Фактор репликации C

^{[ 1 ]} Фактор репликации C или RFC состоит из пяти субъединиц. ^{[ 2 ]} белковый комплекс , необходимый для репликации ДНК .

Субъединицы гетеропентамера этого Rfc1 называются cerevisiae , Rfc2 , Rfc3 , Rfc4 и Rfc5 в Saccharomyces . RFC используется при репликации эукариот в качестве загрузчика зажимов, аналогично γ-комплексу в Escherichia coli . Его роль в качестве загрузчика зажимов включает катализацию загрузки PCNA в ДНК. Он связывается с 3'-концом ДНК , чтобы открыть и использует АТФ кольцо PCNA и окружить ДНК. Гидролиз АТФ вызывает высвобождение RFC с сопутствующей нагрузкой на ДНК. Для ДНК-полимеразы RFC служит для идентификации праймера. RFC играет важную роль в пролиферации, инвазии и прогрессировании различных злокачественных опухолей. RFC действует как ген-супрессор опухоли.

Подразделения RFC

5 субъединиц фактора репликации C:

1.RFC1[140КДа]

2.RFC2[40КДа]

3.RFC3[38КДа]

4.RFC4[37КДа] ^{[ 3 ]}

5.RFC5[36КДа]

Эукариоты, дрожжи, мыши, дрозофилы, тимус теленка, люди, рис и арабидопсис содержат по 5 субъединиц. Существуют такие гены, как 13q12.3-q13, 3q27 и p140 [RFC1], p40[RFC2], p38[RFC3], p37[RFC4], p36 [RFC5] расположены на хромосомных сегментах человека. RFC-боксы [1-8] представляют собой аминокислотные последовательности, обнаруженные в человеческом факторе репликации C. RFC 1 является самой крупной субъединицей RFC, содержащей 8 RFC-боксов. Другие подразделения RFC также имеют 7 блоков RFC. RFC-бокс 1 имеет область длиной 90 аминокислот, тогда как RFC-бокс 2 представляет собой высококонсервативную субъединицу. Блок 3 RFC включает петлю, связывающую фосфат. Блок 5 RFC — второй наиболее консервативный блок. Блок 6 RFC различается между двумя субъединицами, такими как одна большая субъединица 6a и маленькая субъединица 6b. ^{[ 3 ]}

Физиологические функции RFC у человека

RFC участвует в поддержании теломер, репликации ядерной ДНК, репарации ошибочных спариваний и эксцизионной репарации нуклеотидов. В присутствии АТФ RFC может загружать ядерный антиген пролиферирующих клеток [PCNA] и ДНК-полимеразу с образованием ДНК-RFC-PCNA-ДНК-полимеразы, которая удлиняется в присутствии дезоксинуклеотидов [dNTPs] под действием одноцепочечной ДНК человека. связывающий белок [HSSB]. RFC действует как контрольная точка ДНК, инициируя такие исправления, как вырезание и восстановление несоответствий. RFC1 имеет область связывания, которая взаимодействует с PCNA, что связано с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда [HGPS]. RFC предотвращает гибель клеток, вызванную гистоном H3K56. RFC2 может загружать PCNA в хроматин во время репликации ДНК, а также участвует в репликации и репарации ДНК, а также в контрольных точках клеточного цикла. ^{[ 3 ]}

RFC как контрольная точка

Чтобы свести к минимуму соматические генетические изменения, механизмы контрольных точек стимулируют остановку клеточного цикла в определенных местах, когда ДНК и, возможно, другие клеточные структуры разрушаются, и поддерживают состояние остановки до тех пор, пока сигналы не будут ясно показывать процесс заживления травмы. RFC5 и RCF2 также участвуют в контрольных точках повреждения ДНК и контрольных точках репликации ДНК. Фактор репликации C является резервным фактором для ДНК-полимераз. Продукт гена RFC2, необходимый для контрольной точки клеточного цикла. ^{[ 4 ]}

RFC представляет собой гетеропентамер у почкующихся дрожжей, он кодируется генами RFC1 и RFC2-5. Для полимераз δ и ε RFC является фактором узнавания праймера. ^{[ 5 ]} Во время репликации хромосомной ДНК продукт гена RFC2 встречается со специфическими генами RFC1 и RFC5, а также с ДНК-полимеразами δ и ɛ. ^{[ 6 ]} Ген rfc3+ полностью отделен от делящихся дрожжей из-за повреждения ДНК для регулирования контрольных точек. Сигнал контрольной точки также устанавливается RFC3. Для регуляции перехода G2-M белки RFC, по-видимому, играют важную роль в передаче сигнала к механизму контрольной точки. ^{[ 5 ]}

Ссылки

^ Тан Х, Хилтон Б, Мьюзик PR, Фанг ДЗ, Цзоу Ю (апрель 2012 г.). «Фактор репликации C1, большая субъединица фактора репликации C, протеолитически усекается при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда» . Стареющая клетка . 11 (2): 363–365. дои : 10.1111/j.1474-9726.2011.00779.x . ПМК 3306506 . ПМИД 22168243 .
^ Репликация + Белок + C Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ли Ю, Ган С, Рен Л, Юань Л, Лю Дж, Ван В и др. (2018). «Многогранная регуляция и функции семейства факторов репликации C при раке человека» . Американский журнал исследований рака . 8 (8): 1343–1355. ПМК 6129478 . ПМИД 30210909 .
^ Симада, Мидори; Окудзаки, Дайсуке; Танака, Сейджи; Туган, Такахиро; Тамаи, Кацуюки К.; Симода, Чикаши; Нодзима, Хироши (1 декабря 1999 г.). «Фактор репликации C3 Schizosaccharomyces pombe, небольшая субъединица комплекса фактора репликации C, играет роль как в контрольных точках репликации, так и в контрольных точках повреждения» . Молекулярная биология клетки . 10 (12): 3991–4003. дои : 10.1091/mbc.10.12.3991 . ISSN 1059-1524 . ПМК 25738 . ПМИД 10588638 .
^ Jump up to: ^а ^б Сугимото, К; Шимомура, Т; Хасимото, К; Араки, Х; Сугино, А; Мацумото, К. (9 июля 1996 г.). «Rfc5, небольшая субъединица комплекса фактора репликации C, сочетает репликацию ДНК и митоз у почкующихся дрожжей» . Труды Национальной академии наук . 93 (14): 7048–7052. Бибкод : 1996PNAS...93.7048S . дои : 10.1073/pnas.93.14.7048 . ISSN 0027-8424 . ПМК 38933 . ПМИД 8692942 .
^ Носков Владимир Н.; Араки, Хироюки; Сугино, Акио (август 1998 г.). «Ген RFC2, кодирующий третью по величине субъединицу комплекса фактора репликации C, необходим для контрольной точки S-фазы в Saccharomyces cerevisiae» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (8): 4914–4923. дои : 10.1128/MCB.18.8.4914 . ISSN 0270-7306 . ПМК 109075 . ПМИД 9671499 .

Эта белках статья о незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[1] Тан Х, Хилтон Б, Мьюзик PR, Фанг ДЗ, Цзоу Ю (апрель 2012 г.). «Фактор репликации C1, большая субъединица фактора репликации C, протеолитически усекается при синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда» . Стареющая клетка . 11 (2): 363–365. дои : 10.1111/j.1474-9726.2011.00779.x . ПМК 3306506 . ПМИД 22168243 .

[2] Репликация + Белок + C Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)

[:0-3] Jump up to: ^а ^б ^с Ли Ю, Ган С, Рен Л, Юань Л, Лю Дж, Ван В и др. (2018). «Многогранная регуляция и функции семейства факторов репликации C при раке человека» . Американский журнал исследований рака . 8 (8): 1343–1355. ПМК 6129478 . ПМИД 30210909 .

[4] Симада, Мидори; Окудзаки, Дайсуке; Танака, Сейджи; Туган, Такахиро; Тамаи, Кацуюки К.; Симода, Чикаши; Нодзима, Хироши (1 декабря 1999 г.). «Фактор репликации C3 Schizosaccharomyces pombe, небольшая субъединица комплекса фактора репликации C, играет роль как в контрольных точках репликации, так и в контрольных точках повреждения» . Молекулярная биология клетки . 10 (12): 3991–4003. дои : 10.1091/mbc.10.12.3991 . ISSN 1059-1524 . ПМК 25738 . ПМИД 10588638 .

[:1-5] Jump up to: ^а ^б Сугимото, К; Шимомура, Т; Хасимото, К; Араки, Х; Сугино, А; Мацумото, К. (9 июля 1996 г.). «Rfc5, небольшая субъединица комплекса фактора репликации C, сочетает репликацию ДНК и митоз у почкующихся дрожжей» . Труды Национальной академии наук . 93 (14): 7048–7052. Бибкод : 1996PNAS...93.7048S . дои : 10.1073/pnas.93.14.7048 . ISSN 0027-8424 . ПМК 38933 . ПМИД 8692942 .

[6] Носков Владимир Н.; Араки, Хироюки; Сугино, Акио (август 1998 г.). «Ген RFC2, кодирующий третью по величине субъединицу комплекса фактора репликации C, необходим для контрольной точки S-фазы в Saccharomyces cerevisiae» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (8): 4914–4923. дои : 10.1128/MCB.18.8.4914 . ISSN 0270-7306 . ПМК 109075 . ПМИД 9671499 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]