МСМ6

МСМ6
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2KLQ, 2LE8
Идентификаторы
Псевдонимы	MCM6 , MCG40308, Mis5, P105MCM, компонент 6 комплекса обслуживания минихромосом.
Внешние идентификаторы	Опустить : 601806 ; МГИ : 1298227 ; Гомологен : 4322 ; Генные карты : MCM6 ; ОМА : MCM6 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 2 (human)
End	135,876,443 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	128,287,401 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	ventricular zone; ; embryo; ; ganglionic eminence; ; trabecular bone; ; endothelial cell; ; gonad; ; glomerulus; ; secondary oocyte; ; metanephric glomerulus; ; bone marrow;
	Top expressed in
	somite; ; Paneth cell; ; mandibular prominence; ; abdominal wall; ; hand; ; maxillary prominence; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; primitive streak; ; Gonadal ridge; ; efferent ductule;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	identical protein binding; single-stranded DNA binding; nucleotide binding; DNA helicase activity; DNA binding; protein binding; hydrolase activity; ATP binding; helicase activity; DNA replication origin binding; single-stranded 3'-5' DNA helicase activity;
Cellular component	MCM complex; nucleus; nucleoplasm;
Biological process	G1 phase; DNA replication; cell cycle; DNA replication initiation; DNA unwinding involved in DNA replication; G1/S transition of mitotic cell cycle; double-strand break repair via break-induced replication; pre-replicative complex assembly involved in nuclear cell cycle DNA replication; mitotic DNA replication;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4175
	17219
	ENSG00000076003
	ENSMUSG00000026355
	Q14566
	P97311
	НМ_005915
	НМ_008567 ; НМ_001313695
	НП_005906
	НП_001300624 ; НП_032593
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Фактор лицензирования репликации ДНК MCM6 — это белок , который у человека кодируется MCM6 геном . ^{[ 5 ]} MCM6 — один из высококонсервативных поддерживающих мини-хромосомных белков ( MCM ), которые необходимы для инициации эукариотического генома репликации .

Функция

Комплекс MCM, состоящий из MCM6 (этот белок) и MCM2 , 4 и 7, обладает ДНК- хеликазной активностью и может действовать как раскручивающий ДНК фермент, . Гексамерный белковый комплекс, образованный белками MCM, является ключевым компонентом пререпликационного комплекса (пре-РК) и может участвовать в образовании репликационных вилок и в рекрутировании других белков, связанных с репликацией ДНК. Фосфорилирование комплекса киназой CDC2 снижает активность геликазы, что указывает на ее роль в регуляции репликации ДНК. ^{[ 6 ]} Недавно было показано, что Mcm 6 сильно взаимодействует с Cdt1 по определенным остаткам путем мутации этих целевых остатков Wei et al . наблюдал отсутствие рекрутирования Cdt1 Mcm2-7 в pre-RC. ^{[ 7 ]}

Ген

Ген MCM6, MCM6 , экспрессируется на очень высоком уровне. MCM6 содержит 18 интронов . Имеется 2 неперекрывающихся альтернативных последних экзона . Транскрипты , по-видимому, различаются укорочением 3'-конца, наличием или отсутствием двух кассетных экзонов, общих экзонов с разными границами.

MCM6 производит путем альтернативного сплайсинга 3 различных транскрипта, все с интронами, предположительно кодирующими 3 различные изоформы белка .

MCM6 содержит две регуляторные области для LCT , гена, кодирующего белок лактазу , расположенного в двух интронах MCM6 , примерно на 14 и 22 kb выше LCT . ^{[ 8 ]} замена тимина на цитозин В частности, было показано, что в первой области (в -13910) действует in vitro как энхансерный элемент, способный дифференциально активировать транскрипцию LCT промотора . ^{[ 9 ]}

Мутации в этих регионах связаны с толерантностью к лактозе во взрослой жизни. ^{[ 8 ]}^{[ 10 ]}

Взаимодействия

Было показано, что MCM6 взаимодействует с:

белок, родственный CDC45 , ^{[ 11 ]}
МСМ2 , ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}
МСМ4 , ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 16 ]}
МСМ7 , ^{[ 13 ]}^{[ 17 ]}
ОРЦ1Л , ^{[ 11 ]}
ОРЦ2Л , ^{[ 11 ]}
ОРЦ4Л , ^{[ 11 ]} и
Репликационный белок А1 . ^{[ 11 ]}

См. также

Поддержание мини-хромосомы

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000076003 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026355 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Харви CB, Ван Ю, Дармул Д, Филлипс А, Мантей Н, Ласточка ДМ (декабрь 1996 г.). «Характеристика человеческого гомолога гена цикла деления дрожжевых клеток, MCM6, расположенного рядом с 5'-концом гена лактазы на хромосоме 2q21» . ФЭБС Летт . 398 (2–3): 135–40. дои : 10.1016/S0014-5793(96)01189-1 . ПМИД 8977093 . S2CID 1323113 .
^ «Ген Энтрез: гомолог 6 с дефицитом поддержания минихромосомы MCM6 (S. cerevisiae)» .
^ Вэй Цз, Лю С, Ву X, Сюй Н, Чжоу Б, Лян С, Чжу Г (март 2010 г.). «Характеристика и определение структуры домена связывания Cdt1, поддерживающего минихромосому человека (Mcm) 6» . J Биол Хим . 285 (17): 12469–73. дои : 10.1074/jbc.C109.094599 . ПМЦ 2857124 . ПМИД 20202939 .
^ Jump up to: ^а ^б Энаттах Н.С., Сахи Т., Савилахти Э., Тервиллигер Дж.Д., Пелтонен Л., Ярвеля I (февраль 2002 г.). «Идентификация варианта, связанного с гиполактазией взрослого типа». Нат. Гены . 30 (2): 233–7. дои : 10.1038/ng826 . ПМИД 11788828 . S2CID 21430931 .
^ Олдс LC, Сибли Э (сентябрь 2003 г.). «Вариант ДНК с персистенцией лактазы усиливает активность промотора лактазы in vitro: функциональная роль как цис-регуляторного элемента» . Хм. Мол. Жене . 12 (18): 2333–40. дои : 10.1093/hmg/ddg244 . ПМИД 12915462 .
^ Маттар Р., де Кампос Мазо Д.Ф., Каррильо Ф.Дж. (2012). «Непереносимость лактозы: диагностика, генетические и клинические факторы» . Clin Exp Гастроэнтерол . 5 : 113–21. дои : 10.2147/CEG.S32368 . ПМК 3401057 . ПМИД 22826639 . «Два варианта были связаны с персистенцией лактазы...»
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Кнайсль М., Пюттер В., Салай А.А., Груммт Ф. (март 2003 г.). «Взаимодействие и сборка белков пререпликативного комплекса мыши в дрожжевых и мышиных клетках». Дж. Мол. Биол . 327 (1): 111–28. дои : 10.1016/s0022-2836(03)00079-2 . ПМИД 12614612 .
^ Jump up to: ^а ^б Ябута Н., Кадзимура Н., Маянаги К., Сато М., Готоу Т., Утияма Ю., Исими Ю., Нодзима Х. (май 2003 г.). «Тороидальное строение сложных форм Mcm2/4/6/7 млекопитающих» . Генные клетки . 8 (5): 413–21. дои : 10.1046/j.1365–2443.2003.00645.x . ПМИД 12694531 . S2CID 27707848 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Ю З., Исими Ю., Масаи Х., Ханаока Ф. (ноябрь 2002 г.). «Роль субъединиц Mcm7 и Mcm4 в активности ДНК-хеликазы мышиного комплекса Mcm4/6/7» . Ж. Биол. Хим . 277 (45): 42471–9. дои : 10.1074/jbc.M205769200 . ПМИД 12207017 .
^ Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .
^ Ю З., Комамура Ю., Исими Ю. (декабрь 1999 г.). «Биохимический анализ внутренней активности ДНК-хеликазы Mcm4-Mcm6-mcm7» . Мол. Клетка. Биол . 19 (12): 8003–15. дои : 10.1128/MCB.19.12.8003 . ПМК 84885 . PMID 10567526 .
^ Ишими И., Ичиносе С., Омори А., Сато К., Кимура Х. (сентябрь 1996 г.). «Связывание поддерживающих белков минихромосомы человека с гистоном H3» . Ж. Биол. Хим . 271 (39): 24115–22. дои : 10.1074/jbc.271.39.24115 . ПМИД 8798650 .
^ Фудзита М., Киёно Т., Хаяси Ю., Исибаши М. (апрель 1997 г.). «Взаимодействие гетерогексамерных комплексов MCM человека in vivo с хроматином. Возможное участие АТФ» . Ж. Биол. Хим . 272 (16): 10928–35. дои : 10.1074/jbc.272.16.10928 . ПМИД 9099751 .

Дальнейшее чтение

Ишими Ю, Ичиносе С, Омори А, Сато К, Кимура Х (1996). «Связывание поддерживающих белков минихромосомы человека с гистоном H3» . Ж. Биол. Хим . 271 (39): 24115–22. дои : 10.1074/jbc.271.39.24115 . ПМИД 8798650 .
Холтхофф Х.П., Хамейстер Х., Книпперс Р. (1997). «Новый человеческий белок Mcm: гомология дрожжевому белку репликации Mis5 и хромосомное расположение». Геномика . 37 (1): 131–4. дои : 10.1006/geno.1996.0530 . ПМИД 8921380 .
Цуруга Х., Ябута Н., Хосоя С., Тамура К., Эндо Ю., Нодзима Х. (1997). «HsMCM6: новый член человеческого семейства MCM/P1 кодирует белок, гомологичный Mis5 делящихся дрожжей» . Генные клетки . 2 (6): 381–99. дои : 10.1046/j.1365-2443.1997.1290327.x . ПМИД 9286856 . S2CID 12997515 .
Ишими Ю (1997). «Активность ДНК-хеликазы связана с белковым комплексом MCM4, -6 и -7» . Ж. Биол. Хим . 272 (39): 24508–13. дои : 10.1074/jbc.272.39.24508 . ПМИД 9305914 .
Холтхофф Х.П., Баак М., Рихтер А., Ритци М., Книпперс Р. (1998). «Человеческий белок MCM6 на хроматине клеток HeLa» . Ж. Биол. Хим . 273 (13): 7320–5. дои : 10.1074/jbc.273.13.7320 . ПМИД 9516426 .
Отани К., Иванага Р., Накамура М., Икеда М., Ябута Н., Цуруга Х., Нодзима Х. (1999). «Экспрессия генов MCM5 и MCM6 млекопитающих, регулируемая ростом клеток, опосредованная транскрипционным фактором E2F» . Онкоген . 18 (14): 2299–309. дои : 10.1038/sj.onc.1202544 . ПМИД 10327050 .
Ю З, Комамура Ю, Исими Ю (2000). «Биохимический анализ внутренней активности ДНК-хеликазы Mcm4-Mcm6-mcm7» . Мол. Клетка. Биол . 19 (12): 8003–15. дои : 10.1128/MCB.19.12.8003 . ПМК 84885 . PMID 10567526 .
Ишими Й, Комамура-Коно Й, Ю З, Омори А, Китагава М (2000). «Ингибирование активности хеликазы Mcm4,6,7 путем фосфорилирования циклином A/Cdk2» . Ж. Биол. Хим . 275 (21): 16235–41. дои : 10.1074/jbc.M909040199 . ПМИД 10748114 .
Изуми М, Янаги К, Мизуно Т, Ёкои М, Кавасаки Ю, Мун К.Ю., Гурвиц Дж., Ятагай Ф., Ханаока Ф (2001). «Человеческий гомолог Saccharomyces cerevisiae Mcm10 взаимодействует с факторами репликации и диссоциирует от устойчивых к нуклеазе ядерных структур в фазе G (2)» . Нуклеиновые кислоты Рез . 28 (23): 4769–77. дои : 10.1093/нар/28.23.4769 . ПМК 115166 . ПМИД 11095689 .
Ли Дж. К., Гурвиц Дж. (2001). «Процессивная ДНК-хеликазная активность комплекса поддерживающих белков 4, 6 и 7 минихромосом требует раздвоенных структур ДНК» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 98 (1): 54–9. Бибкод : 2001ПНАС...98...54Л . дои : 10.1073/pnas.98.1.54 . ПМК 14543 . ПМИД 11136247 .
Энаттах Н.С., Сахи Т., Савилахти Э., Тервиллигер Дж.Д., Пелтонен Л., Ярвела I (2002). «Идентификация варианта, связанного с гиполактазией взрослого типа». Нат. Гены . 30 (2): 233–7. дои : 10.1038/ng826 . ПМИД 11788828 . S2CID 21430931 .
Янаги К., Мизуно Т., Ю З., Ханаока Ф. (2002). «Мышиный геминин ингибирует не только взаимодействие Cdt1-MCM6, но и новую внутреннюю активность связывания ДНК Cdt1» . Ж. Биол. Хим . 277 (43): 40871–80. дои : 10.1074/jbc.M206202200 . ПМИД 12192004 .
Ю З, Ишими И, Масаи Х, Ханаока Ф (2003). «Роль субъединиц Mcm7 и Mcm4 в активности ДНК-хеликазы мышиного комплекса Mcm4/6/7» . Ж. Биол. Хим . 277 (45): 42471–9. дои : 10.1074/jbc.M205769200 . ПМИД 12207017 .
Кнайсль М., Пюттер В., Салай А.А., Груммт Ф. (2003). «Взаимодействие и сборка белков пререпликативного комплекса мыши в дрожжевых и мышиных клетках». Дж. Мол. Биол . 327 (1): 111–28. дои : 10.1016/S0022-2836(03)00079-2 . ПМИД 12614612 .
Ябута Н., Кадзимура Н., Маянаги К., Сато М., Готоу Т., Утияма Ю., Исими Ю., Нодзима Х. (2004). «Тороидальное строение сложных форм Mcm2/4/6/7 млекопитающих» . Генные клетки . 8 (5): 413–21. дои : 10.1046/j.1365–2443.2003.00645.x . ПМИД 12694531 . S2CID 27707848 .
Джонсон Э.М., Киношита Ю., Дэниел Д.К. (2003). «Новый член семейства белков MCM, кодируемый геном MCM8 человека, расположенный контраподально по отношению к GCD10 на участке хромосомы 20p12.3-13» . Нуклеиновые кислоты Рез . 31 (11): 2915–25. дои : 10.1093/нар/gkg395 . ПМК 156728 . ПМИД 12771218 .
Рамачандран Н., Хейнсворт Э., Бхуллар Б., Эйзенштейн С., Розен Б., Лау А.Ю., Уолтер Дж.К., ЛаБаер Дж. (2004). «Самособирающиеся белковые микрочипы». Наука . 305 (5680): 86–90. Бибкод : 2004Sci...305...86R . дои : 10.1126/science.1097639 . ПМИД 15232106 . S2CID 20936301 .
Ю З, Фэн Д, Лян С (2004). «Парные взаимодействия шести субъединиц белка MCM человека». Дж. Мол. Биол . 340 (5): 1197–206. дои : 10.1016/j.jmb.2004.05.024 . ПМИД 15236977 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000076003 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026355 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid8977093-5] Харви CB, Ван Ю, Дармул Д, Филлипс А, Мантей Н, Ласточка ДМ (декабрь 1996 г.). «Характеристика человеческого гомолога гена цикла деления дрожжевых клеток, MCM6, расположенного рядом с 5'-концом гена лактазы на хромосоме 2q21» . ФЭБС Летт . 398 (2–3): 135–40. дои : 10.1016/S0014-5793(96)01189-1 . ПМИД 8977093 . S2CID 1323113 .

[entrez-6] «Ген Энтрез: гомолог 6 с дефицитом поддержания минихромосомы MCM6 (S. cerevisiae)» .

[pmid20202939-7] Вэй Цз, Лю С, Ву X, Сюй Н, Чжоу Б, Лян С, Чжу Г (март 2010 г.). «Характеристика и определение структуры домена связывания Cdt1, поддерживающего минихромосому человека (Mcm) 6» . J Биол Хим . 285 (17): 12469–73. дои : 10.1074/jbc.C109.094599 . ПМЦ 2857124 . ПМИД 20202939 .

[Enattah_2002-8] Jump up to: ^а ^б Энаттах Н.С., Сахи Т., Савилахти Э., Тервиллигер Дж.Д., Пелтонен Л., Ярвеля I (февраль 2002 г.). «Идентификация варианта, связанного с гиполактазией взрослого типа». Нат. Гены . 30 (2): 233–7. дои : 10.1038/ng826 . ПМИД 11788828 . S2CID 21430931 .

[pmid12915462-9] Олдс LC, Сибли Э (сентябрь 2003 г.). «Вариант ДНК с персистенцией лактазы усиливает активность промотора лактазы in vitro: функциональная роль как цис-регуляторного элемента» . Хм. Мол. Жене . 12 (18): 2333–40. дои : 10.1093/hmg/ddg244 . ПМИД 12915462 .

[10] Маттар Р., де Кампос Мазо Д.Ф., Каррильо Ф.Дж. (2012). «Непереносимость лактозы: диагностика, генетические и клинические факторы» . Clin Exp Гастроэнтерол . 5 : 113–21. дои : 10.2147/CEG.S32368 . ПМК 3401057 . ПМИД 22826639 . «Два варианта были связаны с персистенцией лактазы...»

[pmid12614612-11] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж Кнайсль М., Пюттер В., Салай А.А., Груммт Ф. (март 2003 г.). «Взаимодействие и сборка белков пререпликативного комплекса мыши в дрожжевых и мышиных клетках». Дж. Мол. Биол . 327 (1): 111–28. дои : 10.1016/s0022-2836(03)00079-2 . ПМИД 12614612 .

[pmid12694531-12] Jump up to: ^а ^б Ябута Н., Кадзимура Н., Маянаги К., Сато М., Готоу Т., Утияма Ю., Исими Ю., Нодзима Х. (май 2003 г.). «Тороидальное строение сложных форм Mcm2/4/6/7 млекопитающих» . Генные клетки . 8 (5): 413–21. дои : 10.1046/j.1365–2443.2003.00645.x . ПМИД 12694531 . S2CID 27707848 .

[pmid12207017-13] Jump up to: ^а ^б ^с Ю З., Исими Ю., Масаи Х., Ханаока Ф. (ноябрь 2002 г.). «Роль субъединиц Mcm7 и Mcm4 в активности ДНК-хеликазы мышиного комплекса Mcm4/6/7» . Ж. Биол. Хим . 277 (45): 42471–9. дои : 10.1074/jbc.M205769200 . ПМИД 12207017 .

[pmid16189514-14] Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозане-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрез М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С., Лламосас Е., Чевик С., Бекс С., Ламеш П., Сикорски Р.С., Ванденхауте Дж., Зогби Х.И., Смоляр А., Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте сети белок-белковых взаимодействий человека в масштабе протеома». Природа . 437 (7062): 1173–8. Бибкод : 2005Natur.437.1173R . дои : 10.1038/nature04209 . ПМИД 16189514 . S2CID 4427026 .

[pmid10567526-15] Ю З., Комамура Ю., Исими Ю. (декабрь 1999 г.). «Биохимический анализ внутренней активности ДНК-хеликазы Mcm4-Mcm6-mcm7» . Мол. Клетка. Биол . 19 (12): 8003–15. дои : 10.1128/MCB.19.12.8003 . ПМК 84885 . PMID 10567526 .

[pmid8798650-16] Ишими И., Ичиносе С., Омори А., Сато К., Кимура Х. (сентябрь 1996 г.). «Связывание поддерживающих белков минихромосомы человека с гистоном H3» . Ж. Биол. Хим . 271 (39): 24115–22. дои : 10.1074/jbc.271.39.24115 . ПМИД 8798650 .

[pmid9099751-17] Фудзита М., Киёно Т., Хаяси Ю., Исибаши М. (апрель 1997 г.). «Взаимодействие гетерогексамерных комплексов MCM человека in vivo с хроматином. Возможное участие АТФ» . Ж. Биол. Хим . 272 (16): 10928–35. дои : 10.1074/jbc.272.16.10928 . ПМИД 9099751 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]