Оритаванчи
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / oʊ ˌ r ɪ t ə ˈ v æ n s ɪ n / ох- РИТ -э- ВАН -син |
| Торговые названия | Орбактив, Кимырса |
| Другие имена | LY333328 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а614042 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 16 г ) [4] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 86 Н 97 Cl 3 N 10 О 26 |
| Молярная масса | 1 793 .12 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Оритаванцин под торговой маркой Orbactiv , продаваемый, среди прочего, , представляет собой полусинтетический гликопептидный антибиотик для лечения серьезных грамположительных бактериальных инфекций . Его химическая структура липогликопептида аналогична ванкомицину . [5]
США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и Европейское агентство лекарственных средств (EMA) одобрили оритаванцин для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи . [6] [3]
Медицинское использование
[ редактировать ]Оритаванцин считается антибиотиком длительного действия из-за его длительного периода полураспада (до 16 дней ), высокой способности связывать белки и способности эффективно проникать в ткани. Он прочно связывается с белками плазмы (около 85%), что приводит к длительному высвобождению в окружающие ткани. Кроме того, оритаванцин демонстрирует превосходное проникновение в ткани и распределение в различных местах, включая структуры кожи, синовиальную жидкость (находится в суставах), костную ткань и макрофаги. Менее частые требования к дозированию по-прежнему сохраняют эффективность против грамположительных инфекций, что удобно для длительных курсов лечения, таких как остеоартикулярные инфекции и эндокардит, что делает его вариантом амбулаторной антибиотикотерапии в трудно поддающихся лечению группах населения, где соблюдение режима лечения может быть затруднено, а также у лиц с ограниченный доступ к медицинским учреждениям. [4]
in vitro Деятельность
[ редактировать ]Оритаванцин разделяет некоторые свойства с другими членами гликопептидного класса антибиотиков, который включает ванкомицин , текущий стандарт лечения серьезных грамположительных инфекций в США и Европе. [7] Он обладает мощной и быстрой бактерицидной активностью in vitro в отношении широкого спектра как резистентных, так и чувствительных грамположительных бактерий, включая золотистый стафилококк , MRSA , энтерококки и стрептококки . [8] [9]
Оритаванцин потенциально может использоваться в качестве терапии воздействия Bacillus anthracis , грамположительной бактерии, вызывающей сибирскую язву , поскольку он продемонстрировал эффективность на мышиной модели как до, так и после воздействия бактерии. [10] Оритаванцин демонстрирует активность in vitro как против планктонных, так и против биопленочных стафилококков, связанных с инфекцией протезного сустава (PJI), хотя и с повышенной минимальной бактерицидной концентрацией в биопленке (MBBC) по сравнению со значениями минимальных ингибирующих концентраций (MIC). [11] Кроме того, оритаванцин продемонстрировал активность in vitro против ванкомицин-чувствительных энтерококков (VSE) и ванкомицин-резистентных энтерококков (VRE) как в планктонном, так и в биопленочном состоянии. [12]
Механизм
[ редактировать ]4'-хлорбифенилметильная группа разрушает клеточную мембрану грамположительных бактерий. [13] Он также действует путем ингибирования трансгликозилирования и ингибирования транспептидации. [14]
Синергизм
[ редактировать ]Несколько антибиотиков были протестированы в качестве препаратов-партнеров оритаванцина. [15] [16] Среди этих препаратов-компаньонов фосфомицин проявлял ( in vitro и in vivo ) синергетическую активность при введении вместе с оритаванцином против штаммов VRE (как vanA , так и vanB ), включая изоляты, продуцирующие биопленки. [17] [18]
Спектр активности
[ редактировать ]Оритаванцин активен в отношении грамположительных аэробных бактерий, таких как энтерококки, стафилококки, стрептококки, и анаэробных бактерий, таких как Clostridioides difficile , Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp. и Propionibacteriumacnes. [19] [20] Спектр активности оритаванцина аналогичен ванкомицину, но с более низкими минимальными ингибирующими концентрациями (МИК). [21]
Клинические испытания
[ редактировать ]В 2003 году были представлены результаты двух основных клинических исследований III фазы, проверяющих эффективность ежедневного внутривенного введения оритаванцина для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи (ABSSSI), вызванных грамположительными бактериями. Первичные конечные точки обоих исследований были достигнуты: оритаванцин достиг эффективности за меньшее количество дней терапии, чем препараты сравнения ванкомицин с последующим цефалексином . Во втором и более крупном базовом исследовании оритаванцин продемонстрировал статистически значимое улучшение профиля безопасности с относительным снижением общей частоты нежелательных явлений на 19% по сравнению с ванкомицином/цефалексином. [22]
Остеомиелит остается грозным врагом в эпоху роста заболеваемости метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA) с ограниченными рекомендациями по оптимизации лечения. Успех, наблюдаемый у многих пациентов, позволяет предположить, что многократное введение оритаванцина может оказаться полезным при хроническом остеомиелите, но необходимы дальнейшие исследования для определения оптимальной дозы и частоты приема оритаванцина для лечения хронического остеомиелита. [23]
История
[ редактировать ]Оритаванцин, первоначально открытый и разработанный компанией Eli Lilly , был приобретен компанией InterMune в 2001 году, а затем компанией Targanta Therapeutics . в конце 2005 года [24] В декабре 2008 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказалось одобрить оритаванцин без проведения дополнительных исследований, и заявка ЕС была отозвана. [ нужна ссылка ]
В 2009 году The Medicines Company приобрела права на разработку, завершила клинические испытания и в феврале 2014 года подала заявку на новое лекарство в FDA. [25] 6 августа 2014 года FDA США одобрило оритаванцин для лечения кожных инфекций . [26]
В марте 2015 года было выдано регистрационное удостоверение, действующее на всей территории Европейского Союза, для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи у взрослых. [27]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Орбактиворитаванцин инъекционный, порошок лиофилизированный для приготовления раствора» . ДейлиМед . Проверено 18 декабря 2020 г.
- ^ «Кимирса-оритаванцин дифосфат для инъекций, порошок, лиофилизированный, для приготовления раствора» . ДейлиМед . Проверено 31 марта 2021 г.
- ^ Jump up to: а б «Орбактив ЭПАР» . 17 сентября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б Микели Дж., Кьючиарелли М., Таккари Ф., Фантони М. (2023). «Роль антибиотиков длительного действия в клинической практике: обзор повествования» . Инфез Мед . 31 (4): 449–465. дои : 10.53854/liim-3104-4 . ПМЦ 10705857 . ПМИД 38075413 .
- ^ Доменек О., Франсиус Г., Тулкенс П.М., Ван Бамбеке Ф., Дюфрен И., член парламента Минжо-Леклерк (сентябрь 2009 г.). «Взаимодействие оритаванцина, нового липогликопептида, полученного из ванкомицина, с бислоями фосфолипидов: влияние на проницаемость мембран и наномасштабную организацию липидных мембран» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) – Биомембраны . 1788 (9): 1832–1840. дои : 10.1016/j.bbamem.2009.05.003 . ПМИД 19450541 .
- ^ «FDA одобрило Орбактив для лечения кожных инфекций» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2014 г.
- ^ Шейнфельд Н. (январь 2007 г.). «Сравнение доступных и исследуемых антибиотиков при осложненных кожных инфекциях и резистентных к лечению золотистых стафилококках и энтерококках». Журнал лекарств в дерматологии . 6 (1): 97–103. ПМИД 17373167 .
- ^ Крэндон Дж., Николау Д.П. (июнь 2008 г.). «Оритаванцин: потенциальное оружие в борьбе с серьезными грамположительными патогенами». Будущая микробиология . 3 (3): 251–263. дои : 10.2217/17460913.3.3.251 . ПМИД 18505390 .
- ^ Брейд К.Д., Рыбак Ю.М., Рыбак М.Ю. (март 2016 г.). «Оритаванцин: новый липогликопептидный антибиотик для лечения грамположительных инфекций» . Инфекционные болезни и терапия . 5 (1): 1–15. дои : 10.1007/s40121-016-0103-4 . ПМЦ 4811835 . ПМИД 26831328 .
- ^ Хейне Х.С., Бассетт Дж., Миллер Л., Бассетт А., Айвинс Б.Е., Лехо Д. и др. (сентябрь 2008 г.). «Эффективность оритаванцина на мышиной модели ингаляционной сибирской язвы со спорами Bacillus anthracis» . Антимикробные средства и химиотерапия . 52 (9): 3350–3357. дои : 10.1128/AAC.00360-08 . ПМЦ 2533456 . ПМИД 18606841 .
- ^ Ян Кью, Карау М.Дж., Патель Р. (октябрь 2018 г.). «Активность оритаванцина in vitro против биопленок стафилококков, выделенных из инфекции протезного сустава». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 92 (2): 155–157. doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2018.05.010 . ПМИД 29885758 . S2CID 47010590 .
- ^ Ян Кью, Карау М.Дж., Патель Р. (август 2018 г.). «Активность оритаванцина in vitro против планктонных и биопленочных состояний ванкомицин-чувствительных и ванкомицин-резистентных энтерококков». Диагностическая микробиология и инфекционные болезни . 91 (4): 348–350. doi : 10.1016/j.diagmicrobio.2018.03.008 . ПМИД 29678300 . S2CID 5021157 .
- ^ Белли А., Маккей Г.А., Архин Ф.Ф., Сармьенто И., Болье С., Фадхил И. и др. (декабрь 2010 г.). «Оритаванцин нарушает целостность мембран золотистого стафилококка и энтерококков, устойчивых к ванкомицину, вызывая быстрое уничтожение бактерий» . Антимикробные средства и химиотерапия . 54 (12): 5369–5371. дои : 10.1128/AAC.00760-10 . ПМЦ 2981232 . ПМИД 20876372 .
- ^ Жанель Г.Г., Швейцер Ф., Карловски Ю.А. (апрель 2012 г.). «Оритаванцин: механизм действия». Клинические инфекционные болезни . 54 (Приложение 3): S214–S219. дои : 10.1093/cid/cir920 . ПМИД 22431851 .
- ^ Смит-младший, Барбер К.Э., Раут А., Абуталеб М., Сакулас Г., Рыбак М.Дж. (1 июня 2015 г.). «Комбинации β-лактамов с даптомицином обеспечивают синергизм против устойчивых к ванкомицину Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium» . Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (6): 1738–1743. дои : 10.1093/jac/dkv007 . ПМЦ 4542582 . ПМИД 25645208 .
- ^ Ву Т, Мейер К., Харрингтон А.Т., Данцигер Л.Х., Венцлер Э. (май 2019 г.). «Активность оритаванцина in vitro отдельно или в комбинации против чувствительных к ванкомицину и устойчивых к ванкомицину энтерококков». Журнал антимикробной химиотерапии . 74 (5): 1300–1305. дои : 10.1093/jac/dkz010 . ПМИД 30753495 .
- ^ Лагатолла К., Мехат Дж.В., Ла Раджионе Р.М., Луццати Р., Ди Белла С. (сентябрь 2022 г.). «Исследование in vitro и in vivo синергизма оритаванцина и фосфомицина против ванкомицин-резистентного Enterococcus faecium » . Антибиотики . 11 (10): 1334. doi : 10.3390/antibiotics11101334 . ПМЦ 9598191 . ПМИД 36289992 .
- ^ Ди Чекко С, Монтичелли Дж, Ди Белла С, Ди Масо В, Луццати Р (август 2023 г.). «Инфекция кровотока, вызванная энтерококком, устойчивым к ванкомицину, успешно купированная с помощью оритаванцина и фосфомицина в качестве последовательного лечения». Журнал химиотерапии . 36 (1): 31–34. дои : 10.1080/1120009X.2023.2247205 . ПМИД 37602423 . S2CID 261048377 .
- ^ Мендес Р.Э., Вусли Л.Н., Фаррелл Д.Д., Сэдер Х.С., Джонс Р.Н. (март 2012 г.). «Активность оритаванцина против чувствительных к ванкомицину и ванкомицин-резистентных энтерококков с молекулярно охарактеризованными генами устойчивости к гликопептидам, выделенными у пациентов с бактериемией, 2009-2010 гг.» . Антимикробные средства и химиотерапия . 56 (3): 1639–1642. дои : 10.1128/AAC.06067-11 . ПМК 3294904 . ПМИД 22183169 .
- ^ Мендес Р.Э., Садер Х.С., Фламм Р.К., Джонс Р.Н. (июнь 2014 г.). «Активность оритаванцина тестировалась против редко изолированных грамположительных патогенов, ответственных за документированные инфекции в больницах по всему миру» . Журнал антимикробной химиотерапии . 69 (6): 1579–1581. дои : 10.1093/jac/dku016 . ПМИД 24505091 .
- ^ Архин Ф.Ф., Драги Д.К., Пиллар К.М., Парр Т.Р., Моек Г., Сам Д.Ф. (ноябрь 2009 г.). «Сравнительный профиль активности оритаванцина in vitro против недавних грамположительных клинических изолятов» . Антимикробные средства и химиотерапия . 53 (11): 4762–4771. дои : 10.1128/AAC.00952-09 . ПМЦ 2772347 . ПМИД 19738026 .
- ^ Кмейд Дж., Канафани З.А. (2015). «Оритаванцин для лечения острых бактериальных инфекций кожи и структур кожи: обзор фактических данных» . Основные доказательства . 10 : 39–47. дои : 10.2147/CE.S51284 . ПМК 4334198 . ПМИД 25709561 .
- ^ Честейн Д.Б., Дэвис А. (апрель 2019 г.). «Лечение хронического остеомиелита многодозовым оритаванцином: серия случаев и обзор литературы». Международный журнал противомикробных средств . 53 (4): 429–434. дои : 10.1016/j.ijantimicag.2018.11.023 . ПМИД 30537532 . S2CID 54475167 .
- ^ Томоко Окудайра (9 мая 2014 г.). «Ежедневный источник биофармацевтических новостей» . Биомир . Проверено 6 июня 2014 г.
- ^ «Биотехнологии набирают обороты в разработке антибиотиков» . 17 мая 2011 г.
- ^ «FDA одобрило Орбактив для лечения кожных инфекций» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 8 августа 2014 г.
- ^ «Краткое описание EPAR: Орбактив» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Архивировано из оригинала (PDF) 19 июня 2018 года . Проверено 12 февраля 2017 г. .
