Ингенола мебутат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Пикато |
| Другие имена | PEP005, ингенол-3-ангелат |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а613008 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Актуальный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | не всасывается при местном применении |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.214.695 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 25 Н 34 О 6 |
| Молярная масса | 430.541 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Ингенол мебутат , продаваемый под торговой маркой Пикато , представляет собой вещество, содержащееся в соке растения Euphorbia peplus . [ 1 ] широко известен как мелкий молочай и является индуктором апоптоза . Это соединение было впервые выделено из этого растения в 2000 году. [ 2 ] Гелевая форма препарата одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [ 3 ] и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) [ 4 ] для местного лечения актинического кератоза . Для использования на лице и волосистой части головы (0,015%) или на туловище и конечностях (0,05%) были одобрены две разные концентрации геля соответственно. [ 5 ] В 2020 году препарат был снят с рынка ЕС. [ 6 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Раздражение места приложения является очень распространенным явлением. Различные типы раздражения включают покраснение, шелушение, образование корок, боль, сильный зуд и иногда инфекцию. Дополнительные возможные побочные эффекты включают раздражение глаз, такое как периорбитальный отек (3% пациентов в исследованиях), головные боли (2%) и назофарингит (насморк, 2%). [ 7 ]
Также могут возникнуть аллергические реакции, опоясывающий лишай , изменения пигментации в месте нанесения, химический конъюнктивит и ожоги роговицы. [ 8 ] [ 9 ]
Европейское агентство лекарственных средств рекомендовало приостановить регистрацию мебутата ингенола из-за опасений относительно увеличения заболеваемости раком кожи у пациентов, получавших местное мебутат ингенола по сравнению с плацебо или имихимодом . Врачам рекомендовали воздержаться от назначения ингенола и использовать различные варианты лечения. [ 10 ] Впоследствии владелец регистрационного удостоверения потребовал отзыва разрешения на производство по коммерческим причинам. Отзыв был предоставлен, и, следовательно, мебутат ингенола больше не регистрируется в ЕС. [ 6 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Поскольку мебутат ингенола не всасывается эффективно через кожу и в кровоток, взаимодействие с пероральными препаратами маловероятно. [ 11 ] [ 12 ]
Химия
[ редактировать ]Вещество представляет собой сложный эфир дитерпена ингенола и ангельской кислоты . Трехстадийный полусинтез мебутата ингенола, исходя из ингенола, был описан химической исследовательской группой в Дании в 2012 году. [ 13 ] В июле 2013 года был опубликован 14-стадийный синтез (+)-ингенола из (+)-3-карена , который является относительно недорогим компонентом скипидара . [ 14 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Механизм, посредством которого мебутат ингенола вызывает гибель клеток, до сих пор полностью не изучен. В одном исследовании плоскоклеточного рака, предшественником которого является актинический кератоз, культуры показали, что сигнальный путь PKC/MEK/ERK участвует в гибели клеток после лечения ингенолмебутатом. Кроме того, были индуцированы рецепторы-ловушки интерлейкина IL1R2 и IL13RA2, что привело к снижению долгосрочной жизнеспособности клеток, что могло помочь предотвратить рецидив. [ 15 ]
Исследования
[ редактировать ]Результаты четырех многоцентровых рандомизированных двойных слепых исследований показали, что гель ингенола мебутата, наносимый местно в течение 2 дней на туловище или 3 дня на лицо или кожу головы, эффективен для полевого лечения актинического кератоза. [ 16 ] [ 11 ]
Двенадцатимесячное последующее исследование было проведено на пациентах с актиническим кератозом, которые лечились мебутатом ингенола, 108 из которых лечились для лица или волосистой части головы и 71 для туловища или конечностей, и исследование показало, что у тех, кто лечился для лица или у 46,1% кожи головы наблюдался устойчивый клиренс, а из тех, кто лечился от туловища, у 44,0% наблюдался устойчивый клиренс в течение периода исследования. [ 17 ]
Исследовать
[ редактировать ]ВИЧ
[ редактировать ]Также было обнаружено, что мебутат ингенола полезен для реактивации латентного вируса ВИЧ в клетках, взятых у людей, у которых тест на признаки заболевания оказался отрицательным после длительных курсов антиретровирусных препаратов, что повышает вероятность того, что этот препарат может быть использован для выявления последних следы вируса и, таким образом, потенциально обеспечивают постоянное излечение от ВИЧ-инфекции. Продолжаются исследования, чтобы определить, наблюдаются ли эффекты, наблюдаемые in vitro , также на животных моделях, с целью возможных испытаний этого применения на людях. [ 18 ]
Удаление татуировок
[ редактировать ]Плацебо-контролируемое исследование на безволосых мышах показало, что 0,1% гель ингенол-мебутата способен последовательно удалять татуировки двухнедельной давности. Было замечено, что микросферы внутри кожи, содержащие краситель, выделялись в струп неповрежденными и отслаивались по мере заживления кожи примерно через 20 дней после начала лечения. Этот механизм, по-видимому, не зависит от цвета чернил, в отличие от лазерного удаления татуировок, которое менее эффективно для определенных цветов. Сообщений о проведении испытаний на людях не имеется. [ 19 ]
Риск рака кожи
[ редактировать ]Министерство здравоохранения Канады провело оценку двенадцати исследований, опубликованных в научной и медицинской литературе, чтобы определить связь между использованием мебутата ингенола и раком кожи. Обзор Министерства здравоохранения Канады показал, что в шести из двенадцати исследований были доказательства рака кожи при использовании мебутата ингенола. Европейское агентство лекарственных средств (EMA) также рассмотрело этот вопрос безопасности. В апреле 2020 года он пришел к выводу, что мебутат ингенола может увеличить риск рака кожи и что его риски перевешивают его преимущества. 11 февраля 2020 года производитель добровольно отозвал товар с рынка Евросоюза. [ 20 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Падший Р.С., Гудерхэм М. (февраль 2012 г.). «Ингенол мебутат: введение» . Письмо о терапии кожи . 17 (2): 1–3. ПМИД 22358305 .
- ^ Хоманн Дж., Эваникс Ф., Берта Л., Барток Т. (апрель 2000 г.). «Дитерпеноиды молочай пеплюс». Планта Медика . 66 (3): 291–294. дои : 10.1055/s-2000-8568 . ПМИД 10821064 . S2CID 260249228 .
- ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . Accessdata.fda.gov . Проверено 10 апреля 2022 г.
- ^ «Пикато | Европейское агентство лекарственных средств» . Ema.europa.eu . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 3 февраля 2018 г. Проверено 10 апреля 2022 г.
- ^ «Этикетка геля Picato® в Drugs@FDA» (PDF) . Accessdata.fda.org . Проверено 10 апреля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б «Picato: Отзыв регистрационного удостоверения в Европейском Союзе» (PDF) . Ema.europa.eu . Проверено 10 апреля 2022 г.
- ^ Drugs.com: Подробности побочных эффектов Пикато
- ^ «Гель Пикато (ингенол мебутат): Сообщение о безопасности лекарств - FDA предупреждает о серьезных побочных эффектах, требует изменения этикетки» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 21 августа 2015 года . Проверено 24 августа 2015 г.
- ^ «Пикато (мебутат ингенола): побочные эффекты, взаимодействие, предупреждение, дозировка и применение» . RxList.com . Проверено 6 декабря 2018 г.
- ^ «EMA приостанавливает работу Пикато в качестве меры предосторожности, пока продолжается проверка риска рака кожи» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 января 2020 г. Проверено 10 апреля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б "Пикато " Drugs.com
- ^ Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Хаберфельд Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Лян X, Грю-Сёренсен Г, Петерсен А.К., Хёгберг Т. (2012). «Полусинтез ингенол-3-ангелата (PEP005): эффективное стереоконсервативное ангелойлирование спиртов» (PDF) . Синлетт . 23 (18): 2647–2652. дои : 10.1055/s-0032-1317415 . S2CID 95418968 . Проверено 10 апреля 2022 г.
- ^ Йоргенсен Л., МакКерралл С.Дж., Каттруфф К.А., Унгехойер Ф., Фелдинг Дж., Баран П.С. (август 2013 г.). «14-ступенчатый синтез (+)-ингенола из (+)-3-карена». Наука . 341 (6148): 878–882. Бибкод : 2013Sci...341..878J . дои : 10.1126/science.1241606 . ПМИД 23907534 . S2CID 26998997 .
- ^ Фрейбергер С.Н., Ченг П.Ф., Иотцова-Вайс Г., Ной Дж., Лю К., Дзюнич П. и др. (сентябрь 2015 г.). «Мебутат ингенола передает сигналы через PKC/MEK/ERK в кератиноцитах и индуцирует рецепторы-ловушки интерлейкина IL1R2 и IL13RA2» . Молекулярная терапия рака . 14 (9): 2132–2142. дои : 10.1158/1535-7163.mct-15-0023-t . ПМИД 26116359 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Лебволь М., Суонсон Н., Андерсон Л.Л., Мельгаард А., Сюй З., Берман Б. (март 2012 г.). «Ингенол мебутат гель от актинического кератоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (11): 1010–1019. дои : 10.1056/NEJMoa1111170 . ПМИД 22417254 .
- ^ Лебволь М., Шумак С., Стейн Голд Л., Мельгаард А., Ларссон Т., Тайринг С.К. (июнь 2013 г.). «Долгосрочное последующее исследование геля ингенола мебутата для лечения актинического кератоза». JAMA Дерматология . 149 (6): 666–670. дои : 10.1001/jamadermatol.2013.2766 . ПМИД 23553119 .
- ^ Цзян Г., Мендес Э.А., Кайзер П., Вонг Д.П., Тан Ю, Цай И и др. (июль 2015 г.). «Синергическая реактивация латентной экспрессии ВИЧ с помощью ингенол-3-ангелата, PEP005, направленной передачи сигналов NF-kB в сочетании с JQ1-индуцированной активацией p-TEFb» . ПЛОС Патогены . 11 (7): e1005066. дои : 10.1371/journal.ppat.1005066 . ПМК 4520526 . ПМИД 26225771 .
{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Коззи С.Дж., Ле Т.Т., Огборн С.М., Джеймс С., Сурбье А. (2017). «Удаление татуировок ингенолмебутатом» . Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология . 10 : 205–210. дои : 10.2147/ccid.s135716 . ПМЦ 5448692 . ПМИД 28579816 .
- ^ «Краткий обзор безопасности - Пикато (мебутат ингенола) - Оценка потенциального риска рака кожи» . Hpr-rps.hres.ca . 23 октября 2014 года . Проверено 27 октября 2020 г.
