синдром Нетертона
| синдром Нетертона | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром Комеля-Нетертона |
 | |
| Синдром Нетертона имеет аутосомно-рецессивный тип наследования . | |
| Специальность | Медицинская генетика  |
Синдром Нетертона – тяжелое аутосомно- рецессивное заболевание. [ 1 ] форма ихтиоза, связанная с мутациями гена SPINK5 . [ 2 ] [ 3 ] Он назван в честь Эрла У. Нетертона (1910–1985), американского дерматолога, открывшего его в 1958 году. [ 4 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Синдром Нетертона характеризуется хроническим воспалением кожи, универсальным зудом (зудом), тяжелым обезвоживанием и задержкой роста. Пациенты с этим расстройством, как правило, имеют дефект стержня волоса ( влагалищный трихорексис ), также известный как «бамбуковые волосы». Нарушение барьерной функции кожи у пораженных людей также приводит к высокой восприимчивости к инфекциям и аллергии , что приводит к развитию шелушащейся красноватой кожи, похожей на атопический дерматит . [ 5 ] В тяжелых случаях эти атопические проявления сохраняются на протяжении всей жизни человека, и, следовательно, уровень послеродовой смертности высок. В менее тяжелых случаях это развивается в более легкий линейный огибающий ихтиоз . [ 3 ]
Синдром Нетертона недавно был охарактеризован как первичный иммунодефицит, который охватывает врожденную и приобретенную иммунную систему, во многом так же, как синдром Вискотта-Олдрича . У группы пациентов Нетертона были обнаружены измененные уровни иммуноглобулинов (обычно высокий уровень IgE и низкий или нормальный уровень IgG) и незрелые естественные клетки-киллеры . Эти естественные клетки-киллеры обладают пониженной литической функцией; которую можно улучшить регулярными инфузиями иммуноглобулина (см. «Лечение»); хотя механизм этого не ясен. [ 6 ]
Больные более склонны, чем здоровые люди, к инфекциям всех типов, особенно к рецидивирующим инфекциям кожи, вызванным стафилококком. У них могут быть более серьезные инфекции; но они не так уязвимы для условно-патогенных микроорганизмов, как пациенты с ТКИД с истинным дефицитом естественных киллеров. [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]Синдром Нетертона — аутосомно- рецессивное заболевание, связанное с мутациями в гене SPINK5 , который кодирует ингибитор сериновой протеазы лимфоэпителиального ингибитора лимфоэпителиального типа Казала ( LEKTI ). [ 2 ] Эти мутации приводят к образованию дисфункционального белка, который имеет пониженную способность ингибировать сериновые протеазы, экспрессируемые в коже. Потенциальные эндогенные мишени LEKTI включают KLK5 , KLK7 и KLK14 . [ 7 ] Эти ферменты участвуют в различных аспектах ремоделирования эпидермиса, включая десквамацию , активацию PAR-2 и деградацию липидгидролаз, что позволяет предположить потенциальный механизм развития атопических проявлений, характерных для синдрома Нетертона. [ 8 ]
Тяжесть заболевания определяется уровнем экспрессии LEKTI и, следовательно, активностью сериновых протеаз. Полная делеция гена SPINK5 связана с тяжелыми случаями, в то время как мутации, которые вызывают альтернативный сплайсинг или создают преждевременные стоп-кодоны, могут привести к различным уровням тяжести. [ 8 ] Кроме того, мыши с нокаутом LEKTI демонстрируют фенотип, сходный с синдромом Нетертона у людей. [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]![[икона]](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/1c/Wiki_letter_w_cropped.svg/20px-Wiki_letter_w_cropped.svg.png){kind=small} | Этот раздел пуст. Вы можете помочь, добавив к нему . ( май 2017 г. ) |
Уход
[ редактировать ]На данный момент не существует известного лечения, но есть несколько вещей, которые можно сделать, чтобы облегчить симптомы. Увлажняющие продукты очень полезны для минимизации шелушения и растрескивания, а при необходимости полезны противоинфекционные процедуры, поскольку кожа очень восприимчива к инфекциям. Дополнительный белок в рационе в детстве также полезен, чтобы заменить тот, который теряется из-за ранее упомянутой «дырявой» кожи. [ нужна ссылка ]
Доказано, что стероиды и ретиноиды неэффективны против синдрома Нетертона и фактически могут усугубить положение больного. [ нужна ссылка ]
Внутривенный иммуноглобулин стал методом выбора при синдроме Нетертона. [ 6 ] Эта терапия уменьшает инфекцию; позволяет улучшить и даже устранить нарушения кожи и волос, а также значительно улучшить качество жизни пациентов; хотя точно неизвестно, как он этого добивается. Учитывая это; возможно, что причина, по которой синдром Нетертона обычно не является очень тяжелым во время или вскоре после рождения, связана с защитным действием материнских антител; которые проникают через плаценту, но уменьшаются к четырем-шести месяцам. [ нужна ссылка ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Чао С.К., Ричард Дж., Ли Дж.И. (2005). «Синдром Нетертона: отчет о двух тайваньских братьях и сестрах со стафилококковым синдромом ошпаренной кожи и мутацией SPINK5» . Бр Дж Дерматол . 152 (1): 159–165. дои : 10.1111/j.1365-2133.2005.06337.x . ПМИД 15656819 . S2CID 22760789 .
- ^ Jump up to: а б Чаванас С., Бодемер С., Роша А. (июнь 2000 г.). «Мутации в SPINK5, кодирующем ингибитор сериновой протеазы, вызывают синдром Нетертона». Нат. Жене . 25 (2): 141–142. дои : 10.1038/75977 . ПМИД 10835624 . S2CID 40421711 .
- ^ Jump up to: а б Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). Страница 496. МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ Нетертон, EW Уникальный случай узловатого трихорексиса: «бамбуковые волосы». Арх. Дерм. 78 : 483–487, 1958.
- ^ Jump up to: а б Дескарг П., Дерезон С., Боннарт С., Крефт М., Кишибе М., Исида-Ямамото А., Элиас П., Баррандон И., Замбруно Г., Зонненберг А., Овнанян А. (январь 2005 г.). «Мыши с дефицитом Spink5 имитируют синдром Нетертона за счет деградации десмоглеина 1 из-за гиперактивности эпидермальной протеазы» . Нат Жене . 37 (1): 56–65. дои : 10.1038/ng1493 . ПМИД 15619623 . S2CID 11404025 .
- ^ Jump up to: а б Реннер Э., Хартл Д., Рилаарсдам С., Янг М., Монако-Шовер Л., Кляйнер Г., Маркерт М.Л., Стим Э.Р., Белоградский Б., Аптон М., Торгерсон Т., Оранж Дж., Окс Х (август 2009 г.). «Синдром Комеля-Нетертона, определяемый как первичный иммунодефицит» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 124 (3): 536–543. дои : 10.1016/j.jaci.2009.06.009 . ПМЦ 3685174 . ПМИД 19683336 .
- ^ Оваре П., Липпенс С., Ванденабили П., Деклерк В. (август 2009 г.). «Новая роль каскадов сериновых протеаз в эпидермисе». Тенденции биохимической науки . 34 (9): 453–63. дои : 10.1016/j.tibs.2009.08.001 . ПМИД 19726197 .
- ^ Jump up to: а б Хашем Дж.П., Вагберг Ф., Шмут М., Крамрин Д., Лиссенс В., Джаякумар А., Хубен Э., Мауро Т.М., Леонардссон Г., Браттсанд М., Эгельруд Т., Розеу Д., Клейман Г.Л., Фейнгольд К.Р., Уильямс М.Л., Элиас П.М. (апрель 2006 г.) ). «Активность сериновой протеазы и остаточная экспрессия LEKTI определяют фенотип синдрома Нетертона» . Джей Инвест Дерматол . 126 (7): 1609–21. дои : 10.1038/sj.jid.5700288 . ПМИД 16601670 .
- Ян Т., Лян Д., Кох П.Дж., Холь Д., Херадманд Ф., Овербик П.А. (октябрь 2004 г.). «Отслойка эпидермиса, диссоциация десмосом и дестабилизация корнеодесмозина у мышей Spink5-/-» . Генс Дев . 18 (19): 2354–8. дои : 10.1101/gad.1232104 . ПМК 522985 . ПМИД 15466487 .
{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
Внешние ссылки
[ редактировать ]