Протеинкиназа, связанная с 7-м циклом деления клеток

CDC7
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4F99, 4F9A, 4F9B, 4F9C
Идентификаторы
Псевдонимы	CDC7 , CDC7L1, HsHsk1, цикл деления hucell 7
Внешние идентификаторы	Опустить : 603311 ; МГИ : 1309511 ; Гомологен : 31166 ; Генные карты : CDC7 ; OMA : CDC7 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	91,525,764 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	107,132,298 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	secondary oocyte; ; endothelial cell; ; gonad; ; ventricular zone; ; embryo; ; ganglionic eminence; ; buccal mucosa cell; ; testicle; ; cerebellar hemisphere; ; right hemisphere of cerebellum;
	Top expressed in
	otic placode; ; saccule; ; otic vesicle; ; medullary collecting duct; ; primitive streak; ; Paneth cell; ; condyle; ; spermatocyte; ; vas deferens; ; fossa;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	transferase activity; protein kinase activity; nucleotide binding; metal ion binding; kinase activity; protein serine/threonine kinase activity; protein binding; ATP binding;
Cellular component	cytoplasm; nucleoplasm; intercellular bridge; nucleus; mitotic spindle;
Biological process	cell cycle phase transition; phosphorylation; double-strand break repair via break-induced replication; positive regulation of nuclear cell cycle DNA replication; cell division; DNA replication; protein phosphorylation; DNA replication initiation; peptidyl-serine phosphorylation; positive regulation of cell population proliferation; phagocytosis; positive regulation of G2/M transition of mitotic cell cycle; cell cycle; regulation of cell shape; negative regulation of G0 to G1 transition; G1/S transition of mitotic cell cycle; peptidyl-threonine phosphorylation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	8317
	12545
	ENSG00000097046
	ENSMUSG00000029283
	О00311
	Q9Z0H0
	НМ_001134419 ; НМ_001134420 ; НМ_003503
	НМ_001271566 ; НМ_001271567 ; НМ_001271568 ; НМ_009863
	НП_001127891 ; НП_001127892 ; НП_003494
	НП_001258495 ; НП_001258496 ; НП_001258497 ; НП_033993
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Протеинкиназа, связанная с 7-м циклом клеточного деления, представляет собой фермент , который у человека кодируется CDC7 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]} Cdc7 Киназа участвует в регуляции клеточного цикла в точке хромосомной репликации ДНК . ^{[ 8 ]} Ген CDC7, по-видимому, сохраняется на протяжении всей эукариот эволюции ; это означает, что большинство эукариотических клеток имеют белок киназы Cdc7.

Функция

Продукт, кодируемый этим геном, преимущественно локализован в ядре и представляет собой белок цикла клеточного деления, обладающий киназной активностью. Этот белок представляет собой серин-треониновую киназу, которая активируется другим белком, называемым либо Dbf4 у дрожжей Saccharomyces cerevisiae , либо ASK у млекопитающих. Комплекс Cdc7/Dbf4 добавляет фосфатную группу к белковому комплексу поддержания минихромосомы (MCM), что позволяет инициировать репликацию ДНК в митозе (как объяснено в разделе Cdc7 и репликация ниже). Хотя уровни экспрессии белка кажутся постоянными на протяжении всего клеточного цикла, активность протеинкиназы, по-видимому, увеличивается во время S-фазы. Было высказано предположение, что этот белок необходим для инициации репликации ДНК и играет роль в регуляции клеточного цикла. Сверхэкспрессия этого генного продукта может быть связана с неопластической трансформацией некоторых опухолей. Были обнаружены дополнительные размеры транскриптов, что указывает на наличие альтернативного сплайсинга. ^{[ 7 ]}

Регуляция клеточного цикла

Ген CDC7 участвует в регуляции клеточного цикла благодаря генному продукту киназы Cdc7. Белок экспрессируется на постоянном уровне на протяжении всего клеточного цикла. Ген, кодирующий белок Dbf4 или ASK, регулируется на разных фазах клеточного цикла. Концентрация Dbf4 при переходе G1/S клеточного цикла выше, чем концентрация при переходе M/G1. Это говорит нам о том, что Dbf4 экспрессируется примерно во время репликации; сразу после завершения репликации уровень белка падает. Поскольку два белка, Cdc7 и Dbf4, должны образовать комплекс перед активацией комплекса MCM, регуляции одного белка достаточно для обоих.

Было показано, что CDC7 важен для репликации. Есть несколько способов изменить его выражение, что приводит к проблемам. В эмбриональных стволовых клетках мыши (ЭСК) Cdc7 необходим для пролиферации . Без гена CDC7 синтез ДНК прекращается, и ЭСК не растут. При потере функции Cdc7 в ESC фаза S останавливается на контрольной точке G2/M. На этом этапе выполняется рекомбинационная репарация (RR), чтобы попытаться исправить ген CDC7, чтобы могла произойти репликация. Копируя и заменяя измененную область очень похожей областью на хромосоме сестринского гомолога, ген можно реплицировать, как будто в хромосоме никогда не было ничего неправильного. Однако, когда клетка входит в это арестованное состояние, уровень р53 может повыситься. Эти повышенные уровни р53 могут инициировать гибель клеток. ^{[ 8 ]}

Репликация

После того, как хроматин претерпевает изменения в телофазе митоза, гексамерный белковый комплекс белков MCM 2-7 образует часть пререпликационного комплекса (pre-RC) путем связывания с хроматином и другими вспомогательными белками ( Cdc6 и Cdt1 ). ^{[ нужна ссылка ]} Митоз происходит во время М-фазы клеточного цикла и состоит из нескольких стадий; Телофаза – конечная стадия митоза, когда репликация хромосом завершена, но разделения не произошло.

Киназный комплекс Cdc7/Dbf4 вместе с другой серин-треониновой киназой, циклин-зависимой киназой (Cdk), фосфорилирует пре-RC, который активирует его при переходе G1/S. Dbf4 привязывается к части pre-RC, комплексу распознавания происхождения (ORC). Поскольку Cdc7 прикреплен к белку Dbf4, весь комплекс удерживается на месте во время репликации. Эта активация MCM 2 приводит к геликазной активности комплекса MCM в начале репликации. Скорее всего, это связано с изменением конформации, позволяющим загрузить оставшиеся белки механизма репликации. Репликация ДНК может начаться после того, как все необходимые белки будут на месте. ^{[ 9 ]}

Взаимодействия

Было показано, что CDC7 взаимодействует с:

Лиганды

Ингибиторы

XL-413

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000097046 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029283 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Цзян В., Хантер Т. (февраль 1998 г.). «Идентификация и характеристика человеческой протеинкиназы, связанной с почкующимися дрожжами Cdc7p» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (26): 14320–5. Бибкод : 1997PNAS...9414320J . дои : 10.1073/pnas.94.26.14320 . ПМК 24960 . ПМИД 9405610 .
^ Сато Н., Арай К., Масаи Х. (сентябрь 1997 г.). «КДНК человека и Xenopus, кодирующие киназы, родственные Cdc7 почкующихся дрожжей: фосфорилирование in vitro субъединиц MCM предполагаемым человеческим гомологом Cdc7» . ЭМБО Дж . 16 (14): 4340–51. дои : 10.1093/emboj/16.14.4340 . ПМК 1170060 . ПМИД 9250678 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог 7 цикла деления клеток CDC7 (S. cerevisiae)» .
^ Jump up to: ^а ^б Ким Дж.М., Ямада М., Масаи Х. (ноябрь 2003 г.). «Функции киназы Cdc7 млекопитающих в инициации / мониторинге репликации и развития ДНК». Мутат. Рез . 532 (1–2): 29–40. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2003.08.008 . ПМИД 14643427 .
^ Масаи Х., Ю З., Арай К. (2005). «Контроль репликации ДНК: регуляция и активация эукариотической репликативной геликазы, MCM» . ИУБМБ Жизнь . 57 (4–5): 323–35. дои : 10.1080/15216540500092419 . ПМИД 16036617 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Кнайсль М., Пюттер В., Салай А.А., Груммт Ф. (март 2003 г.). «Взаимодействие и сборка белков пререпликативного комплекса мыши в дрожжевых и мышиных клетках». Дж. Мол. Биол . 327 (1): 111–28. дои : 10.1016/S0022-2836(03)00079-2 . ПМИД 12614612 .
^ Кумагай Х., Сато Н., Ямада М., Махони Д., Сегецци В., Лис Э., Араи К., Масаи Х. (июль 1999 г.). «Новый белок, регулирующий рост и клеточный цикл, ASK, активирует человеческую киназу, родственную Cdc7, и необходим для перехода G1/S в клетках млекопитающих» . Мол. Клетка. Биол . 19 (7): 5083–95. дои : 10.1128/MCB.19.7.5083 . ПМЦ 84351 . ПМИД 10373557 .
^ Цзян В., Макдональд Д., Хоуп ТиДжей, Хантер Т. (октябрь 1999 г.). «Комплекс протеинкиназы Cdc7-Dbf4 млекопитающих необходим для инициации репликации ДНК» . ЭМБО Дж . 18 (20): 5703–13. дои : 10.1093/emboj/18.20.5703 . ПМЦ 1171637 . ПМИД 10523313 .

Дальнейшее чтение

Сато Н., Арай К., Масаи Х. (1997). «КДНК человека и Xenopus, кодирующие киназы, родственные Cdc7 почкующихся дрожжей: фосфорилирование in vitro субъединиц MCM предполагаемым человеческим гомологом Cdc7» . ЭМБО Дж . 16 (14): 4340–51. дои : 10.1093/emboj/16.14.4340 . ПМК 1170060 . ПМИД 9250678 .
Цзян В., Хантер Т. (1997). «Идентификация и характеристика человеческой протеинкиназы, связанной с почкующимися дрожжами Cdc7p» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (26): 14320–5. Бибкод : 1997PNAS...9414320J . дои : 10.1073/pnas.94.26.14320 . ПМК 24960 . ПМИД 9405610 .
Хесс Г.Ф., Дронг Р.Ф., Вейланд К.Л., Слайтом Дж.Л., Склафани Р.А., Холлингсворт Р.Э. (1998). «Человеческий гомолог дрожжевого гена CDC7 сверхэкспрессируется в некоторых опухолях и трансформированных клеточных линиях». Джин . 211 (1): 133–40. дои : 10.1016/S0378-1119(98)00094-8 . ПМИД 9573348 .
Кумагай Х., Сато Н., Ямада М., Махони Д., Сегецци В., Лис Э., Араи К., Масаи Х. (1999). «Новый белок, регулирующий рост и клеточный цикл, ASK, активирует человеческую киназу, родственную Cdc7, и необходим для перехода G1/S в клетках млекопитающих» . Мол. Клетка. Биол . 19 (7): 5083–95. дои : 10.1128/MCB.19.7.5083 . ПМЦ 84351 . ПМИД 10373557 .
Цзян В., Макдональд Д., Хоуп Т.Дж., Хантер Т. (1999). «Комплекс протеинкиназы Cdc7-Dbf4 млекопитающих необходим для инициации репликации ДНК» . ЭМБО Дж . 18 (20): 5703–13. дои : 10.1093/emboj/18.20.5703 . ПМЦ 1171637 . ПМИД 10523313 .
Масаи Х, Мацуи Э, Ю З, Ишими И, Тамаи К, Арай К (2000). «Человеческий киназный комплекс, родственный Cdc7. Фосфорилирование MCM in vitro за счет согласованного действия Cdks и Cdc7, а также критического треонинового остатка Cdc7 с помощью Y Cdks» . Ж. Биол. Хим . 275 (37): 29042–52. дои : 10.1074/jbc.M002713200 . ПМИД 10846177 .
Ишими Ю, Комамура-Коно Ю, Арай К, Масаи Х (2001). «Биохимическая активность, связанная с мышиным белком Mcm2» . Ж. Биол. Хим . 276 (46): 42744–52. дои : 10.1074/jbc.M106861200 . ПМИД 11568184 .
Монтаньоли А., Босотти Р., Вилла Ф, Риалланд М., Браттон Д., Меркурио К., Бертельсен Дж., Сантоканале К. (2002). «Drf1, новая регуляторная субъединица киназы Cdc7 человека» . ЭМБО Дж . 21 (12): 3171–81. дои : 10.1093/emboj/cdf290 . ПМК 126049 . ПМИД 12065429 .
Кнайсль М., Пюттер В., Салай А.А., Груммт Ф. (2003). «Взаимодействие и сборка белков пререпликативного комплекса мыши в дрожжевых и мышиных клетках». Дж. Мол. Биол . 327 (1): 111–28. дои : 10.1016/S0022-2836(03)00079-2 . ПМИД 12614612 .
Монтаньоли А., Тенка П., Сола Ф., Карпани Д., Браттон Д., Альбанезе К., Сантоканале К. (2004). «Ингибирование Cdc7 выявляет p53-зависимую контрольную точку репликации, которая дефектна в раковых клетках» . Рак Рез . 64 (19): 7110–6. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-04-1547 . ПМИД 15466207 .
Курита М, Сузуки Х, Масаи Х, Мизумото К, Огата Э, Нишимото И, Айсо С, Мацуока М (2004). «Сверхэкспрессия CR/перифилина подавляет экспрессию Cdc7 и вызывает арест S-фазы». Биохим. Биофиз. Рез. Коммуна 324 (2): 554–61. дои : 10.1016/j.bbrc.2004.09.083 . ПМИД 15474462 .
Ёсидзава-Сугата Н., Исии А., Танияма С., Мацуи Э., Арай К., Масаи Х. (2005). «Второй человеческий белок, родственный Dbf4/ASK, Drf1/ASKL1, необходим для эффективного развития фаз S и M» . Ж. Биол. Хим . 280 (13): 13062–70. дои : 10.1074/jbc.M411653200 . ПМИД 15668232 .
Гришина И, Латте Б (2005). «Новый интерактор Cdk2 фосфорилируется с помощью Cdc7 и связывается с компонентами репликационных комплексов» . Клеточный цикл . 4 (8): 1120–6. дои : 10.4161/cc.4.8.1918 . ПМИД 16082200 .
Монтаньоли А., Вальсасина Б., Браттон Д., Трояни С., Райнольди С., Тенка П., Молинари А., Сантоканале С. (2006). «Идентификация сайтов фосфорилирования Mcm2 с помощью киназ, регулирующих S-фазу» . Ж. Биол. Хим . 281 (15): 10281–90. дои : 10.1074/jbc.M512921200 . ПМИД 16446360 .
Жерар А., Кундриукофф С., Рамильон В., Сержер Ж.К., Майланд Н., Киви Ж.П., Альмузни Г. (2006). «Репликационная киназа Cdc7-Dbf4 способствует взаимодействию субъединицы p150 фактора сборки хроматина 1 с ядерным антигеном пролиферирующих клеток» . Представитель ЭМБО . 7 (8): 817–23. дои : 10.1038/sj.embor.7400750 . ПМК 1525143 . ПМИД 16826239 .
Чо В.Х., Ли Ю.Дж., Конг С.И., Гурвиц Дж., Ли Дж.К. (2006). «Киназа CDC7 фосфорилирует остатки серина, прилегающие к кислым аминокислотам в белке обслуживания 2 минихромосомы» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 103 (31): 11521–6. Бибкод : 2006PNAS..10311521C . дои : 10.1073/pnas.0604990103 . ПМК 1544202 . ПМИД 16864800 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000097046 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029283 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9405610-5] Цзян В., Хантер Т. (февраль 1998 г.). «Идентификация и характеристика человеческой протеинкиназы, связанной с почкующимися дрожжами Cdc7p» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 94 (26): 14320–5. Бибкод : 1997PNAS...9414320J . дои : 10.1073/pnas.94.26.14320 . ПМК 24960 . ПМИД 9405610 .

[pmid9250678-6] Сато Н., Арай К., Масаи Х. (сентябрь 1997 г.). «КДНК человека и Xenopus, кодирующие киназы, родственные Cdc7 почкующихся дрожжей: фосфорилирование in vitro субъединиц MCM предполагаемым человеческим гомологом Cdc7» . ЭМБО Дж . 16 (14): 4340–51. дои : 10.1093/emboj/16.14.4340 . ПМК 1170060 . ПМИД 9250678 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: гомолог 7 цикла деления клеток CDC7 (S. cerevisiae)» .

[pmid14643427-8] Jump up to: ^а ^б Ким Дж.М., Ямада М., Масаи Х. (ноябрь 2003 г.). «Функции киназы Cdc7 млекопитающих в инициации / мониторинге репликации и развития ДНК». Мутат. Рез . 532 (1–2): 29–40. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2003.08.008 . ПМИД 14643427 .

[pmid16036617-9] Масаи Х., Ю З., Арай К. (2005). «Контроль репликации ДНК: регуляция и активация эукариотической репликативной геликазы, MCM» . ИУБМБ Жизнь . 57 (4–5): 323–35. дои : 10.1080/15216540500092419 . ПМИД 16036617 .

[pmid12614612-10] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Кнайсль М., Пюттер В., Салай А.А., Груммт Ф. (март 2003 г.). «Взаимодействие и сборка белков пререпликативного комплекса мыши в дрожжевых и мышиных клетках». Дж. Мол. Биол . 327 (1): 111–28. дои : 10.1016/S0022-2836(03)00079-2 . ПМИД 12614612 .

[pmid10373557-11] Кумагай Х., Сато Н., Ямада М., Махони Д., Сегецци В., Лис Э., Араи К., Масаи Х. (июль 1999 г.). «Новый белок, регулирующий рост и клеточный цикл, ASK, активирует человеческую киназу, родственную Cdc7, и необходим для перехода G1/S в клетках млекопитающих» . Мол. Клетка. Биол . 19 (7): 5083–95. дои : 10.1128/MCB.19.7.5083 . ПМЦ 84351 . ПМИД 10373557 .

[pmid10523313-12] Цзян В., Макдональд Д., Хоуп ТиДжей, Хантер Т. (октябрь 1999 г.). «Комплекс протеинкиназы Cdc7-Dbf4 млекопитающих необходим для инициации репликации ДНК» . ЭМБО Дж . 18 (20): 5703–13. дои : 10.1093/emboj/18.20.5703 . ПМЦ 1171637 . ПМИД 10523313 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )