2-оксазолидон
| |||
| Имена | |||
|---|---|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 1,3-Оксазолидин-2-он | |||
| Другие имена 2-оксазолидон 2-оксазолидинон | |||
| Идентификаторы | |||
3D model ( JSmol ) | |||
| ХимическийПаук | |||
| Информационная карта ECHA | 100.007.129 | ||
| КЕГГ | |||
ПабХим CID | |||
| НЕКОТОРЫЙ | |||
Панель управления CompTox ( EPA ) | |||
| Характеристики | |||
| С 3 Ч 5 НЕТ 2 | |||
| Молярная масса | 87.077 g/mol | ||
| Появление | Твердый | ||
| Температура плавления | От 86 до 89 ° C (от 187 до 192 ° F; от 359 до 362 К) | ||
| Точка кипения | 220 ° C (428 ° F; 493 К) при 48 торр | ||
| Родственные соединения | |||
Родственные соединения | Оксазолидин | ||
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |||
2-Оксазолидон представляет собой гетероциклическое органическое соединение, содержащее азот и кислород в 5-членном кольце.
Оксазолидиноны
[ редактировать ]Вспомогательные устройства Эванса
[ редактировать ]Оксазолидиноны представляют собой класс соединений, содержащих в структуре 2-оксазолидон. В химии они полезны как вспомогательные вещества Эванса , которые используются для хирального синтеза . Обычно хлорангидридный субстрат реагирует с оксазолидиноном с образованием имида . Заместители в положениях 4 и 5 оксазолидинона направляют любую альдольную реакцию в альфа-положение карбонила субстрата. [ нужна ссылка ]
Фармацевтика
[ редактировать ]Оксазолидиноны в основном используются в качестве противомикробных средств. Антибактериальный эффект оксазолидинонов заключается в том, что они действуют как ингибиторы синтеза белка , воздействуя на раннюю стадию связывания N-формилметионил-тРНК с рибосомой. [1] (См. Линезолид#Фармакодинамика )
Некоторые из наиболее важных оксазолидинонов являются антибиотиками. [2]
Примеры антибиотиков оксазолидинонов включают:
- Линезолид (Зивокс), который доступен для внутривенного введения, а также имеет то преимущество, что имеет превосходную биодоступность при пероральном приеме .
- Позизолид , который, по-видимому, обладает превосходной направленной бактерицидной активностью против всех распространенных грамположительных бактерий, независимо от устойчивости к другим классам антибиотиков. [3]
- Тедизолид (Сивекстро), одобренный для лечения острых кожных инфекций.
- Радезолид (RX-1741) завершил некоторые клинические исследования фазы II. [4]
- Циклосерин – препарат второго ряда против туберкулеза . Обратите внимание, что циклосерин, хотя технически и является оксазолидоном, имеет другой механизм действия и существенно отличающиеся свойства от вышеупомянутых соединений.
- Контезолид (MRX-I) сообщил о данных фазы 1. [5] и данные фазы III. [6] В 2021 году ADIS Press опубликовало новое описание лекарств. [7] В июне 2021 года Национальное управление медицинской продукции Китая (NMPA) предоставило разрешение на продажу перорального применения контезолида при осложненных инфекциях кожи и структур кожи средней и тяжелой степени. [8] В июне 2022 года начались глобальные клинические испытания контезолида в таблетках для перорального применения и контезолида ацефосамила IV (пролекарство контезолида) при инфекциях диабетической стопы средней и тяжелой степени. [9] Планируется дополнительное глобальное исследование фазы 3 по острым бактериальным инфекциям кожи и структур кожи (ABSSSI) для комбинации контезолида и контезолида ацефосамила.
- Производное оксазолидинона, используемое для других целей, представляет собой ривароксабан , одобренный FDA для профилактики венозной тромбоэмболии.
История
[ редактировать ]
Первым когда-либо использованным оксазолидиноном был циклосерин ( 4-амино-1,2-оксазолидин-3-он ), препарат второй линии против туберкулеза с 1956 года. [10]
Разработан в девяностые годы, когда несколько штаммов бактерий стали устойчивы к таким антибиотикам, как ванкомицин . Линезолид (Зивокс) — первый одобренный препарат этого класса (одобрение FDA в апреле 2000 г.).
Первым коммерчески доступным антибиотиком из группы 1,3-оксазолидинона был линезолид , открытый и разработанный компанией Pharmacia & Upjohn . [ нужна ссылка ]
В 2002 году компания AstraZeneca начала исследование позизолида , который проходит клинические испытания для применения на людях. [11]
См. также
[ редактировать ]- Оксазолидин – кольцо без карбонильной группы.
- Оксазолон – ненасыщенные аналоги
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шинабаргер, Д. (1999). «Механизм действия оксазолидиноновых антибактериальных средств». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 8 (8): 1195–1202. дои : 10.1517/13543784.8.8.1195 . ПМИД 15992144 .
- ^ Соня Илария Маффиоли (2014). «Аптечный обзор различных классов антибиотиков». У Клаудио О. Гуалерци; Летиция Брэнди; Аттилио Фаббретти; Синтия Л. Пон (ред.). Антибиотики: мишени, механизмы и устойчивость . Вайли-ВЧ. ISBN 9783527659685 .
- ^ Вуки, А.; Тернер, П.Дж.; Гринхал, Дж. М.; Иствуд, М.; Кларк, Дж.; Сефтон, К. (2004). «AZD2563, новый оксазолидинон: определение антибактериального спектра, оценка бактерицидного потенциала и влияние различных факторов на активность in vitro» . Клиническая микробиология и инфекции . 10 (3): 247–254. дои : 10.1111/j.1198-743X.2004.00770.x . ПМИД 15008947 .
- ^ «Рх 1741» . Риб-Х Фармасьютикалс. 2009. Архивировано из оригинала 26 февраля 2009 г. Проверено 17 мая 2009 г.
- ^ Гордеев Михаил Ф.; Юань, Чжэнъюй Ю. (2014). «Новый мощный антибактериальный оксазолидинон (MRX-I) с улучшенным профилем безопасности класса». Журнал медицинской химии . 57 (11): 4487–4497. дои : 10.1021/jm401931e . ПМИД 24694071 .
- ^ Чжао, Сюй; Хуан, Хайхуэй; Юань, Хун; Юань, Чжэнъюй; Чжан, Инъюань (2022). «Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование III фазы для оценки эффективности и безопасности перорального применения контезолида по сравнению с линезолидом у взрослых с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей». Журнал антимикробной химиотерапии . 77 (6): 1762–1769. дои : 10.1093/jac/dkac073 . ПМИД 35265985 .
- ^ Хой, Шеридан М. (2021). «Контезолид: первое одобрение» . Наркотики . 81 (13): 1587–1591. дои : 10.1007/s40265-021-01576-0 . ПМЦ 8536612 . ПМИД 34365606 .
- ^ «Китайская NMPA одобряет контезолид MicuRx для лечения устойчивых к лекарствам бактериальных инфекций - MicuRx Pharmaceuticals, Inc» .
- ^ Идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT05369052.
- ^ AW Frahm, HHJ Hager, F. v. Бруххаузен, М. Альбинус, Х. Хагер: Справочник Хагера по фармацевтической практике: Последующий том 4: Вещества AK. , Биркхойзер, 1999 г., ISBN 978-3-540-52688-9
- ^ Карпюк, И; Тыский, С (2017). «Поиск новых препаратов для антибактериальной терапии. V. Новые противомикробные средства из группы оксазолидинонов в клинических исследованиях». Пшеглад Эпидемиологический . 71 (2): 207–219. ПМИД 28872286 .