Олеандомицин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЕМБЛ | |
| номер Е | Е704 (антибиотики) |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.021.360 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 35 Н 61 Н О 12 |
| Молярная масса | 687.868 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Олеандомицин – антибиотик группы макролидов . Синтезируется из штаммов Streptomycesbioticus . Он слабее эритромицина .
Раньше он продавался под торговой маркой Сигмамицин в сочетании с тетрациклином и производился компанией Rosa-Phytopharma во Франции .
Медицинское использование и доступность
[ редактировать ]Олеандомицин подавляет бактерии, вызывающие инфекции верхних дыхательных путей. Спектр его действия включает бактерии родов Staphylococcus и Enterococcus . [ нужна ссылка ]
МПК олеандомицина составляет 0,3–3 мкг/мл для Staphylococcus aureus . [1]
Олеандомицин одобрен в качестве ветеринарного антибиотика в некоторых странах.Он был одобрен в качестве антибиотика для свиней и домашней птицы в США. Однако в настоящее время он одобрен только в США для промышленного использования. [2] [3]
Названия брендов
[ редактировать ]- Масталон – олеандомицин, оксатетрациклин, неомицин – Zoetis Australia и Pfizer Animal Health.
- Mastiguard – Олеандомицин, оксатетрациклин – Stockguard Animal Health [4]
- Ранее продавался под названием Сигмамицин компанией Pfizer (олеандомицин + тетрациклин + витамин С ).
История
[ редактировать ]Происхождение
[ редактировать ]Олеандомицин был впервые обнаружен как продукт бактерии Streptomyces Antiticus в 1954 году докторами Собином, Инглишом и Селмером. В 1960 году Хохштейну удалось определить структуру олеандомицина. [5] Этот макролид был открыт примерно в то же время, что и его родственники эритромицин и спирамицин. [6]
Сигмамицин, комбинированный препарат
[ редактировать ]Общественный интерес к олеандомицину достиг своего пика, когда компания Pfizer представила на рынке комбинированный препарат сигмамицин в 1956 году. Сигмамицин представлял собой комбинированный препарат олеандомицина и тетрациклина, который был поддержан крупной маркетинговой кампанией. Фактически утверждалось, что смесь тетрациклина и олеандомицина в соотношении 2:1 оказывает синергетический эффект на стафилококки. Также утверждалось, что смесь будет эффективна против организмов, которые в основном устойчивы только к тетрациклину или олеандомицину. Оба этих утверждения были опровергнуты такими выводами, как выводы Лоуренса П. Гаррода, который не смог найти никаких доказательств того, что такие утверждения были должным образом обоснованы. [6] К началу 1970-х годов комбинированные препараты Pfizer были сняты с рынка. [7] [8] [9]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Олеандомицин является бактериостатическим средством. Как и эритромицин, олеандомицин связывается с 50-й субъединицей бактериальных рибосом, подавляя образование белков, жизненно важных для выживания и репликации. Он препятствует трансляционной активности, а также образованию субъединиц 50-го типа. [ нужна ссылка ]
Однако в отличие от эритромицина и его эффективных синтетических производных у него отсутствуют 12-гидроксильная группа и 3-метоксигруппа. Это изменение структуры может отрицательно повлиять на его взаимодействие со структурами 50S и объяснить, почему это менее мощный антибиотик. [10]
Относительная сила
[ редактировать ]Олеандомицин гораздо менее эффективен, чем эритромицин, в тестах на минимальную ингибирующую бактериальную концентрацию с участием стафилококков или энтерококков. [1] Однако макролидные антибиотики могут накапливаться в органах или клетках, и этот эффект может продлевать биологическую активность этой категории антибиотиков, даже если их концентрация в плазме ниже той, которая считается способной оказать терапевтический эффект. [ нужна ссылка ]
Химия
[ редактировать ]Синтез поликетидов
[ редактировать ]
Олеандомицинсинтаза (OLES) повторяет модульную структуру синтазы типа I. Поликетидная цепь связана посредством тиоэфирных связей с SH-группами доменов ACP и KS. [ нужна ссылка ]
- Кластер генов OLES1 кодирует модули 0–2, модуль 0, содержащий стартовую единицу ацетил-КоА, и все остальные модули, несущие единицу удлинения метилмалонил-КоА, прикрепленную к ее кетосинтазной единице.
- OLES2 кодирует модули 3 и 4. Модуль 3 потенциально несет в себе окислительно-неактивную кеторедуктазу, которая отвечает за удержание невосстановленного карбонила рядом с углеродом 8.
- Коды OLES3 для модулей 5 и 6.
Сходство аминокислотных последовательностей между OLES и 6-дезоксиэритронолид B-синтазой (синтазой-предшественником эритромицина) обнаруживает лишь 45% общей идентичности. Обратите внимание, что в отличие от синтазы-предшественника эритромицина, в загрузочном домене OLES имеется KS. [11]
Пост-ПКС пошив
[ редактировать ]
Гены OleG1 и G2 отвечают за гликозилтрансферазы, которые присоединяют характерные для олеандомицина сахара к макролиду. Эти сахара являются производными TDP-глюкозы . OLEG1 переносит dTDP-D-дезоамин, а OleG2 переносит D-TDP-L- олеандрозу в макролидное кольцо. Последующее эпоксидирование происходит под действием фермента, кодируемого OleP, который может быть гомологичен ферменту P450. Предполагается, что метод, с помощью которого эпоксидаты OleP представляют собой дигидроксилирование с последующим преобразованием гидроксильной группы в фосфатную группу, которая затем уходит через нуклеофильное замыкание кольца другой гидроксильной группой. [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Семениц Э. (сентябрь 1978 г.). «Антибактериальная активность олеандомицина и эритромицина - сравнительное исследование с использованием микрокалориметрии и определения МИК». Журнал антимикробной химиотерапии . 4 (5): 455–7. дои : 10.1093/jac/4.5.455 . ПМИД 690046 .
- ^ «Лекарственные средства, переходящие из статуса безрецептурных (OTC) в статус Директивы о ветеринарных кормах (VFD)» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 19 января 2016 г. Проверено 11 мая 2016 г.
- ^ «21 CFR 558.435 – Олеандомицин» . Институт правовой информации . Юридический факультет Корнеллского университета. 17 сентября 2001 г. Проверено 11 мая 2016 г.
- ^ «Олеандомицин» . Наркотики.com . 16 апреля 2010 года . Проверено 11 мая 2016 г.
- ^ «СТРУКТУРА ОЛЕАНДОМИЦИНА». Журнал Американского химического общества . 82 (12): 3225–3227. Июнь 1960 г. doi : 10.1021/ja01497a066 .
- ^ Jump up to: а б Гаррод LP (июль 1957 г.). «Эритромициновая группа антибиотиков» . Британский медицинский журнал . 2 (5036): 57–63. дои : 10.1136/bmj.2.5036.57 . JSTOR 25383104 . ЧВК 1961747 . ПМИД 13436854 .
- ^ Подольский С.Х., Грин Дж.А. (август 2011 г.). «Комбинированные препараты – шумиха, вред и надежда». Медицинский журнал Новой Англии . 365 (6): 488–91. дои : 10.1056/NEJMp1106161 . ПМИД 21830965 .
- ^ Джонс В.Ф., Финляндия М (сентябрь 1957 г.). «Комбинации антибиотиков; тетрациклин, эритромицин, олеандомицин и спирамицин и комбинации тетрациклина с каждым из трех других агентов; сравнение активности in vitro и антибактериального действия крови после перорального приема». Медицинский журнал Новой Англии . 257 (12): 536–47 заключ. дои : 10.1056/NEJM195709192571202 . ПМИД 13464978 .
- ^ Pfizer Inc против Л. Ричардсона c. , 434 vF.2D 536 , 8 (Апелляционный суд США, второй округ, 2 ноября 1970 г.).
- ^ Чампни В.С., Тобер К.Л., Бурдин Р. (декабрь 1998 г.). «Сравнение ингибирования трансляции и образования 50S рибосомальной субъединицы в клетках Staphylococcus aureus девятью различными макролидными антибиотиками». Современная микробиология . 37 (6): 412–7. дои : 10.1007/s002849900402 . ПМИД 9806980 . S2CID 22322878 .
- ^ Jump up to: а б Роулингс Би Джей (июнь 2001 г.). «Биосинтез поликетидов типа I в бактериях (часть B)». Отчеты о натуральных продуктах . 18 (3): 231–81. дои : 10.1039/b100191o . ПМИД 11476481 .