Бацитрацин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Баджигент, Бачим и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Местное , внутримышечное , офтальмологическое введение лекарств. |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 66 Ч 103 Н 17 О 16 С |
| Молярная масса | 1 422 .71 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Бацитрацин [1] является полипептидным антибиотиком . Это смесь родственных циклических пептидов, продуцируемых бактериями Bacillus licheniformis , которая была впервые выделена из сорта «Tracy I» ( ATCC 10716) в 1945 году. [2] Эти пептиды разрушают грамположительные бактерии , вмешиваясь в клеточную стенку и синтез пептидогликана .
Бацитрацин в основном используется как препарат местного применения, поскольку при внутреннем применении он может вызвать повреждение почек. [3] В целом он безопасен при местном применении, но в редких случаях может вызывать гиперчувствительность , аллергические или анафилактические реакции, особенно у людей с аллергией на неомицин . [4] [5]
В 2021 году это было 300-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 400 000 рецептов. [6] [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]
Бацитрацин используется в медицине человека в качестве полипептидного антибиотика и «одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для использования у кур и индеек», хотя его применение у животных способствует развитию устойчивости к антибиотикам . [8]
В виде цинковой соли бацитрацина в сочетании с другими антибиотиками местного действия (обычно полимиксином В и неомицином ) в виде мази («мазь с тройным антибиотиком» под торговой маркой «Неоспорин ») он используется для местного лечения различных локализованных инфекций кожи и глаз. , а также для профилактики раневых инфекций . Для лечения глазных инфекций также доступна немазевая форма глазного раствора. [9]
Данные о спектре активности и чувствительности
[ редактировать ]Бацитрацин – антибиотик узкого спектра действия. Он нацелен на грамположительные бактерии, особенно на те, которые вызывают кожные инфекции. Ниже представлены данные о чувствительности к некоторым значимым с медицинской точки зрения микроорганизмам. [10]
- Золотистый стафилококк – ≤0,03 мкг/мл – 700 мкг/мл
- Staphylococcus epidermidis – 0,25 мкг/мл – >16 мкг/мл
- Streptococcus pyogenes – 0,5 мкг/мл – >16 мкг/мл
Механизм действия
[ редактировать ]Бацитрацин препятствует дефосфорилированию C 55 -изопренилпирофосфата и родственной молекулы, известной как бактопренолпирофосфат ; Оба этих липида действуют как молекулы-переносчики мембран, которые транспортируют строительные блоки пептидогликана бактериальной клеточной стенки за пределы внутренней мембраны. [11]
История
[ редактировать ]Бацитрацин был выделен Бальбиной Джонсон , бактериологом из Колледжа врачей и хирургов Колумбийского университета . [12] Его название происходит от того факта, что соединение, вырабатываемое микробом у молодой Маргарет Трейси (1936–1994), [13] травма ноги показала антибактериальную активность. [14]
Один штамм, выделенный из ткани, полученной при сложном переломе большеберцовой кости, оказался особенно активным. Мы назвали этот штамм-антагонист роста в честь пациента «Трейси I». Когда оказалось, что бесклеточные фильтраты бульонных культур этой бациллы обладают сильной антибиотической активностью и нетоксичны, дальнейшее исследование казалось оправданным. Мы назвали это активное вещество «Бацитрацин». [12]
Бацитрацин был одобрен FDA США в 1948 году. [15]
Синтез
[ редактировать ]Бацитрацин синтезируется с помощью нерибосомальных пептидсинтетаз (NRPS), а это означает, что рибосомы не принимают непосредственного участия в его синтезе . Трехферментный оперон называется BacABC, не путать с BacABCDE синтеза бацилицина . [16]
Состав
[ редактировать ]Бацитрацин состоит из смеси родственных соединений с различной степенью антибактериальной активности. Известные фракции включают бацитрацин A, A1, B, B1, B2, C, D, E, F, G и X. [17] Было обнаружено, что бацитрацин А обладает наибольшей антибактериальной активностью. Бацитрацин B1 и B2 обладают одинаковой эффективностью и примерно на 90% активнее бацитрацина А. [18]
Общество и культура
[ редактировать ]Споры
[ редактировать ]Утверждения о том, что бацитрацин является ингибитором протеиндисульфид-изомеразы, оспариваются исследованиями in vitro . [19] [20]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Элкс Дж., Ганеллин С.Р. (1990). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 119–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Первоначально группировался под B. subtilis , но с тех пор номенклатура изменилась. Видеть Подставка А. «Bacillus licheniformis Tracy I | DSM 603, ATCC 10716, CCM 2181, IFO 12199, NBRC 12199, NCIB 8874, FDA BT1 | BacDiveID:686» . bacdive.dsmz.de . Архивировано из оригинала 7 февраля 2022 года . Проверено 7 февраля 2022 г.
- ^ Зинтель Х.А., Ма Р.А. (октябрь 1949 г.). «Абсорбция, распределение, выведение и токсичность бацитрацина у человека». Американский журнал медицинских наук . 218 (4): 439–445. дои : 10.1097/00000441-194910000-00012 . ПМИД 18140540 . S2CID 2371497 .
- ^ Спанн КТ, Тейлор СК, Вайнберг Дж. М. (июль 2004 г.). «Топические противомикробные средства в дерматологии». Болезнь в месяц . 50 (7): 407–421. дои : 10.1016/j.disamonth.2004.05.011 . ПМИД 15280871 .
- ^ Трукман Н.С., Райзер Р.Л., Вебер Т. (март 2011 г.). «Лечение небольших ран после дерматологических процедур: сравнение трех мазей для местного ухода за ранами с использованием лазерной модели раны» . Журнал Американской академии дерматологии . 64 (3 доп.): S8-15. дои : 10.1016/j.jaad.2010.11.011 . ПМИД 21247665 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Бацитрацин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ Pearl MC (12 сентября 2007 г.). «Использование антибиотиков на ферме вредит людям и не приносит пользы» . Откройте для себя журнал . Архивировано из оригинала 25 сентября 2007 года.
- ^ «Healthgrades > Найти врача > Отзывы врачей > Рейтинги больниц» . Архивировано из оригинала 23 мая 2011 года.
- ^ «Данные о чувствительности к бацитрацину и минимальной ингибирующей концентрации (МИК)» (PDF) . ТОКУ-Э . Архивировано (PDF) из оригинала 22 декабря 2018 года . Проверено 12 августа 2013 г.
- ^ Стоун К.Дж., Строминджер Дж.Л. (декабрь 1971 г.). «Механизм действия бацитрацина: комплексообразование с ионом металла и С 55-изопренилпирофосфатом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 68 (12): 3223–7. Бибкод : 1971PNAS...68.3223S . дои : 10.1073/pnas.68.12.3223 . ПМК 389626 . ПМИД 4332017 .
- ^ Перейти обратно: а б Джонсон Б.А., Анкер Х., Мелени Флорида (октябрь 1945 г.). «Бацитрацин: новый антибиотик, производимый членом группы B. subtilis». Наука . 102 (2650): 376–7. Бибкод : 1945Sci...102..376J . дои : 10.1126/science.102.2650.376 . ПМИД 17770204 . S2CID 51066 .
- ^ «Маргарет Трейси и Бальбина Джонсон: женщины, стоящие за бацитрацином» . Архивировано из оригинала 28 апреля 2014 года . Проверено 30 сентября 2014 г.
- ^ «Нью-Йорк-пресвитерианин | Открытие бацитрацина» . 7 февраля 2017 г. Архивировано из оригинала 27 февраля 2021 г. Проверено 9 апреля 2020 г.
- ^ «Drugs@FDA: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 27 июля 2021 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
- ^ Конц Д., Кленс А., Шёргендорфер К., Марахил М.А. (декабрь 1997 г.). «Оперон биосинтеза бацитрацина Bacillus licheniformis ATCC 10716: молекулярная характеристика трех мультимодульных пептидсинтетаз» . Химия и биология . 4 (12): 927–937. дои : 10.1016/s1074-5521(97)90301-x . ПМИД 9427658 .
- ^ «Комитет по ветеринарным лекарственным препаратам Бацитрацин». Ema.europa.eu. Европейское агентство по оценке лекарственных средств, июнь 1998 г. Интернет. 18 января 2013 г.
- ^ Bell RG (январь 1992 г.). «Препаратное высокоэффективное жидкостное хроматографическое разделение и выделение компонентов бацитрацина и их связь с микробиологической активностью» . Журнал хроматографии . 590 (1): 163–8. дои : 10.1016/0021-9673(92)87018-4 . ПМИД 1601975 .
- ^ Карала А.Р., Раддок Л.В. (июнь 2010 г.). «Бацитрацин не является специфическим ингибитором протеиндисульфидизомеразы». Журнал ФЭБС . 277 (11): 2454–62. дои : 10.1111/j.1742-4658.2010.07660.x . ПМИД 20477872 . S2CID 37519169 .
- ^ Уэстон Б.С., Вахаб Н.А., Робертс Т., Мейсон Р.М. (ноябрь 2001 г.). «Бацитрацин ингибирует сборку матрикса фибронектина мезангиальными клетками при высоком уровне глюкозы» . Почки Интернешнл . 60 (5): 1756–64. дои : 10.1046/j.1523-1755.2001.00991.x . ПМИД 11703593 .
