Митоген-активируемая протеинкиназа-киназа-киназа 3 представляет собой фермент , который у человека кодируется MAP3K3 геном . [ 5 ] который расположен на длинном плече хромосомы 17 (17q23.3). [ 6 ]
Этот генный продукт представляет собой полипептид из 626 аминокислот, который на 96,5% идентичен мышиному MEKK3. Его каталитический домен тесно связан с доменами некоторых других киназ, включая мышиную MEKK2, табачную NPK и дрожжевую STE11. Нозерн-блот-анализ выявил транскрипт размером 4,6 т.п.н., который, по-видимому, экспрессируется повсеместно.
MAP3K участвуют в регуляции судьбы клеток в ответ на внешние стимулы. [ 7 ] MAP3K3 напрямую регулирует пути активируемой стрессом протеинкиназы (SAPK) и протеинкиназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), активируя SEK и MEK1/2 соответственно. В анализах котрансфекции он усиливал транскрипцию ядерного фактора каппа-B (NF-κB)-зависимого репортерного гена, что соответствует его роли в пути SAPK. Альтернативно наблюдались варианты сплайсированных транскриптов, кодирующие различные изоформы. [ 8 ] MEKK3 регулирует пути p38, JNK и ERK1/2. [ 7 ]
Два SNP в гене MAP3K3 были обнаружены как кандидаты на связь с раком толстой и прямой кишки. [ 15 ]
MEKK3 высоко экспрессируется в 4 клеточных линиях рака яичников (OVCA429, Hey, DOV13 и SKov3). Этот уровень экспрессии значительно выше в этих раковых клетках по сравнению с нормальными клетками. Уровни экспрессии MEKK3 сопоставимы с активностью киназы IKK , которая также связана с активацией NFκB . Высокая экспрессия MEKK3 в большинстве этих клеток рака яичников предположительно активирует активность киназы IKK, что приводит к повышению уровня активного NFκB. Кроме того, MEKK3 взаимодействует с AKT, активируя NFκB. Гены, связанные с выживанием клеток и антиапоптозом , имеют повышенную экспрессию в большинстве раковых клеток с высоким уровнем MEKK3. Вероятно, это связано с конститутивной активацией NFκB, который регулирует эти гены. В этом смысле нокдаун MEKK3 сделал клетки рака яичников более чувствительными к лекарствам. [ 10 ]
MEKK3 также взаимодействует с BRCA1 . Нокаут BRCA1 приводил к ингибированию активности киназы MEKK3. Препарат паклитаксел индуцирует активность MEKK3, и для этого требуется функциональный BRCA1. Было обнаружено, что в линии клеток рака молочной железы с дефицитом BRCA1 (HCC1937) паклитаксел не мог активировать MEKK3. Паклитаксел может вызывать реакцию на стресс через путь MEKK3/JNK/p38/MAPK, но не в мутировавших клетках BRCA1. [ 9 ]
^ Баумистер Т , Баух А , Раффнер Х , Ангранд П.О. , Бергамини Г , Кротон К , Круциат С , Эберхард Д , Ганьёр Дж , Гиделли С , Хопф С , Хузе Б , Мангано Р , Мишон А.М. , Ширле М , Шлегль Дж , Шваб М , Стейн М.А. , Бауэр А. , Казари Дж. , Древес Дж. , Гэвин А.С. , Джексон Д.Б. , Джоберти Дж., Нойбауэр Дж., Рик Дж., Кастер Б., Суперти-Фурга Дж. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086 . ПМИД 14743216 . S2CID 11683986 .
Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Ян Дж., Бурм М., Маккарти М., Букана С., Фидлер И.Дж., Чжуан Ю., Су Б. (март 2000 г.). «Mekk3 необходим для раннего эмбрионального сердечно-сосудистого развития». Природная генетика . 24 (3): 309–13. дои : 10.1038/73550 . ПМИД 10700190 . S2CID 23203939 .
2c60: CRYSTAL STRUCTURE OF HUMAN MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE KINASE KINASE 3 ISOFORM 2 PHOX DOMAIN AT 1.25 A RESOLUTION
2o2v: Crystal Structure of the Complex of Human Mitogen Activated Protein Kinase Kinase 5 Phox Domain (MAP2K5-phox) with Human Mitogen Activated Protein Kinase Kinase Kinase 3 (MAP3K3B-phox)
2pph: solution structure of human MEKK3 PB1 domain
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 661dc75ee200d5b2146647b6ac13e918__1691861100 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/66/18/661dc75ee200d5b2146647b6ac13e918.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: MAP3K3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)