✖


Jump to content

ПОЛД1

Эта статья была обновлена ​​внешним экспертом в рамках модели двойной публикации. Соответствующая рецензируемая статья была опубликована в журнале Gene. Нажмите, чтобы просмотреть.

ПОЛД1
Идентификаторы
Псевдонимы POLD1 , CDC2, CRCS10, MDPL, POLD, полимераза (ДНК) дельта 1, каталитическая субъединица, ДНК-полимераза дельта 1, каталитическая субъединица
Внешние идентификаторы Опустить : 174761 ; МГИ : 97741 ; Гомологен : 2014 г .; Генные карты : POLD1 ; OMA : POLD1 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

5424

18971

Вместе

ENSG00000062822

ENSMUSG00000038644

ЮниПрот

P28340

P52431

RefSeq (мРНК)

НМ_001256849
НМ_001308632
НМ_002691

НМ_011131

RefSeq (белок)

НП_001243778
НП_001295561
НП_002682

НП_035261

Местоположение (UCSC) Чр 19: 50,38 – 50,42 Мб Чр 7: 44,18 – 44,2 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Каталитическая субъединица ДНК-полимеразы дельта (DPOD1) представляет собой фермент, который у человека кодируется геном POLD1 в комплексе ДНК-полимеразы дельта . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] DPOD1 отвечает за синтез отстающей цепи ДНК, а также участвует в некоторых действиях ведущей цепи (рис. 1). Субъединица DPOD1 кодирует как полимеризующий, так и экзонуклеазный домены ДНК, которые обеспечивают белку важную вторую функцию при корректуре для обеспечения точности репликации во время синтеза ДНК, а также в ряде типов связанного с репликацией восстановления ДНК после повреждения ДНК.

Зародышевые мутации , нарушающие активность POLD1, вовлечены в несколько типов наследственного рака, в некоторые спорадические виды рака, а также в синдром преждевременного старения, нижней челюсти гипоплазию , глухоту, прогероидные особенности и липодистрофию MDPL/ ( синдром MDP ). Исследования POLD1 подчеркивают важность поддержания геномной стабильности для ограничения онкогенеза . В настоящее время неясно, является ли усиленный онкогенез, связанный с дефектами POLD1 , результатом увеличения замен оснований или результатом коллапса вилки и образования двухцепочечных разрывов ДНК (DSB). [ 7 ] [ 8 ] Недавние обзоры касались важных функций POLD1. [ 7 ] [ 8 ]

Открытие

[ редактировать ]

Первая ДНК-полимераза, ДНК-полимераза I , была открыта Артуром Корнбергом и его коллегами в 1956 году. [ 9 ] рассмотрено в. [ 10 ] В 1976 году Бирнс и др. обнаружили третью активность ДНК-полимеразы в клетках млекопитающих, которая была названа полимеразой дельта (δ). [ 11 ] эритроидного костного мозга кролика Он был выделен из гиперпластического и описан как ДНК-полимераза, обладающая внутренней экзонуклеазной активностью от 3' до 5'. Функция корректировки 3'-5' экзонуклеаз для ДНК-полимераз ( E. coli ) была впервые описана 4 годами ранее Корнбергом и Брутлагом. [ 12 ] рассмотрено в. [ 13 ] ДНК человека Polδ представляет собой гетеротетрамер . Четыре субъединицы: (POLD1/p125), ( POLD3 / p66), ( POLD2 / p50) и ( POLD4 / p12), причем альтернативные названия отражают молекулярную массу, выраженную в килодальтонах (кДа). Каталитическая субъединица полимеразы была идентифицирована как полипептид массой 125 кДа путем окрашивания активности в 1991 году. [ 14 ] Несколько групп независимо клонировали кДНК POLD1 человека и мыши. [ 6 ] [ 15 ] [ 16 ] После очистки из различных источников, включая тимус теленка, плаценту человека и клетки HeLa, [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] его активность была вовлечена в репарацию ДНК. [ 22 ] [ 23 ]

Ген

[ редактировать ]

Полимераза (ДНК) дельта 1, каталитическая субъединица и POLD1 — это название и символ гена, одобренные Комитетом по номенклатуре генов Организации генома человека (HUGO) (HGNC). [ 24 ] POLD1 также известен как CDC2, MDPL, POLD и CRCS10), имеет длину ~ 34 т.п.н., а его цитогенетическое местоположение - хромосома 19. [ 25 ] q13.33. [ 26 ] Точное местоположение в сборке GRCh38.p2 находится от пары оснований 50 384 290 до пары оснований 50 418 018 на хромосоме 19. [ 27 ] Ортолог мыши соответствует 7-й хромосоме мыши. [ 28 ] У человека основной транскрипт POLD1 (NM_002691.3) содержит 27 экзонов и транслируется в 1107 аминокислот субъединицы p125 или A. Сообщалось о более длинной изоформе со вставкой в ​​рамке считывания 26 аминокислот после аминокислоты 592 (NP_001295561.1). ( LOC100422453) на длинном плече хромосомы 6. псевдогене Сообщалось о [ 27 ] В таблице 1 представлены названия генов и хромосомные местоположения различных субъединиц Polδ у людей, мышей, почкующихся дрожжей ( S. cerevisiae ) и делящихся дрожжей ( S. pombe ).

Промотор POLD1 гена регулируется посредством механизма клеточного цикла, и экспрессия мРНК POLD1 достигает пика в поздней фазе G1/S во время репликации ДНК. [ 29 ] Промотор POLD1 богат G/C и не имеет ТАТА-бокса . Транскрипция этого промотора, содержащего GC-бокс, регулируется Sp1 и связанными с Sp1 факторами транскрипции, такими как Sp3 , при этом их связывание опосредовано связывающими последовательностями повторов длиной 11 п.н. [ 30 ] [ 31 ] Промотор POLD1 содержит E2F -подобную последовательность, расположенную рядом с основным сайтом начала транскрипции . [ 31 ] Другой регуляторный элемент, область гомологии элемента клеточного цикла/генов клеточного цикла (CDE/CHR), расположенная ниже стартового сайта, важна для транскрипции POLD1 в G2/M фазе белками E2F1 и p21 . [ 32 ] [ 33 ] P53 регулирует транскрипцию POLD1 путем непрямой p21-зависимой активации пути p53-p21-DREAM-CDE/CHR. [ 34 ] В одном исследовании сообщалось, что белок-супрессор опухоли p53 конкурирует с Sp1 за связывание с промотором POLD1 . [ 30 ] МикроРНК ( миР ), миР-155 , косвенно подавляет POLD1, подавляя транскрипционный фактор FOXO3a . [ 35 ] который имеет предполагаемые сайты связывания в промоторе POLD1 (RTMAAYA; элемент ответа). [ 36 ]

Белок

[ редактировать ]
Рисунок 1: Базовая схема функции Polδ на вилке репликации ДНК . Комплекс Polδ (p125, p66, p50 и p12) ассоциируется с репликационной вилкой. Одноцепочечная ДНК покрыта репликационным белком А (RPA) (светло-розовый). Polα, связанный с примазой, инициирует синтез отстающей цепи (синяя линия), при этом праймер РНК сначала удлиняется с помощью Polα, а затем с помощью Polδ. Ведущая цепь (черная линия) показывает Polε и GINS (го-ичи-ни-сан), который состоит из четырех субъединиц: Sld5, Psf1, Psf2 и Psf3. [ 37 ] GINS взаимодействуют с Polε, инициируя синтез ДНК. Недавние данные также свидетельствуют о роли Polδ в синтезе ведущей цепи. PCNA стимулирует обе полимеразы (ядерный антиген пролиферирующих клеток; красное кольцо). Комплекс RFC (фактор репликации C) с RPA действует как загрузчик PCNA на ДНК. Отстающая цепь синтезируется в виде коротких фрагментов, называемых фрагментами Оказаки , которые затем лигируются лигазами (лигазой I). Ошибки репликации, которые не исправляются полимеразами (светло-серый прямоугольник на новой ведущей цепи), в дальнейшем исправляются путем исправления пострепликационного несоответствия (MMR).

POLD1/p125 имеет общую складку B-семейства, аналогичную другим ДНК-полимеразам (Polα и ε). [ 38 ] Человеческий POLD1/p125 имеет предполагаемый сигнал ядерной локализации на N- конце (остатки 4-19). [ 25 ] Остатки 304–533 содержат экзонуклеазный домен (рис. 2), а остатки 579–974 содержат полимеразный домен. Домен экзонуклеазы представляет собой DnaQ-подобный домен типа DEDDy, общий для семейства B-ДНК-полимераз . [ 39 ] Этот домен имеет структуру бета-шпильки , которая помогает переключаться между активными сайтами полимеразы и экзонуклеазы в случае неправильного включения нуклеотидов.

Мотивы А и С являются наиболее консервативными в полимеразном домене. Они содержат 2 каталитических аспартата , мотив A (DXXLYPS, D602) и мотив C (DTDS, D757), которые связывают кальций в активном центре. Мотив А содержит 11 аминокислот, которые важны для включения нуклеотидов и образования фосфодиэфирной связи .

Тирозин Y701 действует аналогично тирозину Y567 в бактериофага ортологе RB69 в качестве стерических ворот сахара, которые предотвращают включение рибонуклеотидов. [ 40 ] Мотив LXCXE (от 711 до 715) опосредует связывание с pRB во время фазы G1 клеточного цикла. [ 41 ] Полимеразный домен также имеет высококонсервативный мотив KKRY (остатки с 806 по 809), который важен для связывания и каталитической функции. [ 42 ] POLD1 может быть нацелен на ядрышко при подкислении с помощью мотива ядрышковой задержанной последовательности (NoDS), представленного небольшими мотивами последовательности, рассеянными по всей кодирующей области белка. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] С -концевой домен имеет два консервативных богатых цистеином металлсвязывающих мотива (CysA и CysB) (из 1012 и 1083), необходимых для связывания ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и рекрутирования дополнительных субъединиц соответственно. [ 46 ] CysB координирует кластер [4Fe-4S], добавленный посредством цитозольной сборки железо-серного белка (CIA), что требует функции механизма сборки митохондриального кластера железа и серы (ISC). [ 47 ] Процесс созревания опосредован комплексом, нацеленным на ядро ​​CIA1-CIA2B/FAM96B- MMS19 , который взаимодействует с апопротеином, обеспечивая вставку специфического кластера Fe-S. [ 48 ] [ 49 ]

Рисунок 2: Консервативные мотивы в экзонуклеазном домене p125 человека. Мотивы I–III консервативны в B-семействе полимераз. Недавно было описано, что мотивы IV и V консервативны между Polδ и Polε. [ 50 ] Этот домен также имеет 3 мотива последовательности (ExoI, ExoII и ExoIII), которые имеют специфический паттерн YX(3)D в ExoIII. 4 консервативных кислотных остатка DEDD, которые служат лигандами для ионов металлов, необходимых для катализа, показаны жирным шрифтом (D316 и E318 в мотиве ExoI, D402 в мотиве ExoII и D515 в мотиве ExoIII). Y511 (подчеркнут) определяет p125 суперсемейства экзонуклеаз типа DDEDy согласно номенклатуре Zuo и Deutscher и необходим для катализа. [ 51 ]

Исследования связывания и ассоциации показали, что POLD2 тесно связан с POLD1; POLD3 и POLD2 взаимодействуют друг с другом, а POLD4 взаимодействует как с POLD1, так и с POLD2. [ 52 ] [ 53 ] Гетеротетрамер Polδ, восстановленный путем коэкспрессии субъединиц в клетках Sf9, имел свойства, аналогичные Polδ, очищенному из тимуса теленка, а полный голофермент очень сильно стимулировался PCNA. [ 54 ] Многочисленные исследования показали, что, хотя POLD1 обладает как полимеразной, так и 3'-5'-экзонуклеазной корректирующей активностью, другие субъединицы увеличивают эту активность, способность связывания ДНК и функционально важные взаимодействия с PCNA и его фактором репликации C (RFC), загрузчиком зажима. Часто считается, что голофермент ДНК Polδ включает PCNA и RFC, а также четыре субъединицы полимеразного комплекса (рис. 1).

Ряд других исследований и скринингов выявили дополнительных партнеров по взаимодействию, имеющих отношение к функциям репликации и репарации ДНК. На рисунке 3 показана матрица установленных и предполагаемых взаимодействий во время репликации и репарации, доступ к которым можно получить с помощью [ 55 ] и. [ 56 ] Веб-сайт Университета Вандербильта предоставляет дополнительную информацию о важной структуре белка POLD1 и различных классах взаимодействия генов и белков на основе таких критериев, как совместное возникновение в комплексе, прямое физическое взаимодействие, регуляторные взаимоотношения и совместная экспрессия. [ 57 ]

Полимераза
дельта-субъединицы 		Название белка
в человеке 		Мудрый человек Мышиная мышца Сахаромицеты cerevisiae Шизосахаромицеты помбе
А (каталитический) стр.125 POLD1-Chr 19q13.3 Полд1-Кр 7Б4 ПОЛ3-Хр IV cdc6-Chr II
Б (аксессуар) стр50 POLD2-Chr 7p13 Полд2-Хр 11А2 ПОЛ31-Хр Х cdc1-Chr I
С (аксессуар) стр.66 POLD3-Chr 11q14 Полд3-Хр 7F1 ПОЛ32-Хр Х cdc27-Chr II
Д (аксессуар) стр12 POLD4-Chr 11q13 Полд4-Кр 19А - cdm1-Chr II
Таблица 1: Названия генов и хромосомные местоположения различных субъединиц дельта-полимеразы у человека, мыши, почкующихся и делящихся дрожжей.

Выражение и регулирование

[ редактировать ]
Рисунок 3 . Матрица установленных и предполагаемых партнеров POLD1, извлеченная из STRING. (извлечено 31.03.2016) [ 58 ] ). POLD1 расположен по центру (светло-зеленый прямоугольник) с красными линиями, обозначающими его взаимодействие. Голубые прямоугольники представляют взаимодействия основного комплекса. Светло-розовые прямоугольники представляют другие предполагаемые взаимодействия при репарации и репликации ДНК. Серые линии представляют собой установленные и предполагаемые взаимодействия между другими представленными белками. Сеть была картирована с помощью Cytoscape. [ 59 ] Взаимодействия представляют собой экспериментальные данные высокой достоверности, полученные из BIND, DIP, GRID, HPRD, IntAct, MINT и PID, курируемых STRING. [ 60 ] Экспериментальные оценки получены на основе анализов аффинного связывания и хроматографии.

Белок POLD1/P125 экспрессируется повсеместно во многих тканях человека, с высокими уровнями в тканях сердца и легких. [ 61 ] Субклеточная локализация POLD1/p125 преимущественно находится в ядре и нуклеоплазме . [ 62 ]

Снижение POLD1/p125 наблюдалось в стареющих фибробластах кожи человека и в лимфоцитах пожилого населения. [ 63 ] [ 64 ] Экспрессия POLD1/p125 эпигенетически регулируется в ответ на повреждение ДНК. [ 65 ] Другие исследования также показали, что экспрессия POLD1/p125 регулируется миР-155. [ 35 ] стр.53 [ 30 ] и длинной некодирующей РНК PVT1 . [ 66 ] В присутствии повреждения ДНК или стресса репликации ( УФ-свет , метилметансульфонат , гидроксимочевина или афидиколин ) субъединица POLD4/p12 быстро разрушается. Каталитическая активность p125 различна, независимо от того, находится ли он в гетеротетрамере (Polδ4, с p12 [ 67 ] [ 68 ] ) или в гетеротримере (Polδ3, без p12). [ 69 ] Производство гетеротримера зависит от деградации p12 лигазой E3 RNF8 , белком, участвующим в репарации DSB и, возможно, гомологичной рекомбинации (HR). [ 70 ] Кроме того, лигаза Е3 CRL4 CDT2 может разрушать POLD4/p12 во время нормальной репликации ДНК и при наличии повреждений ДНК. [ 71 ] POLD4/p12 также может разрушаться протеазой μ -кальпаин, которая участвует в апоптозе, запускаемом кальцием . [ 72 ] [ 73 ]

POLD1/p125 имеет домен NoDS, который регулирует транспорт в ядрышко в ответ на ацидоз. [ 45 ] Ядрышковый транспорт требует прямого взаимодействия между субъединицей р50 и белком WRN . [ 74 ] Во время реакции на повреждение ДНК WRN выходит из ядрышка и тем самым высвобождает Polδ. [ 75 ] [ 76 ] Также было показано, что POLD1/p125 взаимодействует с PDIP46/SKAR. [ 77 ] и LMO2 . [ 78 ] [ 79 ]

Функция

[ редактировать ]

репликация ДНК

[ редактировать ]

Репликация ДНК — это высокоорганизованный процесс, в котором участвует множество ферментов и белков, в том числе несколько ДНК-полимераз. Основная репликативная активность в S-фазе клеточного цикла зависит от трех ДНК-полимераз - полимеразы альфа (Polα), полимеразы дельта (Polδ) и полимеразы эпсилон (Polε). После инициации синтеза ДНК с помощью Polα, Polδ или Polε осуществляют синтез отстающей и ведущей цепи соответственно. [ 80 ] Эти полимеразы сохраняют очень высокую точность, что обеспечивается спариванием оснований Уотсона-Крика и 3'-экзонуклеазной (или корректирующей) активностью. [ 81 ] Недавние исследования показали, что Polδ может синтезировать ведущую цепь. [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] То, как функционируют эти полимеразы во взаимосвязи с другими факторами, участвующими в репликации, представляет большой интерес, поскольку это, вероятно, объясняет мутационный ландшафт, который они производят в случае дефектности. Поддержание точности репликации представляет собой тонкий баланс между уникальными ошибками полимераз δ и ε. [ 86 ] равновесие между корректурой и MMR, а также различие в процессинге рибонуклеотидов между двумя цепями. [ 37 ] Обширные исследования на моделях дрожжей показали, что мутации в экзонуклеазном домене гомологов Polδ и Polε могут вызывать мутаторный фенотип . [ 87 ] Одноцепочечная (оц) ДНК, синтезированная во время синтеза отстающей цепи, может быть атакована агентами, повреждающими оц-ДНК, а также является селективной мишенью для мутаций APOBEC . [ 88 ] ДНК-связывающие белки, которые быстро реассоциируют после репликации, не позволяют Polδ исправлять ошибки, вызванные Polα в зрелой отстающей цепи. [ 89 ] Исследования дрожжей показали, что Polδ может корректировать ошибки Polε в ведущей цепи. [ 90 ]

Восстановление ДНК

[ редактировать ]

Активность POLD1 способствует множеству эволюционно консервативных процессов репарации ДНК, включая репарацию ошибочного спаривания (MMR), синтез трансповреждения (TLS), эксцизионную репарацию оснований (BER), эксцизионную репарацию нуклеотидов (NER) и репарацию двухцепочечного разрыва (DSB). [ 7 ] POLD1 опосредует этапы после разреза в BER, NER и MMR. [ 7 ] Polδ взаимодействует с механизмом MMR для поддержки пострепликационной корректуры вновь синтезированной ДНК. [ 91 ] с клетками, несущими мутации, которые инактивируют компоненты POLD1 и MMR, наблюдается повышенная частота мутаций. [ 92 ] [ 93 ] Как отмечалось выше, гетеротример Polδ (Polδ3) становится доминантной олигомерной формой POLD1 и активен при наличии повреждений ДНК. Polδ3 менее подвержен ошибкам, чем (Polδ4), и может лучше различать несовпадающие пары, что связано с лучшей корректурной деятельностью: однако у него снижается способность обходить некоторые базовые повреждения. [ 75 ] [ 94 ] Вместо этого переключение полимеразы Polδ на специализированную дзета-полимеразу (Polζ) важно для TLS, поскольку замена p125 на каталитическую субъединицу Polζ, p353, обеспечивает лучшую обходную активность. [ 7 ] В этом процессе высококонсервативный C-концевой домен (CTD) POLD1/p125 взаимодействует с CTD-доменом Polζ, а кластеры железа внутри каждого CTD опосредуют взаимодействия, включающие связывание с POLD2, которые обеспечивают переключение полимеразы во время TLS. [ 95 ] Некоторые недавние исследования показывают, что переключение с Polδ на Pol лямбда (λ) также поддерживает TLS и восстановление окислительных повреждений ДНК, таких как повреждения 7,8-дигидро-8-оксогуанина . [ 96 ]

Истощение POLD1 может остановить клеточный цикл на фазах G1 и G2/M в клетках человека. [ 97 ] Блокада клеточного цикла на этих фазах обычно указывает на наличие повреждения ДНК и активацию контрольных точек повреждения ДНК. Клетки, истощенные по POLD1 , чувствительны к ингибированию киназ контрольных точек повреждения ДНК ATR и CHK1 . [ 98 ] У S. pombe механизмы HR могут перезапустить остановившиеся репликационные вилки, используя активность синтеза цепи Polδ, но такой неаллельный HR-опосредованный перезапуск очень подвержен ошибкам, потенциально приводящим к увеличению нестабильности генома. [ 99 ] Polδ структурно и функционально взаимодействует с белком WRN, и WRN рекрутирует Polδ в ядрышко. [ 74 ] Ген WRN мутирует при синдроме Вернера ( аутосомно- рецессивном заболевании), что приводит к ускоренному старению и повышению генетической нестабильности. Взаимодействие с WRN увеличивает процессивность Polδ независимым от PCNA образом. [ 100 ] Посредством этих взаимодействий WRN напрямую влияет на репликацию-восстановление ДНК и способствует синтезу, опосредованному Polδ.

Точный обход повреждения ДНК может происходить за счет механизма, связанного с рекомбинацией, включающего переключение матрицы, в котором используется синтез ДНК, зависимый от полимеразы δ. [ 101 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Рак

[ редактировать ]

Было показано, что белки репарации ДНК играют важную роль при заболеваниях человека, включая рак. Например, зародышевые мутации в белках репарации ДНК, участвующих в MMR (MSH2, MLH1, MSH6 и PMS2), описаны при синдроме Линча (LS), который характеризуется наличием микросателлитной нестабильности (MSI). [ 102 ] Совсем недавно сообщалось о мутациях зародышевой линии в экзонуклеазных доменах POLD1 и POLE , каталитической субъединице Polε. Эти мутации связаны с олигоаденоматозным полипозом, ранним колоректальным раком (КРР), раком эндометрия (ЭМК), раком молочной железы и опухолями головного мозга .( [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] рассмотрено в [ 8 ] ) Большинство зарегистрированных мутаций POLD1, связанных с раком, присутствуют в экзонуклеазном домене. [ 8 ] [ 103 ] [ 104 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] В отличие от LS, опухоли с мутацией POLD1 микросателлитно стабильны. Некоторые данные позволяют предположить, что опухоли POLD1 связаны с мутациями в генах, включая APC и KRAS . [ 103 ] - мутация POLD1 Миссенс p. S478N в экзонуклеазном домене признан повреждающим и патогенным. [ 103 ] Клинически идентифицированы другие варианты POLD1 , которые, по прогнозам, будут повреждающими и в настоящее время находятся на стадии дальнейшего исследования (например, стр. D316H, стр. D316G, стр. R409W, стр. L474P и стр. P327L). [ 104 ] [ 105 ] [ 106 ]

У педиатрических пациентов двойные мутации в POLD1 или POLE и дефицит репарации биаллельных несоответствий (bMMRD) приводят к ультрагипермутированным опухолевым фенотипам. [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] Такие фенотипы, как ультрагипермутация в опухолях, могут указывать на лучший ответ на новые разрабатываемые методы лечения рака, хотя это требует прямой оценки POLD1 . [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ] [ 119 ] Буффе и др. сообщают о двух братьях и сестрах с мультиформной bMMRD- глиобластомой , которые имеют соматические мутации в POLE (P436H у одного, S461P у другого) и показали стойкий ответ на клиническое исследование ингибитора антипрограммируемой -1 смерти ниволумаба . Мутации POLD1 были изучены в клеточных линиях. [ 120 ] [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] и модели мышей. Например, гомозиготная мутация Polδ у мышей, которая нарушает ферментативную функцию, приводит к значительному увеличению заболеваемости раком. [ 124 ]

МДПЛ

[ редактировать ]

Повреждающие мутации в POLD1 также наблюдались у пациентов с синдромом, известным как гипоплазия нижней челюсти, глухота и прогероидные признаки с синдромом липодистрофии (MDPL/MDP) (№615381 в базе данных Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)). [ 61 ] [ 125 ] [ 126 ] Это очень редкий синдром, и сообщалось о небольшом количестве исследований, описывающих мутации. Наблюдаемые мутации происходят в областях, которые затрагивают экзонуклеазный домен и полимеразные домены. [ 61 ] [ 125 ] пять несвязанных случаев de novo Описано с одним и тем же гетерозиготным вариантом c.1812_1814delCTC p.Ser605del (rs398122386). S605 находится в высококонсервативном мотиве А активного центра полимеразы. Этот вариант не ингибирует активность связывания ДНК, но влияет на катализ. О другом варианте сообщалось у отдельного пациента (p.R507C). [ 125 ] Этот вариант расположен в высококонсервативном домене ExoIII и еще полностью не охарактеризован.

Варианты POLD1 Ser605del и R507C также были идентифицированы у подгруппы пациентов с атипичным синдромом Вернера (AWS). После молекулярного тестирования эти пациенты были реклассифицированы как пациенты MDPL/MDP. MDPL/MDP, AWS и синдром Вернера сопровождаются прогерией . [ 127 ] Первый пример передачи по зародышевой линии наблюдался у матери и сына с мутацией Ser605del. [ 128 ] Недавно два независимых исследования выявили пациентов с одним и тем же гомозиготным вариантом сплайсинга в POLE1 , каталитической субъединице Polε. У одного был фенотип лицевого дисморфизма , иммунодефицита , ливедо и низкого роста (также известный как синдром FILS). [ 129 ] У второго были более серьезные симптомы. [ 130 ] Эти случаи присоединяются к растущему числу дефектов развития, связанных с наследственными мутациями, направленными на функцию генов полимеразы.

возрастное снижение уровня POLD1 . Наблюдалось [ 64 ] хотя никакого клинического значения с этим фенотипом пока не связано. Также проводятся исследования, чтобы понять, существует ли связь между этими патологиями или этими мутациями и предрасположенностью к раку. Предлагаемые в настоящее время механизмы, благодаря которым дефекты POLD1 являются патогенными, сосредоточены на идее дефектов репликации, приводящих к геномной нестабильности и активации контрольных точек, что в конечном итоге приводит к гибели клеток или клеточному старению. Альтернативно, Polδ связан с ламинами и ядерной оболочкой во время ареста G1/S или ранней S-фазы; мутации в ламинах вызывают липодистрофии, связанные с ядерной оболочкой , с фенотипами, сходными с MDPL/MDP и синдромом Вернера. [ 131 ]

Оценка риска развития рака и коммерческое тестирование

[ редактировать ]

Наследственный колоректальный рак (КРР), связанный с мутациями в корректирующей способности POLD1 и POLE , иногда называют « полипозом, связанным с полимеразной корректурой » (PPAP) (хотя по крайней мере одно исследование выявило мутации POLD1, связанные с неполипозным КРР). [ 103 ] [ 104 ] [ 106 ] [ 108 ] [ 109 ] Мутации POLD1 также связаны с повышенной предрасположенностью к раку эндометрия . [ 103 ] [ 106 ] [ 107 ] Недавнее исследование предложило рекомендации по генетическому тестированию на мутации POLD1 , которые включают: 1) появление 20-100 аденом и 2) семейный анамнез, соответствующий Амстердамским критериям II для колоректального рака и рака эндометрия. [ 105 ] Текущие рекомендации по клиническому тестированию для семей с мутациями POLD1/POLE включают колоноскопию (каждые 1–2 года), гастродуоденоскопию (каждые 3 года), начиная с раннего возраста (20–25 лет), возможность выявления опухолей головного мозга и скрининг рака эндометрия (начиная с 40 лет для женщин). перевозчики). [ 105 ] В настоящее время проводятся исследования для определения точного риска рака от конкретных мутаций POLD1 . Современные данные позволяют предположить, что мутации в этом гене обладают высокой проникающей способностью . Другое недавнее исследование показало, что мутации, влияющие на мутации Polδ и Polε, могут возникать одновременно с мутациями MMR. [ 112 ] Это предполагает, что панельное генное тестирование должно включать гены MMR и Pol даже у пациентов с MSI.

Существует несколько вариантов коммерческого диагностического тестирования мутаций POLD1. [ 132 ] Генетическое тестирование обычно включает экзоны, кодирующие POLD1 (26), и по меньшей мере 20 оснований в соседних некодирующих областях. Для семей с известными мутациями также доступно тестирование в одном месте для подтверждения наличия мутации. [ 132 ] Доступность этих генетических тестов открыла новые возможности для выявления рака, ранее классифицировавшегося как генетически неопределенный колоректальный рак или колоректальный рак типа «X». [ 107 ] Также были разработаны ресурсы для клинических испытаний MDPL/MDP. [ 133 ]

Примечания

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000062822 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000038644 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «ЮниПрот» . www.uniprot.org . Проверено 22 февраля 2024 г.
  6. ^ Jump up to: а б Чунг Д.В., Чжан Дж.А., Тан С.К. и др. (декабрь 1991 г.). «Первичная структура каталитической субъединицы ДНК-полимеразы человека дельта и хромосомное расположение гена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (24): 11197–201. Бибкод : 1991PNAS...8811197C . дои : 10.1073/pnas.88.24.11197 . ПМК   53101 . ПМИД   1722322 .
  7. ^ Jump up to: а б с д и ж Приндл М.Дж., Леб Л.А. (декабрь 2012 г.). «ДНК-полимераза дельта в репликации ДНК и поддержании генома» . Экологический и молекулярный мутагенез . 53 (9): 666–82. Бибкод : 2012EnvMM..53..666P . дои : 10.1002/em.21745 . ПМЦ   3694620 . ПМИД   23065663 .
  8. ^ Jump up to: а б с д Рейнер Э., Ван Гул И.С., Паллес С. и др. (январь 2016 г.). «Набор ошибок: мутации домена корректуры полимеразы при раке» . Обзоры природы. Рак . 16 (2): 71–81. дои : 10.1038/nrc.2015.12 . ПМИД   26822575 . S2CID   9359891 .
  9. ^ Корнберг А., Корнберг С.Р., Симмс Э.С. (апрель 1956 г.). «Синтез метафосфата ферментом кишечной палочки» Акта по биохимии и биофизике . 20 (1): 215–27. дои : 10.1016/0006-3002(56) 90280-3 ПМИД   13315368 .
  10. ^ Фридберг ЕС (февраль 2006 г.). «Фермент Эврика: открытие ДНК-полимеразы». Nature Reviews Молекулярно-клеточная биология . 7 (2): 143–7. дои : 10.1038/nrm1787 . ПМИД   16493419 . S2CID   39605644 .
  11. ^ Бирнс Дж.Дж., Дауни К.М., Блэк В.Л. и др. (июнь 1976 г.). «Новая ДНК-полимераза млекопитающих с экзонуклеазной активностью от 3' до 5': ДНК-полимераза дельта». Биохимия . 15 (13): 2817–23. дои : 10.1021/bi00658a018 . ПМИД   949478 . S2CID   21386444 .
  12. ^ «Ферментативный синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты. XXXVI. Функция корректировки 3 5'-экзонуклеазной активности в полимеразе дезоксирибонуклеиновой кислоты» . Исследовательские ворота . Проверено 25 апреля 2016 г.
  13. ^ Реха-Кранц ЖЖ (май 2010 г.). «Коррекция ДНК-полимеразы: несколько ролей поддерживают стабильность генома». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1804 (5): 1049–63. дои : 10.1016/j.bbapap.2009.06.012 . ПМИД   19545649 .
  14. ^ Ли М.И., Цзян Ю.К., Чжан С.Дж. и др. (февраль 1991 г.). «Характеристика ДНК-полимеразы дельта человека и ее иммунохимических связей с ДНК-полимеразой альфа и эпсилон» . Журнал биологической химии . 266 (4): 2423–9. дои : 10.1016/S0021-9258(18)52261-4 . ПМИД   1703528 .
  15. ^ Ян К.Л., Чанг Л.С., Чжан П. и др. (февраль 1992 г.). «Молекулярное клонирование кДНК каталитической субъединицы человеческой ДНК-полимеразы дельта» . Исследования нуклеиновых кислот . 20 (4): 735–45. дои : 10.1093/нар/20.4.735 . ПМК   312012 . ПМИД   1542570 .
  16. ^ Куллманн Г., Хиндджес Р., Бертольд М.В. и др. (декабрь 1993 г.). «Клонирование мышиной кДНК, кодирующей ДНК-полимеразу дельта: уточнение боксов гомологии». Джин . 134 (2): 191–200. дои : 10.1016/0378-1119(93)90093-i . ПМИД   8262377 .
  17. ^ Ли М.Ю., Тан С.К., Со А.Г. и др. (май 1980 г.). «Очистка дельта-полимеразы дезоксирибонуклеиновой кислоты из тимуса теленка: частичная характеристика физических свойств». Биохимия . 19 (10): 2096–101. дои : 10.1021/bi00551a015 . ПМИД   7378348 .
  18. ^ Ли М.Ю., Тан С.К., Дауни К.М. и др. (апрель 1984 г.). «Дальнейшие исследования ДНК-полимеразы тимуса теленка дельта, очищенной до гомогенности с помощью новой процедуры». Биохимия . 23 (9): 1906–13. дои : 10.1021/bi00304a003 . ПМИД   6426510 .
  19. ^ Крут Джей-Джей, Валь А.Ф., Бамбара Р.А. (январь 1986 г.). «Очистка и характеристика двух новых высокомолекулярных форм ДНК-полимеразы дельта». Биохимия . 25 (1): 26–36. дои : 10.1021/bi00349a005 . ПМИД   3954990 .
  20. ^ Валь А.Ф., Крут Дж.Дж., Сабатино Р.Д. и др. (декабрь 1986 г.). «Свойства двух форм ДНК-полимеразы дельта из тимуса теленка». Биохимия . 25 (24): 7821–7. дои : 10.1021/bi00372a006 . ПМИД   3099836 .
  21. ^ Ли М.Ю., Туми Н.Л. (февраль 1987 г.). «Дельта-полимераза плацентарной ДНК человека: идентификация полипептида массой 170 килодальтон путем окрашивания активности и иммуноблоттинга». Биохимия . 26 (4): 1076–85. дои : 10.1021/bi00378a014 . ПМИД   2436659 .
  22. ^ Дреслер С.Л., Кимбро К.С. (май 1987 г.). «2',3'-Дидезокситимидин-5'-трифосфат ингибирует репликацию ДНК и индуцированный ультрафиолетом синтез репарации ДНК в клетках человека: доказательства участия ДНК-полимеразы дельта». Биохимия . 26 (10): 2664–8. дои : 10.1021/bi00384a002 . ПМИД   3606985 .
  23. ^ Нисида С., Рейнхард П., Линн С. (январь 1988 г.). «Синтез репарации ДНК в фибробластах человека требует ДНК-полимеразы дельта» . Журнал биологической химии . 263 (1): 501–10. дои : 10.1016/S0021-9258(19)57421-X . ПМИД   3335506 .
  24. ^ «База данных HGNC названий генов человека | Комитет по генной номенклатуре HUGO» . www.gennamemes.org . Проверено 25 апреля 2016 г.
  25. ^ Jump up to: а б Чунг Д.В., Чжан Дж.А., Тан С.К. и др. (декабрь 1991 г.). «Первичная структура каталитической субъединицы ДНК-полимеразы человека дельта и хромосомное расположение гена» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (24): 11197–201. Бибкод : 1991PNAS...8811197C . дои : 10.1073/pnas.88.24.11197 . ПМК   53101 . ПМИД   1722322 .
  26. ^ Кемпер Р.Р., Ан Э.Р., Чжан П. и др. (сентябрь 1992 г.). «Ген ДНК-полимеразы дельта человека картируется в области 19q13.3-q13.4 путем гибридизации in situ» . Геномика . 14 (1): 205–6. дои : 10.1016/s0888-7543(05)80311-8 . ПМИД   1427831 .
  27. ^ Jump up to: а б «Полимераза POLD1 (ДНК) дельта 1, каталитическая субъединица [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 25 апреля 2016 г.
  28. ^ Голдсби Р.Э., Сингх М., Престон Б.Д. (январь 1998 г.). «Дельта-ген мышиной ДНК-полимеразы (Pold1) картируется на хромосоме 7». Геном млекопитающих . 9 (1): 92–3. дои : 10.1007/s003359900693 . ПМИД   9434960 . S2CID   42967770 .
  29. ^ Мьелле Р., Хегре С.А., Аас П.А. и др. (июнь 2015 г.). «Регуляция клеточного цикла генов репарации ДНК и ремоделирования хроматина человека» . Восстановление ДНК . 30 : 53–67. дои : 10.1016/j.dnarep.2015.03.007 . ПМИД   25881042 .
  30. ^ Jump up to: а б с Ли Б, Ли М.И. (август 2001 г.). «Регуляция транскрипции гена каталитической субъединицы дельта-субъединицы ДНК-полимеразы человека POLD1 с помощью опухолевого супрессора p53 и Sp1» . Журнал биологической химии . 276 (32): 29729–39. дои : 10.1074/jbc.M101167200 . ПМИД   11375983 .
  31. ^ Jump up to: а б Чжао Л., Чанг Л.С. (февраль 1997 г.). «Ген POLD1 человека. Идентификация вышележащей последовательности активатора, активация с помощью Sp1 и Sp3 и регуляция клеточного цикла» . Журнал биологической химии . 272 (8): 4869–82. дои : 10.1074/jbc.272.8.4869 . ПМИД   9030545 .
  32. ^ Мюллер Г.А., Винче А., Стангнер К. и др. (01.01.2014). «Сайт CHR: определение и полногеномная идентификация транскрипционного элемента клеточного цикла» . Исследования нуклеиновых кислот . 42 (16): 10331–50. дои : 10.1093/nar/gku696 . ПМЦ   4176359 . ПМИД   25106871 .
  33. ^ Сун Н, Чжу X, Ши Л и др. (июнь 2009 г.). «Идентификация и функциональный анализ элемента CDE/CHR в промоторе POLD1». Наука в Китае. Серия C: Науки о жизни . 52 (6): 551–9. дои : 10.1007/s11427-009-0077-5 . ПМИД   19557333 . S2CID   19278457 .
  34. ^ Фишер М., Куаас М., Штайнер Л. и др. (январь 2016 г.). «Путь p53-p21-DREAM-CDE/CHR регулирует гены клеточного цикла G2/M» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (1): 164–74. дои : 10.1093/nar/gkv927 . ПМК   4705690 . ПМИД   26384566 .
  35. ^ Jump up to: а б Чохор-младший, Сулковски П., Глейзер П.М. (апрель 2016 г.). «Сверхэкспрессия миР-155 способствует геномной нестабильности за счет снижения экспрессии высокоточной дельта-полимеразы и активации подверженного ошибкам восстановления DSB» . Молекулярные исследования рака . 14 (4): 363–73. дои : 10.1158/1541-7786.MCR-15-0399 . ПМК   5021065 . ПМИД   26850462 .
  36. ^ Чен X, Цзи З, Уэббер А и др. (февраль 2016 г.). «Исследования связывания по всему геному выявляют механизмы специфичности связывания ДНК и функциональное взаимодействие между факторами транскрипции Forkhead» . Исследования нуклеиновых кислот . 44 (4): 1566–78. дои : 10.1093/nar/gkv1120 . ПМК   4770209 . ПМИД   26578569 .
  37. ^ Jump up to: а б Лухан С.А., Уильямс Дж.С., Кункель Т.А. (01 февраля 2016 г.). «Нестабильность генома эукариот в свете асимметричной репликации ДНК» . Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 51 (1): 43–52. дои : 10.3109/10409238.2015.1117055 . ПМЦ   4922258 . ПМИД   26822554 .
  38. ^ Дубли С., Зан К.Е. (01 января 2014 г.). «Структурные данные о репликации ДНК эукариот» . Границы микробиологии . 5 : 444. дои : 10.3389/fmicb.2014.00444 . ПМК   4142720 . ПМИД   25202305 .
  39. ^ «NCBI CDD Консервативный белковый домен DNA_polB_delta_exo» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 25 апреля 2016 г.
  40. ^ Браун Дж.А., Суо З. (февраль 2011 г.). «Открытие сахарных «стерических ворот» ДНК-полимераз» . Биохимия . 50 (7): 1135–42. дои : 10.1021/bi101915z . ПМК   3040255 . ПМИД   21226515 .
  41. ^ Кручер Н.А., Зигмунт А., Мазлум Н. и др. (ноябрь 2000 г.). «Взаимодействие белка ретинобластомы (pRb) с каталитической субъединицей ДНК-полимеразы дельта (p125)» . Онкоген . 19 (48): 5464–70. дои : 10.1038/sj.onc.1203930 . ПМИД   11114723 .
  42. ^ Хогг М., Аллер П., Кенигсберг В. и др. (январь 2007 г.). «Структурное и биохимическое исследование роли в корректуре петли бета-шпильки, обнаруженной в экзонуклеазном домене репликативной ДНК-полимеразы семейства B» . Журнал биологической химии . 282 (2): 1432–44. дои : 10.1074/jbc.M605675200 . ПМИД   17098747 .
  43. ^ Лам Ю.В., Тринкл-Малкахи Л. (1 января 2015 г.). «Новое понимание структуры и функции ядрышка» . Отчеты F1000Prime . 7:48 . дои : 10.12703/P7-48 . ПМЦ   4447046 . ПМИД   26097721 .
  44. ^ Мехаил К., Риверо-Лопес Л., Аль-Масри А. и др. (октябрь 2007 г.). «Идентификация общего сигнала субъядерной локализации» . Молекулярная биология клетки . 18 (10): 3966–77. doi : 10.1091/mbc.E07-03-0295 . ЧВК   1995723 . ПМИД   17652456 .
  45. ^ Jump up to: а б Аудас Т.Э., Джейкоб, доктор медицинских наук, Ли С. (январь 2012 г.). «Иммобилизация белков в ядрышке рибосомальным межгенным спейсером, некодирующим РНК» . Молекулярная клетка . 45 (2): 147–57. doi : 10.1016/j.molcel.2011.12.012 . ПМИД   22284675 .
  46. ^ Netz DJ, Stith CM, Stümpfig M и др. (январь 2012 г.). «Эукариотическим ДНК-полимеразам необходим железо-серный кластер для образования активных комплексов» . Химическая биология природы . 8 (1): 125–32. дои : 10.1038/nchembio.721 . ПМЦ   3241888 . ПМИД   22119860 .
  47. ^ Пол В.Д., Лилль Р. (июнь 2015 г.). «Биогенез цитозольных и ядерных железо-серных белков и их роль в стабильности генома» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Исследования молекулярных клеток . 1853 (6): 1528–39. дои : 10.1016/j.bbamcr.2014.12.018 . ПМИД   25583461 .
  48. ^ Гари К., Леон Ортис А.М., Борель В. и др. (июль 2012 г.). «MMS19 связывает сборку цитоплазматического кластера железа и серы с метаболизмом ДНК» . Наука . 337 (6091): 243–5. Бибкод : 2012Sci...337..243G . дои : 10.1126/science.1219664 . ПМИД   22678361 . S2CID   26605576 .
  49. ^ Стелинг О., Вашишт А.А., Маскаренхас Дж. и др. (июль 2012 г.). «MMS19 собирает железо-серные белки, необходимые для метаболизма ДНК и целостности генома» . Наука . 337 (6091): 195–9. Бибкод : 2012Sci...337..195S . дои : 10.1126/science.1219723 . ПМК   3420340 . ПМИД   22678362 .
  50. ^ Хансен М.Ф., Йохансен Дж., Бьёрневолл И. и др. (сентябрь 2015 г.). «Новая ПОЛЮСНАЯ мутация, связанная с раком толстой кишки, поджелудочной железы, яичников и тонкой кишки» . Семейный рак . 14 (3): 437–48. дои : 10.1007/s10689-015-9803-2 . ПМЦ   4559173 . ПМИД   25860647 .
  51. ^ Цзо Ю, депутат парламента Германии (март 2001 г.). «Суперсемейства экзорибонуклеаз: структурный анализ и филогенетическое распределение» . Исследования нуклеиновых кислот . 29 (5): 1017–26. дои : 10.1093/нар/29.5.1017 . ПМК   56904 . ПМИД   11222749 .
  52. ^ Саймон М., Джот Л., Фэй Дж. (август 1991 г.). «Для точной репликации необходима 3'-5'-экзонуклеазная активность, локализованная в дельта-субъединице ДНК-полимеразы Saccharomyces cerevisiae» . Журнал ЭМБО . 10 (8): 2165–70. дои : 10.1002/j.1460-2075.1991.tb07751.x . ПМК   452904 . ПМИД   1648480 .
  53. ^ Макарова К.С., Крупович М., Кунин Е.В. (01.01.2014). «Эволюция репликативных ДНК-полимераз у архей и их вклад в механизм репликации эукариот» . Границы микробиологии . 5 : 354. дои : 10.3389/fmicb.2014.00354 . ПМК   4104785 . ПМИД   25101062 .
  54. ^ Се Б., Мазлум Н., Лю Л. и др. (ноябрь 2002 г.). «Восстановление и характеристика четырехсубъединичного голофермента дельта-полимеразы человеческой ДНК». Биохимия . 41 (44): 13133–42. дои : 10.1021/bi0262707 . ПМИД   12403614 .
  55. ^ Лаборатория МТ. «База данных белковых, химических и генетических взаимодействий | BioGRID» . thebiogrid.org . Проверено 25 апреля 2016 г.
  56. ^ «Белок POLD1 (Homo sapiens) — вид сети STRING» . string-db.org . Проверено 25 апреля 2016 г.
  57. ^ «База данных о метаболизме раковых клеток ~~ Лаборатория биоинформатики и системной медицины ~~» . bioinfo.mc.vanderbilt.edu . Архивировано из оригинала 26 апреля 2016 г. Проверено 25 апреля 2016 г.
  58. ^ «STRING: сети функциональных белковых ассоциаций» . string-db.org . Проверено 25 апреля 2016 г.
  59. ^ Оно К. «Cytoscape: платформа с открытым исходным кодом для комплексного сетевого анализа и визуализации» . www.cytoscape.org . Проверено 25 апреля 2016 г.
  60. ^ «Белок POLD1 (Homo sapiens) — вид сети STRING» . string-db.org . Проверено 25 апреля 2016 г.
  61. ^ Jump up to: а б с Уидон М.Н., Эллард С., Приндл М.Дж. и др. (август 2013 г.). «Делекция в рамке считывания в активном сайте полимеразы POLD1 вызывает мультисистемное заболевание с липодистрофией» . Природная генетика . 45 (8): 947–50. дои : 10.1038/ng.2670 . ПМЦ   3785143 . ПМИД   23770608 .
  62. ^ «Лист Генатласа» . genatlas.medecine.univ-paris5.fr . Проверено 25 апреля 2016 г.
  63. ^ Такахаши Ю., Мориваки С., Сугияма Ю. и др. (февраль 2005 г.). «Снижение экспрессии генов, ответственных за синтез постультрафиолетовой репарации ДНК при старении: возможный механизм возрастного снижения способности к репарации ДНК» . Журнал исследовательской дерматологии . 124 (2): 435–42. дои : 10.1111/j.0022-202X.2004.23591.x . HDL : 10271/313 . ПМИД   15675965 .
  64. ^ Jump up to: а б Ван Дж.Л., Го Х.Л., Ван ПК и др. (декабрь 2012 г.). «Возрастное снижение активности ДНК-полимеразы δ1 в лимфоцитах человека». Молекулярная и клеточная биохимия . 371 (1–2): 157–63. дои : 10.1007/s11010-012-1432-6 . ПМИД   22915169 . S2CID   15443915 .
  65. ^ Карханис В., Ван Л., Тэ С. и др. (август 2012 г.). «Белок аргининметилтрансфераза 7 регулирует клеточный ответ на повреждение ДНК путем метилирования гистонов промотора H2A и H4 гена каталитической субъединицы полимеразы δ, POLD1» . Журнал биологической химии . 287 (35): 29801–14. дои : 10.1074/jbc.M112.378281 . ПМЦ   3436169 . ПМИД   22761421 .
  66. ^ Цуй М., Ю Л., Рен Х и др. (февраль 2016 г.). «Длинная некодирующая РНК PVT1 и рак». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 471 (1): 10–4. дои : 10.1016/j.bbrc.2015.12.101 . ПМИД   26850852 .
  67. ^ Ли Х., Се Б., Чжоу Ю. и др. (май 2006 г.). «Функциональная роль р12, четвертой субъединицы ДНК-полимеразы дельта человека» . Журнал биологической химии . 281 (21): 14748–55. дои : 10.1074/jbc.M600322200 . ПМИД   16510448 .
  68. ^ Подуст В.Н., Чанг Л.С., Отт Р. и др. (февраль 2002 г.). «Восстановление ДНК-полимеразы дельта человека с использованием рекомбинантных бакуловирусов: субъединица p12 усиливает ДНК-полимеризующую активность четырехсубъединичного фермента» . Журнал биологической химии . 277 (6): 3894–901. дои : 10.1074/jbc.M109684200 . ПМИД   11711545 .
  69. ^ Чжан С., Чжоу Ю., Труса С. и др. (май 2007 г.). «Новый ответ на повреждение ДНК: быстрая деградация субъединицы p12 ДНК-полимеразы дельта» . Журнал биологической химии . 282 (21): 15330–40. дои : 10.1074/jbc.M610356200 . ПМИД   17317665 .
  70. ^ Ли М.И., Чжан С., Линь Ш. и др. (01.01.2014). «Хвост, который виляет собакой: p12, наименьшая субъединица ДНК-полимеразы δ, разрушается убиквитинлигазами в ответ на повреждение ДНК и во время развития клеточного цикла» . Клеточный цикл . 13 (1): 23–31. дои : 10.4161/cc.27407 . ПМЦ   3925730 . ПМИД   24300032 .
  71. ^ Чжан С., Чжао Х., Дарзинкевич З. и др. (октябрь 2013 г.). «Новая функция CRL4(Cdt2): регуляция структуры субъединиц ДНК-полимеразы δ в ответ на повреждение ДНК и во время S-фазы» . Журнал биологической химии . 288 (41): 29550–61. дои : 10.1074/jbc.M113.490466 . ПМЦ   3795253 . ПМИД   23913683 .
  72. ^ Фань Х, Чжан Ц, Ю С и др. (01.01.2014). «Протеолиз дельта-наименьшей субъединицы p12 человеческой ДНК-полимеразы с помощью μ-кальпаина в апоптотических клетках HeLa, запускаемых кальцием» . ПЛОС ОДИН . 9 (4): е93642. Бибкод : 2014PLoSO...993642F . дои : 10.1371/journal.pone.0093642 . ПМЦ   3972206 . ПМИД   24691096 .
  73. ^ Чжан Ц, Чжан Ц, Чен Х и др. (февраль 2016 г.). «Множественные формы сборки дельта-полимеразы ДНК человека в транзакциях клеточной ДНК». Современная наука о белках и пептидах . 17 (8): 746–755. дои : 10.2174/1389203717666160226145006 . ПМИД   26916162 .
  74. ^ Jump up to: а б Секели А.М., Чен Ю.Х., Чжан С. и др. (октябрь 2000 г.). «Белок Вернера рекрутирует дельта-полимеразу ДНК в ядрышко» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (21): 11365–70. Бибкод : 2000PNAS...9711365S . дои : 10.1073/pnas.97.21.11365 . ПМК   17206 . ПМИД   11027336 .
  75. ^ Jump up to: а б Кармакар П., Бор В.А. (ноябрь 2005 г.). «Клеточная динамика и модуляция белка WRN специфичны для повреждения ДНК» . Механизмы старения и развития . 126 (11): 1146–58. дои : 10.1016/j.mad.2005.06.004 . ПМИД   16087220 . S2CID   6128022 .
  76. ^ Ли С.Ю., Ли Х., Ким Э.С. и др. (апрель 2015 г.). «Транслокация WRN из ядрышка в нуклеоплазму регулируется SIRT1 и необходима для репарации ДНК и развития химиорезистентности». Мутационные исследования . 774 : 40–8. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2015.03.001 . ПМИД   25801465 .
  77. ^ Ван X, Чжан С., Чжэн Р. и др. (февраль 2016 г.). «PDIP46 (белок 46, взаимодействующий с ДНК-полимеразой δ) является фактором активации ДНК-полимеразы δ человека» . Онкотаргет . 7 (5): 6294–313. дои : 10.18632/oncotarget.7034 . ПМЦ   4868757 . ПМИД   26819372 .
  78. ^ Бойер А.С., Вальтер Д., Соренсен К.С. (январь 2016 г.). «Репликация ДНК и рак: от дисфункциональной деятельности по происхождению репликации к терапевтическим возможностям». Семинары по биологии рака . 37–38: 16–25. doi : 10.1016/j.semcancer.2016.01.001 . ПМИД   26805514 .
  79. ^ Синсеннес М.К., Гумберт М., Грондин Б. и др. (февраль 2016 г.). «Онкоген LMO2 регулирует репликацию ДНК в кроветворных клетках» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (5): 1393–8. Бибкод : 2016PNAS..113.1393S . дои : 10.1073/pnas.1515071113 . ПМЦ   4747768 . ПМИД   26764384 .
  80. ^ Ник МакЭлхинни С.А., Горденин Д.А., Стит К.М. и др. (апрель 2008 г.). «Разделение труда в репликационной вилке эукариот» . Молекулярная клетка . 30 (2): 137–44. doi : 10.1016/j.molcel.2008.02.022 . ПМЦ   2654179 . ПМИД   18439893 .
  81. ^ Jump up to: а б Джонсон Р.Э., Классен Р., Пракаш Л. и др. (июль 2015 г.). «Основная роль ДНК-полимеразы δ в репликации как ведущих, так и отстающих цепей ДНК» . Молекулярная клетка . 59 (2): 163–75. doi : 10.1016/j.molcel.2015.05.038 . ПМЦ   4517859 . ПМИД   26145172 .
  82. ^ Дайгаку Ю., Кестхейи А., Мюллер К.А. и др. (март 2015 г.). «Глобальный профиль использования репликативной полимеразы» . Структурная и молекулярная биология природы . 22 (3): 192–8. дои : 10.1038/nsmb.2962 . ПМЦ   4789492 . ПМИД   25664722 .
  83. ^ Павлов Ю.И., Щербакова П.В. (март 2010 г.). «ДНК-полимеразы на эукариотическом развилке – 20 лет спустя» . Мутационные исследования . 685 (1–2): 45–53. дои : 10.1016/j.mrfmmm.2009.08.002 . ПМЦ   2822129 . ПМИД   19682465 .
  84. ^ Стиллман Б. (июль 2015 г.). «Пересмотр ДНК-полимеразы в репликационной вилке у эукариот» . Молекулярная клетка . 59 (2): 139–41. doi : 10.1016/j.molcel.2015.07.004 . ПМЦ   4636199 . ПМИД   26186286 .
  85. ^ Бургерс П.М., Горденин Д., Кункель Т.А. (февраль 2016 г.). «Кто возглавляет репликационную вилку: Pol ε или Pol δ?» . Молекулярная клетка . 61 (4): 492–3. doi : 10.1016/j.molcel.2016.01.017 . ПМЦ   4838066 . ПМИД   26895421 .
  86. ^ Корона Д.А., Лекомпт К.Г., Перселл З.Ф. (март 2011 г.). «Высокая точность и уникальная сигнатура ошибок человеческой ДНК-полимеразы эпсилон» . Исследования нуклеиновых кислот . 39 (5): 1763–73. дои : 10.1093/нар/gkq1034 . ПМК   3061053 . ПМИД   21036870 .
  87. ^ Сконечная А, Каньяк А, Сконечный М (ноябрь 2015 г.). «Генетическая нестабильность источников и механизмов почкования и деления дрожжей» . Обзоры микробиологии FEMS . 39 (6): 917–67. дои : 10.1093/femsre/fuv028 . ПМК   4608483 . ПМИД   26109598 .
  88. ^ Хупс Дж.И., Кортес Л.М., Мерц Т.М. и др. (февраль 2016 г.). «APOBEC3A и APOBEC3B преимущественно дезаминируют шаблон отстающей цепи во время репликации ДНК» . Отчеты по ячейкам . 14 (6): 1273–82. дои : 10.1016/j.celrep.2016.01.021 . ПМЦ   4758883 . ПМИД   26832400 .
  89. ^ Рейнс М.А., Кемп Х., Дин Дж. и др. (февраль 2015 г.). «Репликация отстающей цепи формирует мутационный ландшафт генома» . Природа . 518 (7540): 502–6. Бибкод : 2015Natur.518..502R . дои : 10.1038/nature14183 . ПМЦ   4374164 . ПМИД   25624100 .
  90. ^ Флуд К.Л., Родригес Г.П., Бао Г. и др. (март 2015 г.). «Репликативная ДНК-полимераза δ, но не ε, корректирует ошибки в цис и транс» . ПЛОС Генетика . 11 (3): e1005049. дои : 10.1371/journal.pgen.1005049 . ПМК   4351087 . ПМИД   25742645 .
  91. ^ Герр А.Дж., Кеннеди С.Р., Ноулс ГМ и др. (март 2014 г.). «Вымирание диплоидных дрожжей, вызванное ошибкой репликации ДНК» . Генетика . 196 (3): 677–91. дои : 10.1534/genetics.113.160960 . ПМЦ   3948800 . ПМИД   24388879 .
  92. ^ Моррисон А., Джонсон А.Л., Джонстон Л.Х. и др. (апрель 1993 г.). «Путь исправления ошибок репликации ДНК у Saccharomyces cerevisiae» . Журнал ЭМБО . 12 (4): 1467–73. дои : 10.1002/j.1460-2075.1993.tb05790.x . ПМК   413358 . ПМИД   8385605 .
  93. ^ Ли Л., Мерфи К.М., Каневец У. и др. (июнь 2005 г.). «Чувствительность к фосфоноуксусной кислоте: новый фенотип для исследования ДНК-полимеразы дельта у Saccharomyces cerevisiae» . Генетика . 170 (2): 569–80. дои : 10.1534/genetics.104.040295 . ПМК   1450396 . ПМИД   15802517 .
  94. ^ Мэн X, Чжоу Ю, Чжан С и др. (февраль 2009 г.). «Повреждение ДНК изменяет дельта-полимеразу ДНК в форму, которая демонстрирует повышенную распознаваемость модифицированных оснований матрицы и несовпадающих праймеров» . Исследования нуклеиновых кислот . 37 (2): 647–57. дои : 10.1093/нар/gkn1000 . ПМК   2632934 . ПМИД   19074196 .
  95. ^ Барановский А.Г., Лада А.Г., Зиблер Х.М. и др. (май 2012 г.). «ДНК-полимераза δ и ζ переключаются путем совместного использования дополнительных субъединиц ДНК-полимеразы δ» . Журнал биологической химии . 287 (21): 17281–7. дои : 10.1074/jbc.M112.351122 . ПМК   3366816 . ПМИД   22465957 .
  96. ^ Маркканен Э., Кастрек Б., Виллани Г. и др. (декабрь 2012 г.). «Переключение между ДНК-полимеразами δ и λ способствует безошибочному обходу повреждений, вызванных 8-оксо-G» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (50): 20401–6. Бибкод : 2012PNAS..10920401M . дои : 10.1073/pnas.1211532109 . ПМЦ   3528542 . ПМИД   23175785 .
  97. ^ Сонг Дж., Хун П., Лю С. и др. (01.01.2015). «Человеческий POLD1 модулирует развитие клеточного цикла и восстановление повреждений ДНК» . БМК Биохимия . 16:14 . дои : 10.1186/s12858-015-0044-7 . ПМК   4471906 . ПМИД   26087769 .
  98. ^ Хок С., Го Ю, Джоб А и др. (февраль 2016 г.). «Синтетический летальный скрининг идентифицирует ингибирование ATR как новый терапевтический подход к раку с дефицитом POLD1» . Онкотаргет . 7 (6): 7080–95. дои : 10.18632/oncotarget.6857 . ПМЦ   4872770 . ПМИД   26755646 .
  99. ^ Миябе И., Мизуно К., Кестхей А. и др. (ноябрь 2015 г.). «Полимераза δ реплицирует обе цепи после перезапуска вилки, зависимой от гомологичной рекомбинации» . Структурная и молекулярная биология природы . 22 (11): 932–8. дои : 10.1038/nsmb.3100 . ПМЦ   4655445 . ПМИД   26436826 .
  100. ^ Камат-Лёб А.С., Шен Дж.К., Шмитт М.В. и др. (апрель 2012 г.). «Экзонуклеаза синдрома Вернера способствует деградации ДНК и высокоточной полимеризации ДНК с помощью ДНК-полимеразы δ человека» . Журнал биологической химии . 287 (15): 12480–90. дои : 10.1074/jbc.M111.332577 . ПМК   3320997 . ПМИД   22351772 .
  101. ^ Джаннаттасио М., Цвикки К., Фоллоньер С. и др. (октябрь 2014 г.). «Визуализация обхода повреждений, опосредованных рекомбинацией, путем переключения шаблона» . Nat Struct Мол Биол . 21 (10): 884–92. дои : 10.1038/nsmb.2888 . ПМК   4189914 . ПМИД   25195051 .
  102. ^ Янсен А.М., ван Везель Т., ван ден Аккер Б.Е. и др. (декабрь 2015 г.). «Комбинированное восстановление несоответствия и дефекты POLE/POLD1 объясняют неразрешенные подозрения на рак с синдромом Линча» . Европейский журнал генетики человека . 24 (7): 1089–1092. дои : 10.1038/ejhg.2015.252 . ПМК   5070903 . ПМИД   26648449 .
  103. ^ Jump up to: а б с д и ж Паллес С., Казье Дж.Б., Ховарт К.М. и др. (февраль 2013 г.). «Зародышевые мутации, влияющие на корректирующие домены POLE и POLD1, предрасполагают к колоректальным аденомам и карциномам» . Природная генетика . 45 (2): 136–44. дои : 10.1038/ng.2503 . ПМЦ   3785128 . ПМИД   23263490 .
  104. ^ Jump up to: а б с д Валье Л., Эрнандес-Иллан Э., Беллидо Ф. и др. (июль 2014 г.). «Новое понимание мутаций зародышевой линии POLE и POLD1 при семейном колоректальном раке и полипозе» . Молекулярная генетика человека . 23 (13): 3506–12. дои : 10.1093/hmg/ddu058 . ПМИД   24501277 .
  105. ^ Jump up to: а б с д Беллидо Ф., Пинеда М., Айза Г. и др. (апрель 2016 г.). «Мутации POLE и POLD1 у 529 родственников с семейным колоректальным раком и/или полипозом: обзор зарегистрированных случаев и рекомендации по генетическому тестированию и наблюдению» . Генетика в медицине . 18 (4): 325–32. дои : 10.1038/gim.2015.75 . ПМЦ   4823640 . ПМИД   26133394 .
  106. ^ Jump up to: а б с д Бриггс С., Томлинсон I (июнь 2013 г.). «Мутации зародышевой линии и соматической полимеразы ε и δ определяют новый класс гипермутированного колоректального рака и рака эндометрия» . Журнал патологии . 230 (2): 148–53. дои : 10.1002/путь.4185 . ПМК   3709119 . ПМИД   23447401 .
  107. ^ Jump up to: а б с Черч Д.Н., Бриггс С.Е., Паллес С. и др. (июль 2013 г.). «Мутации доменов экзонуклеазы ε и δ ДНК-полимеразы при раке эндометрия» . Молекулярная генетика человека . 22 (14): 2820–8. дои : 10.1093/hmg/ddt131 . ПМК   3690967 . ПМИД   23528559 .
  108. ^ Jump up to: а б Хейцер Э., Томлинсон I (февраль 2014 г.). «Репликативные мутации ДНК-полимеразы при раке» . Текущее мнение в области генетики и развития . 24 (100): 107–13. дои : 10.1016/j.gde.2013.12.005 . ПМЦ   4003352 . ПМИД   24583393 .
  109. ^ Jump up to: а б Шинброт Э., Хеннингер Э.Э., Вайнхольд Н. и др. (ноябрь 2014 г.). «Мутации экзонуклеазы в ДНК-полимеразе эпсилон выявляют специфичные для цепи репликации паттерны мутаций и происхождение репликации у человека» . Геномные исследования . 24 (11): 1740–50. дои : 10.1101/гр.174789.114 . ПМК   4216916 . ПМИД   25228659 .
  110. ^ Арора С., Ян Х., Чо И. и др. (декабрь 2015 г.). «Генетические варианты, которые предрасполагают к двухцепочечным разрывам ДНК в лимфоцитах у части пациентов с семейными колоректальными карциномами» . Гастроэнтерология . 149 (7): 1872–1883.е9. дои : 10.1053/j.gastro.2015.08.052 . ПМЦ   4663158 . ПМИД   26344056 .
  111. ^ Водопад Джей-Джей, Мельцер П.С. (март 2015 г.). «Лавинообразные мутации при синдроме дефицита репарации двуаллельных несоответствий» . Природная генетика . 47 (3): 194–6. дои : 10.1038/ng.3227 . ПМИД   25711864 . S2CID   28165945 .
  112. ^ Jump up to: а б Шлеснер М., Эйлс Р. (1 января 2015 г.). «Гипермутация занимает место водителя» . Геномная медицина . 7 (1): 31. doi : 10.1186/s13073-015-0159-x (неактивен 9 апреля 2024 г.). ПМЦ   4376156 . ПМИД   25821521 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка )
  113. ^ Шлиен А., Кэмпбелл Б.Б., де Борха Р. и др. (март 2015 г.). «Комбинированные наследственные и соматические мутации генов восстановления ошибок репликации приводят к быстрому возникновению ультрагипермутированного рака». Природная генетика . 47 (3): 257–62. дои : 10.1038/ng.3202 . ПМИД   25642631 . S2CID   5338516 .
  114. ^ Буффе Э., Ларуш В., Кэмпбелл Б.Б. и др. (март 2016 г.). «Ингибирование иммунных контрольных точек при гипермутантной мультиформной глиобластоме, возникающей в результате дефицита репарации биаллельных несоответствий зародышевой линии». Журнал клинической онкологии . 34 (19): 2206–2211. дои : 10.1200/JCO.2016.66.6552 . ПМИД   27001570 .
  115. ^ Ховитт Б.Е., Шукла С.А., Шолл Л.М. и др. (декабрь 2015 г.). «Связь рака эндометрия с мутацией e-полимеразы и микросателлитно-нестабильного рака эндометрия с неоантигенной нагрузкой, количеством инфильтрирующих опухоль лимфоцитов и экспрессией PD-1 и PD-L1» (PDF) . JAMA Онкология . 1 (9): 1319–23. дои : 10.1001/jamaoncol.2015.2151 . ПМИД   26181000 .
  116. ^ Ван Гул И.С., Эггинк Ф.А., Фриман-Миллс Л. и др. (июль 2015 г.). «Полюсные корректирующие мутации вызывают противоопухолевый иммунный ответ при раке эндометрия» . Клинические исследования рака . 21 (14): 3347–55. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-15-0057 . ПМЦ   4627582 . ПМИД   25878334 .
  117. ^ Ханна А. (июнь 2015 г.). «Повреждение ДНК при лечении рака: благо или проклятие?» . Исследования рака . 75 (11): 2133–8. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-14-3247 . ПМИД   25931285 .
  118. ^ Робертс С.А., Горденин Д.А. (декабрь 2014 г.). «Гипермутация в геномах рака человека: следы и механизмы» . Обзоры природы. Рак . 14 (12): 786–800. дои : 10.1038/nrc3816 . ПМК   4280484 . ПМИД   25568919 .
  119. ^ Роос В.П., Томас А.Д., Кайна Б. (январь 2016 г.). «Повреждение ДНК и баланс между выживанием и смертью в биологии рака» (PDF) . Обзоры природы. Рак . 16 (1): 20–33. дои : 10.1038/nrc.2015.2 . ПМИД   26678314 . S2CID   10159855 .
  120. ^ да Коста Л.Т., Лю Б., Эль-Дейри В. и др. (январь 1995 г.). «Варианты дельта-полимеразы в колоректальных опухолях RER». Природная генетика . 9 (1): 10–1. дои : 10.1038/ng0195-10 . ПМИД   7704014 . S2CID   19545401 .
  121. ^ Флор Т., Дай Дж.К., Бюттнер Дж. и др. (март 1999 г.). «Обнаружение мутаций в дельта-гене ДНК-полимеразы спорадического колоректального рака человека и клеточных линий рака толстой кишки» . Международный журнал рака . 80 (6): 919–29. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19990315)80:6<919::aid-ijc19>3.0.co;2-u . ПМИД   10074927 .
  122. ^ Престон Б.Д., Альбертсон Т.М., Герр А.Дж. (октябрь 2010 г.). «Правильность репликации ДНК и рак» . Семинары по биологии рака . 20 (5): 281–93. дои : 10.1016/j.semcancer.2010.10.009 . ПМЦ   2993855 . ПМИД   20951805 .
  123. ^ Попанда О., Флор Т., Фокс Г. и др. (ноябрь 1999 г.). «Мутация, обнаруженная в кДНК ДНК-полимеразы дельта из клеток гепатомы Новикова, коррелирует с аномальными каталитическими свойствами фермента». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 125 (11): 598–608. дои : 10.1007/s004320050322 . ПМИД   10541966 . S2CID   11582153 .
  124. ^ Венкатесан Р.Н., Треутинг П.М., Фуллер Э.Д. и др. (ноябрь 2007 г.). «Мутация в активном сайте полимеразы дельта-полимеразы мышиной ДНК увеличивает геномную нестабильность и ускоряет онкогенез» . Молекулярная и клеточная биология . 27 (21): 7669–82. дои : 10.1128/MCB.00002-07 . ПМК   2169052 . ПМИД   17785453 .
  125. ^ Jump up to: а б с Пелозини С., Мартинелли С., Чеккарини Дж. и др. (ноябрь 2014 г.). «Идентификация новой мутации в гене полимеразы дельта 1 (POLD1) у пациента с липодистрофией, страдающего синдромом гипоплазии нижней челюсти, глухоты и прогероидных особенностей (MDPL)». Метаболизм . 63 (11): 1385–9. дои : 10.1016/j.metabol.2014.07.010 . ПМИД   25131834 .
  126. ^ Рейнир Ф., Золедзевска М., Ханна Д. и др. (ноябрь 2015 г.). «Гипоплазия нижней челюсти, глухота, прогероидные особенности и синдром липодистрофии (MDPL) в контексте наследственных липодистрофий». Метаболизм . 64 (11): 1530–40. дои : 10.1016/j.metabol.2015.07.022 . ПМИД   26350127 .
  127. ^ Осима Дж., Сидорова Дж.М., Моннат Р.Дж. (март 2016 г.). «Синдром Вернера: клинические особенности, патогенез и потенциальные терапевтические вмешательства» . Обзоры исследований старения . 33 : 105–114. дои : 10.1016/J.arr.2016.03.002 . ПМК   5025328 . ПМИД   26993153 .
  128. ^ Лессель Д., Хисама Ф.М., Сзаксзон К. и др. (ноябрь 2015 г.). «Зародышевые мутации POLD1 у пациентов, у которых первоначально диагностирован синдром Вернера» . Человеческая мутация . 36 (11): 1070–9. дои : 10.1002/humu.22833 . ПМЦ   4684254 . ПМИД   26172944 .
  129. ^ Пахлопник Шмид Дж., Лемуан Р., Неме Н. и др. (декабрь 2012 г.). «Мутация полимеразы ε1 при синдроме человека с дисморфизмом лица, иммунодефицитом, ливедо и низким ростом («синдром FILS»)» . Журнал экспериментальной медицины . 209 (13): 2323–30. дои : 10.1084/jem.20121303 . ПМЦ   3526359 . ПМИД   23230001 .
  130. ^ Тиффо И., Сондерс С., Дженкинс Дж. и др. (01.01.2015). «Пациент с дефицитом полимеразы E1 (POLE1): клинические особенности и совпадение с синдромами разрыва/нестабильности ДНК» . BMC Медицинская генетика . 16:31 . дои : 10.1186/s12881-015-0177-y . ПМЦ   4630961 . ПМИД   25948378 .
  131. ^ Генантен А.С., Бриан Н., Бидо Дж. и др. (май 2014 г.). «Липодистрофии, связанные с ядерной оболочкой». Семинары по клеточной биологии и биологии развития . 29 : 148–57. дои : 10.1016/j.semcdb.2013.12.015 . ПМИД   24384368 .
  132. ^ Jump up to: а б «GeneTests.org» . GeneTests.org . Проверено 25 апреля 2016 г.
  133. ^ «Синдром МДП, вызванный изменением гена POLD1» . Архивировано из оригинала 4 мая 2016 г. Проверено 25 апреля 2016 г.
[ редактировать ]
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P28340 (дельта-каталитическая субъединица ДНК-полимеразы человека) на PDBe-KB .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=POLD1&oldid=1240564428"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: eb8596793192854985be1c650e5f724c__1715983380
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/eb/4c/eb8596793192854985be1c650e5f724c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
POLD1 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)