✖


Jump to content

Поддержание минихромосомы

Семейство МСМ2-7
Общая структура двойного гексамера Mcm2-7 [ 1 ]
Идентификаторы
Символ МСМ
Пфам PF00493
Пфам Клан CL0023
ИнтерПро ИПР031327
УМНЫЙ SM00350
PROSITE PDOC00662
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary
PDB1ltl​
Pfam сопоставляется с основным доменом связывания АТФ.

Комплекс поддерживающих белков минихромосом ( MCM ) представляет собой ДНК-хеликазу, необходимую для репликации геномной ДНК. Эукариотический MCM состоит из шести генных продуктов Mcm2–7, которые образуют гетерогексамер. [ 1 ] [ 2 ] Как критический белок для деления клеток, MCM также является мишенью различных путей контрольных точек, таких как контрольные точки входа в S-фазу и контрольные точки остановки S-фазы. Как загрузка, так и активация хеликазы MCM строго регулируются и связаны с циклами роста клеток. Дерегуляция функции MCM связана с нестабильностью генома и различными видами рака. [ 3 ] [ 4 ]

История и структура

[ редактировать ]
Гомология, общая для членов семейства белков Mcm2-7. [ 5 ] Гомология шести членов семейства обозначена черным цветом. Гомология каждого члена разных видов обозначена цветом.

Белки, поддерживающие минихромосомы, были названы в честь генетического скрининга дрожжей на предмет мутантов, дефектных в регуляции инициации репликации ДНК. [ 6 ] Обоснование этого скрининга заключалось в том, что если начало репликации регулируется способом, аналогичным промоторам транскрипции, где регуляторы транскрипции проявляют специфичность к промотору, то регуляторы репликации также должны демонстрировать специфичность происхождения. Поскольку эукариотические хромосомы содержат несколько точек начала репликации, а плазмиды — только одну, небольшой дефект в этих регуляторах будет иметь драматическое влияние на репликацию плазмид, но мало повлияет на хромосомы. В этом скрининге были идентифицированы мутанты, обусловленные потерей плазмиды. При вторичном скрининге эти условные мутанты были отобраны на предмет дефектов поддержания плазмид против коллекции плазмид, каждая из которых несет различную исходную последовательность. Были идентифицированы два класса мутантов mcm : те, которые влияли на стабильность всех минихромосом, и другие, которые влияли на стабильность только подмножества минихромосом. Первые представляли собой мутанты с дефектом сегрегации хромосом, такие как mcm16, mcm20 и mcm21. Среди последнего класса мутантов, специфичных по происхождению, были mcm1, mcm2, mcm3, mcm5 и mcm10. Позже другие идентифицировали Mcm4, Mcm6 и Mcm7 у дрожжей и других эукариот на основе гомологии с Mcm2p, Mcm3p и Mcm5p, расширив семейство MCM до шести, впоследствии известное как семейство Mcm2-7. [ 5 ] У архей гетерогексамерное кольцо заменено гомогексамером, состоящим из белка mcm одного типа , что указывает на историю дупликации и диверсификации генов. [ 7 ]

Мкм1 [ 8 ] [ 9 ] и Мкм10 [ 10 ] [ 11 ] также участвуют в репликации ДНК, прямо или косвенно, но не имеют гомологичных последовательностей с семейством Mcm2-7.

Функция инициации и элонгации репликации ДНК

[ редактировать ]

MCM2-7 необходим как для инициации репликации ДНК, так и для элонгации; его регуляция на каждой стадии является центральной особенностью репликации ДНК эукариот. [ 3 ] Во время фазы G1 два расположенных друг к другу кольца Mcm2-7 служат каркасом для сборки двунаправленных комплексов инициации репликации в точке начала репликации. Во время S-фазы комплекс Mcm2-7 образует каталитическое ядро ​​геликазы Cdc45-MCM-GINS - механизма раскручивания ДНК реплисомы.

Сборка G1/пререпликативного комплекса

[ редактировать ]

Выбор сайта для начала репликации осуществляется комплексом распознавания происхождения (ORC), комплексом из шести субъединиц (Orc1-6). [ 12 ] [ 13 ] Во время фазы G1 клеточного цикла Cdc6 рекрутируется ORC для формирования стартовой площадки для загрузки двух встречных гексамеров Mcm2-7, также известных как пререпликационный комплекс (pre-RC). [ 14 ] Существуют генетические и биохимические свидетельства того, что в рекрутировании двойного гексамера может участвовать любой из них. [ 15 ] или два [ 16 ] ОРЦ. Растворимый гексамер Mcm2-7 образует гибкую левостороннюю структуру с открытыми кольцами, стабилизированную Cdt1 перед его загрузкой на хроматин. [ 2 ] [ 17 ] по одному. [ 18 ] Структура промежуточного продукта ORC-Cdc6-Cdt1-MCM (OCCM), образующегося после загрузки первого гептамера Cdt1-Mcm2-7, указывает на то, что домен крылатой спирали на C-концевых расширениях (CTE) комплекса Mcm2-7 прочно закрепляются на поверхностях, созданных кольцевой структурой ORC-Cdc6 вокруг исходной ДНК. [ 19 ] Считается, что слиянию двух противоположных гексамеров Mcm2-7 способствует удаление Cdt1, в результате чего NTD двух гексамеров MCM становятся гибкими для межкольцевых взаимодействий. [ 20 ] [ 1 ] Загрузка MCM2-7 в ДНК представляет собой активный процесс, требующий гидролиза АТФ как Orc1-6, так и Cdc6. [ 21 ] Этот процесс получил название «лицензирование репликации», поскольку он является необходимым условием для инициации репликации ДНК в каждом цикле деления клеток. [ 22 ] [ 23 ]

Поздний G1/ранний S – инициация

[ редактировать ]

В поздней фазе G1/ранней S фаза pre-RC активируется для раскручивания ДНК циклин-зависимыми киназами (CDK) и DDK. Это облегчает загрузку дополнительных факторов репликации (например, Cdc45 , MCM10 , GINS и ДНК-полимеразы ) и раскручивание ДНК в источнике. [ 3 ] Как только формирование pre-RC завершено, Orc1-6 и Cdc6 больше не нужны для удержания MCM2-7 в источнике, и они становятся необязательными для последующей репликации ДНК.

S-фаза/удлинение

[ редактировать ]

При входе в S-фазу активность CDK и Dbf4-зависимой киназы (DDK) Cdc7 способствует сборке репликационных вилок , вероятно, частично за счет активации MCM2-7 для раскручивания ДНК. После загрузки ДНК-полимеразы начинается двунаправленная репликация ДНК.

Во время S-фазы Cdc6 и Cdt1 разрушаются или инактивируются, чтобы блокировать дополнительное образование пре-RC, и происходит двунаправленная репликация ДНК. Когда репликационная вилка сталкивается с повреждениями ДНК, реакция контрольной точки S-фазы замедляет или останавливает развитие вилки и стабилизирует ассоциацию MCM2-7 с репликационной вилкой во время репарации ДНК. [ 24 ]

Роль в лицензировании репликации

[ редактировать ]

Система лицензирования репликации гарантирует, что ни один участок генома не реплицируется более одного раза за один клеточный цикл. [ 25 ]

Инактивация любой из по крайней мере пяти из шести субъединиц MCM во время S-фазы быстро блокирует продолжающуюся элонгацию. В качестве критического механизма, обеспечивающего только один раунд репликации ДНК, загрузка дополнительных комплексов MCM2-7 в пре-RC инактивируется избыточными средствами после перехода в S-фазу. [ 26 ]

Активность MCM2-7 также можно регулировать во время элонгации. Потеря целостности репликационной вилки, событие, вызванное повреждением ДНК, необычной последовательностью ДНК или недостаточным количеством предшественников дезоксирибонуклеотидов, может привести к образованию двухцепочечных разрывов ДНК и перестройкам хромосом. Обычно эти проблемы репликации вызывают контрольную точку S-фазы, которая минимизирует повреждение генома, блокируя дальнейшее удлинение и физически стабилизируя ассоциации белок-ДНК в репликационной вилке до тех пор, пока проблема не будет устранена. Эта стабилизация репликационной вилки требует физического взаимодействия MCM2-7 с Mrc1, Tof1 и Csm3 (комплекс M/T/C). [ 27 ] В отсутствие этих белков раскручивание дцДНК и движение реплисом, поддерживаемое MCM2-7, продолжаются, но синтез ДНК прекращается. По крайней мере, часть этой остановки происходит из-за диссоциации полимеразы ε от репликационной вилки. [ 27 ]

Биохимическая структура

[ редактировать ]

Каждая субъединица структуры MCM содержит два больших N- и C-концевых домена. N-концевой домен состоит из трех небольших субдоменов и, по-видимому, используется главным образом для структурной организации. [ 28 ] [ 1 ] + хеликазы соседней субъединицы N-домен может координироваться с C-концевым доменом AAA через длинную и консервативную петлю. [ 29 ] [ 1 ] Было показано, что эта консервативная петля, названная петлей аллостерического контроля, играет роль в регуляции взаимодействий между N- и C-концевыми областями, облегчая связь между доменами в ответ на гидролиз АТФ [10]. N-домен также устанавливает in vitro направленность MCM 3'→5'. [ 30 ] [ 31 ]

Модели раскручивания ДНК

[ редактировать ]

Что касается физического механизма того, как гексамерная геликаза раскручивает ДНК, были предложены две модели, основанные на данных in vivo и in vitro. В «стерической» модели геликаза плотно перемещается вдоль одной цепи ДНК, физически вытесняя комплементарную цепь. В модели «насоса» пары гексамерных геликаз раскручивают дуплексную ДНК, либо скручивая ее, либо выдавливая через каналы комплекса.

Стерическая модель

[ редактировать ]

Стерическая модель предполагает, что хеликаза окружает дцДНК и после локального плавления дуплексной ДНК в источнике перемещается от источника, волоча за собой жесткий белковый «клин» (либо часть самой геликазы, либо другой связанный белок), который разделяет Нити ДНК. [ 32 ]

Модель насоса

[ редактировать ]

Модель насоса постулирует, что множественные хеликазы загружаются в точках начала репликации, перемещаются друг от друга и каким-то образом в конечном итоге закрепляются на месте. Затем они вращают дцДНК в противоположных направлениях, что приводит к раскручиванию двойной спирали в промежуточной области. [ 33 ] Также было предложено ограничить модель насоса плавлением исходной ДНК, в то время как комплексы Mcm2-7 все еще закрепляются в начале непосредственно перед инициацией репликации. [ 1 ]

Роль в раке

[ редактировать ]

Было показано, что различные MCM способствуют пролиферации клеток in vitro и in vivo, особенно в определенных типах линий раковых клеток. Связь между MCM и пролиферацией линий раковых клеток в основном объясняется их способностью усиливать репликацию ДНК. Роль MCM2 и MCM7 в пролиферации клеток была продемонстрирована в различных клеточных контекстах и ​​даже на образцах человека. [ 26 ]

Было показано, что MCM2 часто экспрессируется в пролиферирующих предраковых клетках легких. Его экспрессия была связана с клетками, имеющими более высокий потенциал пролиферации в недиспластическом плоском эпителии, злокачественных фиброзных гистиоцитомах и карциноме эндометрия, в то время как экспрессия MCM2 также коррелировала с более высоким митотическим индексом в образцах рака молочной железы. [ 34 ]

Аналогичным образом, многие научные исследования показали связь между экспрессией MCM7 и пролиферацией клеток. Экспрессия MCM7 значительно коррелировала с экспрессией Ki67 при хориокарциномах, раке легких, папиллярной уротелиальной неоплазии, раке пищевода и раке эндометрия. Его экспрессия также была связана с более высоким пролиферативным индексом при интраэпителиальной неоплазии и раке предстательной железы. [ 35 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с д и ж Ли Н, Чжай Ю, Чжан Ю, Ли В, Ян М, Лэй Дж, Тай БК, Гао Н (август 2015 г.). «Структура эукариотического комплекса MCM на расстоянии 3,8 Å». Природа . 524 (7564): 186–91. Бибкод : 2015Natur.524..186L . дои : 10.1038/nature14685 . ПМИД   26222030 . S2CID   4468690 .
  2. ^ Jump up to: а б Чжай Ю, Ченг Э, Ву Х, Ли Н, Юнг ПЯ, Гао Н, Тай БК (март 2017 г.). «Разомкнутая структура комплекса Cdt1-Mcm2-7 как предшественника двойного гексамера MCM». Структурная и молекулярная биология природы . 24 (3): 300–308. дои : 10.1038/nsmb.3374 . ПМИД   28191894 . S2CID   3929807 .
  3. ^ Jump up to: а б с Бохман М.Л., Швача А. (декабрь 2009 г.). «Комплекс Mcm: раскручивание механизма репликативной геликазы» . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 73 (4): 652–83. дои : 10.1128/mmbr.00019-09 . ПМЦ   2786579 . ПМИД   19946136 .
  4. ^ Шима Н., Алькарас А., Лячко И., Буске Т.Р., Эндрюс К.А., Манро Р.Дж., Хартфорд С.А., Тай Б.К., Скименти Дж.К. (январь 2007 г.). «Жизнеспособный аллель Mcm4 вызывает нестабильность хромосом и аденокарциному молочной железы у мышей». Природная генетика . 39 (1): 93–8. дои : 10.1038/ng1936 . ПМИД   17143284 . S2CID   11433033 .
  5. ^ Jump up to: а б Тай Б.К. (июнь 1999 г.). «Белки MCM в репликации ДНК». Ежегодный обзор биохимии . 68 (1): 649–86. doi : 10.1146/annurev.biochem.68.1.649 . ПМИД   10872463 .
  6. ^ Мэн Г.Т., Синха П., Тай Б.К. (март 1984 г.). «Мутанты S. cerevisiae с дефектом содержания минихромосом» . Генетика . 106 (3): 365–85. дои : 10.1093/генетика/106.3.365 . ПМЦ   1224244 . ПМИД   6323245 .
  7. ^ Аусянникава Д., Аллерс Т. (январь 2017 г.). «Разнообразие репликации ДНК у архей» . Гены . 8 (2): 56. doi : 10.3390/genes8020056 . ПМК   5333045 . ПМИД   28146124 .
  8. ^ Пассмор С., Элбл Р., Тай Б.К. (июль 1989 г.). «Белок, участвующий в поддержании минихромосомы у дрожжей, связывает усилитель транскрипции, консервативный у эукариот» . Гены и развитие . 3 (7): 921–35. дои : 10.1101/gad.3.7.921 . ПМИД   2673922 .
  9. ^ Чанг В.К., Фитч М.Дж., Донато Дж.Дж., Кристенсен Т.В., Мерчант А.М., Тай Б.К. (февраль 2003 г.). «Mcm1 связывает источники репликации» . Журнал биологической химии . 278 (8): 6093–100. дои : 10.1074/jbc.M209827200 . ПМИД   12473677 .
  10. ^ Торговец А.М., Кавасаки Ю., Чен Ю., Лэй М., Тай Б.К. (июнь 1997 г.). «Повреждение фактора инициации репликации ДНК Mcm10 вызывает остановку вилок удлинения через источники хромосомной репликации у Saccharomyces cerevisiae» . Молекулярная и клеточная биология . 17 (6): 3261–71. дои : 10.1128/MCB.17.6.3261 . ПМК   232179 . ПМИД   9154825 .
  11. ^ Хомсли Л., Лей М., Кавасаки Ю., Сойер С., Кристенсен Т., Тай Б.К. (апрель 2000 г.). «Mcm10 и комплекс MCM2-7 взаимодействуют, инициируя синтез ДНК и высвобождая факторы репликации из источников» . Гены и развитие . 14 (8): 913–26. дои : 10.1101/gad.14.8.913 . ПМК   316538 . ПМИД   10783164 .
  12. ^ Белл С.П., Стиллман Б. (май 1992 г.). «АТФ-зависимое распознавание эукариотического начала репликации ДНК мультибелковым комплексом». Природа . 357 (6374): 128–34. Бибкод : 1992Natur.357..128B . дои : 10.1038/357128a0 . ПМИД   1579162 . S2CID   4346767 .
  13. ^ Ли Н, Лам ВХ, Чжай Ю, Ченг Дж, Ченг Э, Чжао Ю, Гао Н, Тай БК (июль 2018 г.). «Структура комплекса распознавания происхождения, связанного с началом репликации ДНК». Природа . 559 (7713): 217–222. Бибкод : 2018Natur.559..217L . дои : 10.1038/s41586-018-0293-x . ПМИД   29973722 . S2CID   49577101 .
  14. ^ Диффли Дж. Ф., Кокер Дж. Х., Доуэлл С. Дж., Харвуд Дж., Роули А. (1995). «Поэтапная сборка инициирующих комплексов в точках начала репликации почкующихся дрожжей во время клеточного цикла» . Журнал клеточной науки. Добавка . 19 : 67–72. doi : 10.1242/jcs.1995.supplement_19.9 . ПМИД   8655649 .
  15. ^ Тикау С., Фридман Л.Дж., Ивица Н.А., Геллес Дж., Белл С.П. (апрель 2015 г.). «Одномолекулярные исследования лицензирования происхождения выявляют механизмы, обеспечивающие двунаправленную загрузку геликазы» . Клетка . 161 (3): 513–525. дои : 10.1016/j.cell.2015.03.012 . ПМЦ   4445235 . ПМИД   25892223 .
  16. ^ Костер Дж., Диффли Дж. Ф. (июль 2017 г.). «Двунаправленная репликация эукариотической ДНК осуществляется за счет квазисимметричной загрузки геликазы» . Наука . 357 (6348): 314–318. Бибкод : 2017Sci...357..314C . дои : 10.1126/science.aan0063 . ПМК   5608077 . ПМИД   28729513 .
  17. ^ Фригола Дж., Хе Дж., Кинкелин К., Пай В.Е., Рено Л., Дуглас М.Э., Ремус Д., Черепанов П., Коста А., Диффли Дж.Ф. (июнь 2017 г.). «Cdt1 стабилизирует открытое кольцо MCM для загрузки геликазы» . Природные коммуникации . 8 : 15720. Бибкод : 2017NatCo...815720F . дои : 10.1038/ncomms15720 . ПМК   5490006 . ПМИД   28643783 .
  18. ^ Тикау С., Фридман Л.Дж., Чампаса К., Корреа И.Р., Геллес Дж., Белл С.П. (март 2017 г.). «Механизм и время закрытия кольца Mcm2-7 во время лицензирования источника репликации ДНК» . Структурная и молекулярная биология природы . 24 (3): 309–315. дои : 10.1038/nsmb.3375 . ПМЦ   5336523 . ПМИД   28191892 .
  19. ^ Юань З., Риера А., Бай Л., Сунь Дж., Нанди С., Спанос С., Чен З.А., Барбон М., Раппсилбер Дж. , Стиллман Б., Спек С., Ли Х (март 2017 г.). «Структурная основа репликативной загрузки геликазы Mcm2-7 с помощью ORC-Cdc6 и Cdt1» . Структурная и молекулярная биология природы . 24 (3): 316–324. дои : 10.1038/nsmb.3372 . ПМК   5503505 . ПМИД   28191893 .
  20. ^ Чжай Ю, Ли Н, Цзян Х, Хуан Х, Гао Н, Тай БК (июль 2017 г.). «Уникальные роли неидентичных субъединиц MCM в лицензировании репликации ДНК» . Молекулярная клетка . 67 (2): 168–179. doi : 10.1016/j.molcel.2017.06.016 . ПМИД   28732205 .
  21. ^ Рэнделл Дж.К., Бауэрс Дж.Л., Родригес Х.К., Bell SP (январь 2006 г.). «Последовательный гидролиз АТФ с помощью Cdc6 и ORC направляет загрузку геликазы Mcm2-7» . Молекулярная клетка . 21 (1): 29–39. doi : 10.1016/j.molcel.2005.11.023 . ПМИД   16387651 .
  22. ^ Тай Б.К. (май 1994 г.). «Белки MCM2-3-5: являются ли они факторами лицензирования репликации?». Тенденции в клеточной биологии . 4 (5): 160–6. дои : 10.1016/0962-8924(94)90200-3 . ПМИД   14731643 .
  23. ^ Томмес П., Кубота Ю., Такисава Х., Блоу Дж.Дж. (июнь 1997 г.). «Компонент RLF-M системы лицензирования репликации образует комплексы, содержащие все шесть полипептидов MCM/P1» . Журнал ЭМБО . 16 (11): 3312–9. дои : 10.1093/emboj/16.11.3312 . ПМК   1169947 . ПМИД   9214646 .
  24. ^ Камимура Ю., Так Ю.С., Сугино А., Араки Х. (апрель 2001 г.). «Sld3, который взаимодействует с Cdc45 (Sld4), участвует в репликации хромосомной ДНК у Saccharomyces cerevisiae» . Журнал ЭМБО . 20 (8): 2097–107. дои : 10.1093/emboj/20.8.2097 . ПМК   125422 . ПМИД   11296242 .
  25. ^ Тада С., Блоу Джей-Джей (август 1998 г.). «Система лицензирования репликации» . Биологическая химия . 379 (8–9): 941–9. дои : 10.1515/bchm.1998.379.8-9.941 . ПМК   3604913 . ПМИД   9792427 .
  26. ^ Jump up to: а б Невес Х, Квок ХФ (август 2017 г.). «В болезни и здоровье: множество ролей поддерживающих минихромосом белков». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1868 (1): 295–308. дои : 10.1016/j.bbcan.2017.06.001 . ПМИД   28579200 .
  27. ^ Jump up to: а б Като Ю, Кано Ю, Бандо М, Ногучи Х, Танака Х, Асикари Т, Сугимото К, Сирахигэ К (август 2003 г.). «Белки контрольной точки S-фазы Tof1 и Mrc1 образуют стабильный комплекс, приостанавливающий репликацию». Природа . 424 (6952): 1078–83. Бибкод : 2003Natur.424.1078K . дои : 10.1038/nature01900 . ПМИД   12944972 . S2CID   4330982 .
  28. ^ Лю В., Пуччи Б., Росси М., Пизани Ф.М., Ладенштайн Р. (июнь 2008 г.). «Структурный анализ N-концевого домена белка MCM Sulfolobus solfataricus» . Исследования нуклеиновых кислот . 36 (10): 3235–43. дои : 10.1093/нар/gkn183 . ПМЦ   2425480 . ПМИД   18417534 .
  29. ^ Брюстер А.С., Чен XS (июнь 2010 г.). «Взгляд на функциональный механизм MCM: уроки, извлеченные из архейного комплекса MCM» . Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 45 (3): 243–56. дои : 10.3109/10409238.2010.484836 . ПМЦ   2953368 . ПМИД   20441442 .
  30. ^ Барри Э.Р., МакГеоч А.Т., Кельман З., Белл С.Д. (01 февраля 2007 г.). «Архейный MCM имеет разделяемую процессивность, выбор субстрата и домены геликазы» . Исследования нуклеиновых кислот . 35 (3): 988–98. дои : 10.1093/nar/gkl1117 . ПМК   1807962 . ПМИД   17259218 .
  31. ^ Джорджеску Р., Юань З., Бай Л., де Луна Алмейда Сантос Р., Сунь Дж., Чжан Д. и др. (январь 2017 г.). «Структура эукариотической геликазы CMG на репликационной вилке и влияние на архитектуру реплисом и инициацию происхождения» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 114 (5): E697–E706. дои : 10.1073/pnas.1620500114 . ПМК   5293012 . ПМИД   28096349 .
  32. ^ Патель С.С., Пича К.М. (1 июня 2000 г.). «Структура и функции гексамерных геликаз». Ежегодный обзор биохимии . 69 (1): 651–97. doi : 10.1146/annurev.biochem.69.1.651 . ПМИД   10966472 .
  33. ^ Ласки Р.А., Мадин М.А. (январь 2003 г.). «Модель роторной накачки для геликазной функции белков MCM на расстоянии от репликационных вилок» . Отчеты ЭМБО . 4 (1): 26–30. дои : 10.1038/sj.embor.embor706 . ПМК   1315806 . ПМИД   12524516 .
  34. ^ Гонсалес М.А., Пиндер С.Е., Калладжи Дж., Воулер С.Л., Моррис Л.С., Берд К., Белл Дж.А., Ласки Р.А., Коулман Н. (декабрь 2003 г.). «Белок 2 поддержания минихромосомы является сильным независимым прогностическим маркером рака молочной железы». Журнал клинической онкологии . 21 (23): 4306–13. дои : 10.1200/jco.2003.04.121 . ПМИД   14645419 .
  35. ^ Гуань Б., Ван Х, Ян Дж., Чжоу С., Мэн Ю. (август 2015 г.). «Компонент 7 комплекса обслуживания минихромосом играет важную роль в инвазии папиллярной уротелиальной неоплазии» . Письма об онкологии . 10 (2): 946–950. дои : 10.3892/ол.2015.3333 . ПМК   4509410 . ПМИД   26622601 .
  36. ^ Кортес Д., Глик Дж., Элледж С.Дж. (июль 2004 г.). «Белки обслуживания минихромосом являются прямыми мишенями киназ контрольных точек ATM и ATR» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (27): 10078–83. дои : 10.1073/pnas.0403410101 . ПМК   454167 . ПМИД   15210935 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Minichromosome_maintenance&oldid=1118949210"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2304c155df1766d920acd04a0a3c393f__1667070960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/23/3f/2304c155df1766d920acd04a0a3c393f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Minichromosome maintenance - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)