✖


Jump to content

Синдром Вискотта-Олдрича

Синдром Вискотта-Олдрича
А) Множественные петехии на лице и гематома под правым глазом (на снимке слева).
Б) Экзема стопы.
Специальность Иммунология  Edit this on Wikidata

Синдром Вискотта-Олдрича ( СВА ) — редкое Х-сцепленное рецессивное заболевание, характеризующееся экземой , тромбоцитопенией (низким количеством тромбоцитов ), иммунодефицитом и кровавой диареей (вторичной по отношению к тромбоцитопении). [ 1 ] Его также иногда называют синдромом экземы-тромбоцитопении-иммунодефицита в соответствии с оригинальным описанием Олдрича в 1954 году. [ 2 ] Связанные с WAS расстройства, такие как Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT) и Х-сцепленная врожденная нейтропения (XLN), могут проявляться сходными, но менее тяжелыми симптомами и вызваны мутациями одного и того же гена.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

САС чаще всего встречается у мужчин из-за его Х-сцепленного рецессивного типа наследования, поражая от 1 до 10 мужчин на миллион. [ 1 ] Первыми признаками обычно являются петехии и синяки, возникающие в результате низкого количества тромбоцитов (т. е. тромбоцитопения ). спонтанные носовые кровотечения Также распространены и кровавый понос, а экзема обычно развивается в течение первого месяца жизни. Рецидивирующие бактериальные инфекции обычно развиваются к трехмесячному возрасту. У большинства детей с САС развивается по крайней мере одно аутоиммунное заболевание , а рак (в основном лимфома и лейкемия ) развивается примерно у трети пациентов. [ 3 ] Уровни иммуноглобулина М (IgM) снижены, IgA и IgE повышены, а уровни IgG могут быть нормальными, сниженными или повышенными. [ 4 ] В дополнение к тромбоцитопении у пациентов с САС наблюдаются аномально маленькие тромбоциты (т.е. микротромбоциты) и около 30% также имеют повышенное эозинофилов количество (т.е. эозинофилия ). [ 5 ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Микротромбоциты, наблюдаемые у пациентов с WAS, наблюдались только при одном другом состоянии — дефиците ARPC1B . [ 6 ] Считается, что в обоих случаях дефектные тромбоциты удаляются из кровообращения селезенкой и /или печенью, что приводит к низкому количеству тромбоцитов. Пациенты с САС имеют повышенную восприимчивость к инфекциям, особенно ушей и носовых пазух, и этот иммунодефицит связан со снижением выработки антител и неспособностью иммунных Т-клеток эффективно бороться с инфекцией. [ 7 ]

Генетика

[ редактировать ]
Синдром Вискотта-Олдрича имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования.

WAS связан с мутациями в гене на коротком плече Х-хромосомы (Xp11.23), который первоначально назывался геном белка синдрома Вискотта-Олдрича и официально известен как WAS (ID гена: 7454). [ 8 ] Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT) также связана с патогенными вариантами гена WAS , хотя некоторые варианты, как правило, более тесно связаны с XLT, чем другие, которые в большей степени связаны с WAS. Редкое заболевание, Х-сцепленная нейтропения, также связано с определенным подмножеством мутаций WAS . [ 9 ]

Белковый продукт WAS известен как WASp. Он содержит 502 аминокислоты и в основном экспрессируется в гемопоэтических клетках (клетках костного мозга, которые развиваются в клетки крови). Основная функция WASp — активировать полимеризацию актина, выступая в качестве фактора, способствующего нуклеации (NPF) для комплекса Arp2/3 , который генерирует разветвленные актиновые филаменты. Несколько белков могут служить NPF, и было замечено, что в тромбоцитах WAS комплекс Arp2/3 функционирует нормально, что указывает на то, что WASp не требуется для его активации в тромбоцитах. [ 10 ] В Т-клетках WASp важен, поскольку известно, что он активируется через сигнальные пути Т-клеточных рецепторов , вызывая перестройки кортикального актинового цитоскелета , которые ответственны за формирование иммунологического синапса . [ 11 ]

Тяжесть симптомов, вызываемых патогенными вариантами гена WAS , обычно коррелирует с их влиянием на WASp. Миссенс-варианты обычно связаны с менее тяжелым заболеванием, чем усеченные варианты , которые не производят белок из-за нонсенс-опосредованного распада . [ 12 ] Однако эта корреляция не идеальна, и иногда один и тот же вариант можно увидеть как в XLT, так и в WAS (иногда в пределах двух разных членов одного и того же семейства), концепция в генетике, называемая переменной экспрессивностью . [ 13 ] Хотя аутоиммунные заболевания и злокачественные новообразования могут возникать в обоих случаях, пациенты с потерей WASp подвергаются более высокому риску. Дефект в молекуле CD43 также был обнаружен у пациентов с WAS. [ 14 ] CD43, трансмембранный сиалогликопротеин, также известный как лейкосиалин, является частью более крупного комплекса, участвующего в активации Т-клеток, и действует как чувствительный индикатор аномальных, злокачественных популяций В-клеток. [ 15 ] Дефекты в этой молекуле могут быть вредными для пациентов с СВА, которые подвергаются гораздо более высокому риску аутоиммунных заболеваний, которые могут усугубляться позднее обнаруженными В-клеточными лимфомами.

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз можно поставить на основании клинических данных, мазка периферической крови и низкого уровня иммуноглобулина . Обычно уровни IgM низкие, уровни IgA повышены и уровни IgE могут быть повышены; парапротеины . иногда наблюдаются [ 16 ] Кожное иммунологическое тестирование (тест на аллергию) может выявить гипочувствительность. Однако люди с синдромом Вискотта-Олдрича подвергаются более высокому риску развития тяжелой пищевой аллергии. [ 17 ] Не у всех пациентов имеется положительный семейный анамнез этого расстройства; происходят новые мутации. Часто лейкоз можно заподозрить на основании низкого уровня тромбоцитов и инфекций, и биопсия костного мозга может быть выполнена . Обычно наблюдаются пониженные уровни WASp. В настоящее время золотым стандартом диагностики является анализ последовательности ДНК , который позволяет выявить WAS и связанные с ним нарушения XLT и XLN у 95% пациентов и носителей. [ 18 ]

Диагностические критерии синдрома Вискотта-Олдрича [ 19 ]
Обязательные критерии
  • Низкий уровень тромбоцитов, известный как тромбоцитопения (<70 000 тромбоцитов/мм3) в двух отдельных тестах, И
  • Маленькие тромбоциты (объем тромбоцитов <7,5 фл)
Окончательный
  • Патогенный вариант WAS (или делеция), обнаруженный при генетическом тестировании, ИЛИ
  • Отсутствие или снижение экспрессии WAS по данным нозерн-блоттинга лимфоцитов из образца свежей крови, ИЛИ
  • Белок WAS отсутствует или снижен в лимфоцитах, ИЛИ
  • В семейном анамнезе синдрома Вискотта-Олдрича или расстройства, связанного с WAS ( Х-сцепленная тромбоцитопения или Х-сцепленная врожденная нейтропения)
Вероятный
Возможный
  • То же, что и выше, но после удаления селезенки (лечение тромбоцитопении), поэтому больше не может соответствовать обязательным критериям, ИЛИ
  • Только обязательные критерии

Классификация

[ редактировать ]

Джин и др. (2004) используют числовую градацию тяжести: [ 12 ] Эта оценка, которая варьируется от 0 до 5, может иметь клиническое значение для прогнозирования тяжести заболевания. [ 21 ] Считается, что люди с более высокими показателями WAS (например, 5) в более молодом возрасте (например, в возрасте менее 5 лет) подвергаются наибольшему риску повышенной заболеваемости и смертности, связанной с их состоянием. [ 22 ] Поскольку с возрастом у людей может развиться больше симптомов, связанных с WAS (например, аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования), показатель WAS может со временем увеличиваться. Более низкий показатель WAS может быть более совместимым с консервативным лечением по сравнению с более высокими показателями WAS, которые могут способствовать вмешательству с помощью таких методов лечения, как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток . [ нужна ссылка ]

Клиническая оценка WAS
Счет Определение Клинический синдром
0 Нейтропения (низкое количество лейкоцитов) или миелодисплазия только Х-сцепленная нейтропения (XLN)
0.5 Интермиттирующая тромбоцитопения (иногда, но не всегда, низкое количество тромбоцитов) Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT)
1 Тромбоцитопения и мелкие тромбоциты (микротромбоцитопения) XLT
2 Микротромбоцитопения плюс нормально поддающаяся лечению экзема или периодические инфекции верхних дыхательных путей. XLT
2.5 Микротромбоцитопения плюс поддающаяся лечению, но тяжелая экзема или инфекции дыхательных путей, требующие антибиотиков. Синдром XLT/Вискотта-Олдрича (СВА)
3 Микротромбоцитопения плюс экзема и инфекции дыхательных путей, требующие антибиотиков. БЫЛ
4 Микротромбоцитопения плюс экзема, постоянно требующая терапии, и/или тяжелые или опасные для жизни инфекции. БЫЛ
5 Микротромбоцитопения плюс аутоиммунное заболевание или злокачественное новообразование XLT/WAS + аутоиммунное заболевание или рак

Уход

[ редактировать ]

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Лечение синдрома Вискотта-Олдрича зависит от тяжести заболевания. СВО – это прежде всего заболевание кроветворных тканей, поэтому в случаях тяжелого заболевания (3–5 баллов по шкале WAS) единственным доступным в настоящее время лечебным лечением является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). В этой процедуре стволовые клетки собираются из пуповинной крови , костного мозга или периферической крови после лечения лекарствами, которые заставляют стволовые клетки покидать костный мозг и системно циркулировать. Наилучшие результаты достигаются у HLA -идентичных или схожих доноров (часто братьев и сестер). В случаях более легкого заболевания потенциальные преимущества HCT (вероятность излечения >90%, если трансплантация происходит в возрасте до двух лет) должны рассматриваться в контексте нетривиальных рисков, связанных с самой процедурой, и потенциальной необходимости пожизненной иммуносупрессии для предотвращения трансплантации. - болезнь против хозяина . [ 23 ] [ 24 ] Как правило, результаты лучше, если HCT происходит до развития аутоиммунного заболевания или злокачественного новообразования , однако существуют риски, связанные с химиотерапией (необходимой освободить место для новых стволовых клеток), особенно у маленьких детей (риск повторного рака или бесплодия ). [ нужна ссылка ]

Кровотечения

В противном случае лечение WAS направлено на устранение симптомов и предотвращение осложнений. Наибольший риск смертности при САС в возрасте до 30 лет связан с кровотечением, поэтому аспирина и других нестероидных противовоспалительных препаратов , которые могут влиять на уже нарушенную функцию тромбоцитов. следует избегать приема [ 13 ] Обрезание , как и плановые операции, обычно следует откладывать у мужчин с тромбоцитопенией до завершения HCT, если это возможно. Защитные шлемы могут помочь защитить детей от опасного для жизни внутричерепного кровоизлияния (кровоизлияния в мозг), которое может возникнуть в результате травм головы. Пациентам может потребоваться переливание тромбоцитов при сильной кровопотере (например, во время операции) или при очень низком уровне тромбоцитов спленэктомия (удаление селезенки) также может спасти жизнь. [ 25 ] Однако спленэктомия обычно считается паллиативным средством и не всегда рекомендуется при СВА, поскольку может увеличить риск опасных для жизни инфекций. [ 26 ] [ 13 ] Пациентам после спленэктомии потребуется пожизненная антибиотикопрофилактика для предотвращения инфекций. Исследование элтромбопага , тромбопоэтического агента, используемого для увеличения количества тромбоцитов при иммунной тромбоцитопенической пурпуре (ИТП), в WAS пришло к выводу, что, хотя он и увеличивает количество тромбоцитов, он не увеличивает активацию тромбоцитов у большинства пациентов. [ 27 ] С тех пор было предложено использовать элтромбопаг для перехода к HCT у пациентов с тяжелой тромбоцитопенией для нормализации количества тромбоцитов без переливаний и уменьшения случаев кровотечений. [ 28 ] Анемия , вызванная кровотечением, может потребовать приема препаратов железа или переливания крови . Рекомендуется регулярное наблюдение за показателями крови.

Инфекции и аутоиммунные заболевания

Пациентам с частыми инфекциями можно регулярно назначать внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) или подкожные иммуноглобулины для укрепления иммунной системы. Адекватность замены ВВИГ можно оценить с помощью периодических лабораторных исследований. Пациентам с САС с нарушением иммунной системы может быть полезна антибиотикопрофилактика , например, прием триметоприма-сульфаметоксазола для предотвращения Pneumocystis jirovecii пневмонии, связанной с . Аналогичным образом, профилактическое применение антибиотиков может быть рассмотрено у пациентов с рецидивирующими бактериальными носовых пазух или легких инфекциями . При появлении признаков или симптомов инфекции важно провести быстрое и тщательное обследование, включая посев крови для определения терапии (часто внутривенное введение антибиотиков). Живых вакцин (таких как MMR или ротавирус ) следует избегать во время плановой вакцинации детей. Инактивированные вакцины можно вводить безопасно, но они могут не обеспечить защитный уровень иммунитета. Экзему обычно лечат местными стероидами , а если хронические кожные инфекции усугубляют экзему, можно также назначить антибиотик. Аутоиммунное заболевание лечится разумным применением соответствующих иммунодепрессантов. [ нужна ссылка ]

Генная терапия

Для мужчин с тяжелым заболеванием, не имеющих HLA-совместимого донора, исследования по коррекции синдрома Вискотта-Олдрича с помощью генной терапии с использованием лентивируса . проводятся [ 29 ] [ 30 ] Доказательство принципа успешной генной терапии гемопоэтическими стволовыми клетками было предоставлено пациентам с синдромом Вискотта-Олдрича. [ 31 ] В июле 2013 года итальянский Телемарафонский институт генной терапии Сан-Раффаэле (HSR-TIGET) сообщил, что у троих детей с синдромом Вискотта-Олдрича наблюдалось значительное улучшение (улучшение количества тромбоцитов, иммунных функций и клинических симптомов) через 20–30 месяцев после лечения генетически модифицированный лентивирус. [ 32 ] В апреле 2015 года результаты последующего британского и французского исследования у шести из семи человек показали улучшение иммунной функции и клинических симптомов в среднем через 27 месяцев после лечения генной терапией. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Важно отметить, что ни одно из исследований не выявило признаков пролиферации лейкемии после лечения, что является осложнением ранних попыток генной терапии с использованием ретровирусного вектора. [ 36 ] Неизвестно, почему эта генная терапия не восстановила нормальное количество тромбоцитов, но лечение генной терапией по-прежнему было связано с независимостью от переливания крови и значительным снижением частоты кровотечений. [ 32 ] [ 33 ] Версия этого лечения, OTL-103 , разрабатывается компанией Orchard Therapeutics и (по состоянию на 28 июня 2021 г.) ) проходит фазу I/II клинических испытаний .

Прогноз

[ редактировать ]

Исходы синдрома Вискотта-Олдрича варьируются и зависят от того, насколько серьезно поражен человек (оценка WAS может использоваться для оценки тяжести заболевания). Более легкий конец спектра заболеваний, связанный с геном WAS , называется Х-сцепленной нейтропенией или Х-сцепленной тромбоцитопенией , причем последняя, ​​как полагают, имеет нормальную продолжительность жизни; имеются сообщения о мужчинах с минимальным поражением, доживающих до седьмого десятилетия без лечения. . [ 21 ] Однако традиционно синдром Вискотта-Олдрича связывают с преждевременной смертью от таких причин, как кровотечение, инфекции или злокачественные новообразования. [ 37 ] Синдром Вискотта-Олдрича представляет собой состояние с различной выраженностью , что означает, что даже в одной семье у некоторых может проявляться только хроническая тромбоцитопения, тогда как у других наблюдаются тяжелые, опасные для жизни осложнения синдрома Вискотта-Олдрича в младенчестве или детстве. [ 38 ] [ 13 ] Учитывая, что симптомы часто прогрессируют с возрастом, сложно предсказать, насколько в конечном итоге пострадает ребенок, у которого впервые диагностирован диагноз. Существует некоторая корреляция генотип-фенотип: большинство людей с Х-сцепленной тромбоцитопенией имеют миссенс-варианты в гене WAS , тогда как 86,5% людей, у которых нет белка WAS, имеют классический фенотип синдрома Вискотта-Олдрича. [ 39 ] [ 40 ] В целом прогноз для людей с синдромом Вискотта-Олдрича значительно улучшился за последние десятилетия благодаря более ранней диагностике и большему доступу к лечению.

Эпидемиология

[ редактировать ]

По оценкам, частота синдрома Вискотта-Олдрича в США составляет один случай на 250 000 живорожденных мальчиков. [ 41 ] Несмотря на то, что заболевание по-прежнему является редким, это делает его более распространенным, чем многие синдромы генетического иммунодефицита, такие как синдром гипер-IgM или SCID , частота которых, по оценкам, составляет примерно один на 1 000 000 живорождений, а синдром Вискотта-Олдрича, как полагают, составляет 1,2%. всех унаследованных иммунодефицитов в Соединенных Штатах. [ 42 ] САС встречается во всем мире и не известно, что он более распространен в какой-либо конкретной этнической группе.

История

[ редактировать ]

Синдром назван в честь доктора Альфреда Вискотта (1898–1978), немецкого педиатра, который впервые заметил этот синдром в 1937 году. [ 43 ] и доктор Роберт Андерсон Олдрич (1917–1998), американский педиатр, описавший это заболевание в семье американцев голландского происхождения в 1954 году. [ 2 ] Вискотт описал трех братьев с похожим заболеванием, сестры которых не пострадали. В 2006 году немецкая исследовательская группа проанализировала членов семей трех случаев Вискотта и предположила, что они, вероятно, разделяют новую мутацию сдвига рамки считывания первого экзона гена WASp . [ 44 ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б «Синдром Вискотта-Олдрича» . Домашний справочник по генетике . Проверено 26 июня 2016 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б Олдрич Р.А., Стейнберг А.Г., Кэмпбелл, округ Колумбия (февраль 1954 г.). «Родословная демонстрирует сцепленное с полом рецессивное заболевание, характеризующееся осушением ушей, экзематоидным дерматитом и кровавой диареей». Педиатрия . 13 (2): 133–9. дои : 10.1542/педс.13.2.133 . ПМИД   13133561 . S2CID   42440727 .
  3. ^ Синдром Вискотта-Олдрича в eMedicine
  4. ^ Санде М.А., Уилсон В.П. (2001). Современная диагностика и лечение инфекционных заболеваний . Нью-Йорк: Lange Medical Books/McGraw-Hill. п. 361. ИСБН  978-0-8385-1494-8 . [ нужна страница ]
  5. ^ Наваби Б., Аптон Дж.Э. (2016). «Первичные иммунодефициты, связанные с эозинофилией» . Аллергия, астма и клиническая иммунология . 12:27 . дои : 10.1186/s13223-016-0130-4 . ПМЦ   4878059 . ПМИД   27222657 .
  6. ^ Кар В.Х., Плутеро Ф.Г., Элькадри А., Уорнер Н., Дробак М., Чен Ч. и др. (апрель 2017 г.). «Потеря компонента комплекса Arp2/3 ARPC1B вызывает аномалии тромбоцитов и предрасполагает к воспалительным заболеваниям» . Природные коммуникации . 8 : 14816. Бибкод : 2017NatCo...814816K . дои : 10.1038/ncomms14816 . ПМК   5382316 . ПМИД   28368018 .
  7. ^ «Синдром Вискотта-Олдрича: расстройства иммунодефицита: Профессиональное руководство Merck» . Проверено 1 марта 2008 г.
  8. ^ Дерри Дж. М., Окс Х. Д., Франк У (август 1994 г.). «Выделение нового гена, мутировавшего при синдроме Вискотта-Олдрича». Клетка . 78 (4): 635–44. дои : 10.1016/0092-8674(94)90528-2 . ПМИД   8069912 . S2CID   9040376 .
  9. ^ Вестерберг Л.С., Милу П., Баптиста М., Эстон М.А., Адамович Д.А., Котта-де-Алмейда В. и др. (июнь 2010 г.). «Активация мутаций WASP, связанных с Х-сцепленной нейтропенией, приводит к усилению полимеризации актина, изменению реакций цитоскелета и геномной нестабильности в лимфоцитах» . Журнал экспериментальной медицины . 207 (6): 1145–52. дои : 10.1084/jem.20091245 . ПМЦ   2882832 . ПМИД   20513746 .
  10. ^ Фалет Х., Хоффмайстер К.М., Нойяр Р., Хартвиг ​​Дж.Х. (сентябрь 2002 г.). «Нормальная активация комплекса Arp2/3 в тромбоцитах, лишенных WASp» . Кровь . 100 (6): 2113–22. дои : 10.1182/blood.V100.6.2113 . ПМИД   12200375 .
  11. ^ Малинова Д., Фриче М., Новосад Ч.Р., Армер Х., Манро П.М., Бланделл М.П. и др. (май 2016 г.). «WASp-зависимая стабильность актинового цитоскелета в иммунологическом синапсе дендритных клеток необходима для обширных функциональных контактов Т-клеток» . Журнал биологии лейкоцитов . 99 (5): 699–710. дои : 10.1189/jlb.2a0215-050rr . ПМК   5404712 . ПМИД   26590149 .
  12. ^ Перейти обратно: а б Джин Ю, Мацца С, Кристи Дж.Р., Джилиани С., Фиорини М., Мелла П. и др. (декабрь 2004 г.). «Мутации белка синдрома Вискотта-Олдрича (WASP): горячие точки, влияние на транскрипцию, трансляцию и корреляцию фенотипа/генотипа» . Кровь . 104 (13): 4010–9. дои : 10.1182/blood-2003-05-1592 . ПМИД   15284122 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с д Альберт М.Х., Нотаранжело Л.Д., Охс Х.Д. (январь 2011 г.). «Клинический спектр, патофизиология и лечение синдрома Вискотта-Олдрича». Современное мнение в гематологии . 18 (1): 42–8. дои : 10.1097/moh.0b013e32834114bc . ПМИД   21076297 . S2CID   459396 .
  14. ^ Розенштейн Ю., Парк Дж.К., Хан В.К., Розен Ф.С., Бирер Б.Е., Буракофф С.Дж. (ноябрь 1991 г.). «CD43, молекула, дефектная при синдроме Вискотта-Олдрича, связывает ICAM-1». Природа . 354 (6350): 233–5. Бибкод : 1991Natur.354..233R . дои : 10.1038/354233a0 . ПМИД   1683685 . S2CID   4256329 .
  15. ^ «CD43 — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 19 ноября 2021 г.
  16. ^ Радл Дж., Доорен Л.Х., Морелл А., Скварил Ф., Воссен Дж.М., Уиттенбогаарт CH (август 1976 г.). «Иммуноглобулины и транзиторные парапротеины в сыворотке пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича: последующее исследование» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 25 (2): 256–63. ПМЦ   1541349 . ПМИД   954233 .
  17. ^ Лян Ю, Гуджонссон Дж. Э. (октябрь 2016 г.). «WASP, Tregs и пищевая аллергия — редкое заболевание дает представление об общей проблеме» . Журнал клинических исследований . 126 (10): 3728–3730. дои : 10.1172/JCI90198 . ПМК   5096819 . ПМИД   27643436 .
  18. ^ Чандра С., Броницки Л., Нагарадж С.Б., Чжан К. (1993). «Расстройства, связанные с WAS» . Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е. (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301357 . Проверено 10 декабря 2020 г.
  19. ^ «ESID – Европейское общество иммунодефицитов» . esid.org . Проверено 10 декабря 2020 г.
  20. ^ Катуччи М., Кастиелло М.К., Пала Ф, Бостикардо М., Вилла А (2012). «Аутоиммунитет при синдроме Вискотта-Олдрича: неразгаданная загадка» . Границы в иммунологии . 3 : 209. дои : 10.3389/fimmu.2012.00209 . ПМК   3399097 . ПМИД   22826711 .
  21. ^ Перейти обратно: а б Альберт М.Х., Биттнер Т.С., Нонояма С., Нотаранжело Л.Д., Бернс С., Имаи К. и др. (апрель 2010 г.). «Х-сцепленная тромбоцитопения (XLT) из-за мутаций WAS: клинические характеристики, долгосрочные результаты и варианты лечения» . Кровь . 115 (16): 3231–8. дои : 10.1182/blood-2009-09-239087 . ПМИД   20173115 . S2CID   18922129 .
  22. ^ Махлауи Н., Пелье И., Миньо С., Жайс Дж.П., Бильу-Набера С., Мошус Д. и др. (февраль 2013 г.). «Характеристики и исход тяжелых форм синдрома Вискотта-Олдрича с ранним началом» . Кровь . 121 (9): 1510–6. дои : 10.1182/blood-2012-08-448118 . ПМИД   23264593 .
  23. ^ Моратто, Даниэле; Джилиани, Сильвия; Бонфим, Кармем; Маццолари, Эвелина; Фишер, Ален; Окс, Ганс Д.; Кант, Эндрю Дж.; Трэшер, Адриан Дж.; Коуэн, Мортон Дж.; Альберт, Майкл Х.; Смолл, Труди (11 августа 2011 г.). «Долгосрочный результат и химеризм, специфичный для линии, у 194 пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича, получавших трансплантацию гемопоэтических клеток в период 1980-2009 годов: международное совместное исследование» . Кровь . 118 (6): 1675–1684. дои : 10.1182/кровь-2010-11-319376 . ISSN   0006-4971 . ПМК   3156052 . ПМИД   21659547 .
  24. ^ Шин, ЧР; Ким, Миссури; Ли, Д; Блисинг, Джей-Джей; Харрис, Р.; Мехта, П; Джодель, С; Джордан, МБ; Марш, РА; Дэвис, С.М.; Филипович, А.Х. (19 марта 2012 г.). «Результаты трансплантации гемопоэтических клеток при синдроме Вискотта-Олдрича». Трансплантация костного мозга . 47 (11): 1428–1435. дои : 10.1038/bmt.2012.31 . ISSN   0268-3369 . ПМИД   22426750 . S2CID   13401119 .
  25. ^ Маллен, Калифорния; Андерсон, К.Д.; Блезе, Р.М. (15 ноября 1993 г.). «Спленэктомия и/или трансплантация костного мозга при лечении синдрома Вискотта-Олдрича: долгосрочное наблюдение за 62 случаями» . Кровь . 82 (10): 2961–2966. doi : 10.1182/blood.v82.10.2961.bloodjournal82102961 . ISSN   0006-4971 . ПМИД   8219187 .
  26. ^ Озшахин, Хуля; Каваццана-Кальво, Марина; Нотаранжело, Луиджи Д.; Шульц, Ансгар; Трэшер, Адриан Дж.; Маццолари, Эвелина; Слэттер, Мэри А.; Ле Дейст, Франсуаза; Бланш, Стефан; Вейс, Пол; Фаст, Андерс (1 января 2008 г.). «Долгосрочный результат после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при синдроме Вискотта-Олдрича: совместное исследование Европейского общества иммунодефицитов и Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга» . Кровь . 111 (1): 439–445. дои : 10.1182/кровь-2007-03-076679 . ISSN   0006-4971 . ПМИД   17901250 . S2CID   10492644 .
  27. ^ Герритс, Аня Дж.; Левен, Эмили А.; Фрелингер, Эндрю Л.; Бригсток, Софи Л.; Берни-Ланг, Мишель А.; Митчелл, В. Бо; Ревель-Вилк, Шошана; Тамари, Ханна; Кармайкл, Сабрина Л.; Барнард, Марк Р.; Майкельсон, Алан Д. (10 сентября 2015 г.). «Влияние элтромбопага на количество тромбоцитов и активацию тромбоцитов при синдроме Вискотта-Олдрича/Х-сцепленной тромбоцитопении» . Кровь . 126 (11): 1367–1378. doi : 10.1182/blood-2014-09-602573 . ISSN   0006-4971 . ПМЦ   4729539 . ПМИД   26224646 .
  28. ^ Габелли, Мария; Марцолло, Антонио; Нотаранжело, Лючия Дора; Бассо, Джузеппе; Путти, Мария Катерина (декабрь 2017 г.). «Применение элтромбопага у пациента с синдромом Вискотта-Олдрича» . Детская кровь и рак . 64 (12): e26692. дои : 10.1002/pbc.26692 . ПМИД   28643468 . S2CID   44479925 .
  29. ^ Гали А., Ронкароло М.Г., Трэшер Эй.Дж. (февраль 2008 г.). «Разработка лентивирусной генной терапии синдрома Вискотта Олдрича» . Экспертное мнение о биологической терапии . 8 (2): 181–90. дои : 10.1517/14712598.8.2.181 . ПМЦ   2789278 . ПМИД   18194074 .
  30. ^ Фреча С., Тоскано М.Г., Коста С., Саес-Лара М.Дж., Коссет Ф.Л., Верховен Э., Мартин Ф. (июнь 2008 г.). «Улучшенные лентивирусные векторы для генной терапии синдрома Вискотта-Олдрича имитируют профили эндогенной экспрессии на протяжении всего кроветворения» . Генная терапия . 15 (12): 930–41. дои : 10.1038/gt.2008.20 . ПМИД   18323794 .
  31. ^ Бозтуг К., Шмидт М., Шварцер А., Банерджи П.П., Диез И.А., Дьюи Р.А. и др. (ноябрь 2010 г.). «Генная терапия стволовыми клетками синдрома Вискотта-Олдрича» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (20): 1918–27. дои : 10.1056/NEJMoa1003548 . ПМК   3064520 . ПМИД   21067383 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Аюти А., Биаско Л., Скарамуцца С., Ферруа Ф., Чикалезе М.П., ​​Барикорди С. и др. (август 2013 г.). «Лентивирусная генная терапия гемопоэтическими стволовыми клетками у пациентов с синдромом Вискотта-Олдрича» . Наука . 341 (6148): 1233151. doi : 10.1126/science.1233151 . ПМК   4375961 . ПМИД   23845947 .
  33. ^ Перейти обратно: а б Хасейн-бей Абина, Салима; Гаспар, Х. Бобби; Блондо, Джоанна; Каккавелли, Лора; Шарье, Сабина; Бакленд, Карен; Пикард, Капуцин; Шесть, Эммануэль; Химуди, Нурредин; Гилмор, Кимберли; Макникол, Энн-Мари (21 апреля 2015 г.). «Результаты генной терапии у пациентов с тяжелым синдромом Вискотта-Олдрича» . ДЖАМА . 313 (15): 1550–63. дои : 10.1001/jama.2015.3253 . ISSN   0098-7484 . ПМЦ   4942841 . ПМИД   25898053 .
  34. ↑ Галлахер, Джеймс (21 апреля 2015 г.) Генная терапия: «Прирученный ВИЧ» используется для лечения болезней BBC News, Health, дата обращения 21 апреля 2015 г.
  35. ^ Малех Х.Л., Окс HD (апрель 2015 г.). «Новая эра клинической пользы генной терапии». ДЖАМА . 313 (15): 1522–3. дои : 10.1001/jama.2015.2055 . ПМИД   25898049 .
  36. ^ Модлич, У; Шамбах, А; Бругман, Миннесота; Вике, округ Колумбия; Кносс, С; Ли, З; Метциг, Т; Рудольф, К; Шлегельбергер, Б; Баум, К. (22 мая 2008 г.). «Индукция лейкемии после введения одного ретровирусного вектора в Evi1 или Prdm16». Лейкемия . 22 (8): 1519–1528. дои : 10.1038/leu.2008.118 . ISSN   0887-6924 . ПМИД   18496560 . S2CID   20427830 .
  37. ^ Паллер А.С. (май 1995 г.). «Многоинституциональное исследование синдрома Вискотта-Олдрича». Журнал Американской академии дерматологии . 32 (5): 780–781. дои : 10.1016/0190-9622(95)91469-2 . ISSN   0190-9622 .
  38. ^ Бухбиндер Д., Надо К., Ньюджент Д. (октябрь 2011 г.). «Пара монозиготных близнецов, демонстрирующая дискордантный фенотип Х-сцепленной тромбоцитопении и синдрома Вискотта-Олдрича: роль эпигенетики?». Журнал клинической иммунологии . 31 (5): 773–7. дои : 10.1007/s10875-011-9561-3 . ПМИД   21710275 . S2CID   6820058 .
  39. ^ Имаи К., Нонояма С., Окс Х.Д. (декабрь 2003 г.). «Мутации и фенотип гена WASP (белок синдрома Вискотта-Олдрича)». Современное мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 3 (6): 427–36. дои : 10.1097/00130832-200312000-00003 . ПМИД   14612666 . S2CID   11924967 .
  40. ^ Луцкий М.И., Розен Ф.С., Ремолд-О'Доннелл Э. (июль 2005 г.). «Связь генотип-протеотип при синдроме Вискотта-Олдрича» . Журнал иммунологии . 175 (2): 1329–36. дои : 10.4049/jimmunol.175.2.1329 . ПМИД   16002738 . S2CID   41185536 .
  41. ^ Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения; Главный редактор: Харуми Джёнучи, доктор медицинских наук. Детский синдром Вискотта-Олдрича
  42. ^ Бухбиндер, Дэвид; Ньюджент, Дайан; Филиппович, Александра (апрель 2014 г.). «Синдром Вискотта-Олдрича: диагностика, современное лечение и новые методы лечения» . Применение клинической генетики . 7 : 55–66. дои : 10.2147/tacg.s58444 . ISSN   1178-704X . ПМК   4012343 . ПМИД   24817816 .
  43. ^ Вискотт А (1937). « Верльгофа Семейная врожденная болезнь ?». Детский сад Монтшр . 68 : 212–16.
  44. ^ Биндер В., Альберт М.Х., Кабус М., Бертоне М., Мейндл А., Белоградский Б.Х. (октябрь 2006 г.). «Генотип исходного фенотипа Вискотта» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (17): 1790–3. doi : 10.1056/NEJMoa062520 . ПМИД   17065640 . S2CID   30040802 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Wiskott–Aldrich_syndrome&oldid=1198639953"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 4ce556c511171db52783b4fc70cdc67f__1706106120
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/4c/7f/4ce556c511171db52783b4fc70cdc67f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Wiskott–Aldrich syndrome - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)