киназа ответственна за фосфорилирование продукта гена ретинобластомы ( Rb ). ^[4] Ser/Thr-киназный компонент комплексов циклин D-CDK4 (DC), который фосфорилирует и ингибирует членов семейства белков ретинобластомы (RB), включая RB1 , и регулирует клеточный цикл во время перехода G1/S. Фосфорилирование RB1 позволяет диссоциировать транскрипционный фактор E2F от комплексов RB/E2F и последующую транскрипцию генов-мишеней E2F, которые отвечают за прохождение фазы G1. Гипофосфорилирует RB1 в ранней фазе G1. Комплексы циклин D-CDK4 являются основными интеграторами различных митогенных и антимитогенных сигналов, а также фосфорилируют SMAD3 в зависимости от клеточного цикла и подавляют его транскрипционную активность. Это компонент тройного комплекса циклин D/CDK4/CDKN1B, необходимого для ядерной транслокации и активности комплекса циклин D-CDK4. ^[5]

Клиническое значение

Было обнаружено, что мутации в этом гене, а также в родственных ему белках, включая циклины D-типа, p16(INK4a), CDKN2A и Rb, связаны с онкогенезом различных видов рака. Одна специфическая точечная мутация CDK4 (R24C) была впервые выявлена у пациентов с меланомой. Эта мутация была также введена на животных моделях, и ее роль как онкогена, вызывающего рак, была тщательно изучена. В настоящее время дерегулированный CDK4 считается потенциальной терапевтической мишенью при некоторых типах рака, и различные ингибиторы CDK4 тестируются для лечения рака в клинических испытаниях. ^[6]^[7]

Сообщалось о множественных сайтах полиаденилирования этого гена. ^[4]

Его регулирует Циклин Д.

Ингибиторы

Рибоциклиб является одобренным FDA США ингибитором CDK4 и CDK6 для лечения эстроген- позитивного/ HER2- негативного распространенного рака молочной железы. ^[8]

См. также ингибитор CDK для ингибиторов различных CDK.

Взаимодействия

Было показано, что циклинзависимая киназа 4 взаимодействует с:

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135446 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: циклинзависимая киназа 4 CDK4» .
^ «CDK4 - Циклинзависимая киназа 4 - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок CDK4» .
^ Шеппард, Кентукки; Макартур, Джорджия (01 октября 2013 г.). «Регулятор клеточного цикла CDK4: новая терапевтическая мишень при меланоме». Клинические исследования рака . 19 (19): 5320–5328. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-13-0259 . ISSN 1078-0432 . ПМИД 24089445 . S2CID 12933349 .
^ Собхани; Д'Анджело; Питтаколо; Ровиелло; Микколи; Корона; Бернокки; Генерали; Отто (06 апреля 2019 г.). «Обновления о стратегии и комбинациях ингибирования CDK4/6 при раке молочной железы» . Клетки . 8 (4): 321. doi : 10.3390/cells8040321 . ISSN 2073-4409 . ПМК 6523967 . ПМИД 30959874 .
^ «Разрешенные препараты > Рибоциклиб (Кискали)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 12 сентября 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С., МакБрум-Серажевски Л., Робинсон М.Д., О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дарси М., Хо Ю, Хейлбут А., Мур Л., Чжан С., Орнацкий О, Бухман Ю.В., Этьер М., Шэн Ю., Василеску Дж., Абу-Фарха М., Ламберт Дж.П., Дьюэл Х.С., Стюарт II, Кюль Б., Хог К., Колвилл К., Гладвиш К., Маскат Б., Кинач Р., Адамс С.Л., Моран М.Ф., Морин ГБ, Топалоглу Т., Фигейс Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Мол. Сист. Биол . 3 (1): 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ 1847948 . ПМИД 17353931 .
^ Дай К., Кобаяши Р., Бич Д. (1996). «Физическое взаимодействие CDC37 млекопитающих с CDK4» . Ж. Биол. Хим . 271 (36): 22030–4. дои : 10.1074/jbc.271.36.22030 . ПМИД 8703009 .
^ Ламфер Л., Фиоре Ф., Сюй Икс, Брисуэла Л., Кизер С., Сардет С., Дрэтта Г.Ф., Дюрис Дж. (1997). «Взаимодействие между Cdc37 и Cdk4 в клетках человека». Онкоген . 14 (16): 1999–2004. дои : 10.1038/sj.onc.1201036 . ПМИД 9150368 . S2CID 25236893 .
^ Степанова Л., Ленг X, Паркер С.Б., Харпер Дж.В. (1996). «p50Cdc37 млекопитающих представляет собой субъединицу Hsp90, нацеленную на протеинкиназу, которая связывает и стабилизирует Cdk4» . Генс Дев . 10 (12): 1491–502. дои : 10.1101/gad.10.12.1491 . ПМИД 8666233 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лин Дж., Джинно С., Окаяма Х. (2001). «Комплекс Cdk6-циклин D3 уклоняется от ингибирования белками-ингибиторами и уникальным образом контролирует пролиферацию клеток». Онкоген . 20 (16): 2000–9. дои : 10.1038/sj.onc.1204375 . ПМИД 11360184 . S2CID 25204152 .
^ Jump up to: ^а ^б Кариу С., Донован Дж.К., Фланаган В.М., Милич А., Бхаттачарья Н., Слингерленд Дж.М. (2000). «Понижающая регуляция p21WAF1/CIP1 или p27Kip1 отменяет опосредованную антиэстрогенами остановку клеточного цикла в клетках рака молочной железы человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (16): 9042–6. Бибкод : 2000PNAS...97.9042C . дои : 10.1073/pnas.160016897 . ПМК 16818 . ПМИД 10908655 .
^ Jump up to: ^а ^б Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (2005). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
^ Гавидель А., Кэгни Дж., Эмили А. (2005). «Скелет белкового интерактома человека» . Клетка . 122 (6): 830–2. дои : 10.1016/j.cell.2005.09.006 . ПМИД 16179252 . S2CID 7410135 .
^ Гуань К.Л., Дженкинс К.В., Ли Ю, Николс М.А., Ву Икс, О'Киф К.Л., Матера А.Г., Сюн Ю (1994). «Подавление роста p18, ингибитором CDK6, связанным с p16INK4/MTS1 и p14INK4B/MTS2, коррелирует с функцией pRb дикого типа» . Генс Дев . 8 (24): 2939–52. дои : 10.1101/gad.8.24.2939 . ПМИД 8001816 .
^ Ван Х, Якова П., Уайлд М., Велм А., Гуд Т., Рослер В.Дж., Тимченко Н.А. (2001). «C/EBPalpha останавливает пролиферацию клеток посредством прямого ингибирования Cdk2 и Cdk4» . Мол. Клетка . 8 (4): 817–28. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00366-5 . ПМИД 11684017 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Сугимото М, Накамура Т, Отани Н, Хэмпсон Л, Хэмпсон И.Н., Симамото А, Фуруичи Ю, Окумура К, Нива С, Тая Ю, Хара Э (1999). «Регуляция активности CDK4 с помощью нового CDK4-связывающего белка, p34 (SEI-1)» . Генс Дев . 13 (22): 3027–33. дои : 10.1101/gad.13.22.3027 . ПМК 317153 . ПМИД 10580009 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Нэсмит К., Хант Т. (1993). «Клеточный цикл. Плотины и шлюзы» . Природа . 366 (6456): 634–5. дои : 10.1038/366634a0 . ПМИД 8259207 . S2CID 4270052 .
^ Таулес М., Риус Э., Талая Д., Лопес-Жирона А., Бахс О., Агелль Н. (1998). «Кальмодулин необходим для активности циклин-зависимой киназы 4 (Cdk4) и накопления циклина D1-Cdk4 в ядре во время G1» . Ж. Биол. Хим . 273 (50): 33279–86. дои : 10.1074/jbc.273.50.33279 . ПМИД 9837900 .
^ Jump up to: ^а ^б Коулман К.Г., Уотлет Б.С., Моррисси Д., Малхерон Дж., Седман С.А., Бринкли П., Прайс С., Вебстер К.Р. (1997). «Идентификация последовательностей CDK4, участвующих в связывании циклина D1 и p16» . Ж. Биол. Хим . 272 (30): 18869–74. дои : 10.1074/jbc.272.30.18869 . ПМИД 9228064 .
^ Арсениевич Т., Дегреф С., Дюмон Дж.Е., Роджер П.П., Пирсон I (2004). «Новый партнер циклинов D-типа: протеинкиназа А, закрепляющая белок AKAP95» . Биохим. Дж . 378 (Часть 2): 673–9. дои : 10.1042/BJ20031765 . ПМЦ 1223988 . ПМИД 14641107 .
^ Чжан Ц, Ван Икс, Вольгемут-ди-джей (1999). «Регулируемая развитием экспрессия циклина D3 и его потенциал взаимодействующих белков in vivo во время мышиного гаметогенеза». Эндокринология . 140 (6): 2790–800. дои : 10.1210/endo.140.6.6756 . ПМИД 10342870 . S2CID 45094232 .
^ Чжан Дж. М., Чжао X, Вэй Ц, Патерсон Б. М. (1999). «Прямое ингибирование активности киназы G (1) cdk с помощью MyoD способствует прекращению клеточного цикла миобластов и терминальной дифференцировке» . ЭМБО Дж . 18 (24): 6983–93. дои : 10.1093/emboj/18.24.6983 . ПМЦ 1171761 . ПМИД 10601020 .
^ Чжан Дж. М., Вэй Ц, Чжао X, Патерсон Б. М. (1999). «Связь клеточного цикла и миогенеза посредством циклин-D1-зависимого взаимодействия MyoD с cdk4» . ЭМБО Дж . 18 (4): 926–33. дои : 10.1093/emboj/18.4.926 . ПМЦ 1171185 . ПМИД 10022835 .
^ Фореус Р., Парамио Дж. М., Болл К. Л., Лэйн С., Лейн Д. П. (1996). «Ингибирование фосфорилирования pRb и прогрессирования клеточного цикла пептидом из 20 остатков, полученным из p16CDKN2/INK4A» (PDF) . Курс. Биол . 6 (1): 84–91. дои : 10.1016/S0960-9822(02)00425-6 . ПМИД 8805225 . S2CID 23024663 .
^ Jump up to: ^а ^б Ли Дж., Мелвин В.С., Цай М.Д., Мускарелла П. (2004). «Ядерный белок p34SEI-1 регулирует киназную активность циклинзависимой киназы 4 в зависимости от концентрации». Биохимия . 43 (14): 4394–9. CiteSeerX 10.1.1.386.140 . дои : 10.1021/bi035601s . PMID 15065884 .
^ Сюн Ю, Чжан Х, Бич Д (1993). «Перестройка субъединиц циклин-зависимых киназ связана с клеточной трансформацией» . Генс Дев . 7 (8): 1572–83. дои : 10.1101/gad.7.8.1572 . ПМИД 8101826 .

Дальнейшее чтение

Хэнкс С.К. (1987). «Зондирование гомологии: идентификация клонов кДНК, кодирующих членов семейства протеинсериновых киназ» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 84 (2): 388–92. Бибкод : 1987PNAS...84..388H . дои : 10.1073/pnas.84.2.388 . ПМК 304212 . ПМИД 2948189 .
Зал М; Бейтс С; Питерс Дж. (1995). «Доказательства различных способов действия ингибиторов циклин-зависимых киназ: p15 и p16 связываются с киназами, p21 и p27 связываются с циклинами». Онкоген . 11 (8): 1581–8. ПМИД 7478582 .
Тассан Ж.П., Жакенуд М., Леопольд П. и др. (1995). «Идентификация человеческой циклин-зависимой киназы 8, предполагаемого партнера протеинкиназы циклина С» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 92 (19): 8871–5. Бибкод : 1995PNAS...92.8871T . дои : 10.1073/pnas.92.19.8871 . ПМК 41069 . ПМИД 7568034 .
Митчелл Э.Л., Уайт Г.Р., Сантибанес-Кореф М.Ф. и др. (1995). «Картирование локусов генов в области Q13-Q15 хромосомы 12». Хромосома Рез . 3 (4): 261–2. дои : 10.1007/BF00713052 . ПМИД 7606365 . S2CID 6029915 .
Вёлфель Т., Хауэр М., Шнайдер Дж. и др. (1995). «Нечувствительный к p16INK4a мутант CDK4, на который воздействуют цитолитические Т-лимфоциты при меланоме человека». Наука . 269 (5228): 1281–4. Бибкод : 1995Sci...269.1281W . дои : 10.1126/science.7652577 . ПМИД 7652577 . S2CID 37848897 .
Хираи Х., Руссель М.Ф., Като Дж.Ю. и др. (1995). «Новые белки INK4, p19 и p18, являются специфическими ингибиторами циклин D-зависимых киназ CDK4 и CDK6» . Мол. Клетка. Биол . 15 (5): 2672–81. дои : 10.1128/MCB.15.5.2672 . ПМК 230497 . ПМИД 7739547 .
Чан Ф.К., Чжан Дж., Ченг Л. и др. (1995). «Идентификация p19 человека и мыши, нового ингибитора CDK4 и CDK6, гомологичного p16ink4» . Мол. Клетка. Биол . 15 (5): 2682–8. дои : 10.1128/MCB.15.5.2682 . ПМК 230498 . ПМИД 7739548 .
Гуань К.Л., Дженкинс К.В., Ли Ю и др. (1995). «Подавление роста p18, ингибитором CDK6, связанным с p16INK4/MTS1 и p14INK4B/MTS2, коррелирует с функцией pRb дикого типа» . Генс Дев . 8 (24): 2939–52. дои : 10.1101/gad.8.24.2939 . ПМИД 8001816 .
Като Дж.Й.; Мацуока М; Стром Д.К.; Шерр Си Джей (1994). «Регуляция циклин D-зависимой киназы 4 (cdk4) с помощью киназы, активирующей cdk4» . Мол. Клетка. Биол . 14 (4): 2713–21. дои : 10.1128/MCB.14.4.2713 . ПМЦ 358637 . ПМИД 8139570 .
Хатиб З.А., Мацушиме Х., Валентин М. и др. (1993). «Коамплификация гена CDK4 с MDM2 и GLI в саркомах человека». Рак Рез . 53 (22): 5535–41. ПМИД 8221695 .
Серрано М; Хэннон Дж.Дж.; Пляж Д (1994). «Новый регуляторный мотив в контроле клеточного цикла, вызывающий специфическое ингибирование циклина D/CDK4». Природа . 366 (6456): 704–7. Бибкод : 1993Natur.366..704S . дои : 10.1038/366704a0 . ПМИД 8259215 . S2CID 4368128 .
Деметрик диджей; Чжан Х; Пляж ДХ (1994). «Хромосомное картирование генов киназ клеточного цикла CDK2, CDK4 и CDK5 человека». Цитогенет. Клеточная генетика . 66 (1): 72–4. дои : 10.1159/000133669 . ПМИД 8275715 .
Като Дж., Мацушиме Х., Хиберт С.В. и др. (1993). «Прямое связывание циклина D с продуктом гена ретинобластомы (pRb) и фосфорилирование pRb циклин D-зависимой киназой CDK4» . Генс Дев . 7 (3): 331–42. дои : 10.1101/gad.7.3.331 . ПМИД 8449399 .
Цзо Л., Вегер Дж., Ян К. и др. (1996). «Зародышевые мутации в связывающем домене p16INK4a CDK4 при семейной меланоме». Нат. Жене . 12 (1): 97–9. дои : 10.1038/ng0196-97 . ПМИД 8528263 . S2CID 29727436 .
Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю. и др. (1996). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Анальный. Биохим . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138 . ПМИД 8619474 .
Кнудсен Э.С.; Ван Цзюй (1996). «Дифференциальная регуляция функции белка ретинобластомы с помощью специфических сайтов фосфорилирования Cdk» . Ж. Биол. Хим . 271 (14): 8313–20. дои : 10.1074/jbc.271.14.8313 . ПМИД 8626527 .
Пун Р.Ю.; Цзян В; Тоёсима Х; Хантер Т. (1996). «Циклин-зависимые киназы инактивируются за счет комбинации фосфорилирования p21 и Thr-14/Tyr-15 после повреждения ДНК, вызванного УФ-излучением» . Ж. Биол. Хим . 271 (22): 13283–91. дои : 10.1074/jbc.271.22.13283 . ПМИД 8662825 .
Степанова Л; Ленг Х; Паркер С.Б.; Харпер Дж.В. (1996). «p50Cdc37 млекопитающих представляет собой субъединицу Hsp90, нацеленную на протеинкиназу, которая связывает и стабилизирует Cdk4» . Генс Дев . 10 (12): 1491–502. дои : 10.1101/gad.10.12.1491 . ПМИД 8666233 .
Дай К; Кобаяши Р; Пляж Д (1996). «Физическое взаимодействие CDC37 млекопитающих с CDK4» . Ж. Биол. Хим . 271 (36): 22030–4. дои : 10.1074/jbc.271.36.22030 . ПМИД 8703009 .
Фореус Р., Парамио Дж.М., Болл К.Л. и др. (1996). «Ингибирование фосфорилирования pRb и прогрессирования клеточного цикла пептидом из 20 остатков, полученным из p16CDKN2/INK4A» (PDF) . Курс. Биол . 6 (1): 84–91. дои : 10.1016/S0960-9822(02)00425-6 . ПМИД 8805225 . S2CID 23024663 .

Внешние ссылки

Циклин-зависимая + киназа + 4 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
CDK4 Расположение человеческого гена в браузере генома UCSC .
Подробности о гене человека CDK4 в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000135446 – Ensembl , май 2017 г.

[2] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[3] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-4] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: циклинзависимая киназа 4 CDK4» .

[5] «CDK4 - Циклинзависимая киназа 4 - Homo sapiens (Человек) - Ген и белок CDK4» .

[6] Шеппард, Кентукки; Макартур, Джорджия (01 октября 2013 г.). «Регулятор клеточного цикла CDK4: новая терапевтическая мишень при меланоме». Клинические исследования рака . 19 (19): 5320–5328. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-13-0259 . ISSN 1078-0432 . ПМИД 24089445 . S2CID 12933349 .

[7] Собхани; Д'Анджело; Питтаколо; Ровиелло; Микколи; Корона; Бернокки; Генерали; Отто (06 апреля 2019 г.). «Обновления о стратегии и комбинациях ингибирования CDK4/6 при раке молочной железы» . Клетки . 8 (4): 321. doi : 10.3390/cells8040321 . ISSN 2073-4409 . ПМК 6523967 . ПМИД 30959874 .

[8] «Разрешенные препараты > Рибоциклиб (Кискали)» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 12 сентября 2017 г.

[pmid17353931-9] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Юинг Р.М., Чу П., Элизма Ф., Ли Х., Тейлор П., Клими С., МакБрум-Серажевски Л., Робинсон М.Д., О'Коннор Л., Ли М., Тейлор Р., Дарси М., Хо Ю, Хейлбут А., Мур Л., Чжан С., Орнацкий О, Бухман Ю.В., Этьер М., Шэн Ю., Василеску Дж., Абу-Фарха М., Ламберт Дж.П., Дьюэл Х.С., Стюарт II, Кюль Б., Хог К., Колвилл К., Гладвиш К., Маскат Б., Кинач Р., Адамс С.Л., Моран М.Ф., Морин ГБ, Топалоглу Т., Фигейс Д. (2007). «Крупномасштабное картирование белково-белковых взаимодействий человека методом масс-спектрометрии» . Мол. Сист. Биол . 3 (1): 89. дои : 10.1038/msb4100134 . ПМЦ 1847948 . ПМИД 17353931 .

[pmid8703009-10] Дай К., Кобаяши Р., Бич Д. (1996). «Физическое взаимодействие CDC37 млекопитающих с CDK4» . Ж. Биол. Хим . 271 (36): 22030–4. дои : 10.1074/jbc.271.36.22030 . ПМИД 8703009 .

[pmid9150368-11] Ламфер Л., Фиоре Ф., Сюй Икс, Брисуэла Л., Кизер С., Сардет С., Дрэтта Г.Ф., Дюрис Дж. (1997). «Взаимодействие между Cdc37 и Cdk4 в клетках человека». Онкоген . 14 (16): 1999–2004. дои : 10.1038/sj.onc.1201036 . ПМИД 9150368 . S2CID 25236893 .

[pmid8666233-12] Степанова Л., Ленг X, Паркер С.Б., Харпер Дж.В. (1996). «p50Cdc37 млекопитающих представляет собой субъединицу Hsp90, нацеленную на протеинкиназу, которая связывает и стабилизирует Cdk4» . Генс Дев . 10 (12): 1491–502. дои : 10.1101/gad.10.12.1491 . ПМИД 8666233 .

[pmid11360184-13] Jump up to: ^а ^б ^с Лин Дж., Джинно С., Окаяма Х. (2001). «Комплекс Cdk6-циклин D3 уклоняется от ингибирования белками-ингибиторами и уникальным образом контролирует пролиферацию клеток». Онкоген . 20 (16): 2000–9. дои : 10.1038/sj.onc.1204375 . ПМИД 11360184 . S2CID 25204152 .

[pmid10908655-14] Jump up to: ^а ^б Кариу С., Донован Дж.К., Фланаган В.М., Милич А., Бхаттачарья Н., Слингерленд Дж.М. (2000). «Понижающая регуляция p21WAF1/CIP1 или p27Kip1 отменяет опосредованную антиэстрогенами остановку клеточного цикла в клетках рака молочной железы человека» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 97 (16): 9042–6. Бибкод : 2000PNAS...97.9042C . дои : 10.1073/pnas.160016897 . ПМК 16818 . ПМИД 10908655 .

[pmid16189514-15] Jump up to: ^а ^б Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хиродзан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (2005). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .

[pmid16169070-16] Гавидель А., Кэгни Дж., Эмили А. (2005). «Скелет белкового интерактома человека» . Клетка . 122 (6): 830–2. дои : 10.1016/j.cell.2005.09.006 . ПМИД 16179252 . S2CID 7410135 .

[pmid8001816-17] Гуань К.Л., Дженкинс К.В., Ли Ю, Николс М.А., Ву Икс, О'Киф К.Л., Матера А.Г., Сюн Ю (1994). «Подавление роста p18, ингибитором CDK6, связанным с p16INK4/MTS1 и p14INK4B/MTS2, коррелирует с функцией pRb дикого типа» . Генс Дев . 8 (24): 2939–52. дои : 10.1101/gad.8.24.2939 . ПМИД 8001816 .

[pmid11684017-18] Ван Х, Якова П., Уайлд М., Велм А., Гуд Т., Рослер В.Дж., Тимченко Н.А. (2001). «C/EBPalpha останавливает пролиферацию клеток посредством прямого ингибирования Cdk2 и Cdk4» . Мол. Клетка . 8 (4): 817–28. дои : 10.1016/S1097-2765(01)00366-5 . ПМИД 11684017 .

[pmid10580009-19] Jump up to: ^а ^б ^с Сугимото М, Накамура Т, Отани Н, Хэмпсон Л, Хэмпсон И.Н., Симамото А, Фуруичи Ю, Окумура К, Нива С, Тая Ю, Хара Э (1999). «Регуляция активности CDK4 с помощью нового CDK4-связывающего белка, p34 (SEI-1)» . Генс Дев . 13 (22): 3027–33. дои : 10.1101/gad.13.22.3027 . ПМК 317153 . ПМИД 10580009 .

[pmid8259215-20] Jump up to: ^а ^б ^с Нэсмит К., Хант Т. (1993). «Клеточный цикл. Плотины и шлюзы» . Природа . 366 (6456): 634–5. дои : 10.1038/366634a0 . ПМИД 8259207 . S2CID 4270052 .

[pmid9837900-21] Таулес М., Риус Э., Талая Д., Лопес-Жирона А., Бахс О., Агелль Н. (1998). «Кальмодулин необходим для активности циклин-зависимой киназы 4 (Cdk4) и накопления циклина D1-Cdk4 в ядре во время G1» . Ж. Биол. Хим . 273 (50): 33279–86. дои : 10.1074/jbc.273.50.33279 . ПМИД 9837900 .

[pmid9228064-22] Jump up to: ^а ^б Коулман К.Г., Уотлет Б.С., Моррисси Д., Малхерон Дж., Седман С.А., Бринкли П., Прайс С., Вебстер К.Р. (1997). «Идентификация последовательностей CDK4, участвующих в связывании циклина D1 и p16» . Ж. Биол. Хим . 272 (30): 18869–74. дои : 10.1074/jbc.272.30.18869 . ПМИД 9228064 .

[pmid14641107-23] Арсениевич Т., Дегреф С., Дюмон Дж.Е., Роджер П.П., Пирсон I (2004). «Новый партнер циклинов D-типа: протеинкиназа А, закрепляющая белок AKAP95» . Биохим. Дж . 378 (Часть 2): 673–9. дои : 10.1042/BJ20031765 . ПМЦ 1223988 . ПМИД 14641107 .

[pmid10342870-24] Чжан Ц, Ван Икс, Вольгемут-ди-джей (1999). «Регулируемая развитием экспрессия циклина D3 и его потенциал взаимодействующих белков in vivo во время мышиного гаметогенеза». Эндокринология . 140 (6): 2790–800. дои : 10.1210/endo.140.6.6756 . ПМИД 10342870 . S2CID 45094232 .

[pmid10601020-25] Чжан Дж. М., Чжао X, Вэй Ц, Патерсон Б. М. (1999). «Прямое ингибирование активности киназы G (1) cdk с помощью MyoD способствует прекращению клеточного цикла миобластов и терминальной дифференцировке» . ЭМБО Дж . 18 (24): 6983–93. дои : 10.1093/emboj/18.24.6983 . ПМЦ 1171761 . ПМИД 10601020 .

[pmid10022835-26] Чжан Дж. М., Вэй Ц, Чжао X, Патерсон Б. М. (1999). «Связь клеточного цикла и миогенеза посредством циклин-D1-зависимого взаимодействия MyoD с cdk4» . ЭМБО Дж . 18 (4): 926–33. дои : 10.1093/emboj/18.4.926 . ПМЦ 1171185 . ПМИД 10022835 .

[pmid8805225-27] Фореус Р., Парамио Дж. М., Болл К. Л., Лэйн С., Лейн Д. П. (1996). «Ингибирование фосфорилирования pRb и прогрессирования клеточного цикла пептидом из 20 остатков, полученным из p16CDKN2/INK4A» (PDF) . Курс. Биол . 6 (1): 84–91. дои : 10.1016/S0960-9822(02)00425-6 . ПМИД 8805225 . S2CID 23024663 .

[pmid15065884-28] Jump up to: ^а ^б Ли Дж., Мелвин В.С., Цай М.Д., Мускарелла П. (2004). «Ядерный белок p34SEI-1 регулирует киназную активность циклинзависимой киназы 4 в зависимости от концентрации». Биохимия . 43 (14): 4394–9. CiteSeerX 10.1.1.386.140 . дои : 10.1021/bi035601s . PMID 15065884 .

[pmid8101826-29] Сюн Ю, Чжан Х, Бич Д (1993). «Перестройка субъединиц циклин-зависимых киназ связана с клеточной трансформацией» . Генс Дев . 7 (8): 1572–83. дои : 10.1101/gad.7.8.1572 . ПМИД 8101826 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)