Jump to content

МАП3К3

МАП3К3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MAP3K3 , MAPKKK3, MEKK3, митоген-активируемая протеинкиназа-киназа-киназа 3
Внешние идентификаторы Опустить : 602539 ; МГИ : 1346874 ; Гомологен : 69110 ; Генные карты : MAP3K3 ; ОМА : MAP3K3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_002401
НМ_203351
НМ_001330431
НМ_001363768

НМ_011947

RefSeq (белок)

НП_001317360
НП_002392
НП_976226
НП_001350697

НП_036077

Местоположение (UCSC) Чр 17: 63,62 – 63,7 Мб Чр 11: 105,98 – 106,05 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Митоген-активируемая протеинкиназа-киназа-киназа 3 представляет собой фермент , который у человека кодируется MAP3K3 геном . [ 5 ] который расположен на длинном плече хромосомы 17 (17q23.3). [ 6 ]

Этот генный продукт представляет собой полипептид из 626 аминокислот, который на 96,5% идентичен мышиному MEKK3. Его каталитический домен тесно связан с доменами некоторых других киназ, включая мышиную MEKK2, табачную NPK и дрожжевую STE11. Нозерн-блот-анализ выявил транскрипт размером 4,6 т.п.н., который, по-видимому, экспрессируется повсеместно.

MAP3K участвуют в регуляции судьбы клеток в ответ на внешние стимулы. [ 7 ] MAP3K3 напрямую регулирует пути активируемой стрессом протеинкиназы (SAPK) и протеинкиназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), активируя SEK и MEK1/2 соответственно. В анализах котрансфекции он усиливал транскрипцию ядерного фактора каппа-B (NF-κB)-зависимого репортерного гена, что соответствует его роли в пути SAPK. Альтернативно наблюдались варианты сплайсированных транскриптов, кодирующие различные изоформы. [ 8 ] MEKK3 регулирует пути p38, JNK и ERK1/2. [ 7 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что MAP3K3 взаимодействует с [SQSTM1/p62]:

MAP3K3 при раке

[ редактировать ]

Два SNP в гене MAP3K3 были обнаружены как кандидаты на связь с раком толстой и прямой кишки. [ 15 ]

MEKK3 высоко экспрессируется в 4 клеточных линиях рака яичников (OVCA429, Hey, DOV13 и SKov3). Этот уровень экспрессии значительно выше в этих раковых клетках по сравнению с нормальными клетками. Уровни экспрессии MEKK3 сопоставимы с активностью киназы IKK , которая также связана с активацией NFκB . Высокая экспрессия MEKK3 в большинстве этих клеток рака яичников предположительно активирует активность киназы IKK, что приводит к повышению уровня активного NFκB. Кроме того, MEKK3 взаимодействует с AKT, активируя NFκB. Гены, связанные с выживанием клеток и антиапоптозом , имеют повышенную экспрессию в большинстве раковых клеток с высоким уровнем MEKK3. Вероятно, это связано с конститутивной активацией NFκB, который регулирует эти гены. В этом смысле нокдаун MEKK3 сделал клетки рака яичников более чувствительными к лекарствам. [ 10 ]

MEKK3 также взаимодействует с BRCA1 . Нокаут BRCA1 приводил к ингибированию активности киназы MEKK3. Препарат паклитаксел индуцирует активность MEKK3, и для этого требуется функциональный BRCA1. Было обнаружено, что в линии клеток рака молочной железы с дефицитом BRCA1 (HCC1937) паклитаксел не мог активировать MEKK3. Паклитаксел может вызывать реакцию на стресс через путь MEKK3/JNK/p38/MAPK, но не в мутировавших клетках BRCA1. [ 9 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198909 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000020700 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Эллингер-Зигельбауэр Х., Браун К., Келли К., Зибенлист Ю. (январь 1997 г.). «Прямая активация стресс-активируемой протеинкиназы (SAPK) и путей протеинкиназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), с помощью индуцируемой митоген-активируемой производной протеинкиназы/ERK киназы киназы 3 (MEKK)» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2668–74. дои : 10.1074/jbc.272.5.2668 . ПМИД   9006902 .
  6. ^ MAP3K3 в GeneCards - Справочник генов человека. https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=MAP3K3
  7. ^ Jump up to: а б Крейг Э.А., Стивенс М.В., Вайланкур Р.Р. и др. (2008). «MAP3K как центральные регуляторы судьбы клеток во время развития» . Динамика развития . 237 (11): 3102–14. дои : 10.1002/dvdy.21750 . ПМИД   18855897 . S2CID   876964 .
  8. ^ «Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназная киназа 3 MAP3K3» .
  9. ^ Jump up to: а б Гилмор П.М., Маккейб Н., Куинн Дж.Э., Кеннеди Р.Д., Горски Дж.Дж., Эндрюс Х.Н., МакВильямс С., Карти М., Маллан П.Б., Дюпрекс В.П., Лю Э.Т., Джонстон П.Г., Харкин Д.П. (июнь 2004 г.). «BRCA1 взаимодействует и необходим для индуцированной паклитакселом активации митоген-активируемой протеинкиназной киназы киназы 3» . Исследования рака . 64 (12): 4148–54. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-03-4080 . ПМИД   15205325 .
  10. ^ Jump up to: а б Саманта А.К., Хуан Х.Дж., Ле XF, Мао В., Лу К.Х., Баст Р.К., Ляо В.С. (сентябрь 2009 г.). «Экспрессия MEKK3 коррелирует с активностью ядерного фактора каппа B и с экспрессией антиапоптотических генов при серозной карциноме яичников» . Рак . 115 (17): 3897–908. дои : 10.1002/cncr.24445 . ПМК   3061353 . ПМИД   19517469 .
  11. ^ Че В., Лернер-Мармарош Н., Хуан К., Осава М., Охта С., Ёшизуми М., Глассман М., Ли Дж.Д., Ян С., Берк Б.С., Абэ Дж. (июнь 2002 г.). «Инсулиноподобный фактор роста-1 усиливает воспалительные реакции в эндотелиальных клетках: роль Gab1 и MEKK3 в TNF-альфа-индуцированной активации c-Jun и NF-kappaB и экспрессии молекул адгезии» . Исследование кровообращения . 90 (11): 1222–30. дои : 10.1161/01.RES.0000021127.83364.7D . ПМИД   12065326 .
  12. ^ Сан В., Кесаван К., Шефер Б.К., Гаррингтон Т.П., Уэр М., Джонсон Н.Л., Гельфанд Э.В., Джонсон Г.Л. (февраль 2001 г.). «MEKK2 связывается с адаптерным белком Lad/RIBP и регулирует путь MEK5-BMK1/ERK5» . Журнал биологической химии . 276 (7): 5093–100. дои : 10.1074/jbc.M003719200 . ПМИД   11073940 .
  13. ^ Баумистер Т , Баух А , Раффнер Х , Ангранд П.О. , Бергамини Г , Кротон К , Круциат С , Эберхард Д , Ганьёр Дж , Гиделли С , Хопф С , Хузе Б , Мангано Р , Мишон А.М. , Ширле М , Шлегль Дж , Шваб М , Стейн М.А. , Бауэр А. , Казари Дж. , Древес Дж. , Гэвин А.С. , Джексон Д.Б. , Джоберти Дж., Нойбауэр Дж., Рик Дж., Кастер Б., Суперти-Фурга Дж. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105. дои : 10.1038/ncb1086 . ПМИД   14743216 . S2CID   11683986 .
  14. ^ Фангер Г.Р., Видманн К., Портер А.С., Сатер С., Джонсон Г.Л., Вайланкур Р.Р. (февраль 1998 г.). «Белки 14-3-3 взаимодействуют со специфическими киназами МЕК» . Журнал биологической химии . 273 (6): 3476–83. дои : 10.1074/jbc.273.6.3476 . ПМИД   9452471 .
  15. ^ Слэттери М.Л., Лундгрин А., Вольф Р.К. (2012). «Гены MAP-киназы и рак толстой и прямой кишки» . Канцерогенез . 33 (12): 2398–408. дои : 10.1093/carcin/bgs305 . ПМК   3510742 . ПМИД   23027623 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 661dc75ee200d5b2146647b6ac13e918__1691861100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/66/18/661dc75ee200d5b2146647b6ac13e918.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MAP3K3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)