Синдром Блума

Синдром Блума
Синдром Блума
	Кристаллическая структура хеликазы синдрома Блума BLM, серого цвета, в комплексе с ДНК, показана цветом (ID PDB: 4CGZ).
Специальность	Медицинская генетика

Синдром Блума часто обозначаемый сокращенно BS ) ( в литературе ^[1] — редкое аутосомно- рецессивное генетическое заболевание, характеризующееся низким ростом, предрасположенностью к развитию рака и геномной нестабильностью. BS вызван мутациями в гене BLM , который является членом семейства ДНК- хеликаз RecQ . Мутации в генах, кодирующих других членов этого семейства, а именно WRN и RECQL4 , связаны с клиническими проявлениями синдрома Вернера и синдрома Ротмунда-Томсона соответственно. В более широком смысле, синдром Блума относится к классу клинических состояний, которые характеризуются хромосомной нестабильностью, геномной нестабильностью или тем и другим, а также предрасположенностью к раку.

Клетки человека с синдромом Блума демонстрируют поразительную геномную нестабильность, которая включает в себя чрезмерные кроссинговеры между гомологичными хромосомами и обмены сестринскими хроматидами (SCE). Это состояние было обнаружено и впервые описано нью-йоркским дерматологом доктором Дэвидом Блумом в 1954 году. ^[2]

Синдром Блума также упоминался в более старой литературе как синдром Блума-Торре-Мачачека . ^[3]

Презентация

Наиболее заметной особенностью синдрома Блума является пропорциональный небольшой размер. Небольшой размер проявляется еще в утробе матери. При рождении новорожденные имеют ростральную и каудальную длину, окружность головы и массу тела при рождении, которые обычно ниже третьего процентиля. ^[4]

Второй наиболее часто отмечаемый признак — сыпь на лице, которая развивается в раннем возрасте в результате пребывания на солнце. Сыпь на лице чаще всего появляется на щеках, носу и вокруг губ. Его описывают как эритематозный , то есть красный и воспаленный, и телеангиэктатический , характеризующийся расширенными кровеносными сосудами на поверхности кожи. Сыпь обычно также поражает тыльную сторону рук и шею, а также может развиться на любых других участках кожи, подверженных воздействию солнца. Сыпь выражена по-разному, присутствует у большинства, но не у всех лиц с синдромом Блума, и у женщин она в среднем менее выражена, чем у мужчин. Более того, чувствительность к солнцу может исчезнуть в зрелом возрасте. Существуют и другие дерматологические изменения, в том числе гипопигментированные и гиперпигментированные участки, пятна цвета кофе с молоком и телеангиэктазии , которые могут появляться на лице и на поверхности глаз. ^{[ нужна ссылка ]}

Характерный внешний вид лица: длинное и узкое лицо; выдающийся нос, щеки и уши; и микрогнатизм или уменьшенная челюсть. Голос высокий и скрипучий. ^{[ нужна ссылка ]}

Существует множество других особенностей, которые обычно связаны с синдромом Блума. Имеется умеренный иммунодефицит , характеризующийся дефицитом определенных классов иммуноглобулинов и генерализованным пролиферативным дефектом В- и Т-клеток . Считается, что иммунодефицит является причиной рецидивирующей пневмонии и инфекций среднего уха у людей с этим синдромом. ^[5] У младенцев могут наблюдаться частые желудочно-кишечные расстройства с рефлюксом, рвотой и диареей, а также заметное отсутствие интереса к еде. Имеются эндокринные нарушения, в частности нарушения углеводного обмена , инсулинорезистентность и предрасположенность к диабету 2 типа , дислипидемия , компенсированный гипотиреоз . ^[6] У людей с синдромом Блума наблюдается недостаток подкожного жира. Снижение фертильности характеризуется отсутствием у мужчин выработки спермы (азооспермия) и преждевременным прекращением менструаций (преждевременная менопауза ) у женщин. Несмотря на это снижение, несколько женщин с синдромом Блума родили детей, и есть единственный случай, когда мужчина с синдромом Блума родил детей. ^[7]

Хотя некоторые люди с синдромом Блума могут испытывать трудности в школе с предметами, требующими абстрактного мышления, нет никаких доказательств того, что умственная отсталость чаще встречается при синдроме Блума, чем у других людей. ^{[ нужна ссылка ]}

Самым серьезным и частым осложнением синдрома Блума является рак . Из 281 человека, включенного в реестр синдрома Блума, у 145 человек (51,6%) было диагностировано злокачественное новообразование и у 227 случаев злокачественных новообразований. ^[8] Типы рака и анатомические участки, в которых он развивается, напоминают раковые заболевания, поражающие людей в общей популяции. Возраст диагностики этих видов рака раньше, чем тот же рак у здоровых людей, и у многих людей с синдромом Блума диагностируется множественный рак. Средняя продолжительность жизни составляет около 27 лет. Наиболее распространенной причиной смерти при синдроме Блума является рак. Другие осложнения заболевания включают хроническую обструктивную болезнь легких и диабет 2 типа. ^[9]

Существует множество отличных источников более подробной клинической информации о синдроме Блума. ^[8]

Существует тесно связанное заболевание, которое теперь называется расстройством, подобным синдрому Блума (BSLD), которое вызывается мутациями в компонентах того же белкового комплекса, к которому принадлежит продукт гена BLM , включая TOP3A , который кодирует топоизомеразу типа I. , топоизомераза 3 альфа, RMI1 и RMI2 . К особенностям BSLD относятся небольшой размер и дерматологические проявления, такие как пятна цвета кофе с молоком, а также наличие некогда патогномоничных повышенных SCE сообщается у людей с мутациями в TOP3A и RMI1 . ^[10]^[11]

Синдром Блума имеет некоторые общие черты с анемией Фанкони, возможно, потому, что функции белков, мутировавших при этом родственном заболевании, перекрываются. ^[12]

Генетика

Синдром Блума — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в копиях гена BLM , полученных по материнской и отцовской линии . ^[13] Как и при других аутосомно-рецессивных заболеваниях, родители человека с синдромом Блума не обязательно имеют какие-либо особенности синдрома. Мутации BLM, связанные с синдромом Блума, представляют собой нулевые и миссенс-мутации, которые каталитически неактивны. ^[14] Клетки людей с синдромом Блума демонстрируют поразительную геномную нестабильность, которая характеризуется гиперрекомбинацией и гипермутацией. Клетки BLM человека чувствительны к агентам, повреждающим ДНК, таким как УФ и метилметансульфонат. ^[15] указывает на недостаточную ремонтопригодность. На уровне хромосом скорость обмена сестринских хроматид при синдроме Блума примерно в 10 раз превышает норму, а четырехрадиальные фигуры, являющиеся цитологическими проявлениями кроссинговера между гомологичными хромосомами, сильно повышены. Другие хромосомные проявления включают разрывы и разрывы хроматид, ассоциации теломер и фрагментацию хромосом. ^[16] Гиперрекомбинацию также можно обнаружить с помощью молекулярных анализов. ^[17] Ген BLM кодирует члена семейства белков, называемого хеликазами RecQ . Диффузия BLM была измерена как 1,34. ${\tfrac {\mathrm {\mu m} ^{2}}{\mathrm {s} }}$ в нуклеоплазме и 0,13 $\textstyle {\tfrac {\mathrm {\mu m} ^{2}}{\mathrm {s} }}$ в ядрышках ^[18] ДНК-хеликазы — это ферменты, которые прикрепляются к ДНК и временно распутывают двойную спираль молекулы ДНК. ДНК-хеликазы участвуют в репликации и репарации ДНК. BLM, скорее всего, участвует в репликации ДНК, поскольку клетки людей с синдромом Блума демонстрируют множественные дефекты репликации ДНК и чувствительны к агентам, которые препятствуют репликации ДНК. ^[9]

Хеликаза BLM является членом белкового комплекса с топоизомеразой III альфа, RMI1 и RMI2, также известного как BTRR, комплекс синдрома Блума или диссольвасома. ^[19] Нарушение правильной сборки комплекса синдрома Блума приводит к стабильности генома, генетической зависимости от клеточных нуклеаз GEN1 и MUS81 и потере нормального роста клеток. ^[20] Фенотипы, подобные цветению, связаны с мутациями топоизомеразы III альфа, RMI1. ^[21] и гены RMI2. ^[10]

Связь с раком и старением

Как отмечалось выше, при синдроме Блума значительно повышена частота мутаций, а нестабильность генома связана с высоким риском развития рака у больных. ^[22] Предрасположенность к раку характеризуется 1) широким спектром, включая лейкемии, лимфомы и карциномы, 2) ранним возрастом начала заболевания по сравнению с тем же раком в общей популяции и 3) множественностью, то есть синхронным или метахронным раком. Есть по крайней мере один человек с синдромом Блума, у которого было пять независимых первичных раковых заболеваний. У людей с синдромом Блума рак может развиться в любом возрасте. Средний возраст диагноза рака в когорте составляет около 26 лет. ^[23]

Патофизиология

Когда клетка готовится к делению с образованием двух клеток, хромосомы удваиваются, так что каждая новая клетка получает полный набор хромосом. Процесс дупликации называется репликацией ДНК . Ошибки, допущенные во время репликации ДНК, могут привести к мутациям. Белок BLM важен для поддержания стабильности ДНК во время процесса репликации. Отсутствие белка BLM или активности белка приводит к увеличению мутаций; однако молекулярный механизм(ы), с помощью которого BLM поддерживает стабильность хромосом, все еще остается очень активной областью исследований. ^[24]

У людей с синдромом Блума наблюдается огромное увеличение количества событий обмена между гомологичными хромосомами или сестринскими хроматидами (две молекулы ДНК, которые образуются в процессе репликации ДНК); и наблюдается увеличение числа хромосомных разрывов и перестроек по сравнению с людьми, у которых нет синдрома Блума. Прямые связи между молекулярными процессами, в которых действует BLM, и самими хромосомами изучаются. Взаимосвязь между молекулярными дефектами в клетках синдрома Блума, хромосомными мутациями, которые накапливаются в соматических клетках (клетках организма), и многими клиническими особенностями, наблюдаемыми при синдроме Блума, также являются областями интенсивных исследований. ^{[ нужна ссылка ]}

Синдром Блума имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Диагностика

Синдром Блума диагностируется с помощью любого из трех тестов: наличие четырехлучевого обмена (Qr, четырехплечевой хроматидный обмен) в культивируемых лимфоцитах крови, и/или повышенный уровень обмена сестринских хроматид в клетках любого типа, и/или наличие мутации. в гене BLM. США 19 февраля 2015 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило о разрешении маркетинга генетического теста, предназначенного непосредственно для потребителя, от компании 23andMe . ^[25] Тест предназначен для выявления здоровых людей, несущих ген, который может вызвать синдром Блума у их потомства. ^[8]

Уход

Синдром Блума не имеет специального лечения; однако избегание пребывания на солнце и использование солнцезащитных кремов может помочь предотвратить некоторые кожные изменения, связанные с фоточувствительностью . Усилия по минимизации воздействия других известных мутагенов окружающей среды также желательны в различных формах. ^{[ нужна ссылка ]}

Эпидемиология

Синдром Блума является чрезвычайно редким заболеванием в большинстве групп населения, и частота заболевания в большинстве групп населения не измерялась. Однако это расстройство относительно чаще встречается среди людей еврейского происхождения -ашкенази из Центральной и Восточной Европы . Примерно 1 из 48 000 евреев-ашкенази страдает синдромом Блума, что составляет около трети больных людей во всем мире. ^[26]

Реестр синдрома Блума

В реестре синдрома Блума зарегистрировано 283 человека, у которых зарегистрировано это редкое заболевание (по состоянию на 2020 год). ^[27] собирался с момента его первого признания в 1954 году. Реестр был разработан как механизм наблюдения для наблюдения за последствиями рака у пациентов, что показало 122 ^[28] человек диагностировали рак. Он также действует как отчет, в котором показаны текущие результаты и данные по всем аспектам расстройства. ^[29]

См. также

Ссылки

^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром Блума; БЛМ - 210900
^ Блум Д. (1954). «Врожденная телеангиэктатическая эритема, напоминающая красную волчанку у карликов; вероятно, синдром». Американский журнал болезней детей . 88 (6): 754–8. doi : 10.1001/archpedi.1954.02050100756008 . ПМИД 13206391 .
^ Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 575. ИСБН 978-0-7216-2921-6 .
^ Келлер, К; и др. (апрель 1999 г.). «Задержка роста и недоедание при синдроме Блума». J Педиатр . 134 (4): 472–479. дои : 10.1016/s0022-3476(99)70206-4 . ПМИД 10190923 .
^ Герман, Джеймс, доктор медицинских наук (ноябрь 1993 г.). «Синдром Блума: менделевский прототип соматического мутационного заболевания» . Лекарство . 72 (6): 393–406. дои : 10.1097/00005792-199311000-00003 . ПМИД 8231788 . S2CID 31448222 .
^ Диас, А; и др. (9 июня 2006 г.). «Оценка низкого роста, углеводного обмена и других эндокринопатий при синдроме Блума». Горм Рез . 66 (3): 111–117. дои : 10.1159/000093826 . ПМИД 16763388 . S2CID 27176412 .
^ Бен Салах, защитник; и др. (ноябрь 2014 г.). «Новая мутация сдвига рамки считывания в гене BLM, связанная с обменом старших сестринских хроматид (SCE) у гетерозиготных членов семьи». Мол Биол Представитель . 41 (11): 7373–7380. дои : 10.1007/s11033-014-3624-5 . ПМИД 25129257 . S2CID 11074294 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Фланаган и Каннифф (2019) .
^ Перейти обратно: ^а ^б Каннифф, Кристофер; Бассетти, Дженнифер А.; Эллис, Натан А. (2017). «Синдром Блума: клинический спектр, молекулярный патогенез и предрасположенность к раку» . Молекулярная синдромология . 8 (1): 4–23. дои : 10.1159/000452082 . ISSN 1661-8769 . ПМК 5260600 . ПМИД 28232778 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Хадсон, Дэмиен Ф.; и др. (15 декабря 2016 г.). «Потеря RMI2 увеличивает нестабильность генома и вызывает синдром цветения» . ПЛОС Генет . 12 (12). е1006483. дои : 10.1371/journal.pgen.1006483 . ПМК 5157948 . ПМИД 27977684 .
^ Мартин К.А. и др. (2018). «Мутации в TOP3A вызывают расстройство, подобное синдрому Блума» . Ам Джей Хум Жене . 103 (2): 221–231. дои : 10.1016/j.ajhg.2018.07.001 . ПМК 6080766 . ПМИД 30057030 .
^ Динс Эй Джей, Западная Южная Каролина (декабрь 2009 г.). «FANCM связывает расстройства нестабильности генома, синдром Блума и анемию Фанкони» . Мол. Клетка . 36 (6): 943–53. doi : 10.1016/j.molcel.2009.12.006 . ПМИД 20064461 .
^ Эллис Н.А., Гроден Дж., Йе Т.З., Страуген Дж., Чоччи С., Леннон Дж., Пройчева М., Альхадефф Б., Герман Дж. (1995). «Продукт гена синдрома Блума гомологичен геликазам RecQ» . Клетка . 83 (4): 655–666. дои : 10.1016/0092-8674(95)90105-1 . ПМИД 7585968 . S2CID 13439128 .
^ Герман Дж., Чоччи С., Йе Т.З., Санс М.М., Эллис Н.А. (2007). «Мутации, вызывающие синдром BLM, у лиц, внесенных в реестр синдромов Блума» . Человеческая мутация . 28 (8): 743–753. дои : 10.1002/humu.20501 . ПМИД 17407155 . S2CID 44382072 .
^ Итак С., Адачи Н., Либер М.Р., Кояма Х. (2004). «Генетические взаимодействия между BLM и ДНК-лигазой IV в клетках человека» . Ж. Биол. Хим . 279 (53): 55433–42. дои : 10.1074/jbc.M409827200 . ПМИД 15509577 .
^ Герман Дж (январь 1995 г.). «Синдром Блума». Дерматол Клин . 13 (1): 7–18. дои : 10.1016/S0733-8635(18)30101-3 . ПМИД 7712653 .
^ Ланглуа Р.Г., Бигби В.Л., Йенсен Р.Х., Герман Дж. (январь 1989 г.). «Доказательства увеличения мутаций in vivo и соматической рекомбинации при синдроме Блума» . Proc Natl Acad Sci США . 86 (2): 670–4. Бибкод : 1989PNAS...86..670L . дои : 10.1073/pnas.86.2.670 . ПМЦ 286535 . ПМИД 2911598 .
^ Кристиан Мосс Бендцен; Мартин Борх Йенсен; Альфред Мэй; Лене Юэль Расмуссен; Алла Трусина; Вильгельм А. Бор; Могенс Х. Йенсен (2014). «Динамика белков репарации ДНК WRN и BLM в нуклеоплазме и ядрышках» . Европейский биофизический журнал . 43 (10–11): 509–16. дои : 10.1007/s00249-014-0981-x . ПМЦ 5576897 . ПМИД 25119658 .
^ Бизард, АХ; Хиксон, ID (1 июля 2014 г.). «Распад двойных перекрестков Холлидея» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 6 (7): а016477. doi : 10.1101/cshperspect.a016477 . ПМК 4067992 . ПМИД 24984776 .
^ Ходсон, Шарлотта; Лоу, Джейсон К.К.; ван Твест, Сильви; Джонс, Сэмюэл Э.; Свуец, Паоло; Мерфи, Винсент; Цукада, Кайма; Фоукс, Мэтью; Байтелл-Дуглас, Рохан; Дэвис, Аделина; Холиен, Джессика К. (08 февраля 2022 г.). «Механизм сборки комплекса синдрома Блума, необходимый для растворения двойного соединения Холлидея и стабильности генома» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (6): e2109093119. Бибкод : 2022PNAS..11909093H . дои : 10.1073/pnas.2109093119 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 8832983 . ПМИД 35115399 .
^ Мартин, Кэрол-Энн; и др. (август 2018 г.). «Мутации в TOP3A вызывают расстройство, подобное синдрому Блума» . Американский журнал генетики человека . 103 (2): 221–231. дои : 10.1016/j.ajhg.2018.07.001 . ПМК 6080766 . ПМИД 30057030 .
^ Герман Дж (январь 1997 г.). «Синдром Блума. XX. Первые 100 видов рака». Рак Генета Цитогенет . 93 (1): 100–6. дои : 10.1016/s0165-4608(96)00336-6 . ПМИД 9062585 .
^ «Реестр синдрома Блума | Педиатрия» .
^ Байтелл-Дуглас, Рохан; Динс, Эндрю Дж. (04 февраля 2021 г.). «Структурное руководство по комплексу синдрома Блума» . Структура . 29 (2): 99–113. doi : 10.1016/j.str.2020.11.020 . ISSN 1878-4186 . ПМИД 33357470 . S2CID 229689882 .
^ «FDA разрешает продавать первый тест на генетическое носительство синдрома Блума, предназначенный непосредственно для потребителя» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 19 мая 2015 г.
^ Ли Л., Энг С., Десник Б., Герман Дж., Эллис Н.А. (1998). «Частота носительства мутации blmAsh синдрома Блума в еврейском населении ашкенази». Мол Генет Метаб . 64 (4): 286–290. дои : 10.1006/mgme.1998.2733 . ПМИД 9758720 .
^ «Синдром Блума – симптомы, причины, лечение | NORD» . Rarediseases.org . Проверено 25 сентября 2023 г.
^ «Данные из реестра синдромов Блума, 2009 г.» . Медицинский колледж Вейла Корнелла . Медицинский центр Вейлла Корнелла. 2009 . Проверено 17 апреля 2015 г.
^ Герман, Джеймс; Блум, Дэвид; Пассарж, Эберхард (23 апреля 2008 г.). «Синдром Блума. V. Наблюдение за раком в пострадавших семьях». Клиническая генетика . 12 (3): 162–168. дои : 10.1111/j.1399-0004.1977.tb00919.x . ПМИД 908169 . S2CID 40914579 .

Фланаган М., Каннифф С.М. (14 февраля 2019 г.) [22 марта 2006 г.]. Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А. и др. (ред.). «Синдром Блума» . Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет. ПМИД 20301572 . Проверено 14 июля 2019 г.

Дальнейшее чтение

Адам, член парламента; Мирзаа, генеральный менеджер; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин LJH; Грипп, К.В.; Амемия, А. (1993). Маргарет П. Адам; Холли Х. Ардингер; Роберта А. Пагон; Стефани Э. Уоллес; и др. (ред.). Джин Обзоры . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет. ISSN 2372-0697 . ПМИД 20301295 .

Внешние ссылки

Синдром Блума в NLM Genetics домашнем справочнике

[1] Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): синдром Блума; БЛМ - 210900

[2] Блум Д. (1954). «Врожденная телеангиэктатическая эритема, напоминающая красную волчанку у карликов; вероятно, синдром». Американский журнал болезней детей . 88 (6): 754–8. doi : 10.1001/archpedi.1954.02050100756008 . ПМИД 13206391 .

[Andrews-3] Джеймс, Уильям; Бергер, Тимоти; Элстон, Дирк (2005). Кожные заболевания Эндрюса: клиническая дерматология (10-е изд.). Сондерс. п. 575. ИСБН 978-0-7216-2921-6 .

[4] Келлер, К; и др. (апрель 1999 г.). «Задержка роста и недоедание при синдроме Блума». J Педиатр . 134 (4): 472–479. дои : 10.1016/s0022-3476(99)70206-4 . ПМИД 10190923 .

[5] Герман, Джеймс, доктор медицинских наук (ноябрь 1993 г.). «Синдром Блума: менделевский прототип соматического мутационного заболевания» . Лекарство . 72 (6): 393–406. дои : 10.1097/00005792-199311000-00003 . ПМИД 8231788 . S2CID 31448222 .

[6] Диас, А; и др. (9 июня 2006 г.). «Оценка низкого роста, углеводного обмена и других эндокринопатий при синдроме Блума». Горм Рез . 66 (3): 111–117. дои : 10.1159/000093826 . ПМИД 16763388 . S2CID 27176412 .

[7] Бен Салах, защитник; и др. (ноябрь 2014 г.). «Новая мутация сдвига рамки считывания в гене BLM, связанная с обменом старших сестринских хроматид (SCE) у гетерозиготных членов семьи». Мол Биол Представитель . 41 (11): 7373–7380. дои : 10.1007/s11033-014-3624-5 . ПМИД 25129257 . S2CID 11074294 .

[FOOTNOTEFlanaganCunniff2019-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с Фланаган и Каннифф (2019) .

[:0-9] Перейти обратно: ^а ^б Каннифф, Кристофер; Бассетти, Дженнифер А.; Эллис, Натан А. (2017). «Синдром Блума: клинический спектр, молекулярный патогенез и предрасположенность к раку» . Молекулярная синдромология . 8 (1): 4–23. дои : 10.1159/000452082 . ISSN 1661-8769 . ПМК 5260600 . ПМИД 28232778 .

[pmc5157948-10] Перейти обратно: ^а ^б Хадсон, Дэмиен Ф.; и др. (15 декабря 2016 г.). «Потеря RMI2 увеличивает нестабильность генома и вызывает синдром цветения» . ПЛОС Генет . 12 (12). е1006483. дои : 10.1371/journal.pgen.1006483 . ПМК 5157948 . ПМИД 27977684 .

[11] Мартин К.А. и др. (2018). «Мутации в TOP3A вызывают расстройство, подобное синдрому Блума» . Ам Джей Хум Жене . 103 (2): 221–231. дои : 10.1016/j.ajhg.2018.07.001 . ПМК 6080766 . ПМИД 30057030 .

[pmid20064461-12] Динс Эй Джей, Западная Южная Каролина (декабрь 2009 г.). «FANCM связывает расстройства нестабильности генома, синдром Блума и анемию Фанкони» . Мол. Клетка . 36 (6): 943–53. doi : 10.1016/j.molcel.2009.12.006 . ПМИД 20064461 .

[13] Эллис Н.А., Гроден Дж., Йе Т.З., Страуген Дж., Чоччи С., Леннон Дж., Пройчева М., Альхадефф Б., Герман Дж. (1995). «Продукт гена синдрома Блума гомологичен геликазам RecQ» . Клетка . 83 (4): 655–666. дои : 10.1016/0092-8674(95)90105-1 . ПМИД 7585968 . S2CID 13439128 .

[14] Герман Дж., Чоччи С., Йе Т.З., Санс М.М., Эллис Н.А. (2007). «Мутации, вызывающие синдром BLM, у лиц, внесенных в реестр синдромов Блума» . Человеческая мутация . 28 (8): 743–753. дои : 10.1002/humu.20501 . ПМИД 17407155 . S2CID 44382072 .

[pmid15509577-15] Итак С., Адачи Н., Либер М.Р., Кояма Х. (2004). «Генетические взаимодействия между BLM и ДНК-лигазой IV в клетках человека» . Ж. Биол. Хим . 279 (53): 55433–42. дои : 10.1074/jbc.M409827200 . ПМИД 15509577 .

[16] Герман Дж (январь 1995 г.). «Синдром Блума». Дерматол Клин . 13 (1): 7–18. дои : 10.1016/S0733-8635(18)30101-3 . ПМИД 7712653 .

[17] Ланглуа Р.Г., Бигби В.Л., Йенсен Р.Х., Герман Дж. (январь 1989 г.). «Доказательства увеличения мутаций in vivo и соматической рекомбинации при синдроме Блума» . Proc Natl Acad Sci США . 86 (2): 670–4. Бибкод : 1989PNAS...86..670L . дои : 10.1073/pnas.86.2.670 . ПМЦ 286535 . ПМИД 2911598 .

[Bendtsen_2014-18] Кристиан Мосс Бендцен; Мартин Борх Йенсен; Альфред Мэй; Лене Юэль Расмуссен; Алла Трусина; Вильгельм А. Бор; Могенс Х. Йенсен (2014). «Динамика белков репарации ДНК WRN и BLM в нуклеоплазме и ядрышках» . Европейский биофизический журнал . 43 (10–11): 509–16. дои : 10.1007/s00249-014-0981-x . ПМЦ 5576897 . ПМИД 25119658 .

[19] Бизард, АХ; Хиксон, ID (1 июля 2014 г.). «Распад двойных перекрестков Холлидея» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 6 (7): а016477. doi : 10.1101/cshperspect.a016477 . ПМК 4067992 . ПМИД 24984776 .

[20] Ходсон, Шарлотта; Лоу, Джейсон К.К.; ван Твест, Сильви; Джонс, Сэмюэл Э.; Свуец, Паоло; Мерфи, Винсент; Цукада, Кайма; Фоукс, Мэтью; Байтелл-Дуглас, Рохан; Дэвис, Аделина; Холиен, Джессика К. (08 февраля 2022 г.). «Механизм сборки комплекса синдрома Блума, необходимый для растворения двойного соединения Холлидея и стабильности генома» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (6): e2109093119. Бибкод : 2022PNAS..11909093H . дои : 10.1073/pnas.2109093119 . ISSN 1091-6490 . ПМЦ 8832983 . ПМИД 35115399 .

[21] Мартин, Кэрол-Энн; и др. (август 2018 г.). «Мутации в TOP3A вызывают расстройство, подобное синдрому Блума» . Американский журнал генетики человека . 103 (2): 221–231. дои : 10.1016/j.ajhg.2018.07.001 . ПМК 6080766 . ПМИД 30057030 .

[22] Герман Дж (январь 1997 г.). «Синдром Блума. XX. Первые 100 видов рака». Рак Генета Цитогенет . 93 (1): 100–6. дои : 10.1016/s0165-4608(96)00336-6 . ПМИД 9062585 .

[weill.cornell.edu-23] «Реестр синдрома Блума | Педиатрия» .

[24] Байтелл-Дуглас, Рохан; Динс, Эндрю Дж. (04 февраля 2021 г.). «Структурное руководство по комплексу синдрома Блума» . Структура . 29 (2): 99–113. doi : 10.1016/j.str.2020.11.020 . ISSN 1878-4186 . ПМИД 33357470 . S2CID 229689882 .

[23andmefda-25] «FDA разрешает продавать первый тест на генетическое носительство синдрома Блума, предназначенный непосредственно для потребителя» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 19 мая 2015 г.

[26] Ли Л., Энг С., Десник Б., Герман Дж., Эллис Н.А. (1998). «Частота носительства мутации blmAsh синдрома Блума в еврейском населении ашкенази». Мол Генет Метаб . 64 (4): 286–290. дои : 10.1006/mgme.1998.2733 . ПМИД 9758720 .

[27] «Синдром Блума – симптомы, причины, лечение | NORD» . Rarediseases.org . Проверено 25 сентября 2023 г.

[28] «Данные из реестра синдромов Блума, 2009 г.» . Медицинский колледж Вейла Корнелла . Медицинский центр Вейлла Корнелла. 2009 . Проверено 17 апреля 2015 г.

[29] Герман, Джеймс; Блум, Дэвид; Пассарж, Эберхард (23 апреля 2008 г.). «Синдром Блума. V. Наблюдение за раком в пострадавших семьях». Клиническая генетика . 12 (3): 162–168. дои : 10.1111/j.1399-0004.1977.tb00919.x . ПМИД 908169 . S2CID 40914579 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

[27]

[28]

[29]

Классификация	Д МКБ - 10 : Q82.8 МКБ - 9-СМ : 757,39 Опустить : 210900 МеШ : D001816 БолезниБД : 1505
Внешние ресурсы	Электронная медицина : дерм/54 GeneReviews : Синдром Блума Сирота : 125