✖


Jump to content

Прогерия

Прогерия
Другие имена синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS), [1] [2] синдром прогерии, [2] синдром Джозефа
Молодая девушка с прогерией (слева). Ядро здоровой клетки (справа, вверху) и ядро ​​прогерической клетки (справа, внизу).
Произношение
Специальность Медицинская генетика
Симптомы Задержка роста, небольшой рост, маленькое лицо, выпадение волос.
Осложнения Заболевания сердца , инсульт , вывихи бедра [5]
Обычное начало 9–24 месяца [5]
Причины Генетический [5]
Метод диагностики На основании симптомов генетические тесты [5]
Дифференциальный диагноз Синдром Халлермана-Штрайфа , синдром Готтрона , синдром Видемана-Раутенштрауха [5]
Уход Преимущественно симптоматический [5]
Медикамент Лонафарниб [6] [7]
Прогноз Средний возраст смерти 15 лет. [ нужна ссылка ]
Частота Редко: 1 из 18 миллионов. [5]

Прогерия — это особый тип прогероидного синдрома , также известный как синдром Хатчинсона-Гилфорда или прогероидный синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS). [8] одна мутация гена За возникновение прогерии отвечает . Пораженный ген , известный как ламин А ( LMNA ), вырабатывает белок, необходимый для скрепления ядра клетки . Когда этот ген мутирует аномальная форма белка ламина А, называемая прогерином , вырабатывается . Прогероидные синдромы — это группа заболеваний, которые заставляют людей стареть быстрее, чем обычно, в результате чего они кажутся старше, чем они есть на самом деле. Люди, рожденные с прогерией, обычно доживают до подросткового возраста или до двадцати пяти лет. [9] [10]

Тяжелые сердечно-сосудистые осложнения обычно развиваются в период полового созревания , позднее приводя к смерти.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Прогерия у 19-летнего мужчины по сравнению с мужчиной того же возраста без нее.

Большинство детей с прогерией выглядят нормальными при рождении и в раннем младенчестве. [11] У детей с прогерией первые симптомы обычно появляются в течение первых нескольких месяцев жизни. Самые ранние симптомы могут включать задержку в развитии и локализованное склеродермическое состояние кожи. По мере того, как ребенок выходит из младенческого возраста, становятся очевидными дополнительные состояния, обычно примерно в возрасте 18–24 месяцев. Ограниченный рост, полная алопеция (выпадение волос) и характерный внешний вид (маленькое лицо с неглубокой, утопленной челюстью и зажатым носом) — все это характеристики прогерии. [5] Признаки и симптомы этого прогрессирующего заболевания, как правило, становятся более выраженными по мере взросления ребенка. Позже это заболевание вызывает морщинистую кожу, почечную недостаточность, потерю зрения, атеросклероз и другие сердечно-сосудистые проблемы. [12] Преобладает склеродермия, уплотнение и уплотнение кожи на туловище и конечностях тела. Люди с диагнозом этого расстройства обычно имеют маленькие, хрупкие тела, как у пожилых людей. Голова обычно большая по отношению к телу, с узким морщинистым лицом и носом-клювом. Заметны выступающие вены на скальпе (становящиеся более заметными из-за алопеции), а также выступающие глаза. Скелетно-мышечная дегенерация вызывает потерю жира и мышц, тугоподвижность суставов, вывих бедра и другие симптомы, обычно отсутствующие у непожилого населения. У людей обычно сохраняются типичные психические и двигательные функции. [ нужна ссылка ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Прогероидный синдром Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) — чрезвычайно редкое аутосомно-доминантное генетическое заболевание , при котором симптомы, напоминающие аспекты старения, проявляются в раннем возрасте. [8] Его возникновение обычно является результатом спорадической мутации зародышевой линии ; хотя HGPS является генетически доминантным, люди редко доживают до того, чтобы иметь детей, что предотвращает передачу заболевания по наследству . [13]

Ультраструктурный анализ ядерной оболочки фибробластов человека с HGPS. На изображении трансмиссионного электронного микроскопа с малым увеличением ядра PT001 пассажа 10 обнаружено несколько грыж (а). Два изображения одного и того же ядра с большим увеличением в местах пузырей (б и в) показали тесное прилегание хроматина к ядерной оболочке. В а, б и в ядро ​​находится слева. Масштабные линейки соответствуют 2 мкм на панели а и 500 нм на панелях b и c.

HGPS вызван мутациями, которые ослабляют структуру ядра клетки, затрудняя нормальное деление клеток. Гистоновая кодирующем метка H4K20me3 задействована и вызвана мутациями de novo , которые происходят в гене, ламин А. Ламин А производится, но не обрабатывается должным образом. Эта плохая обработка создает аномальную морфологию ядра и дезорганизованный гетерохроматин . У пациентов также нет соответствующей репарации ДНК, и у них также наблюдается повышенная нестабильность генома. [14]

В нормальных условиях ген LMNA кодирует структурный белок, называемый преламином А, который подвергается ряду стадий обработки, прежде чем достичь своей окончательной формы, называемой ламином А. [15] Преламин А содержит «CAAX», где С представляет собой цистеин, А — алифатическую аминокислоту, а Х — любую аминокислоту. Этот мотив на карбоксильных концах белков запускает три последовательные ферментативные модификации. Во-первых, протеин фарнезилтрансфераза катализирует присоединение фарнезильного фрагмента к цистеину. Во-вторых, эндопротеаза, которая узнает фарнезилированный белок, катализирует расщепление пептидной связи между цистеином и -aaX. На третьем этапе изопренилцистеинкарбоксилметилтрансфераза катализирует метилирование карбоксильного конца фарнезилцистеина. Фарнезилированный и метилированный белок транспортируется через ядерную пору внутрь ядра . Попав в ядро, белок расщепляется протеазой , называемой цинк-металлопептидазой STE24 ( ZMPSTE24 ), которая удаляет последние 15 аминокислот, включая фарнезилированный цистеин. После расщепления протеазой преламин А называется ламином А. В большинстве клеток млекопитающих ламин А вместе с ламином В1, ламином В2 и ламином С составляет ядерная пластинка , которая обеспечивает форму и стабильность внутренней ядерной оболочки. [ нужна ссылка ] До конца 20 века исследования прогерии дали очень мало информации об этом синдроме. В 2003 году было обнаружено, что причиной прогерии является точечная мутация в позиции 1824 гена LMNA , которая заменяет цитозин на тимин. [16] Эта мутация создает 5'- криптический сайт сплайсинга в экзоне 11, что приводит к более короткому, чем обычно, транскрипту мРНК. Когда эта более короткая мРНК транслируется в белок, она производит аномальный вариант белка преламина А, называемый прогерином . Фарнезильную группу прогерина невозможно удалить, поскольку у прогерина отсутствует сайт расщепления ZMPSTE24, поэтому аномальный белок постоянно прикреплен к ядерному ободу. Одним из результатов является то, что ядерная пластинка не обеспечивает ядерной оболочке достаточной структурной поддержки, в результате чего она принимает аномальную форму. [17] Поскольку поддержка, которую обычно обеспечивает ядерная пластинка, необходима для организации хроматина во время митоза , ослабление ядерной пластинки ограничивает способность клетки делиться. [18] Однако дефектное деление клеток вряд ли является основным дефектом, приводящим к прогерии, особенно потому, что дети развиваются нормально без каких-либо признаков заболевания примерно до годовалого возраста. Фарнезилированные варианты преламина А также приводят к дефектной репарации ДНК, что может играть роль в развитии прогерии. [19] Экспрессия прогерина также приводит к дефектам установления полярности клеток фибробластов, что также наблюдается при физиологическом старении. [20]

более 1400 SNP гена LMNA . На сегодняшний день известно [21] Они могут проявляться в виде изменений мРНК, сплайсинга или аминокислотной последовательности белка (например, Arg471Cys, [22] Арг482Глн, [23] Арг527Лей, [24] Арг527Цис, [25] Ала529Вал [26] ).

Прогерин также может играть роль в нормальном старении человека, поскольку его выработка активируется в типичных стареющих клетках. [18]

В отличие от других « болезней ускоренного старения » (таких как синдром Вернера , синдром Кокейна или пигментная ксеродермия ), прогерия не может быть напрямую вызвана дефектной репарацией ДНК . Каждое из этих заболеваний вызывает изменения в нескольких конкретных аспектах старения, но никогда не во всех аспектах сразу, поэтому их часто называют «сегментарными прогериями». [27]

Отчет 2003 года в журнале Nature [28] сказал, что прогерия может быть доминантным признаком de novo . Он развивается при делении клеток во вновь зародившейся зиготе или в гаметах одного из родителей. Это вызвано мутациями в LMNA ламин А ( белок ) гене на хромосоме 1 ; мутированная форма ламина А широко известна как прогерин. Одна из авторов, Лесли Гордон, была врачом и ничего не знала о прогерии, пока ее собственному сыну Сэму не поставили диагноз в 22 месяца. Гордон и ее муж, педиатр Скотт Бернс, основали Исследовательский фонд Прогерии. [29]

Пациент мужского пола, 22 года.
Пациентка, возраст 40 лет.
Пациент мужского пола 22 лет (вверху) и пациентка 40 лет (внизу) с атипичной прогерией.

У подгруппы пациентов с прогерией с гетерозиготными мутациями LMNA наблюдается атипичная форма заболевания, при этом начальные симптомы не развиваются до позднего детства или раннего подросткового возраста. Эти пациенты имели более длительную продолжительность жизни, чем пациенты с прогерией с типичным началом. [11] Эта атипичная форма встречается крайне редко, причем проявления заболевания различаются у пациентов даже с одной и той же мутацией. [30] Общий фенотип атипичных случаев соответствует типичной прогерии, но другие факторы (тяжесть, начало и продолжительность жизни) различаются по проявлениям. [31]

Ламин А

[ редактировать ]

Ламин А является основным компонентом белкового каркаса на внутреннем крае ядра, называемого ядерной пластинкой, который помогает организовать ядерные процессы, такие как синтез РНК и ДНК . [ нужна ссылка ]

Преламин А содержит блок CAAX на С-конце белка (где С — цистеин , а А — любые алифатические аминокислоты ). Это гарантирует, что цистеин фарнезилируется , и позволяет преламину А связываться с мембранами , особенно с ядерной мембраной. После того как преламин А локализуется на ядерной мембране клетки, С-концевые аминокислоты, включая фарнезилированный цистеин, отщепляются специфической протеазой. Образующийся белок, теперь ламин А, больше не связан с мембраной и выполняет функции внутри ядра. [ нужна ссылка ]

При HGPS сайт узнавания, необходимый ферменту для расщепления преламина А до ламина А, мутирован. Ламин А не может вырабатываться, а преламин А накапливается на ядерной мембране, вызывая характерное ядерное пузырение . [32] Это приводит к появлению симптомов прогерии, хотя связь между деформированным ядром и симптомами неизвестна.

Исследование, в котором сравнивались клетки пациентов HGPS с клетками кожи молодых и пожилых нормальных людей, обнаружило сходные дефекты в HGPS и клетках пожилых людей, включая снижение регуляции некоторых ядерных белков, повышенное повреждение ДНК и деметилирование гистонов , что приводит к снижению гетерохроматина. . [33] Нематоды в течение своей жизни демонстрируют прогрессивные изменения ламина, сравнимые с HGPS, во всех клетках, кроме нейронов и гамет . [34] Эти исследования показывают, что дефекты ламина А связаны с нормальным старением . [33] [35]

Митохондрии

[ редактировать ]

Присутствие прогерина также приводит к накоплению дисфункциональных митохондрий внутри клетки. Эти митохондрии характеризуются набухшей морфологией, вызванной конденсацией мтДНК и TFAM в митохондрии, что обусловлено тяжелой дисфункцией митохондрий (низкий мембранный потенциал митохондрий, низкая продукция АТФ , низкая дыхательная способность и высокая продукция АФК ). [36] [37] [38] Таким образом, внося существенный вклад в фенотип старения. Хотя объяснение такого накопления дефектных митохондрий при прогерии еще предстоит выяснить, было высказано предположение, что низкая экспрессия PGC1-α [36] [37] [39] (важно для биогенеза , поддержания и функционирования митохондрий) наряду с низким LAMP2 уровнем белка и количеством лизосом (оба важны для митофагии : деградации дефектного пути митохондрий), [36] могло быть замешано.

Диагностика

[ редактировать ]

Происходят изменения кожи, аномальный рост и выпадение волос. Эти симптомы обычно начинают проявляться в возрасте одного года. Генетический тест на мутации LMNA может подтвердить диагноз прогерии. [40] [41] До появления генетического теста ошибочный диагноз был обычным явлением. [41]

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Другие синдромы со схожими симптомами (неламинопатические прогероидные синдромы) включают: [42]

Уход

[ редактировать ]

США В ноябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило лонафарниб , который помогает предотвратить накопление дефектного прогерина и подобных белков. [43] Клиническое исследование, проведенное в 2018 году, указывает на значительно более низкие показатели смертности – лечение только лонафарнибом по сравнению с отсутствием лечения (3,7% против 33,3%) – при медиане периода наблюдения после исследования 2,2 года. [44] Препарат, учитывая статус орфанного препарата и ваучер на приоритетное рассмотрение педиатрических заболеваний, принимается два раза в день в форме капсул и может стоить 650 000 долларов США в год, что делает его непомерно дорогим для подавляющего большинства семей. Неясно, как это будет покрыто медицинской страховкой в ​​Соединенных Штатах. Общие побочные эффекты препарата включают «тошнота, рвота, диарея, инфекции, снижение аппетита и усталость». [13]

Другие варианты лечения направлены на уменьшение осложнений (таких как сердечно-сосудистые заболевания ) с помощью аортокоронарного шунтирования и низких доз ацетилсалициловой кислоты . [45]

лечения гормоном роста . Была предпринята попытка [46] Также были предприняты попытки использования морфолиноса на мышах и в клеточных культурах с целью снижения выработки прогерина. Использовали антисмысловые морфолиноолигонуклеотиды, специфически направленные против мутированного соединения экзон 11-экзон 12 в мутированных пре-мРНК. [47]

Был предложен тип противоракового препарата — ингибиторы фарнезилтрансферазы (ИФТ), но их использование в основном ограничивалось моделями на животных . [48] FTI Клиническое исследование фазы II с использованием лонафарниба началось в мае 2007 года. [49] В исследованиях на клетках другой противораковый препарат, рапамицин , вызывал удаление прогерина из ядерной мембраны посредством аутофагии . [17] [50] Доказано, что правастатин и золедронат являются эффективными препаратами, блокирующими продукцию фарнезильной группы. [ нужна ссылка ]

Ингибиторы фарнезилтрансферазы (ИФТ) – это препараты, которые ингибируют активность фермента, необходимого для установления связи между белками прогерина и фарнезильными группами. Эта связь обеспечивает постоянное прикрепление прогерина к ядерному ободу. При прогерии может произойти повреждение клеток, поскольку происходит прикрепление, а ядро ​​не находится в нормальном состоянии. Лонафарниб является FTI, что означает, что он может избежать этой связи, поэтому прогерин не может оставаться прикрепленным к ободу ядра и теперь находится в более нормальном состоянии. [ нужна ссылка ]

Исследования сиролимуса , ингибитора mTOR , показывают, что он может минимизировать фенотипические эффекты фибробластов прогерии. Другими наблюдаемыми последствиями его использования являются устранение ядерных пузырьков , деградация прогерина в пораженных клетках и уменьшение образования нерастворимых агрегатов прогерина. Эти результаты наблюдались только in vitro и не являются результатами каких-либо клинических испытаний, хотя считается, что лечение может принести пользу пациентам с HGPS. [17]

Недавно было продемонстрировано, что белок CRM1 (ключевой компонент механизма ядерного экспорта у млекопитающих) активируется в клетках HGPS, что приводит к аномальной локализации белков, содержащих NES, из ядра в цитоплазму. [51] Более того, ингибирование CRM1 в HGPS облегчает фенотип связанного с ним старения. [51] а также функция митохондрий (важный фактор старения ) и лизосом . содержание [36] Эти результаты проходят проверку in vivo с использованием селинексора (более подходящего ингибитора CRM1 для использования человеком). [52] ).

Прогноз

[ редактировать ]

Поскольку лекарства не существует, ожидаемая продолжительность жизни людей с прогерией составляет 13 лет по состоянию на 2003 год. . [53] По меньшей мере 90 процентов пациентов умирают от осложнений атеросклероза, таких как сердечный приступ или инсульт. [54]

Умственное развитие не страдает; на самом деле, интеллект имеет тенденцию быть от среднего до выше среднего. [55] Что касается особенностей старения, которые, по-видимому, проявляет прогерия, развитие симптомов сопоставимо со старением со скоростью в восемь-десять раз быстрее, чем обычно. Что касается тех, у которых нет прогерии, у пациентов не наблюдается нейродегенерации или предрасположенности к раку . У них также не развиваются состояния, которые обычно связаны с накоплением повреждений, такие как катаракта (вызванная воздействием ультрафиолета) и остеоартрит . [40]

Хотя успешных методов лечения самой прогерии не существует, существуют методы лечения проблем, которые она вызывает, таких как артрит, респираторные и сердечно-сосудистые проблемы. Люди с прогерией имеют нормальное репродуктивное развитие, и известны случаи, когда женщины с прогерией родили здоровое потомство. [56]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что заболеваемость составляет 1 на 20 миллионов новорожденных. [57] По данным исследовательского фонда Progeria, по состоянию на сентябрь 2020 года в мире известно 179 случаев заболевания в 53 странах; 18 случаев были выявлены в США. [58] [13] С 1886 года в истории болезни были зарегистрированы сотни случаев. [59] [60] [61] Однако Исследовательский фонд Прогерии полагает, что во всем мире может быть до 150 невыявленных случаев. [62]

Известно только два случая, когда у здорового человека была мутация LMNA, вызывающая прогерию. [63] В одной семье из Индии четверо из шести детей были больны прогерией. [64]

Исследовать

[ редактировать ]

Модель мыши

[ редактировать ]

Существует мышиная модель прогерии, хотя у мышей преламин А LMNA не мутирует. Вместо этого отсутствует ZMPSTE24 , специфическая протеаза, необходимая для удаления С-конца преламина А. Оба случая приводят к накоплению фарнезилированного преламина А на ядерной мембране и к характерному ядерному пузырю LMNA.

В 2020 году редактирование BASE было использовано в мышиной модели для нацеливания на мутацию гена LMNA, которая вызывает образование белка прогерина вместо здорового ламина А. [65] [66] а в 2023 году в ходе исследования был разработан пептид, который предотвращал связывание прогерина с BubR1. [67] который, как известно, регулирует старение у мышей. [68]

восстановление ДНК

[ редактировать ]

Восстановление двухцепочечных разрывов ДНК может происходить посредством одного из двух процессов: негомологичного соединения концов (NHEJ) или гомологичной рекомбинации (HR). А-типа Ламины способствуют генетической стабильности, поддерживая уровни белков, которые играют ключевую роль в NHEJ и HR. [69] Мышиные клетки, дефицитные для созревания преламина А, демонстрируют повышенное повреждение ДНК и хромосомные аберрации , а также повышенную чувствительность к агентам, повреждающим ДНК. [19] При прогерии неспособность адекватно восстанавливать повреждения ДНК из-за дефектного ламина А-типа может вызвать аспекты преждевременного старения. [70] (также см. теорию старения, связанную с повреждением ДНК ).

Эпигенетический анализ часов HGPS человека

[ редактировать ]

Образцы фибробластов детей с синдромом прогерии демонстрируют эффекты ускоренного эпигенетического старения в соответствии с эпигенетическими часами для образцов кожи и крови. [71]

История

[ редактировать ]

Прогерия была впервые описана в 1886 году Джонатаном Хатчинсоном . [72] Он также был независимо описан в 1897 году Гастингсом Гилфордом . [73] Позже это состояние было названо синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда. Ученые интересуются прогерией отчасти потому, что она может пролить свет на нормальный процесс старения. [74] [63] [75]

Этимология

[ редактировать ]

Слово прогерия происходит от греческих слов pro ( πρό ) «раньше, преждевременный» и gēras ( γῆρας ) « старость ». [76]

Общество и культура

[ редактировать ]

Известные случаи

[ редактировать ]

Янь Хуэй , ученик Конфуция , быстро постарел и умер в молодом возрасте, появившись стариком к 20 годам. Он может быть одним из самых ранних потенциальных примеров прогерии в истории. [77] [ не удалось пройти проверку ]

В 1987 году пятнадцатилетний Микки Хейс , страдавший прогерией, появился вместе с Джеком Эламом в документальном фильме «Я не урод» . [78] Элам и Хейс впервые встретились во время съемок фильма 1986 года « Встреча с Авророй» . [79] в котором Хейс сыграл инопланетянина. Дружба, которая развивалась, продолжалась до тех пор, пока Хейс не умер в 1992 году, в свой 20-й день рождения. Элам сказал: «Вы знаете, я встретил много людей, но я никогда не встречал никого, кто был бы рядом со мной, как Микки». [ Эта цитата нуждается в цитировании ]

У Гарольда Кушнера , написавшего, помимо прочего, книгу «Когда с хорошими людьми случаются плохие вещи» , был сын Аарон, который умер в 14 лет в 1977 году от прогерии. [80]

Маргарет Кейси, 29-летняя женщина с прогерией, которая тогда считалась самой старой выжившей от болезни преждевременного старения, умерла в воскресенье, 26 мая 1985 года. Кейси, художница-фрилансер, была госпитализирована в больницу Йель-Нью-Хейвен. в ночь на 25 мая с проблемами дыхания, от которых она умерла. [81]

Сэм Бернс был американским активистом, страдавшим этим заболеванием. Он был героем документального фильма HBO « Жизнь по словам Сэма» . Бернс также выступил на TEDx с докладом под названием «Моя философия счастливой жизни» 13 декабря 2013 года. [82]

Хейли Окинс была английской пациенткой с прогерией, которая распространила информацию об этом заболевании. [83]

Леон Бота , южноафриканский художник и диджей, известный, среди прочего, по работе с хип-хоп-дуэтом Die Antwoord , жил с прогерией. [84] Он умер в 2011 году в возрасте 26 лет.

Тиффани Ведекинд из Колумбуса, штат Огайо, считается самой старой выжившей от прогерии: по состоянию на сентябрь 2022 года ей 44 года. [85]

Александра Перо — каталонская девочка, страдающая прогерией; она вдохновила на создание книги Una nena entre vint milions («Девочка из 20 миллионов»), детской книги, объясняющей детям прогерию. [86] [87]

Адалия Роуз Уильямс, родившаяся 10 декабря 2006 года, была американской девушкой с прогерией, известной YouTube-блогершей и видеоблогершей, которая делилась своей повседневной жизнью в социальных сетях. Она умерла 12 января 2022 года в возрасте 15 лет. [88]

Эми Фуз, родившаяся 12 сентября 1969 года, была американской девочкой, больной прогерией, которая умерла в возрасте 16 лет 19 декабря 1985 года. [89] Сестра американского автомобильного дизайнера, художника и телезвезды Чипа Фуза , которая основала фонд своего имени под названием Amy's Depot . [90] каждые Исследовательский фонд Прогерии несколько лет вручает премию Эми в честь Эми. [91]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Джеймс В., Бергер Т., Элстон Д. (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 574 . ISBN  978-0-7216-2921-6 .
  2. ^ Перейти обратно: а б Рапини Р.П., Болонья Х.Л., Хориццо Х.Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис Луис: Мосби. ISBN  978-1-4160-2999-1 . [ нужна страница ]
  3. ^ Справочник по словарю : Progeria. Архивировано 10 апреля 2013 г. в Wayback Machine.
  4. ^ Бесплатный словарь : Прогерия. Архивировано 15 мая 2013 г. в Wayback Machine.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Хатчинсон-Гилфорд Прогерия – NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . 2014. Архивировано из оригинала 13 апреля 2020 года . Проверено 21 апреля 2017 г.
  6. ^ «FDA одобрило первое лечение синдрома Хатчинсона-Гилфорда, Прогерии и некоторых прогероидных ламинопатий» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 20 ноября 2020 г. Проверено 20 ноября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  7. ^ «Снимки испытаний наркотиков: Зокинви» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 20 ноября 2020 г. Проверено 11 декабря 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  8. ^ Перейти обратно: а б Синха Дж.К., Гош С., Рагунатх М. (май 2014 г.). «Прогерия: редкое генетическое заболевание преждевременного старения» . Индийский журнал медицинских исследований . 139 (5): 667–674. ПМК   4140030 . ПМИД   25027075 .
  9. ^ Роуч Э.С., Миллер В.С. (2004). Нервно-кожные расстройства . Издательство Кембриджского университета. п. 150 . ISBN  978-0-521-78153-4 .
  10. ^ Сяо К.Дж. (1998). Достижения клинической химии (33-е изд.). Академическая пресса. п. 10. ISBN  978-0-12-010333-1 .
  11. ^ Перейти обратно: а б «Синдром Хатчинсона-Гилфорда (ID концепции: C0033300)» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 12 ноября 2023 г.
  12. ^ Олив М., Хартен И., Митчелл Р., Бирс Дж.К., Джабали К., Цао К. и др. (ноябрь 2010 г.). «Сердечно-сосудистая патология при прогерии Хатчинсона-Гилфорда: корреляция с сосудистой патологией старения» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 30 (11): 2301–2309. дои : 10.1161/ATVBAHA.110.209460 . ПМЦ   2965471 . ПМИД   20798379 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Зал H (8 декабря 2020 г.). «Прогерия» . Научная медицина . Архивировано из оригинала 23 апреля 2021 года . Проверено 23 апреля 2021 г.
  14. ^ Арансио В., Пиццоланти Дж., Дженовезе С.И., Питроне М., Джордано С. (2014). «Эпигенетическое участие в синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда: мини-обзор». Геронтология . 60 (3): 197–203. дои : 10.1159/000357206 . hdl : 10447/93705 . ПМИД   24603298 . S2CID   2459118 .
  15. ^ LMNA. Архивировано 28 декабря 2015 г. в Wayback Machine. В генах. Архивировано 22 декабря 2015 г. в Wayback Machine. Архивировано Домашний справочник по генетике. 4 февраля 2019 г. на Wayback Machine.
  16. ^ Де Сандре-Джованноли А., Бернар Р., Кау П., Наварро С., Амиэль Дж., Боккаччо И. и др. (июнь 2003 г.). «Ламин - усечение в прогерии Хатчинсона-Гилфорда». Наука . 300 (5628): 2055. doi : 10.1126/science.1084125 . ПМИД   12702809 . S2CID   33927803 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Цао К., Грациотто Дж.Дж., Блэр К.Д., Маццулли Дж.Р., Эрдос М.Р., Крайнц Д., Коллинз Ф.С. (июнь 2011 г.). «Рапамицин меняет клеточные фенотипы и усиливает клиренс мутантного белка в клетках синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда». Наука трансляционной медицины . 3 (89): 89ра58. doi : 10.1126/scitranslmed.3002346 . ПМИД   21715679 . S2CID   206678031 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Норрис Дж. (21 октября 2011 г.). «Старение у детей проливает свет на нормальное старение» . Веб-сайт UCSF . УКСФ . Архивировано из оригинала 25 октября 2011 г. Проверено 25 октября 2011 г.
  19. ^ Перейти обратно: а б Лю Б., Ван Дж., Чан К.М., Цзя В.М., Дэн В., Гуань Х. и др. (июль 2005 г.). «Геномная нестабильность при преждевременном старении, вызванном ламинопатией». Природная медицина . 11 (7): 780–785. дои : 10.1038/нм1266 . ПМИД   15980864 . S2CID   11798376 .
  20. ^ Чанг В., Ван Й., Люкстон Г.В., Эстлунд С., Ворман Х.Дж., Гундерсен Г.Г. (февраль 2019 г.). «Несбалансированные нуклеоцитоскелетные связи создают общие дефекты полярности при прогерии и физиологическом старении» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (9): 3578–3583. Бибкод : 2019PNAS..116.3578C . дои : 10.1073/pnas.1809683116 . ПМК   6397528 . ПМИД   30808750 .
  21. ^ «Ген LMNA» . Архивировано 12 октября 2017 г. в Wayback Machine . Генные карты . Проверено 6 июня 2015 г.
  22. ^ Цирн Б., Кресс В., Гримм Т., Бертольд Л.Д., Нойбауэр Б., Кюхельмейстер К. и др. (апрель 2008 г.). «Ассоциация гомозиготной мутации LMNA R471C с новым фенотипом: нижнечелюстно-акральной дисплазией, прогерией и жесткой мышечной дистрофией позвоночника». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 146А (8): 1049–1054. дои : 10.1002/ajmg.a.32259 . ПМИД   18348272 . S2CID   205309256 .
  23. ^ Цао Х, Хегеле Р.А. (январь 2000 г.). «Ядерная мутация ламина A/C R482Q у канадских родственников с семейной частичной липодистрофией типа Даннигана» . Молекулярная генетика человека . 9 (1): 109–112. дои : 10.1093/hmg/9.1.109 . ПМИД   10587585 .
  24. ^ Аль-Хаггар М., Мадей-Пиларчик А., Козловски Л., Буйницкий Дж.М., Яхия С., Абдель-Хади Д. и др. (ноябрь 2012 г.). «Новая гомозиготная мутация LMNA p.Arg527Leu в двух неродственных египетских семьях вызывает перекрывающуюся нижнечелюстно-акральную дисплазию и синдром прогерии» . Европейский журнал генетики человека . 20 (11): 1134–1140. дои : 10.1038/ejhg.2012.77 . ПМЦ   3476705 . ПМИД   22549407 .
  25. ^ Агарвал А.К., Казачкова И., Тен С., Гарг А. (декабрь 2008 г.). «Тяжелая липодистрофия и прогерия, связанные с нижнечелюстно-акральной дисплазией, у молодой девушки с новой гомозиготной мутацией Arg527Cys LMNA» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 93 (12): 4617–4623. дои : 10.1210/jc.2008-0123 . ПМК   2626450 . ПМИД   18796515 .
  26. ^ Гарг А., Когулу О., Озкинай Ф., Онай Х., Агарвал А.К. (сентябрь 2005 г.). «Новая гомозиготная мутация Ala529Val LMNA у турецких пациентов с нижнечелюстно-акральной дисплазией». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 90 (9): 5259–5264. дои : 10.1210/jc.2004-2560 . ПМИД   15998779 .
  27. ^ Лучший БП (июнь 2009 г.). «Повреждение ядерной ДНК как прямая причина старения». Исследования омоложения . 12 (3): 199–208. CiteSeerX   10.1.1.318.738 . дои : 10.1089/rej.2009.0847 . ПМИД   19594328 .
  28. ^ Эрикссон М., Браун В.Т., Гордон Л.Б., Глинн М.В., Сингер Дж., Скотт Л. и др. (май 2003 г.). «Рекуррентные точечные мутации de novo в ламине А вызывают синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда» . Природа . 423 (6937): 293–298. Бибкод : 2003Natur.423..293E . дои : 10.1038/nature01629 . hdl : 2027.42/62684 . ПМЦ   10540076 . ПМИД   12714972 . S2CID   4420150 .
  29. ^ «Семейный кризис становится научным квестом». Наука . 300 (5621): 899. 9 мая 2003 г. doi : 10.1126/science.300.5621.899a . S2CID   220095842 .
  30. ^ Юкина, Марина; Нуралиева, Нурана; Соркина Екатерина; Трошина Екатерина; Тюльпаков Анатолий; Белая, Жанна; Мельниченко, Галина (15 марта 2021 г.). «Атипичный прогероидный синдром (мутация p.E262K LMNA): редкая причина низкого роста и остеопороза» . Отчеты о случаях эндокринологии, диабета и обмена веществ . 2021 : 20–0188. doi : 10.1530/EDM-20-0188 . ISSN   2052-0573 . ПМЦ   8052577 . ПМИД   33859056 .
  31. ^ "До настоящего времени" . www.uptodate.com . Проверено 12 ноября 2023 г.
  32. ^ Ланс Х., Хоймейкерс Дж.Х. (март 2006 г.). «Клеточная биология: стареющее ядро ​​теряет форму». Природа . 440 (7080): 32–34. Бибкод : 2006Natur.440...32L . дои : 10.1038/440032а . ПМИД   16511477 . S2CID   4387289 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Скаффиди П., Мистели Т. (май 2006 г.). «Ламин А-зависимые ядерные дефекты при старении человека» . Наука . 312 (5776): 1059–1063. Бибкод : 2006Sci...312.1059S . дои : 10.1126/science.1127168 . ПМК   1855250 . ПМИД   16645051 .
  34. ^ Хейткок Э., Даяни Ю., Нойфельд Э., Заханд А.Дж., Файнштейн Н., Мэттаут А. и др. (ноябрь 2005 г.). «Возрастные изменения ядерной архитектуры Caenorhabditis elegans» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (46): 16690–16695. Бибкод : 2005PNAS..10216690H . дои : 10.1073/pnas.0506955102 . ПМЦ   1283819 . ПМИД   16269543 .
  35. ^ Загорский Н. (ноябрь 2006 г.). «Возвращение на века: связь Ламина со старением активизировала исследования» . Университет Джонса Хопкинса . Архивировано из оригинала 28 марта 2017 г. Проверено 22 мая 2020 г.
  36. ^ Перейти обратно: а б с д Монтеррубио-Ледесма Ф, Наварро-Гарсия Ф, Массиу Л, Мондрагон-Флорес Р, Сото-Понсе Л.А., Маганья Х.Дж., Сиснерос Б (январь 2023 г.). «Спасение митохондриальной функции при синдроме Хатчинсона-Гилфорда Прогерии путем фармакологической модуляции экспортина CRM1» . Клетки . 12 (2):275.doi 10,3390 : /cells12020275 . ПМЦ   9856861 . ПМИД   36672210 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Сюн З.М., Чой Дж.Ю., Ван К., Чжан Х., Тарик З., Ву Д. и др. (апрель 2016 г.). «Метиленовый синий облегчает ядерные и митохондриальные нарушения при прогерии» . Стареющая клетка . 15 (2): 279–290. дои : 10.1111/acel.12434 . ПМЦ   4783354 . ПМИД   26663466 .
  38. ^ Ферик М., Демарест Т.Г., Тиан Дж., Крото Д.Л., Бор В.А., Мистели Т. (март 2021 г.). «Самосборка многокомпонентных митохондриальных нуклеоидов путем разделения фаз» . Журнал ЭМБО . 40 (6): e107165. дои : 10.15252/embj.2020107165 . ПМЦ   7957436 . ПМИД   33619770 .
  39. ^ Мейнард С., Холл А., Галанос П., Рицца С., Ямамото Т., Грам Х.Х. и др. (сентябрь 2022 г.). «Нарушения ламина A/C вызывают митохондриальную дисфункцию за счет ослабления PGC1α и пути NAMPT-NAD+» . Исследования нуклеиновых кислот . 50 (17): 9948–9965. дои : 10.1093/nar/gkac741 . ПМЦ   9508839 . ПМИД   36099415 .
  40. ^ Перейти обратно: а б «Знакомство с прогерией» . genome.gov. Архивировано из оригинала 16 апреля 2008 года . Проверено 17 марта 2008 г.
  41. ^ Перейти обратно: а б «Исследовательский фонд Прогерия | Программа диагностического тестирования PRF» . Архивировано из оригинала 28 августа 2016 года . Проверено 16 ноября 2011 г.
  42. ^ Гордон, Лесли Б.; Браун, В. Тед; Коллинз, Фрэнсис С. (1993), Адам, Маргарет П.; Фельдман, Джерри; Мирзаа, Гайда М.; Пагон, Роберта А. (ред.), «Синдром Хатчинсона-Гилфорда Прогерии» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID   20301300 , получено 12 ноября 2023 г.
  43. ^ «FDA одобрило первый препарат для лечения редкого генетического заболевания, вызывающего быстрое старение» . NPR.org . Архивировано из оригинала 22 ноября 2020 г. Проверено 22 ноября 2020 г.
  44. ^ Гордон Л.Б., Шаппелл Х., Массаро Дж., Д'Агостино Р.Б., Брейзер Дж., Кэмпбелл С.Э. и др. (апрель 2018 г.). «Связь лечения лонафарнибом и отсутствием лечения с уровнем смертности у пациентов с синдромом Хатчинсона-Гилфорда Прогерии» . ДЖАМА . 319 (16): 1687–1695. дои : 10.1001/jama.2018.3264 . ПМЦ   5933395 . ПМИД   29710166 .
  45. ^ «Прогерия: Лечение» . MayoClinic.com. Архивировано из оригинала 19 декабря 2007 г. Проверено 17 марта 2008 г.
  46. ^ Садеги-Неджад А., Деммер Л. (май 2007 г.). «Гормональная терапия роста при прогерии». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 20 (5): 633–637. дои : 10.1515/jpem.2007.20.5.633 . ПМИД   17642424 . S2CID   5988572 .
  47. ^ Скаффиди П., Мистели Т. (апрель 2005 г.). «Обращение клеточного фенотипа при болезни преждевременного старения, синдроме прогерии Хатчинсона-Гилфорда» . Природная медицина . 11 (4): 440–445. дои : 10.1038/nm1204 . ПМЦ   1351119 . ПМИД   15750600 .
  48. ^ Мета М., Ян Ш., Берго М.О., Фонг Л.Г., Янг С.Г. (октябрь 2006 г.). «Белковые ингибиторы фарнезилтрансферазы и прогерия». Тенденции молекулярной медицины . 12 (10): 480–487. doi : 10.1016/j.molmed.2006.08.006 . ПМИД   16942914 .
  49. ^ Номер клинического исследования NCT00425607 «Исследование фазы II лонафарниба (ингибитора фарнезилтрансферазы) при прогерии» на сайте ClinicalTrials.gov.
  50. ^ «Новая лекарственная надежда для стареющих детей». Наука . 333 (6039): 142. 8 июля 2011 г. doi : 10.1126/science.333.6039.142-b .
  51. ^ Перейти обратно: а б Гарсиа-Агирре И., Аламильо-Иньеста А., Родригес-Перес Р., Велес-Агилера Г., Амаро-Энкарнасьон Е., Хименес-Гутьеррес Е. и др. (октябрь 2019 г.). «Увеличение экспорта ядерного белка при преждевременном старении и спасение фенотипа прогерии путем модуляции активности CRM1» . Старение клеток . 18 (5): e13002. дои : 10.1111/acel.13002 . ПМК   6718587 . ПМИД   31305018 .
  52. ^ Феррейра Б.И., Каутен Б., Гренью И., Линк В. (07.05.2020). «Низкомолекулярные ингибиторы CRM1» . Границы в фармакологии . 11 : 625. дои : 10.3389/fphar.2020.00625 . ПМК   7221118 . ПМИД   32574233 .
  53. ^ Штернберг С. (16 апреля 2003 г.). «Обнаружен ген, вызывающий болезнь быстрого старения у детей» . США сегодня . Архивировано из оригинала 12 июля 2017 года . Проверено 12 декабря 2013 г.
  54. ^ «Прогерия» . MayoClinic.com. Архивировано из оригинала 11 мая 2008 года . Проверено 17 марта 2008 г.
  55. ^ Браун WT (июнь 1992 г.). «Прогерия: модель ускоренного старения человека» . Американский журнал клинического питания . 55 (6 доп.): 1222S–1224S. дои : 10.1093/ajcn/55.6.1222S . ПМИД   1590260 .
  56. ^ Коркой Р., Арис А., де Лейва А. (июнь 1989 г.). «Фертильность при прогерии». Американский журнал медицинских наук . 297 (6): 383–384. дои : 10.1097/00000441-198906000-00010 . ПМИД   2735343 . S2CID   72618179 .
  57. ^ Хеннекам RC (декабрь 2006 г.). «Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда: обзор фенотипа». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 140 (23): 2603–2624. CiteSeerX   10.1.1.333.3746 . дои : 10.1002/ajmg.a.31346 . ПМИД   16838330 . S2CID   15692098 .
  58. ^ «Знакомство с детьми» . Исследовательский фонд Прогерии . 1 сентября 2019 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2019 года . Проверено 29 сентября 2019 г.
  59. ^ «Прогерия Инфо» . Архивировано из оригинала 2 декабря 2013 года . Проверено 28 ноября 2013 г.
  60. ^ «В светлую память о тех детях, которые скончались с момента основания Исследовательского фонда Прогерии в 1999 году» . Исследовательский фонд Прогерии . 9 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 16 июня 2019 года . Проверено 24 сентября 2019 г.
  61. ^ «Прогерия 101» . Исследовательский фонд Прогерии . Август 2019. Архивировано из оригинала 16 июня 2019 года . Проверено 29 сентября 2019 г.
  62. ^ «Соучредитель и председатель GLOBALHealthPR Джон Дж. Сенг получил награду от исследовательского фонда Progeria» . Бизнес-инсайдер . 30 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 20 апреля 2019 г. Проверено 20 апреля 2019 г.
  63. ^ Перейти обратно: а б Корф Б (февраль 2008 г.). «Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда, старение и ядерная пластинка». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (6): 552–555. дои : 10.1056/NEJMp0800071 . ПМИД   18256390 . S2CID   44499453 .
  64. ^ Грант М (22 февраля 2005 г.). «Семья, терзаемая болезнью старения» . Новости Би-би-си . Архивировано из оригинала 19 июля 2018 года.
  65. ^ Коблан Л.В., Эрдос М.Р., Уилсон С., Кабрал В.А., Леви Дж.М., Сюн З.М. и др. (январь 2021 г.). «Редактирование базы in vivo спасает синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда у мышей» . Природа . 589 (7843): 608–614. Бибкод : 2021Natur.589..608K . дои : 10.1038/s41586-020-03086-7 . ПМЦ   7872200 . ПМИД   33408413 .
  66. ^ ЛаМотт С (31 мая 2022 г.). «Изменение нашей ДНК: наступила эпоха терапевтического редактирования генов человека » . CNN . Проверено 1 июня 2022 г.
  67. ^ Чжан Н., Ху Ц., Суй Т., Фу Л., Чжан Х., Ван Ю. и др. (2 февраля 2023 г.). «Уникальный С-концевой пептид прогерина улучшает фенотип синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда, спасая BUBR1» . Природное старение . 3 (2): 185–201. дои : 10.1038/s43587-023-00361-w . ISSN   2662-8465 . ПМЦ   10154249 . ПМИД   37118121 . S2CID   256559744 .
  68. ^ Бейкер Д.Д., Джеганатан К.Б., Кэмерон Дж.Д., Томпсон М., Джунеджа С., Копецка А. и др. (июль 2004 г.). «Недостаточность BubR1 вызывает раннее появление фенотипов, связанных со старением, и бесплодие у мышей» . Природная генетика . 36 (7): 744–749. дои : 10.1038/ng1382 . ПМИД   15208629 . S2CID   7871496 .
  69. ^ Редвуд А.Б., Перкинс С.М., Вандервал Р.П., Фенг З., Биль К.Дж., Гонсалес-Суарес И. и др. (август 2011 г.). «Двойная роль ламинов А-типа в восстановлении двухцепочечных разрывов ДНК» . Клеточный цикл . 10 (15): 2549–2560. дои : 10.4161/cc.10.15.16531 . ПМК   3180193 . ПМИД   21701264 .
  70. ^ Бернштейн Х., Пейн С.М., Бернштейн С., Гаревал Х., Дворжак К. (2008). «Рак и старение как последствия невосстановленного повреждения ДНК» . Кимура Х, Сузуки А (ред.). Новое исследование повреждений ДНК . Нью-Йорк: Nova Science Publishers, Inc., стр. 1–47. ISBN  978-1-60456-581-2 . Архивировано из оригинала 25 октября 2014 г.
  71. ^ Хорват С., Осима Дж., Мартин Г.М., Лу А.Т., Куах А., Коэн Х. и др. (июль 2018 г.). «Эпигенетические часы для клеток кожи и крови применительно к синдрому Хатчинсона-Гилфорда, Прогерии и ex vivo исследованиям » . Старение . 10 (7): 1758–1775. дои : 10.18632/aging.101508 . ПМК   6075434 . ПМИД   30048243 .
  72. ^ «Королевское медико-хирургическое общество». Ланцет . 127 (3272): 922–923. Май 1886 г. doi : 10.1016/S0140-6736(02)06582-0 . п. 923: Г-н ДЖОНАТАН ХАТЧИНСОН представил статью о случае врожденного отсутствия волос с атрофическим состоянием кожи и ее придатков у мальчика, мать которого почти полностью облысела из-за очаговой алопеции с шестилетнего возраста. В этой статье описывался случай с мальчиком трех с половиной лет, который выглядел очень увядшим, «староватым».
  73. ^ Кинмонт Дж. Б., Шеперд Р. К. (ноябрь 1959 г.). «Случайное введение тиопентона в артерии: исследования патологии и лечения» . Британский медицинский журнал . 2 (5157): 914–918. дои : 10.1136/bmj.2.5157.914 . ЧВК   1990667 . ПМИД   14409225 .
  74. ^ МакКлинток Д., Ратнер Д., Локуге М., Оуэнс Д.М., Гордон Л.Б., Коллинз Ф.С., Джабали К. (декабрь 2007 г.). «Мутантная форма ламина А, вызывающая прогерию Хатчинсона-Гилфорда, является биомаркером клеточного старения кожи человека» . ПЛОС ОДИН . 2 (12): е1269. Бибкод : 2007PLoSO...2.1269M . дои : 10.1371/journal.pone.0001269 . ПМК   2092390 . ПМИД   18060063 .
  75. ^ Меридет М.А., Гордон Л.Б., Клаусс С., Сачдев В., Смит А.С., Перри М.Б. и др. (февраль 2008 г.). «Фенотип и течение синдрома прогерии Хатчинсона-Гилфорда» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (6): 592–604. doi : 10.1056/NEJMoa0706898 . ПМК   2940940 . ПМИД   18256394 .
  76. ^ "СЛОВАРЬ" . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 22 июня 2015 г.
  77. ^ Конфуций и Легге 2009 , с. 113
  78. ^ «Я не урод» (1987) на IMDb . Проверено 27 ноября 2009 г.
  79. ^ «Встреча с Авророй» (1986) на IMDb . Проверено 27 ноября 2009 г.
  80. ^ Патрисия Монтемурри (3 августа 2008 г.). « Единственная в своем роде»: Маленькая девочка с прогерией оказывает большое влияние на близких» . Детройт Фри Пресс . Архивировано из оригинала 26 апреля 2009 года.
  81. ^ «Женщина, считающаяся старейшим прогериаком в мире, умерла в возрасте 29 лет» . Ассошиэйтед Пресс . 26 мая 1985 года. Архивировано из оригинала 5 ноября 2019 года . Проверено 5 ноября 2019 г.
  82. ^ «Моя философия счастливой жизни — Сэм Бернс — TEDxMidAtlantic — YouTube» . Ютуб . 13 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 14 июля 2019 г. Проверено 26 ноября 2016 г.
  83. ^ «Хейли Окинс, подросток, запертый в теле 104-летнего ребенка, умирает в 17 лет – The Washington Post» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 4 декабря 2019 г. Проверено 22 мая 2020 г.
  84. ^ «Сотрудник Die Antwoord Леон Бота умирает в возрасте 26 лет» , Mail and Guardian , 6 июня 2011 г., заархивировано из оригинала 4 февраля 2021 г. , получено 4 февраля 2021 г.
  85. ^ Диас А. (12 сентября 2022 г.). «Один из старейших людей, переживших болезнь быстрого старения, в свои 44 года: «Прямо сейчас — это все, что у нас есть» » . Нью-Йорк Пост .
  86. ^ 324cat (28 февраля 2021 г.). « Вы когда-нибудь видели 10-летнюю девочку, похожую на бабушку?», история, объясняющая прогерию» . CCMA (на каталонском языке) . Проверено 06 марта 2021 г. {{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  87. ^ «Asociación Progeria ALEXANDRA PERAUT» (на испанском языке) . Проверено 28 июля 2021 г.
  88. ^ Король С (13 января 2022 г.). «Техасский ютубер Адалия Роуз умерла в 15 лет после борьбы с редким генетическим заболеванием, подтверждает семья» . КСАТ . Проверено 13 января 2022 г.
  89. ^ «Исследовательский фонд Прогерии» (PDF) . Исследовательский фонд Прогерии .
  90. ^ «Страница Instagram для Amy's Depot» .
  91. ^ «Премия Эми» . Исследовательский фонд Прогерии .

Источники

[ редактировать ]
Викискладе есть медиафайлы, связанные с Янь Хуэй (учеником Конфуция) .
Викискладе есть медиафайлы по теме Прогерии .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Progeria&oldid=1237492689"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 40afe7d661649bbde69ab80bc4bdb717__1722296040
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/40/17/40afe7d661649bbde69ab80bc4bdb717.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Progeria - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)