Аврора киназа
Киназы Авроры представляют собой серин/треониновые киназы , которые необходимы для пролиферации клеток . Это ферменты фосфотрансферазы , которые помогают делящейся клетке распределять генетический материал дочерним клеткам. Более конкретно, киназы Aurora играют решающую роль в клеточном делении, контролируя сегрегацию хроматид . Дефекты в этой сегрегации могут вызвать генетическую нестабильность , состояние, которое тесно связано с онкогенезом . [ 1 ] Первые киназы авроры были идентифицированы у Drosophila melanogaster , где мутации привели к невозможности разделения центросом с монополярными веретенами, напоминающими Северный полюс, что позволяет предположить название авроры . [ 2 ]
На сегодняшний день в клетках млекопитающих идентифицированы три киназы Aurora. Помимо того, что эти три киназы играют роль регуляторов митоза, они вызвали значительный интерес в области исследований рака из-за их повышенного профиля экспрессии при многих видах рака человека. [ 3 ] Киназы Aurora человека имеют аналогичную организацию домена с N-концевым доменом длиной 39–129 остатков, родственным доменом протеинкиназы Ser/Thr и коротким C-концевым доменом, содержащим 15–20 остатков. N-концевой домен трех белков имеет низкую консервативность последовательности, что определяет селективность во время белок-белковых взаимодействий . [ 1 ]
Классы
[ редактировать ]Как описано выше, у многоклеточных организмов, включая человека, существует три класса аврора-киназ:
- Аврора А (также известная как Аврора 2) функционирует во время профазы митоза ( и необходима для правильного дублирования и разделения центросом центров организации микротрубочек в эукариотических клетках). Активность Aurora A положительно регулируется белком веретена TPX2, [ 4 ] [ 5 ] и недавно было показано, что он является мишенью для тиолсодержащих молекул, таких как коэнзим А. [ 6 ]
- Аврора B (также известная как Аврора 1) функционирует при прикреплении митотического веретена к центромере.
- Aurora C ( AURKC ) действует в клетках зародышевой линии, и о его функциях мало что известно.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Боланос-Гарсия В. М. Киназы Авроры. Международный журнал биохимии и клеточной биологии 37 (2005) 1572–1577.
- ^ Фу, Цзинъянь (январь 2007 г.). «Роль аврора-киназ в митозе и опухолегенезе» (PDF) . Молекулярные исследования рака . 5 (1): 1. doi : 10.1158/1541-7786.MCR-06-0208 . ПМИД 17259342 . Проверено 7 февраля 2022 г.
- ^ Giet R, Prigent C. Aurora/Ipl1p-родственные киназы, новое онкогенное семейство митотических серин-треониновых киназ. Журнал клеточной науки 112 (1999) 3591–3601.
- ^ Эйерс П.А., Эриксон Э., Чен Л.Г., Эйерс П.А. (апрель 2003 г.). «Новый механизм активации протеинкиназы Аврора А» . Современная биология . 13 (8): 691–697. дои : 10.1016/s0960-9822(03)00166-0 . ПМИД 12699628 .
- ^ Бэйлисс Р., Сардон Т., Вернос И., Конти Э. (апрель 2003 г.). «Структурная основа активации Aurora-A с помощью TPX2 в митотическом веретене» . Молекулярная клетка . 13 (8): 691–697. дои : 10.1016/s1097-2765(03)00392-7 . ПМИД 14580337 .
- ^ Цучия Ю, Бирн Д.П., Берджесс С.Г., Борман Дж., Бакович Дж., Хуанг Ю., Живолуп А., Ю Б.Я., Пик Чу С., Тран Т., Беллани Ф., Табор А.Б., Чан А.Е., Гурупрасад Л., Гарифулин О., Филоненко В., Вондерах М., Феррис С., Эйерс С.Э., Кэрролл Дж., Скехел М., Бэйлисс Р., Эйерс П.А., Подагра I (сентябрь 2019 г.). «Регуляция ковалентной авроры А метаболическим интегратором коэнзимом А» . Редокс-биология . дои : 10.1016/j.redox.2019.101318 . ПМК 6812009 . ПМИД 31546169 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- аврора + киназа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)