✖


Jump to content

Актинический кератоз

Не путать с себорейным кератозом .
Актинический кератоз
Другие имена Солнечный кератоз, старческий кератоз (СК)
Актинический кератоз на тыльной стороне кистей.
Специальность Дерматология

Актинический кератоз ( АК ), иногда называемый солнечным кератозом или старческим кератозом , [1] [2] является предраковым состоянием [3] участок толстой, чешуйчатой ​​или покрытой коркой кожи. [4] [5] Актинический кератоз – это заболевание ( -оз ) эпидермальных кератиноцитов , которое индуцируется воздействием ультрафиолетового (УФ) света ( актин- ). [6] Эти новообразования чаще встречаются у людей со светлой кожей и у тех, кто часто находится на солнце . [7] Считается, что они образуются, когда кожа повреждается УФ-излучением солнца или соляриев , обычно в течение десятилетий. Учитывая их предраковую природу, если их не лечить, они могут превратиться в тип рака кожи, называемый плоскоклеточным раком . [5] Нелеченные поражения имеют до 20% риск прогрессирования в плоскоклеточный рак. [8] лечение у дерматолога поэтому рекомендуется .

Актинический кератоз обычно проявляется в виде толстых, чешуйчатых или покрытых коркой участков, которые часто кажутся сухими или шероховатыми. Размер обычно колеблется от 2 до 6 миллиметров , но они могут вырасти до нескольких сантиметров в диаметре. АК часто ощущается еще до того, как его увидят, а текстуру иногда сравнивают с наждачной бумагой . [9] Они могут быть темными, светлыми, коричневыми, розовыми, красными, комбинацией всех этих цветов или иметь тот же цвет, что и окружающая кожа.

Учитывая причинно-следственную связь между пребыванием на солнце и ростом АК, они чаще появляются на фоне поврежденной солнцем кожи и на участках, обычно подвергающихся воздействию солнечных лучей, таких как лицо, уши, шея, волосистая часть головы, грудь, тыльная сторона кистей, предплечья. , или губы. Поскольку пребывание на солнце редко ограничивается небольшой площадью, у большинства людей, имеющих АК, их несколько. [10]

Если результаты клинического обследования не типичны для АК и возможность возникновения in situ или инвазивного плоскоклеточного рака (SCC) не может быть исключена на основании только клинического обследования, биопсии или иссечения . можно рассмотреть возможность проведения для окончательного диагноза путем гистологического исследования пораженной ткани [11] Доступны несколько вариантов лечения АК. Фотодинамическая терапия (ФДТ) является одним из вариантов лечения многочисленных поражений АК на участке кожи, называемом полевой канцеризацией. [12] Он включает нанесение на кожу фотосенсибилизатора с последующим освещением сильным источником света. Кремы для местного применения, такие как 5-фторурацил или имиквимод , могут потребовать ежедневного нанесения на пораженные участки кожи в течение обычного периода времени, составляющего несколько недель. [13]

Криотерапию часто используют при небольшом числе четко выраженных поражений. [14] однако в месте лечения может возникнуть нежелательное осветление кожи или гипопигментация. [15] Посещая дерматолога, можно вылечить АК до того, как они перерастут в рак кожи. Если рак действительно развивается из поражения АК, его можно обнаружить на ранней стадии при тщательном наблюдении, в то время, когда лечение, вероятно, будет иметь высокий уровень излечения.

Признаки и симптомы

[ редактировать ]
Крупный план поражения актинического кератоза
Множественные очаги актинического кератоза на волосистой части головы.

Актинический кератоз (АК) чаще всего проявляется в виде белых чешуйчатых бляшек различной толщины с покраснением вокруг; при ощупывании рукой в ​​перчатке они имеют текстуру, напоминающую наждачную бумагу. На коже рядом с очагом поражения часто наблюдаются признаки солнечного повреждения, характеризующиеся пигментными изменениями: желтый или бледный цвет с участками гиперпигментации; глубокие морщины, грубая текстура, пурпура и экхимозы , сухость кожи , рассеянные телеангиэктазии . Характерны также [16]

Фотостарение приводит к накоплению онкогенных изменений, что приводит к пролиферации мутировавших кератиноцитов , которые могут проявляться в виде АК или других неопластических новообразований. [17] При многолетнем воздействии солнечных лучей на одном участке кожи может развиться несколько АК. Это состояние называется полевой канцеризацией.

Поражения обычно протекают бессимптомно, но могут быть болезненными, зудеть, кровоточить или вызывать ощущение жжения или покалывания. [18] АК обычно классифицируют в соответствии с их клинической картиной: степень I (легко видимая, слегка пальпируемая), степень II (легко видимая, пальпируемая) и степень III (откровенно видимая и гиперкератотическая). [19]

Варианты

[ редактировать ]
Гиперкератотический актинический кератоз губы («кожный рог»)

Актинический кератоз может иметь различные клинические проявления, часто характеризующиеся следующим:

  • Классический (или распространенный): Классические АК проявляются в виде белых чешуйчатых пятен , папул или бляшек различной толщины, часто с окружающей эритемой . Обычно они имеют диаметр 2–6 мм, но иногда могут достигать нескольких сантиметров в диаметре. [18]
  • Гипертрофический (или гиперкератозный): гипертрофический АК (ГАК) проявляется в виде более толстой чешуйки или грубой папулы или бляшки, часто приросшей к эритематозному основанию. Классические АК могут прогрессировать и превращаться в HAK, а сами HAK бывает трудно отличить от злокачественных поражений.
  • Атрофический: атрофические АК не имеют покрывающего чешуйка и поэтому проявляются как непальпируемые изменения цвета (или пятна). Они часто гладкие, красные и имеют диаметр менее 10 мм.
  • АК с кожным рогом : Кожный рог представляет собой кератиновый выступ высотой не менее половины диаметра, часто конической формы. Их можно наблюдать при актиническом кератозе как прогрессировании HAK, но они также присутствуют и при других состояниях кожи. [18] 38–40% кожных рогов представляют собой АК. [20]
  • Пигментированные АК. Пигментированные АК представляют собой редкие варианты, которые часто представляют собой пятна или бляшки от коричневого до коричневого цвета. Их бывает трудно отличить от солнечного лентиго или злокачественного лентиго . [21]
  • Актинический хейлит . Когда на губе образуется АК, это называется актиническим хейлитом. Обычно это проявляется в виде грубого чешуйчатого пятна на губе, часто сопровождающегося ощущением сухости во рту и симптоматическим расслоением губ.
  • Боуэноидная АК: обычно представляет собой одиночное эритематозное чешуйчатое пятно или бляшку с четко очерченными границами. Боуэноидные АК отличаются от болезни Боуэна по степени поражения эпителия, что видно по гистологии . [22]

Наличие изъязвлений , узелков или кровотечений должно вызывать опасения злокачественного новообразования. [23] В частности, клинические данные, предполагающие повышенный риск прогрессирования плоскоклеточного рака, могут быть обозначены как «IDRBEU»: I (уплотнение/воспаление), D (диаметр > 1 см), R (быстрое увеличение), B (кровотечение), E ( эритема) и U (изъязвление). [24] АК обычно диагностируется клинически, но поскольку клинически их трудно отличить от плоскоклеточного рака, любые особенности требуют биопсии для диагностического подтверждения. [25]

Причины

[ редактировать ]

Наиболее важной причиной образования АК является солнечная радиация, осуществляемая посредством множества механизмов. Мутация гена-супрессора опухоли р53 , индуцированная УФ-излучением, была идентифицирована как решающий этап в формировании АК. [26] Этот ген-супрессор опухоли , расположенный на хромосоме 17p 132, позволяет остановить клеточный цикл при повреждении ДНК или РНК. Таким образом, нарушение регуляции пути р53 может привести к неконтролируемой репликации диспластических кератиноцитов, тем самым служа источником неопластического роста и развития АК, а также возможного прогрессирования АК в рак кожи. [27] Другие молекулярные маркеры , связанные с развитием АК, включают экспрессию р16. чернила4 , p14, лиганд CD95 , TNF -связанный лиганд, индуцирующий апоптоз ( TRAIL ) и рецепторы TRAIL, а также потеря гетерозиготности . [28] [27]

Имеющиеся данные также свидетельствуют о том, что вирус папилломы человека (ВПЧ) играет роль в развитии АК. Вирус ВПЧ был обнаружен в АК, при этом измеримая вирусная нагрузка ВПЧ (одна копия ДНК ВПЧ на менее чем 50 клеток) измерялась в 40% АК. [29] Подобно УФ-излучению, более высокие уровни ВПЧ, обнаруженные в АК, отражают усиленную репликацию вирусной ДНК. Предполагается, что это связано с аномальной пролиферацией и дифференцировкой кератиноцитов при АК, которые способствуют репликации ВПЧ. Это, в свою очередь, может дополнительно стимулировать аномальную пролиферацию, которая способствует развитию АК и канцерогенезу.

Ультрафиолетовое излучение

[ редактировать ]

Считается, что ультрафиолетовое (УФ) излучение вызывает мутации в кератиноцитах эпидермиса, способствуя выживанию и пролиферации этих атипичных клеток. Как УФ-А, так и УФ-В- излучение считаются причинами АК. УФ-А-излучение (длина волны 320–400 нм) проникает глубже в кожу и может привести к образованию активных форм кислорода , которые, в свою очередь, могут повредить клеточные мембраны, сигнальные белки и нуклеиновые кислоты. УФ-В- излучение (длина волны 290–320 нм) вызывает тимидина образование димера в ДНК и РНК, что приводит к значительным клеточным мутациям. [30] В частности, мутации гена-супрессора опухоли р53 обнаружены в 30–50% образцов кожи с поражениями АК. [26] [28]

Также было показано, что УФ-излучение вызывает повышение уровня маркеров воспаления, таких как арахидоновая кислота , а также других молекул, связанных с воспалением. [27] В конце концов, со временем эти изменения приводят к образованию АК. Было выявлено несколько предикторов повышенного риска АК от УФ-излучения:

  • Степень пребывания на солнце. Совокупное пребывание на солнце приводит к повышенному риску развития АК. В одном исследовании, проведенном в США, АК были обнаружены у 55% ​​светлокожих мужчин с высокой совокупной инсоляцией и только у 19% светлокожих мужчин с низкой совокупной инсоляцией в сопоставимой по возрасту когорте (проценты женщин в этом исследовании том же исследовании составили 37% и 12% соответственно). [31] Кроме того, было обнаружено, что использование солнцезащитного крема (SPF 17 или выше) значительно снижает развитие поражений АК, а также способствует регрессу существующих поражений. [32]
  • История солнечных ожогов . Исследования показывают, что даже один эпизод болезненного солнечного ожога в детстве может увеличить риск развития АК во взрослом возрасте. [33] Было обнаружено, что шесть или более болезненных солнечных ожогов в течение жизни в значительной степени связаны с вероятностью развития АК. [33]

Пигментация кожи

[ редактировать ]
Актинический кератоз на лбу у мужчины

Меланин — это пигмент эпидермиса, который защищает кератиноциты от повреждений, вызванных УФ-излучением; он обнаруживается в более высоких концентрациях в эпидермисе у темнокожих людей, что обеспечивает им защиту от развития АК.

У людей со светлой кожей значительно повышен риск развития АК по сравнению с людьми с оливковой кожей ( отношение шансов 14,1 и 6,5 соответственно). [33] и АК редко встречаются у темнокожих людей африканского происхождения. [31] Другие фенотипические особенности, наблюдаемые у людей со светлой кожей и связанные с повышенной склонностью к развитию АК, включают: [31]

Другие факторы риска

[ редактировать ]
  • Иммуносупрессия . Люди с ослабленной иммунной системой из-за заболеваний (например, СПИДа) или иммуносупрессивной терапии (например, хронической иммуносупрессии после трансплантации органов или химиотерапии рака) подвергаются повышенному риску развития АК. [34] У них может развиться АК в более раннем возрасте или у них может быть повышенное количество поражений АК по сравнению с иммунокомпетентными людьми. [35]
  • Вирус папилломы человека (ВПЧ). Роль ВПЧ в развитии АК остается неясной, но данные свидетельствуют о том, что заражение бетапапилломавирусным типом ВПЧ может быть связано с повышенной вероятностью АК. [36]
  • Генодерматозы : некоторые генетические нарушения препятствуют восстановлению ДНК после пребывания на солнце, тем самым подвергая этих людей более высокому риску развития АК. Примеры таких генетических нарушений включают пигментную ксеродермию и синдром Блума .
  • Облысение: АК обычно встречаются на коже головы лысеющих мужчин. Степень облысения, по-видимому, является фактором риска развития поражения, поскольку было обнаружено, что у мужчин с тяжелым облысением в семь раз больше шансов иметь 10 или более АК по сравнению с мужчинами с минимальным облысением или без него. [37] Это наблюдение можно объяснить отсутствием волос, из-за чего большая часть кожи головы подвергается воздействию УФ-излучения, если не принимаются другие меры защиты от солнца.

Диагностика

[ редактировать ]
Крупным планом кусок кожи с розовыми пятнами и выступающими белыми чешуйками.
Актинический кератоз, левый верхний параспинальный отдел спины.

Врачи обычно диагностируют актинический кератоз путем тщательного физического осмотра, сочетающего визуальное наблюдение и осязание. Однако биопсия может потребоваться, если кератоз имеет большой диаметр, толщину или кровоточит, чтобы убедиться, что поражение не является раком кожи . Актинический кератоз может прогрессировать до инвазивной плоскоклеточной карциномы (SCC), но оба заболевания могут проявляться одинаково при физическом осмотре и их трудно различить клинически. [6] Гистологическое исследование поражения в результате биопсии или иссечения может быть необходимо, чтобы окончательно отличить АК от in situ или инвазивного плоскоклеточного рака . [6] Помимо ПКР, АК можно ошибочно принять за другие кожные поражения, включая себорейный кератоз , базальноклеточную карциному , лихеноидный кератоз , порокератоз , вирусные бородавки , эрозивный пустулезный дерматоз волосистой части головы , листовидную пузырчатку , воспалительные дерматозы, такие как псориаз , или меланому . [38]

Биопсия

[ редактировать ]

Биопсия поражения проводится, если диагноз остается неопределенным после клинического физикального обследования или если есть подозрение, что АК мог перерасти в плоскоклеточный рак. Наиболее распространенные методы отбора проб тканей включают бритьевую или пункционную биопсию. Когда из-за размера или местоположения можно удалить только часть поражения, при биопсии следует брать образец ткани из самой толстой области поражения, поскольку ПКР с наибольшей вероятностью будут обнаружены в этой области.

Если проводится бритвенная биопсия , она должна доходить до уровня дермы , чтобы получить достаточно ткани для диагностики; в идеале он должен распространяться на среднюю ретикулярную дерму. Пункционная биопсия обычно распространяется на подкожно-жировую клетчатку , когда используется вся длина лезвия пуансона.

Гистопатология

[ редактировать ]
Нормальная кожа (слева) и актинический кератоз (справа) с определяющей характеристикой атипичных базальных кератиноцитов, которые не затрагивают всю толщину эпидермиса.
Актинический кератоз, атрофическая форма

обнаруживает скопление атипичных кератиноцитов с гиперпигментированными или плеоморфными ядрами, распространяющимися на базальный слой эпидермиса При гистологическом исследовании актинический кератоз обычно . Часто описывается «знак флага», относящийся к чередующимся областям ортокератоза и паракератоза . утолщения эпидермиса и окружающие участки поврежденной солнцем кожи . Часто наблюдаются [39] Нормальное упорядоченное созревание кератиноцитов нарушено в различной степени: могут наблюдаться расширение внутриклеточных пространств, цитологическая атипия в виде аномально крупных ядер и умеренный хронический воспалительный инфильтрат. [40]

Конкретные результаты зависят от клинического варианта и особенностей поражения. Все семь основных гистопатологических вариантов характеризуются атипичной кератиноцитарной пролиферацией, начинающейся в базальном слое и ограничивающейся эпидермисом; они включают в себя: [39]

  • Гипертрофический: отличается выраженным гиперкератозом, часто с выраженным паракератозом . [39] Кератиноциты в слое мальфигии могут демонстрировать потерю полярности, плеоморфизм и анаплазию. [25] Может наблюдаться некоторая неравномерная нисходящая пролиферация в самые верхние слои дермы, но это не является явным проявлением инвазии. [25]
  • Атрофический: с легким гиперкератозом и общими атрофическими изменениями эпидермиса; в базальном слое видны клетки с большими гиперхромными ядрами, расположенные в непосредственной близости друг от друга. Было замечено, что эти клетки пролиферируют в дерму в виде почек и протокоподобных структур. [25]
  • Лихеноид: демонстрирует лентообразный лимфоцитарный инфильтрат в сосочковой дерме, непосредственно под дермально-эпидермальным соединением. [39]
  • Ахантолитический : межклеточные щели или лакуны в самом нижнем эпидермальном слое, возникающие в результате анапластических изменений; они производят дискератотические клетки с разрушенными межклеточными мостиками.
  • Боуэноид: Этот термин является спорным и обычно относится к атипии всей толщины, микроскопически неотличимой от болезни Боуэна. [25] Однако большинство дерматологов и патологов будут использовать его в отношении образцов тканей, которые характеризуются небольшими очагами атипии, охватывающими всю толщину эпидермиса, на фоне поражения, которое в остальном соответствует АК. [39]
  • Эпидермолитический: При зернистой дегенерации. [25]
  • Пигментированный: проявляется пигментация в базальном слое эпидермиса, похожая на солнечное лентиго. [39]

Дерматоскопия

[ редактировать ]

Дерматоскопия — это неинвазивный метод, в котором используется ручное увеличительное устройство в сочетании с трансиллюминирующим лифтингом. Его часто используют при оценке кожных поражений, но он не обладает точной диагностической способностью, свойственной диагностике тканей на основе биопсии. Гистопатологическое исследование остается золотым стандартом.

Поляризованная контактная дерматоскопия АК иногда выявляет «симптом розетки», описываемый как четыре белые точки, расположенные в виде клевера, часто локализующиеся внутри фолликулярного отверстия. [41] Предполагается, что «признак розетки» гистологически соответствует изменениям ортокератоза и паракератоза, известным как «знак флага». [41]

  • Непигментированные АК: линейный или волнистый сосудистый рисунок, или «клубничный узор», описываемый как несфокусированные сосуды между волосяными фолликулами, с фолликулярными отверстиями с белыми ореолами. [42]
  • Пигментированные АК: точки или шарики от серого до коричневого цвета, окружающие отверстия фолликулов, и кольцезернистые ромбовидные структуры; часто трудно отличить от злокачественного лентиго. [43]

Профилактика

[ редактировать ]

Считается, что ультрафиолетовое излучение способствует развитию актинического кератоза, вызывая мутации в эпидермальных кератиноцитах, приводящие к пролиферации атипичных клеток. [44] Поэтому профилактические меры АК направлены на ограничение воздействия солнечной радиации, в том числе:

  • Ограничение пребывания на солнце
    • Избегайте пребывания на солнце в полдень с 10:00 до 14:00, когда ультрафиолетовый свет наиболее мощный.
    • Сведите к минимуму время пребывания на солнце, поскольку воздействие ультрафиолета происходит даже зимой и в пасмурные дни. [45]
  • Использование защиты от солнца
    • Нанесение солнцезащитных кремов с рейтингом SPF 30 или выше, которые также блокируют лучи UVA и UVB , по крайней мере, каждые 2 часа, а также после купания или потоотделения. [45]
    • Наносите солнцезащитный крем по крайней мере за 15 минут до выхода на улицу, так как это дает время, чтобы солнцезащитный крем впитался кожей. [45]
    • Ношение солнцезащитной одежды, такой как шляпы, солнцезащитные очки, рубашки с длинными рукавами, длинные юбки или брюки. «Подумайте о том, чтобы принимать 10 микрограммов витамина D в день, если вы всегда находитесь в закрытой одежде на открытом воздухе. Это потому, что вы можете не получить достаточного количества витамина D от солнечного света». [46]

Недавние исследования, показывающие участие вируса папилломы человека (ВПЧ) в развитии АК, позволяют предположить, что профилактика ВПЧ, в свою очередь, может помочь предотвратить развитие АК, поскольку в случаях активной инфекции ВПЧ, вероятно, облегчаются мутации и онкогенная трансформация, вызванные УФ-излучением. [29] Ключевой компонент профилактики ВПЧ включает вакцинацию , и в настоящее время CDC рекомендует плановую вакцинацию всех детей в возрасте 11 или 12 лет. [47]

Есть некоторые данные о том, что у людей с немеланомным раком кожи в анамнезе диета с низким содержанием жиров может служить профилактической мерой против будущих актинических кератозов. [38]

Управление

[ редактировать ]

Существует множество вариантов лечения АК в зависимости от пациента и клинических характеристик поражения. АК демонстрируют широкий спектр особенностей, которые определяют принятие решений при выборе лечения. Поскольку существует множество эффективных методов лечения, предпочтения пациента и образ жизни также являются факторами, которые врачи учитывают при определении плана лечения актинического кератоза. [48] После любого лечения рекомендуется регулярное наблюдение, чтобы убедиться в отсутствии новых поражений и отсутствии прогрессирования старых. Добавление местного лечения после процедуры может улучшить результаты. [49]

Медикамент

[ редактировать ]

Лекарства для местного применения часто рекомендуются для областей, где присутствуют множественные или плохо выраженные АК, поскольку лекарство можно легко использовать для лечения относительно большой площади. [48]

Фторурациловый крем

[ редактировать ]

Местный фторурацил блокируя метилирование тимидилатсинтетазы (5-ФУ) разрушает АК , , тем самым прерывая синтез ДНК и РНК. [50] Это, в свою очередь, предотвращает пролиферацию диспластических клеток при АК. Местное применение 5-ФУ является наиболее часто используемым методом лечения АК и часто приводит к эффективному удалению поражения. [51] В целом, уровень эффективности составляет 50%, что приводит к 100% клиренсу АК, обработанных местным 5-ФУ. [52] [53] 5-ФУ может быть эффективен до 90% при лечении негиперкератотических поражений. [54] Хотя местный 5-ФУ является широко используемым и экономически эффективным средством лечения АК и, как правило, хорошо переносится, его потенциальные побочные эффекты могут включать: боль, образование корочек, покраснение и местный отек. [55] Эти побочные эффекты можно смягчить или свести к минимуму, уменьшив частоту применения или делая перерывы между применениями. [55] Наиболее часто используемая схема применения состоит из нанесения слоя местного крема на очаг поражения два раза в день после мытья; продолжительность лечения обычно составляет 2–4 недели для более тонкой кожи, например щек, и до 8 недель для рук; Лечение продолжительностью до 8 недель продемонстрировало более высокий уровень излечения. [56] [57]

Имиквимод крем

[ редактировать ]

Имиквимод — местный иммуностимулирующий агент, лицензированный для лечения остроконечных кондилом. [25] Имиквимод стимулирует иммунную систему посредством высвобождения и активации цитокинов . [56] Было обнаружено, что лечение кремом Имиквимод, применяемое 2–3 раза в неделю в течение 12–16 недель, приводит к полному разрешению АК у 50% людей по сравнению с 5% в контрольной группе. [58] Крем Имиквимод 3,75% был одобрен в схеме лечения, состоящей из ежедневного нанесения на все лицо и кожу головы в течение двух 2-недельных циклов лечения, с полным клиренсом 36%. [59]

Хотя скорость клиренса, наблюдаемая при использовании крема Имиквимод 3,75%, была ниже, чем при использовании крема 5% (36 и 50 процентов соответственно), сообщается о более низкой частоте побочных реакций при использовании крема 3,75%: 19% лиц, использующих Имиквимод. 3,75% крем сообщили о побочных реакциях, включая местную эритему, струпья и шелушение в месте нанесения, в то время как почти треть людей, использующих 5% крем, сообщили о тех же типах реакций при лечении Имиквимодом. [58] [59] Однако в конечном итоге сложно сравнивать эффективность кремов различной силы напрямую, поскольку данные текущих исследований различаются по методологии (например, продолжительности и частоте лечения, а также площади покрытой поверхности кожи).

Ингенол мебутат гель

[ редактировать ]

Ингенол мебутат — новый метод лечения АК, используемый в Европе и США. Он действует двумя способами: сначала разрушая клеточные мембраны и митохондрии, что приводит к гибели клеток, а затем вызывая антителозависимую клеточную цитотоксичность для уничтожения оставшихся опухолевых клеток. [60] Для кожи головы и лица рекомендуется 3-дневный курс лечения 0,015% гелем, а для туловища и конечностей — 2-дневный курс лечения 0,05% гелем. [61] Было обнаружено, что лечение 0,015%-ным гелем полностью выводит 57% АК, тогда как 0,05%-ный гель имеет показатель выведения 34%. [62] К преимуществам лечения ингенола мебутатом относятся короткая продолжительность терапии и низкая частота рецидивов. [63] Во время лечения ингенола мебутатом можно ожидать местных кожных реакций, включая боль, зуд и покраснение. Это средство было получено из мелкого молочая Euphorbia peplus , который использовался как традиционное средство от кератоза.

Диклофенак натрия гель

[ редактировать ]

для местного применения Гель диклофенака натрия представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат, который, как полагают, действует при лечении АК путем ингибирования пути арахидоновой кислоты, тем самым ограничивая выработку простагландинов, которые, как считается, участвуют в развитии кожи, индуцированной УФВ. раковые заболевания. [40] Рекомендуемая продолжительность терапии составляет от 60 до 90 дней при применении два раза в день. Лечение АК лица гелем диклофенака привело к полному разрешению поражения в 40% случаев. [64] Общие побочные эффекты включают сухость, зуд, покраснение и сыпь в месте нанесения. [64]

Ретиноиды

[ редактировать ]

Местные ретиноиды изучались при лечении АК с умеренными результатами, и Американская академия дерматологии в настоящее время не рекомендует их в качестве терапии первой линии. [65] Лечение гелем адапалена ежедневно в течение 4 недель, а затем дважды в день в течение девяти месяцев привело к значительному, но умеренному снижению числа АК по сравнению с плацебо; оно продемонстрировало дополнительное преимущество улучшения внешнего вида фотоповрежденной кожи. [66]

Местное применение третиноина неэффективно для снижения количества АК. [25] в низких дозах для вторичной профилактики АК безопасен, хорошо переносится и умеренно эффективен при химиопрофилактике рака кожи у пациентов, перенесших трансплантацию почки. системный ацитретин Было обнаружено, что [67] По мнению экспертов, ацитретин является эффективным вариантом лечения пациентов, перенесших трансплантацию органов. [48]

Тирбанибулин

[ редактировать ]

Тирбанибулин (Клисири) был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2020 года для лечения актинического кератоза лица или волосистой части головы. [68] [69] [70] [71]

Процедуры

[ редактировать ]

Криотерапия

[ редактировать ]
Криохирургический инструмент, используемый для лечения актинического кератоза.

Жидкий азот (-195,8 °C) является наиболее часто используемым деструктивным методом лечения АК в США. [72] Это хорошо переносимая офисная процедура, не требующая анестезии. [73]

Криотерапия особенно показана в случаях, когда имеется менее 15 тонких, четко очерченных очагов. [72] Следует соблюдать осторожность при более толстых и гиперкератотических поражениях, поскольку диспластические клетки могут избежать лечения. [57] Для этих более поздних поражений можно рассмотреть возможность лечения как криотерапией, так и полевым лечением. [57] Криотерапию обычно проводят методом открытого распыления, при котором АК распыляется в течение нескольких секунд. [25]

Если это допустимо, процесс можно повторить несколько раз за одно посещение офиса. Сообщается, что уровень излечения составляет от 67 до 99 процентов. [74] [15] в зависимости от времени замораживания и характеристик поражения. К недостаткам относятся дискомфорт во время и после процедуры; образование волдырей, рубцов и покраснений; гипо- или гиперпигментация; и разрушение здоровых тканей. [75]

Фотодинамическая терапия

[ редактировать ]
Промежуточный результат фототерапии актинического кератоза метиламинолевулинатом через неделю после воздействия. У пациента светлая кожа, голубые глаза.

АК являются одним из наиболее распространенных дерматологических поражений, при которых фотодинамическая терапия , включая местное применение метиламинолевулината (МАЛ) или 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК). показана [76]

Лечение начинается с подготовки очага поражения, которая включает в себя соскабливание чешуек и корок с помощью кожной кюретки. На поражение и небольшой участок вокруг него наносится толстый слой местного крема MAL или 5-ALA, который затем покрывается окклюзионной повязкой и оставляется на некоторое время. За это время фотосенсибилизатор накапливается в клетках-мишенях внутри очага АК. Затем повязки снимают, а поражение обрабатывают светом определенной длины волны.

Были изучены несколько схем лечения с использованием различных фотосенсибилизаторов, времени инкубации, источников света и режимов предварительной обработки, и они позволяют предположить, что более длительное время инкубации приводит к более высоким показателям исчезновения поражений. [77] Фотодинамическая терапия приобретает все большую популярность. Было обнаружено, что вероятность достижения полного исчезновения очагов поражения через 3 месяца на 14% выше по сравнению с криотерапией. [78] и, по-видимому, приводит к лучшим косметическим результатам по сравнению с криотерапией или лечением 5-ФУ. [79] Фотодинамическая терапия может быть особенно эффективной при лечении участков с множественными поражениями АК. [80]

Хирургические методы

[ редактировать ]
  • Хирургическое иссечение . Иссечение следует применять в тех случаях, когда АК представляет собой толстую роговую папулу или когда подозревается более глубокая инвазия и необходим гистопатологический диагноз. [25] Это редко используемый метод лечения АК.
  • Бритвенное иссечение и выскабливание (иногда с последующей электродесикацией , если врач сочтет это целесообразным). [81] [72] ): Этот метод часто используется для лечения АК, особенно при поражениях, более похожих на плоскоклеточный рак, или тех, которые не реагируют на другие методы лечения. [72] Поверхность поражения можно соскоблить скальпелем или удалить основание кюреткой. Ткань можно оценить гистопатологически под микроскопом, но образцы, полученные с помощью этого метода, часто не позволяют определить, является ли поражение инвазивным или внутриэпидермальным.
  • Дермабразия : Дермабразия полезна при лечении больших площадей с множественными поражениями АК. Процесс включает использование ручного инструмента для «шлифовки» кожи, удаления рогового слоя эпидермиса. Используются алмазные фрезы или проволочные щетки, вращающиеся на высоких скоростях. [25] Процедура может быть весьма болезненной и требует процедурной седации и анестезии , что требует пребывания в больнице. Уровень выведения из организма в течение одного года при лечении дермабразией достигает 96%, но резко снижается до 54% ​​через пять лет. [82]

Лазерная терапия

[ редактировать ]

Лазерная терапия с использованием лазеров на углекислом газе (CO 2 ) или эрбий-иттрий-алюминиевых гранатах ( Er:YAG ) – это метод лечения, который используется все чаще, а иногда и в сочетании с технологией компьютерного сканирования. [83] Лазерная терапия не была тщательно изучена, но имеющиеся данные свидетельствуют о том, что она может быть эффективной в случаях, когда АК рефрактерны к медикаментозной терапии, или в случаях, когда АК расположены в косметически чувствительных местах, таких как лицо. [84] CO2 - лазер рекомендован при обширном актиническом хейлите, не поддающемся лечению 5-ФУ. [57]

Химические пилинги

[ редактировать ]

Химический пилинг — это средство местного применения, которое повреждает внешний слой кожи, способствуя организованному восстановлению, отшелушиванию и, в конечном итоге, развитию гладкой и омоложенной кожи. Было изучено несколько методов лечения. Пилинг средней глубины может эффективно лечить множественные негиперкератотические АК. [85] Этого можно добиться с помощью 35–50% трихлоруксусной кислоты (ТСА) отдельно или 35% в сочетании с раствором Джесснера при применении один раз в день в течение как минимум 3 недель; 70% гликолевая кислота (α-гидроксикислота); или твердый CO 2 . [86] По сравнению с лечением 5-ФУ химические пилинги продемонстрировали аналогичную эффективность и повышенную простоту использования при аналогичной заболеваемости. [87] Химический пилинг должен проводиться в контролируемых условиях клиники и рекомендуется только тем людям, которые могут соблюдать последующие меры предосторожности, включая избегание пребывания на солнце. Кроме того, их следует избегать лицам с историей инфекции простого герпеса или келоидами , а также тем, у кого ослаблен иммунитет или кто принимает фотосенсибилизирующие препараты.

Прогноз

[ редактировать ]
Плоскоклеточный рак носа. Этот рак кожи может развиться из актинического кератоза, если его не лечить.

Нелеченные АК развиваются по одному из трех путей: они могут сохраняться в виде АК, регрессировать или прогрессировать до инвазивного рака кожи, поскольку считается, что поражения АК находятся в одном континууме с плоскоклеточным раком (SCC). [17] Поражения АК, которые регрессируют, также могут рецидивировать.

  • Прогрессирование: общий риск превращения АК в инвазивный рак низок. У лиц со средним риском вероятность прогрессирования поражения АК в плоскоклеточный рак составляет менее 1% в год. [88] [89] Несмотря на такую ​​низкую скорость прогрессирования, исследования показывают, что полные 60% ПКР возникают из ранее существовавших АК, что подтверждает идею о тесной связи этих поражений. [88] [89]
  • Регрессия: зарегистрированные показатели регрессии одиночных поражений АК колебались от 15 до 63% через год. [90]
  • Рецидив: Частота рецидивов через 1 год для одиночных поражений АК, которые регрессировали, колеблется от 15 до 53%. [90]

Клинический курс

[ редактировать ]

Учитывая вышеупомянутые различия в клинических результатах, трудно предсказать клиническое течение любого конкретного актинического кератоза. Поражения АК также могут появляться и исчезать: они появляются на коже, сохраняются в течение нескольких месяцев, а затем исчезают. Часто они появляются снова через несколько недель или месяцев, особенно после незащищенного пребывания на солнце. При отсутствии лечения существует вероятность того, что поражение станет инвазивным. Хотя трудно предсказать, перерастет ли АК в плоскоклеточный рак, было отмечено, что плоскоклеточный рак возникает в очагах, ранее диагностированных как АК, с частотой от 65 до 97%. [17]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Актинический кератоз очень распространен: около 14% посещений дерматолога связаны с АК. [91] Чаще наблюдается у светлокожих людей, [33] и ставки варьируются в зависимости от географического положения и возраста. [92] Другие факторы, такие как воздействие ультрафиолетового (УФ) излучения, [93] определенные фенотипические особенности и иммуносупрессия также могут способствовать развитию АК.

Мужчины более склонны к развитию АК, чем женщины, и риск развития поражений АК увеличивается с возрастом. Эти результаты наблюдались в нескольких исследованиях, при этом цифры одного исследования показывают, что примерно у 5% женщин в возрасте 20–29 лет развивается АК по сравнению с 68% женщин в возрасте 60–69 лет, а у 10% мужчин в возрасте 20–29 лет развивается АК по сравнению с 10% мужчин в возрасте 20–29 лет. до 79% мужчин в возрасте 60–69 лет. [94]

География, по-видимому, играет определенную роль в том смысле, что люди, живущие в местах, где они подвергаются большему воздействию УФ-излучения на протяжении всей своей жизни, имеют значительно более высокий риск развития АК. Большая часть литературы по АК поступает из Австралии, где распространенность АК оценивается в 40–50% среди взрослых старше 40 лет. [94] по сравнению с Соединенными Штатами и Европой, где распространенность среди взрослых оценивается в менее 11–38%. [37] [93] Одно исследование показало, что у тех, кто иммигрировал в Австралию после 20 лет, было меньше АК, чем у коренных австралийцев во всех возрастных группах. [95]

Исследовать

[ редактировать ]

В диагностическом плане исследователи изучают роль новых биомаркеров, помогающих определить, какие АК с большей вероятностью перерастут в кожный или метастатический ПКР. Повышение регуляции матриксных металлопротеиназ (ММП) наблюдается при многих различных типах рака, и было обнаружено, что экспрессия и продукция ММП-7, в частности, повышены именно при плоскоклеточном раке. [96] Роль ингибиторов сериновой пептидазы (серпинов) также исследуется. Было обнаружено, что уровень SerpinA1 повышен в кератиноцитах клеточных линий SCC, а активация SerpinA1 коррелирует с прогрессированием опухоли SCC in vivo . [96] Дальнейшее исследование конкретных биомаркеров может помочь поставщикам медицинских услуг лучше оценить прогноз и определить лучшие подходы к лечению конкретных поражений.

Что касается лечения, изучается ряд лекарств. Резиквимод — агонист TLR 7/8, который действует аналогично имихимоду, но в 10–100 раз более эффективен; при использовании для лечения поражений АК уровень полного ответа варьируется от 40 до 74%. [97] Афамеланотид — препарат, который индуцирует выработку меланина меланоцитами и действует как защитный фактор от УФ-излучения. [98] Его изучают, чтобы определить его эффективность в предотвращении АК у пациентов после трансплантации органов, находящихся на иммуносупрессивной терапии. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), такие как гефитиниб , и антитела против EGFR, такие как цетуксимаб, используются при лечении различных типов рака и в настоящее время исследуются на предмет потенциального использования в лечении и профилактике АК. [99]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Рапини Р.П., Болонья Дж., Хориццо Дж.Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. стр. Глава 108. ISBN  978-1-4160-2999-1 .
  2. ^ Логан СМ, Райс МК (1987). Медицинские и научные сокращения Логана . Дж. Б. Липпинкотт и компания. п. 512. ИСБН  0-397-54589-4 .
  3. ^ Праджапати В., Баранкин Б. (май 2008 г.). «Дермаказа. Актинический кератоз» . Канадский семейный врач . 54 (5): 691, 699. ПМК   2377206 . ПМИД   18474700 .
  4. ^ Фридберг и др. (2003). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине . (6-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN   0-07-138076-0 .
  5. ^ Перейти обратно: а б Куэдвлиг П.Дж., Тирси Э., Тиссен М.Р., Крекельс Г.А. (2006). «Актинический кератоз: как отличить хороший от плохого?» . Европейский журнал дерматологии . 16 (4): 335–9. ПМИД   16935787 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с Кан, Севон (2019). Дерматология Фицпатрика . Фитцпатрик, Томас Б. (Томас Бернард), 1919–2003 гг., Канг, Севон (Девятое изд.). Нью-Йорк. ISBN  978-0-07-183778-1 . OCLC   1055569130 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  7. ^ «актинический кератоз» в Медицинском словаре Дорланда.
  8. ^ Уидон Д. (2010). Патология кожи Уидона (3-е изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-7020-3485-5 .
  9. ^ Мой Р.Л. (январь 2000 г.). «Клиническая картина актинического кератоза и плоскоклеточного рака». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Пет 2): 8–10. дои : 10.1067/mjd.2000.103343 . ПМИД   10607350 .
  10. ^ Стокфлет Э., Керл Х (ноябрь – декабрь 2006 г.). «Руководство по лечению актинического кератоза». Европейский журнал дерматологии . 16 (6): 599–606. ПМИД   17229598 .
  11. ^ «Актинический кератоз – Симптомы, диагностика и лечение | Передовая практика BMJ» . bestpractice.bmj.com . Проверено 25 ноября 2019 г.
  12. ^ Вернер Р.Н., Стокфлет Е., Коннолли С.М., Коррейя О., Эрдманн Р., Фоли П., Гупта А.К., Джейкобс А., Керл Х., Лим Х.В., Мартин Г., Паке М., Паризер Д.М., Розумек С., Рёверт-Хубер Х.Дж., Сахота А. Сангеса О.П., Шумак С., Спорбек Б., Суонсон Н.А., Торезан Л., Наст А. (ноябрь 2015 г.). «Руководство по лечению актинического кератоза, основанное на фактических данных и консенсусе (S3) - Международная лига дерматологических обществ в сотрудничестве с Европейским дерматологическим форумом - Краткая версия». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 29 (11): 2069–79. дои : 10.1111/jdv.13180 . ПМИД   26370093 . S2CID   19644716 .
  13. ^ Сеймис Р.М., Торезан Л., Нива А., Валенте Н., Унгер П., Коль Э., Шремль С., Бабилас П., Каррер С., Феста-Нето С (июль 2012 г.). «Клиническая, гистопатологическая и иммуногистохимическая оценка канцерогенности полей кожи человека до и после фотодинамической терапии». Британский журнал дерматологии . 167 (1): 150–9. дои : 10.1111/j.1365-2133.2012.10887.x . ПМИД   22329784 . S2CID   10970924 .
  14. ^ Ибрагим С.Ф., Браун, доктор медицины (июль 2009 г.). «Актинический кератоз: комплексное обновление» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 2 (7): 43–8. ПМК   2924136 . ПМИД   20729970 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Тай К.Е., Фергин П., Фриман М., Винчиулло С., Фрэнсис Д., Спелман Л., Мюррелл Д., Андерсон С., Уэйтман В., Рид С., Уотсон А., Фоли П. (сентябрь 2004 г.). «Проспективное исследование использования криохирургии для лечения актинического кератоза». Международный журнал дерматологии . 43 (9): 687–92. дои : 10.1111/j.1365-4632.2004.02056.x . ПМИД   15357755 . S2CID   24067576 .
  16. ^ Тейлор Ч.Р., Стерн Р.С., Лейден Дж.Дж., Гилкрест Б.А. (январь 1990 г.). «Фотостарение/фотоповреждения и фотозащита» . Журнал Американской академии дерматологии . 22 (1): 1–15. дои : 10.1016/0190-9622(90)70001-x . ПМИД   2405022 .
  17. ^ Перейти обратно: а б с Розен Т., Лебволь М.Г. (январь 2013 г.). «Распространенность и осведомленность об актиническом кератозе: препятствия и возможности». Журнал Американской академии дерматологии . 68 (1 Приложение 1): С2-9. дои : 10.1016/j.jaad.2012.09.052 . ПМИД   23228302 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с Дункан КО, Гейссе Дж. К. (2008). Эпителиальные предраковые поражения. В: Дерматология Фицпатрика в общей медицине . МакГроу-Хилл. п. 1007.
  19. ^ Бутани А.К., Бутани А., Арбесфельд Д.М., Шварц Р.А. (апрель 2005 г.). «Предраковый и ранний плоскоклеточный рак». Клиники пластической хирургии . 32 (2): 223–35. дои : 10.1016/j.cps.2004.11.001 . ПМИД   15814119 .
  20. ^ Ю Р.К., Прайс Д.В., Макфарлейн А.В., Стюарт Т.В. (май 1991 г.). «Гистопатологическое исследование 643 кожных рогов». Британский журнал дерматологии . 124 (5): 449–52. дои : 10.1111/j.1365-2133.1991.tb00624.x . ПМИД   2039721 . S2CID   73180732 .
  21. ^ Залаудек ​​И, Феррара Г, Лейнвебер Б, Меркольяно А, Д'Амброзио А, Аргенциано Г (декабрь 2005 г.). «Подводные камни клинической и дерматоскопической диагностики пигментного актинического кератоза». Журнал Американской академии дерматологии . 53 (6): 1071–4. дои : 10.1016/j.jaad.2005.08.052 . ПМИД   16310072 .
  22. ^ Багазгойтиа Л., Куэвас Дж., Хуарранс А. (февраль 2010 г.). «Экспрессия p53 и p16 при актиническом кератозе, бовеноидном актиническом кератозе и болезни Боуэна». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 24 (2): 228–30. дои : 10.1111/j.1468-3083.2009.03337.x . ПМИД   19515076 . S2CID   23353708 .
  23. ^ Казари, А; Честер, Дж; Пеллакани, Дж. (март 2018 г.). «Актинический кератоз и неинвазивные методы диагностики: обновленная информация» . Биомедицины . 6 (1): 8. doi : 10.3390/biomedicines6010008 . ПМЦ   5874665 . ПМИД   29316678 .
  24. ^ Куэдвлиг П.Дж., Тирси Э., Тиссен М.Р., Крекельс Г.А. (июль – август 2006 г.). «Актинический кератоз: как отличить хороший от плохого?». Европейский журнал дерматологии . 16 (4): 335–9. ПМИД   16935787 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к Росси Р., Мори М., Лотти Т. (сентябрь 2007 г.). «Актинический кератоз». Международный журнал дерматологии . 46 (9): 895–904. дои : 10.1111/j.1365-4632.2007.03166.x . ПМИД   17822489 . S2CID   221808877 .
  26. ^ Перейти обратно: а б Тагучи М., Ватанабэ С., Яшима К., Мураками Ю., Секия Т., Икеда С. (октябрь 1994 г.). «Аберрации гена-супрессора опухоли p53 и белка p53 при солнечном кератозе кожи человека». Журнал исследовательской дерматологии . 103 (4): 500–3. дои : 10.1111/1523-1747.ep12395643 . ПМИД   7930674 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с Доддс А., Чиа А., Шумак С. (июнь 2014 г.). «Актинический кератоз: обоснование и лечение» . Дерматология и терапия . 4 (1): 11–31. дои : 10.1007/s13555-014-0049-y . ПМК   4065271 . ПМИД   24627245 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Нельсон М.А., Эйншпар Дж.Г., Альбертс Д.С., Бальфур К.А., Уаймер Дж.А., Уэлч К.Л., Салаш С.Дж., Бангерт Дж.Л., Гроган Т.М., Боззо П.О. (сентябрь 1994 г.). «Анализ гена p53 в предраковых поражениях актинического кератоза человека и плоскоклеточном раке». Письма о раке . 85 (1): 23–9. дои : 10.1016/0304-3835(94)90234-8 . ПМИД   7923098 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Вайсенборн С.Дж., Ниндл И., Перди К., Харвуд С., Проби С., Брейер Дж., Маевски С., Пфистер Х., Виланд У. (июль 2005 г.). «Нагрузка ДНК вируса папилломы человека при актиническом кератозе превышает таковую при немеланомном раке кожи» . Журнал исследовательской дерматологии . 125 (1): 93–7. дои : 10.1111/j.0022-202X.2005.23733.x . ПМИД   15982308 .
  30. ^ Рёверт-Хубер Дж., Патель М.Дж., Форшнер Т., Ульрих К., Эберле Дж., Керл Х., Стерри В., Стокфлет Э. (май 2007 г.). «Актинический кератоз - это ранняя плоскоклеточная карцинома in situ: предложение по реклассификации». Британский журнал дерматологии . 156 (Приложение 3): 8–12. дои : 10.1111/j.1365-2133.2007.07860.x . PMID   17488400 . S2CID   1748119 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с Энгель А., Джонсон М.Л., Хейнс С.Г. (январь 1988 г.). «Влияние солнечного света на здоровье в Соединенных Штатах. Результаты первого национального обследования здоровья и питания, 1971–1974 годы». Архив дерматологии . 124 (1): 72–9. doi : 10.1001/archderm.1988.01670010036018 . ПМИД   3257372 .
  32. ^ Томпсон С.К., Джолли Д., Маркс Р. (октябрь 1993 г.). «Уменьшение солнечного кератоза путем регулярного использования солнцезащитного крема» . Медицинский журнал Новой Англии . 329 (16): 1147–51. дои : 10.1056/nejm199310143291602 . ПМИД   8377777 .
  33. ^ Перейти обратно: а б с д Фрост Калифорния, Грин AC, Williams GM (декабрь 1998 г.). «Распространенность и детерминанты солнечного кератоза в субтропических широтах (Квинсленд, Австралия)». Британский журнал дерматологии . 139 (6): 1033–9. дои : 10.1046/j.1365-2133.1998.02560.x . ПМИД   9990367 . S2CID   21909024 .
  34. ^ Руководство по клинической практике: базальноклеточный рак, плоскоклеточный рак (и родственные поражения): руководство по клиническому ведению в Австралии . Совет по раку Австралии, Австралийская сеть по борьбе с раком. Сидней, Новый Южный Уэльс: Совет по раку Австралии. 2008. ISBN  978-0-9775060-6-4 . OCLC   311871073 . {{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка )
  35. ^ «Актинический кератоз (АК)» . Библиотека медицинских концепций Lecturio . 12 ноября 2020 г. Проверено 26 июня 2021 г.
  36. ^ Макбрайд П., Нил Р., Пандея Н., Грин А. (июль 2007 г.). «Факторы, связанные с солнцем, бетапапилломавирус и актинический кератоз: проспективное исследование». Архив дерматологии . 143 (7): 862–8. дои : 10.1001/archderm.143.7.862 . ПМИД   17638729 . S2CID   34277084 .
  37. ^ Перейти обратно: а б Флохил С.К., ван дер Лест Р.Дж., Довлатшахи Э.А., Хофман А., де Врис Э., Нейстен Т. (август 2013 г.). «Распространенность актинического кератоза и его факторов риска среди населения в целом: Роттердамское исследование» . Журнал исследовательской дерматологии . 133 (8): 1971–8. дои : 10.1038/jid.2013.134 . ПМИД   23510990 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Джеймс В.Д., Элстон Д.М., Бергер Т.Г. (2016). Болезни кожи Эндрюса (12-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. ISBN  978-0-323-31967-6 .
  39. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Шаффер (2012). Жан Л. Болонья; Джозеф Л. Хориззо; Джули В. (ред.). Дерматология (3-е изд.). [Филадельфия]: Эльзевир Сондерс. ISBN  9780723435716 .
  40. ^ Перейти обратно: а б Уидон Д. (2010). Патология кожи Уидона (3-е изд.). Эльзевир. ISBN  978-0-7020-3485-5 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Куэльяр Ф., Вилальта А., Пуиг С., Палу Дж., Салерни Г., Малвеи Дж. (июнь 2009 г.) [2009 г.]. «Новая дерматоскопическая картина актинического кератоза и связанных с ним состояний». Архив дерматологии . 145 (6): 732. doi : 10.1001/archdermatol.2009.86 . ПМИД   19528439 .
  42. ^ Перис К., Микантонио Т., Пикколо Д., Фарньоли MC (ноябрь 2007 г.). «Дерматоскопические особенности актинического кератоза». Журнал Немецкого дерматологического общества . 5 (11): 970–6. дои : 10.1111/j.1610-0387.2007.06318.x . ПМИД   17908179 . S2CID   40465474 .
  43. ^ Акай Б.Н., Коджигит П., Хепер А.О., Эрдем С. (декабрь 2010 г.). «Дерматоскопия плоских пигментированных поражений лица: проблема диагностики пигментного актинического кератоза и злокачественного лентиго». Британский журнал дерматологии . 163 (6): 1212–7. дои : 10.1111/j.1365-2133.2010.10025.x . ПМИД   21083845 . S2CID   205260667 .
  44. ^ Леффелл DJ (январь 2000 г.). «Научные основы рака кожи» . Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Пет 2): 18–22. дои : 10.1067/mjd.2000.103340 . ПМИД   10607352 .
  45. ^ Перейти обратно: а б с «Как наносить солнцезащитный крем» . Американская академия дерматологии . Проверено 13 декабря 2018 г.
  46. ^ «Актинические кератозы (солнечные кератозы)» . nhs.uk. ​14 сентября 2017 г. Проверено 1 апреля 2024 г.
  47. ^ «Рекомендации по вакцинации против ВПЧ» . CDC . Проверено 13 декабря 2018 г.
  48. ^ Перейти обратно: а б с Флеминг П., Чжоу С., Бобоцис Р., Линд С. (2017). «Сравнение рекомендаций по лечению актинического кератоза: критическая оценка и обзор». Журнал кожной медицины и хирургии . 21 (5): 408–417. дои : 10.1177/1203475417708166 . ПМИД   28510496 . S2CID   22467851 .
  49. ^ Хепт М.В., Стееб Т., Ружичка Т., Беркинг С. (апрель 2019 г.). «Криохирургия в сочетании с местными вмешательствами при актиническом кератозе: систематический обзор и метаанализ» . Британский журнал дерматологии . 180 (4): 740–748. дои : 10.1111/bjd.17435 . ПМИД   30447074 .
  50. ^ Робинс П., Гупта А.К. (август 2002 г.). «Использование местного фторурацила для лечения актинического кератоза». Кутис . 70 (2 Приложения): 4–7. ПМИД   12353679 .
  51. ^ Гупта А.К., Пакет М. (август 2013 г.). «Сетевой метаанализ результатов «полного выздоровления участников» у участников без иммуносупрессии восьми вмешательств по поводу актинического кератоза: продолжение Кокрейновского обзора» . Британский журнал дерматологии . 169 (2): 250–9. дои : 10.1111/bjd.12343 . ПМИД   23550994 . S2CID   207070300 .
  52. ^ Аскью Д.А., Микан С.М., Сойер Х.П., Уилкинсон Д. (май 2009 г.). «Эффективность лечения актинического кератоза 5-фторурацилом — систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Международный журнал дерматологии . 48 (5): 453–63. дои : 10.1111/j.1365-4632.2009.04045.x . ПМИД   19416373 . S2CID   13367783 .
  53. ^ Гупта А.К., Дэйви В., Макфейл Х. (октябрь 2005 г.). «Оценка эффективности имихимода и 5-фторурацила для лечения актинического кератоза: критический обзор и метаанализ исследований эффективности». Журнал кожной медицины и хирургии . 9 (5): 209–14. дои : 10.1007/s10227-005-0148-6 . ПМИД   16502198 . S2CID   226134 .
  54. ^ «Новые методы лечения актинического кератоза». Медицинское письмо о лекарствах и терапии . 44 (1133): 57–8. Июнь 2002 г. PMID   12080275 .
  55. ^ Перейти обратно: а б Беркер, Д.; МакГрегор, Дж. М.; Мохд Мустапа, МФ; Экстон, Лос-Анджелес; Хьюз, БР; МакГенри, премьер-министр; Гиббон, К.; Бакли, округ Колумбия; Наср, И.; Дуарте Уильямсон, CE; Свейл, виджей (январь 2017 г.). «Руководство Британской ассоциации дерматологов по уходу за пациентами с актиническим кератозом, 2017 г.» . Британский журнал дерматологии . 176 (1): 20–43. дои : 10.1111/bjd.15107 . ISSN   0007-0963 . ПМИД   28098380 .
  56. ^ Перейти обратно: а б Корреале CE (2002). «Актинический кератоз: новые возможности лечения». Достижения дерматологии . 18 : 339–55. ПМИД   12528411 .
  57. ^ Перейти обратно: а б с д Хабиф Т. (2016). Клиническая дерматология (Шестое изд.). Эльзевир.
  58. ^ Перейти обратно: а б Хэдли Дж., Дерри С., Мур Р.А. (июнь 2006 г.). «Имихимод при актиническом кератозе: систематический обзор и метаанализ» . Журнал исследовательской дерматологии . 126 (6): 1251–5. дои : 10.1038/sj.jid.5700264 . ПМИД   16557235 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Суонсон Н., Абрамовиц В., Берман Б., Кулп Дж., Ригель Д.С., Леви С. (апрель 2010 г.). «Имихимод 2,5% и 3,75% для лечения актинического кератоза: результаты двух плацебо-контролируемых исследований ежедневного нанесения на лицо и лысеющую кожу головы в течение двух 2-недельных циклов». Журнал Американской академии дерматологии . 62 (4): 582–90. дои : 10.1016/j.jaad.2009.07.004 . ПМИД   20133013 .
  60. ^ Розен Р.Х., Гупта А.К., Тайринг С.К. (март 2012 г.). «Двойной механизм действия геля ингенола мебутата для местного лечения актинического кератоза: быстрый некроз поражения с последующим специфическим иммунным ответом». Журнал Американской академии дерматологии . 66 (3): 486–93. дои : 10.1016/j.jaad.2010.12.038 . ПМИД   22055282 .
  61. ^ «Этикетка Picato Gel» (PDF) . Доступдата.fda.gov . Проверено 30 марта 2022 г.
  62. ^ Лебволь М., Суонсон Н., Андерсон Л.Л., Мельгаард А., Сюй З., Берман Б. (март 2012 г.). «Ингенол мебутат гель от актинического кератоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (11): 1010–9. дои : 10.1056/nejmoa1111170 . ПМИД   22417254 . S2CID   481891 .
  63. ^ Лебволь М., Шумак С., Стейн Голд Л., Мельгаард А., Ларссон Т., Тайринг С.К. (июнь 2013 г.). «Долгосрочное последующее исследование геля ингенола мебутата для лечения актинического кератоза». JAMA Дерматология . 149 (6): 666–70. дои : 10.1001/jamadermatol.2013.2766 . ПМИД   23553119 .
  64. ^ Перейти обратно: а б Пирар Д., Верекен П., Мело С., Хинен М. (ноябрь 2005 г.). «Три процента диклофенака в 2,5% гиалуронановом геле при лечении актинического кератоза: метаанализ недавних исследований». Архив дерматологических исследований . 297 (5): 185–9. дои : 10.1007/s00403-005-0601-9 . ПМИД   16235081 . S2CID   20675689 .
  65. ^ Ким Дж. Я., Козлов Дж. Х., Миттал Б., Мойер Дж., Оленецкий Т., Роджерс П. (март 2018 г.). «Руководство по лечению плоскоклеточного рака кожи» . Журнал Американской академии дерматологии . 78 (3): 560–578. дои : 10.1016/j.jaad.2017.10.007 . ПМК   6652228 . ПМИД   29331386 .
  66. ^ Канг С., Гольдфарб М.Т., Вайс Дж.С., Мец Р.Д., Гамильтон Т.А., Вурхис Дж.Дж., Гриффитс К.Э. (июль 2003 г.). «Оценка геля адапалена для лечения актинического кератоза и лентиго: рандомизированное исследование». Журнал Американской академии дерматологии . 49 (1): 83–90. дои : 10.1067/mjd.2003.451 . ПМИД   12833014 .
  67. ^ Карнейро Р.В., Сотто М.Н., Азеведо Л.С., Янез Л.Е., Ривитти Е.А. (февраль 2005 г.). «Ацитретин и рак кожи у пациентов с трансплантированной почкой. Клиническая и гистологическая оценка и иммуногистохимический анализ лимфоцитов, естественных клеток-киллеров и клеток Лангерганса в подверженной и защищенной от солнца коже». Клиническая трансплантация . 19 (1): 115–21. дои : 10.1111/j.1399-0012.2004.00311.x . ПМИД   15659144 . S2CID   27938071 .
  68. ^ «Клисири: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 декабря 2020 г.
  69. ^ «УТВЕРЖДЕНИЕ NDA» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 30 марта 2022 г.
  70. ^ «ПОЛНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО НАЗНАЧЕНИЮ» (PDF) . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 30 марта 2022 г.
  71. ^ «Athenex объявляет об одобрении FDA препарата Клисири (Тирбанибулин) для лечения актинического кератоза лица или кожи головы» (пресс-релиз). Athenex Inc., 15 декабря 2020 г. Проверено 15 декабря 2020 г. - через GlobeNewswire.
  72. ^ Перейти обратно: а б с д Дайнхарт С.М. (январь 2000 г.). «Лечение актинических кератозов». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Пт 2): 25–8. дои : 10.1067/mjd.2000.103338 . ПМИД   10607354 .
  73. ^ Циммерман Э.Э., Кроуфорд П. (декабрь 2012 г.). «Кожная криохирургия». Американский семейный врач . 86 (12): 1118–24. ПМИД   23316984 .
  74. ^ Любриц Р.Р., Смолевский С.А. (ноябрь 1982 г.). «Криохирургическое излечение актинического кератоза». Журнал Американской академии дерматологии . 7 (5): 631–2. дои : 10.1016/s0190-9622(82)70143-4 . ПМИД   7142470 .
  75. ^ Куфлик Э.Г. (декабрь 1994 г.). «Криохирургия обновлена». Журнал Американской академии дерматологии . 31 (6): 925–44, викторина 944–6. дои : 10.1016/s0190-9622(94)70261-6 . ПМИД   7962774 .
  76. ^ Эриксон М.Б., Веннберг А.М., Ларкё О. (февраль 2008 г.). «Обзор фотодинамической терапии при актиническом кератозе и базальноклеточном раке» . Терапия и управление клиническими рисками . 4 (1): 1–9. дои : 10.2147/TCRM.S1769 . ПМК   2503644 . ПМИД   18728698 .
  77. ^ Хаушильд А., Попп Г., Стокфлет Е., Мейер К.Г., Имбергер Д., Мор П., Ишерт Г., Кауфманн Р., Нойбер К., Фрамбах И., Голлник Х., Бруннерт М., Стокер М., Ортланд С., Каррер С. (февраль 2009 г.). «Эффективная фотодинамическая терапия актинического кератоза на голове и лице с помощью нового самоклеящегося пластыря с 5-аминолаевулиновой кислотой». Экспериментальная дерматология . 18 (2): 116–21. дои : 10.1111/j.1600-0625.2008.00770.x . ПМИД   18643849 . S2CID   23405229 .
  78. ^ Патель Дж., Армстронг А.В., Эйзен Д.Б. (декабрь 2014 г.). «Эффективность фотодинамической терапии по сравнению с другими вмешательствами в рандомизированных клинических исследованиях по лечению актинического кератоза: систематический обзор и метаанализ». JAMA Дерматология . 150 (12): 1281–8. дои : 10.1001/jamadermatol.2014.1253 . ПМИД   25162181 .
  79. ^ Гупта А.К., Пакет М., Вильянуэва Э., Бринтнелл В. (декабрь 2012 г.). «Вмешательства при актинических кератозах» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD004415. дои : 10.1002/14651858.CD004415.pub2 . ПМК   6599879 . ПМИД   23235610 .
  80. ^ Кауфманн Р., Спелман Л., Вейтман В., Райфенбергер Дж., Сеймис Р.М., Верхаге Э., Керруш Н., Сорба В., Вильмань Х., Родс Л.Е. (май 2008 г.). «Многоцентровое индивидуальное рандомизированное исследование местной фотодинамической терапии метиламинолевулинатом в сравнении с криотерапией при множественном актиническом кератозе конечностей». Британский журнал дерматологии . 158 (5): 994–9. дои : 10.1111/j.1365-2133.2008.08488.x . ПМИД   18341663 . S2CID   28246511 .
  81. ^ Фельдман С.Р., Флейшер А.Б., Уиллифорд П.М., Хориццо Дж.Л. (январь 1999 г.). «Деструктивные процедуры являются стандартом лечения актинического кератоза». Журнал Американской академии дерматологии . 40 (1): 43–7. дои : 10.1016/s0190-9622(99)70526-8 . ПМИД   9922011 .
  82. ^ Коулман В.П., Ярборо Дж.М., Мэнди С.Х. (январь 1996 г.). «Дермабразия для профилактики и лечения актинических кератозов». Дерматологическая хирургия . 22 (1): 17–21. дои : 10.1111/j.1524-4725.1996.tb00565.x . ПМИД   8556252 . S2CID   9346937 .
  83. ^ Айер С., Фридли А., Боуз Л., Крикорян Г., Фицпатрик Р.Э. (февраль 2004 г.). «Лазерная шлифовка всего лица: терапия и профилактика актинического кератоза и немеланомного рака кожи». Лазеры в хирургии и медицине . 34 (2): 114–9. дои : 10.1002/lsm.20012 . ПМИД   15004822 . S2CID   11048857 .
  84. ^ Мэсси Р.А., Элиезри Ю.Д. (июнь 1999 г.). «Описание случая лазерной шлифовки как профилактики рака кожи». Дерматологическая хирургия . 25 (6): 513–6. дои : 10.1046/j.1524-4725.1999.08260.x . ПМИД   10469105 .
  85. ^ Монхейт Г.Д. (июль 2001 г.). «Срединный химический пилинг». Дерматологические клиники . 19 (3): 413–25, vii. дои : 10.1016/s0733-8635(05)70282-5 . ПМИД   11599398 .
  86. ^ Дрейк Л.А., Сейли Р.И., Корнелисон Р.Л., Добс В.Л., Дорнер В., Гольц Р.В., Грэм Г.Ф., Льюис К.В., Салаш С.Дж., Тернер М.Л. (январь 1995 г.). «Руководство по уходу за актиническим кератозом. Комитет по рекомендациям по уходу». Журнал Американской академии дерматологии . 32 (1): 95–8. дои : 10.1016/0190-9622(95)90191-4 . ПМИД   7529779 .
  87. ^ Лоуренс Н., Кокс С.Е., Кокерелл С.Дж., Фриман Р.Г., Круз П.Д. (февраль 1995 г.). «Сравнение эффективности и безопасности раствора Джесснера и 35% трихлоруксусной кислоты по сравнению с 5% фторурацилом при лечении широко распространенного актинического кератоза лица». Архив дерматологии . 131 (2): 176–81. дои : 10.1001/archderm.131.2.176 . ПМИД   7857114 .
  88. ^ Перейти обратно: а б Маркс Р., Ренни Дж., Селвуд Т.С. (апрель 1988 г.). «Злокачественная трансформация солнечного кератоза в плоскоклеточный рак». Ланцет . 1 (8589): 795–7. дои : 10.1016/s0140-6736(88)91658-3 . ПМИД   2895318 . S2CID   10685710 .
  89. ^ Перейти обратно: а б Крисционе В.Д., Вайнсток М.А., Нейлор М.Ф., Люк С., Эйде М.Дж., Бингхэм С.Ф. (июнь 2009 г.). «Актинический кератоз: естественное течение и риск злокачественной трансформации в исследовании местной химиопрофилактики третиноином по делам ветеранов» . Рак . 115 (11): 2523–30. дои : 10.1002/cncr.24284 . ПМИД   19382202 . S2CID   205654597 .
  90. ^ Перейти обратно: а б Вернер Р.Н., Саммейн А., Эрдманн Р., Хартманн В., Стокфлет Э., Наст А. (сентябрь 2013 г.). «Естественная история актинического кератоза: систематический обзор». Британский журнал дерматологии . 169 (3): 502–18. дои : 10.1111/bjd.12420 . ПМИД   23647091 . S2CID   24851936 .
  91. ^ Гупта А.К., Купер Э.А., Фельдман С.Р., Флейшер А.Б. (август 2002 г.). «Обследование посещений врача по поводу актинического кератоза по данным NAMCS, 1990–1999 гг. Национальное исследование амбулаторной медицинской помощи». Кутис . 70 (2 Приложения): 8–13. ПМИД   12353680 .
  92. ^ Хенсен П., Мюллер М.Л., Хашеми Р., Стендер Х., Люгер Т.А., Сундеркоттер С., Шиллер М. (2009). «Предрасполагающие факторы актинического кератоза у населения Северо-Западной Германии». Европейский журнал дерматологии . 19 (4): 345–54. дои : 10.1684/ejd.2009.0706 . ПМИД   19470418 .
  93. ^ Перейти обратно: а б Салаше SJ (январь 2000 г.). «Эпидемиология актинического кератоза и плоскоклеточного рака». Журнал Американской академии дерматологии . 42 (1 Пт 2): 4–7. дои : 10.1067/mjd.2000.103342 . ПМИД   10607349 .
  94. ^ Перейти обратно: а б Грин А., Бердмор Г., Харт В., Лесли Д., Маркс Р., Стейнс Д. (декабрь 1988 г.). «Рак кожи у населения Квинсленда». Журнал Американской академии дерматологии . 19 (6): 1045–52. дои : 10.1016/s0190-9622(88)70270-4 . ПМИД   3204179 .
  95. ^ Маркс Р., Джолли Д., Лектсас С., Фоли П. (январь 1990 г.). «Роль воздействия солнечного света в детстве в развитии солнечного кератоза и немеланоцитарного рака кожи». Медицинский журнал Австралии . 152 (2): 62–6. дои : 10.5694/j.1326-5377.1990.tb124456.x . ПМИД   2296232 . S2CID   24283465 .
  96. ^ Перейти обратно: а б Кивисаари А., Кяхари В.М. (ноябрь 2013 г.). «Плоскоклеточный рак кожи: новая потребность в новых биомаркерах» . Всемирный журнал клинической онкологии . 4 (4): 85–90. дои : 10.5306/wjco.v4.i4.85 . ПМК   4053710 . ПМИД   24926428 .
  97. ^ Сеймис Р.М., Бичел Дж., Ортонн Дж.П., Стокфлет Э., Ли Дж., Мэн Т.С. (июль 2008 г.). «Исследование II фазы по подбору доз резикимода для местного применения для лечения актинического кератоза». Британский журнал дерматологии . 159 (1): 205–10. дои : 10.1111/j.1365-2133.2008.08615.x . ПМИД   18476957 . S2CID   205257237 .
  98. ^ Барнетсон Р.С., Оой Т.К., Чжуан Л., Холлидей Г.М., Рид К.М., Уокер ПК, Хамфри С.М., Кляйниг М.Дж. (август 2006 г.). «[Nle4-D-Phe7]-альфа-меланоцитстимулирующий гормон значительно усиливал пигментацию и уменьшал повреждение ультрафиолетом у светлокожих добровольцев европеоидной расы» . Журнал исследовательской дерматологии . 126 (8): 1869–78. дои : 10.1038/sj.jid.5700317 . ПМИД   16763547 .
  99. ^ Амини С., Виера М.Х., Валинс В., Берман Б. (июнь 2010 г.). «Нехирургические инновации в лечении немеланомного рака кожи» . Журнал клинической и эстетической дерматологии . 3 (6): 20–34. ПМЦ   2921754 . ПМИД   20725548 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Actinic_keratosis&oldid=1231291436"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: ec075b3238fc88fd7a205c8e4e2bcda7__1719489480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/ec/a7/ec075b3238fc88fd7a205c8e4e2bcda7.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Actinic keratosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)