Гликопептидный антибиотик
| гликопептид | |
|---|---|
| Класс препарата | |
 Ванкомицин, гликопептид | |
| Идентификаторы классов | |
| Использовать | Бактериальная инфекция |
| код АТС | J01X |
| Биологическая цель | ингибировать синтез пептидогликана |
| Клинические данные | |
| Drugs.com | антибиотики.html Классы лекарств |
| Юридический статус | |
| В Викиданных | |
Гликопептидные антибиотики — класс препаратов микробного происхождения , состоящих из гликозилированных циклических или полициклических нерибосомальных пептидов . К значимым гликопептидным антибиотикам относятся противоинфекционные антибиотики ванкомицин , тейкопланин , телаванцин , рамопланин и декапланин, корбомицин , комплестатин и противоопухолевый антибиотик блеомицин . Ванкомицин используется при инфекцию, вызванную метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA) подозрении на .
Механизм и классификация
[ редактировать ]Некоторые представители этого класса препаратов ингибируют синтез клеточных стенок у восприимчивых микробов путем ингибирования синтеза пептидогликана . Основной класс (включая ванкомицин) связывается с ацил -D -аланил- D -аланином в липиде II , предотвращая добавление новых единиц к пептидогликану. [1] Из этого основного класса можно выделить несколько поколений: первое поколение включает ванкомицин и тейкопланин, тогда как полусинтетическое второе поколение включает липогликопептиды, такие как телаванцин, оритаванцин и далбаванцин. Дополнительная липофильность не только усиливает связывание липида II, но также создает второй механизм действия, при котором антибиотик растворяется в мембране и делает ее более проницаемой. [1]
Корбомицин и комплестатин структурно и наследственно связаны с ванкомицином, но действуют путем ингибирования аутолизинов путем связывания с пептидогликанами, тем самым предотвращая деление клеток. [2] ни один из них не является одобренным препаратом.
Рамопланин, хотя и является «гликопептидом» в буквальном смысле, имеет совершенно иное структурное ядро. Он не только связывается с липидом II, но также атакует MurG и трансгликозилазы (гликозилтрансферазы), которые полимеризуют строительные блоки аминокислот/сахаров в пептидогликан. [1] Он был описан как «первый в своем классе» антибиотик, представляющий собой гликолиподепсипептидные антибиотики . [3]
Блеомицин также имеет другое ядро. Его механизм действия также не связан с клеточной стенкой, вместо этого вызывая повреждение ДНК в опухолевых клетках. [4]
Использовать
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( январь 2024 г. ) |
Из-за их токсичности использование гликопептидных антибиотиков первого поколения ограничено пациентами, находящимися в критическом состоянии, у которых выявлена гиперчувствительность к β-лактамам или инфицированы резистентными к β-лактамам видами, как в случае с метициллином. Устойчивый золотистый стафилококк . Эти антибиотики эффективны главным образом против грамположительных кокков. Образцы первого поколения обладают узким спектром действия и бактерицидны только в отношении энтерококков . Некоторые ткани плохо проницаемы для гликопептидов и они не проникают в спинномозговую жидкость .
Гликопептиды второго поколения, или «липогликопептиды», лучше связываются с липидом II за счет липофильных фрагментов, расширяя антибактериальный спектр. Телаванцин также имеет гидрофильную часть, которая улучшает распределение в тканях и снижает нефротоксичность. [1]
История
[ редактировать ]Ванкомицин был выделен в 1953 году и использовался в клинике к 1958 году, а тейкопланин был открыт в 1978 году и стал клинически доступным в 1984 году. [5] Телаванцин — полусинтетическое липогликопептидное производное ванкомицина, одобренное FDA в 2009 году. [ нужна ссылка ]
Тейкопланин исторически более широко продается – и, следовательно, более широко используется – в Европе по сравнению с США. Он имеет больше цепей жирных кислот, чем ванкомицин, и считается, что он в 50–100 раз более липофильен. Тейкопланин также имеет увеличенный период полувыведения по сравнению с ванкомицином, а также лучшее проникновение в ткани. Он может быть в два-четыре раза более активен, чем ванкомицин, но это зависит от организма. Тейкопланин более кислый, образует водорастворимые соли, поэтому его можно вводить внутримышечно. Тейкопланин гораздо лучше проникает в лейкоциты и фагоциты, чем ванкомицин. [ нужна ссылка ]
изоляты ванкомицин-резистентного Staphylococcus aureus (VRSA) . С 2002 г. в США и других странах обнаруживаются [ нужна ссылка ]
Гликопептиды обычно считались последней эффективной линией защиты от MRSA, однако было доказано, что несколько новых классов антибиотиков обладают активностью против MRSA, включая в 2000 году линезолид класса оксазолидинонов и в 2003 году даптомицин класса липопептидов . [6]
Исследовать
[ редактировать ]В настоящее время разрабатываются несколько производных ванкомицина, включая оритаванцин и далбаванцин (оба липогликопептиды ). Обладая более длительным периодом полураспада, чем ванкомицин, эти новые кандидаты могут демонстрировать преимущества по сравнению с ванкомицином благодаря менее частому дозированию и активности против бактерий, устойчивых к ванкомицину. [7]
Администрация
[ редактировать ]Ванкомицин обычно вводится внутривенно в виде инфузии, и при слишком быстром введении он может вызвать некроз тканей и флебит в месте инъекции. Боль в месте инъекции действительно является частым побочным явлением. Одним из побочных эффектов является синдром красного человека , идиосинкразическая реакция на болюс, вызванная выбросом гистамина. Некоторые другие побочные эффекты ванкомицина включают нефротоксичность, включая почечную недостаточность и интерстициальный нефрит, нарушения со стороны крови, включая нейтропению, и глухоту, которая обратима после прекращения терапии. Свыше 90% дозы выводится с мочой, поэтому существует риск кумуляции у пациентов с нарушением функции почек, поэтому рекомендуется терапевтический лекарственный мониторинг (ТЛМ). [ нужна ссылка ]
Доступны пероральные препараты ванкомицина, однако они не всасываются из просвета кишечника, поэтому бесполезны для лечения системных инфекций. Пероральные препараты разработаны для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта, , Clostridium difficile . например [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Саркар, П; Ярлагадда, В; Гош, К; Халдар, Дж. (1 марта 2017 г.). «Обзор ингибиторов синтеза клеточной стенки с акцентом на гликопептидные антибиотики» . МедХимКомм . 8 (3): 516–533. дои : 10.1039/c6md00585c . ПМК 6072328 . ПМИД 30108769 .
- ^ Калп, Элизабет Дж.; Ваглехнер, Николас; Ван, Вэньлян; Фибиг-Комин, Алин А.; Сюй, Йен-Пан; Котева, Калинка; Сиханта, Дэвид; Кумбс, Брайан К.; Ван Ньювенце, Майкл С.; Брун, Ив В.; Райт, Джерард Д. (12 февраля 2020 г.). «Эволюционное открытие антибиотиков, ингибирующих ремоделирование пептидогликана» . Природа . 578 (7796): 582–587. Бибкод : 2020Natur.578..582C . дои : 10.1038/s41586-020-1990-9 . ISSN 1476-4687 . ПМИД 32051588 . S2CID 211089119 .
- ^ «Рамопланин» . go.drugbank.com .
- ^ Соломон, Эдвард И.; Декер, Андреа; Ленерт, Николай (21 февраля 2003 г.). «Негемовые железоферменты: контрасты с гемовым катализом» . ПНАС . 100 (7): 3589–3594. дои : 10.1073/pnas.0336792100 . ПМК 152966 . ПМИД 12598659 .
- ^ Батлер М.С., Хансфорд К.А., Бласкович М.А., Халай Р., Купер М.А. (сентябрь 2014 г.). «Гликопептидные антибиотики: назад в будущее» . Дж. Антибиот . 67 (9): 631–44. дои : 10.1038/ja.2014.111 . ПМИД 25118105 .
- ^ Лоффлер, Калифорния, Макдугалл С. (декабрь 2007 г.). «Обновленная информация о распространенности и лечении инфекций, вызванных метициллин-резистентным золотистым стафилококком». Expert Rev Anti Infect Ther . 5 (6): 961–81. дои : 10.1586/14787210.5.6.961 . ПМИД 18039081 . S2CID 6048074 .
- ^ Ван Бамбеке Ф. (август 2006 г.). «Гликопептиды и гликодепсипептиды в клинической разработке: сравнительный обзор их антибактериального спектра, фармакокинетики и клинической эффективности». Curr Opin по расследованию наркотиков . 7 (8): 740–9. ПМИД 16955686 . http://www.facm.ucl.ac.be/Full-texts-FACM/Vanbambeke-2006-3.pdf