Линкомицин
 | Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( июль 2008 г. ) |
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Биоцин, Линкоцин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а609005 |
| Маршруты администрация | ИМ/IV |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Н/Д |
| Период полувыведения | 5,4 ± 1,0 ч после внутримышечного или внутривенного введения |
| Экскреция | Почки и желчные протоки |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.005.296 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 34 Н 2 О 6 С |
| Молярная масса | 406.54 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Линкомицин — линкозамид антибиотик , полученный из актиномицета Streptomyces lincolnensis . [3] Родственное соединение, клиндамицин , получают из линкомицина путем использования тионилхлорида для замены 7-гидроксигруппы атомом хлора с инверсией хиральности . [4] Он был выпущен для медицинского использования в сентябре 1964 года. [5]
Использование
[ редактировать ]Хотя линкомицин схож по антибактериальному спектру и механизму действия с макролидами , он также эффективен против других микроорганизмов, включая актиномицеты и некоторые виды микоплазм и плазмодий . [ нужна ссылка ]
Однако из-за его побочных эффектов и токсичности сегодня он используется редко и предназначен для пациентов с аллергией на пенициллин или у тех, у кого бактерии развили устойчивость .
Клиническая фармакология
[ редактировать ]Внутримышечное введение однократной дозы линкомицина 600 мг обеспечивает средний пиковый уровень в сыворотке крови 11,6 мкг/мл через 60 минут и поддерживает терапевтический уровень в течение 17–20 часов для наиболее чувствительных грамположительных микроорганизмов. Выведение с мочой после этой дозы колеблется от 1,8% до 24,8% (в среднем: 17,3%).
Двухчасовая внутривенная инфузия 600 мг линкомицина достигает средних пиковых уровней в сыворотке крови 15,9 мкг/мл и обеспечивает терапевтические уровни в течение 14 часов для наиболее чувствительных грамположительных микроорганизмов. Выведение с мочой колеблется от 4,9% до 30,3% (в среднем: 13,8%).
Биологический период полувыведения после внутримышечного или внутривенного введения составляет 5,4 ± 1,0 часа. Период полувыведения линкомицина из сыворотки может быть увеличен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения из сыворотки может быть в два раза дольше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для удаления линкомицина из сыворотки.
Исследования на уровне тканей показывают, что желчь является важным путем выведения. Значительные уровни были продемонстрированы в большинстве тканей организма. Хотя линкомицин, по-видимому, диффундирует в спинномозговую жидкость (СМЖ), уровни линкомицина в спинномозговой жидкости кажутся недостаточными для лечения менингита.
Биосинтез
[ редактировать ]Линкомицин — это антибиотик, относящийся к классу линкозамидов, который обычно представляет собой производное аминокислоты L-пролина, связанное через амидную группу с восьмиуглеродным аминотиосахаром. [6] Две единицы, 4-пропил-L-пролин и аминооктоза, каждая синтезируется отдельно, а затем конденсируются белком LmbD, а затем дальнейшие реакции постконденсации, включающие расщепление микотиола , деацетилирование и S-метилирование, в конечном итоге дают линкомицин.
Биосинтез аминокислотной части линкомицина начинается с тирозина , который преобразуется в 4-пропил-L-пролин в результате последовательного действия белков LmbB1, LmbB2, LmbW, LmbA и LmbX. 4-Пропил-L-пролин активируется LmbC и загружается в LmbN, бифункциональный пептидильный белок-носитель , и готов к конденсации с помощью LmbD.
Путь биосинтеза образования аминооктозного фрагмента почти полностью выяснен, хотя порядок этапов все еще требует дальнейших исследований. Конденсация рибозо-5-фосфата (C5) через трансальдолазу (LmbR) с фруктозо-6-фосфатом или седогептулозо-7-фосфатом (образующим единицу C3) образует октозу (C8). Дальнейшие превращения, включающие изомеризацию (LmbN), 1-фосфорилирование (LmbP), 8-дефосфорилирование (LmbK), присоединение гуанозиндифосфата в положении 1 (LmbO), 4-эпимеризацию (LmbM), 6-окисление (LmbL), аминирование (LmbS). , восстановление имина (LmbZ) и 8-редукция выполняются для построения аминооктозного звена. Может происходить обмен белка LmbT на эрготионеин и конденсация с 4-пропил-L-пролином, катализируемая LmbD. Продукт амидной связи между аминокислотой и аминооктозой, связанной с , затем является субстратом LmbV, который заменяет эрготионеин микотиолом эрготионеином . Затем микотиольный . фрагмент расщепляется с помощью LmbE, а продукт дополнительно обрабатывается с помощью LmbIH, LmbQ, LmbJ, LmbF и, наконец, метилируется серой с помощью LmbG с получением линкомицина
Спектр чувствительности
[ редактировать ]Линкомицин — антибиотик узкого спектра действия, активный против грамположительных бактерий и бактерий без клеточной стенки, включая патогенные виды стрептококков , стафилококков и микоплазм . [7] Линкомицин используется для лечения тяжелых бактериальных инфекций у пациентов, которые не могут использовать антибиотики пенициллинового ряда. Линкомицин проявляет слабую активность в отношении большинства грамотрицательных бактерий. Ниже представлены данные о чувствительности ( МПК ) для некоторых патогенных бактерий:
- Золотистый стафилококк - 0,2 мкг/мл - 32 мкг/мл
- Streptococcus pneumoniae - 0,05 мкг/мл - 0,4 мкг/мл [8]
- Streptococcus pyogenes - 0,04 мкг/мл - 0,8 мкг/мл [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
- ^ Маклауд А.Дж., Росс Х.Б., Озер Р.Л., Дигаут Дж. (ноябрь 1964 г.). «Линкомицин: новый антибиотик, активный против стафилококков и других грамположительных кокков: клинические и лабораторные исследования» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 91 (20): 1056–1060. ЧВК 1928283 . ПМИД 14217764 .
- ^ Биркенмейер Р.Д., Каган Ф. (июль 1970 г.). «Линкомицин. XI. Синтез и структура клиндамицина. Мощное антибактериальное средство». Журнал медицинской химии . 13 (4): 616–619. дои : 10.1021/jm00298a007 . ПМИД 4916317 .
- ^ Дункан И.Б., Джинс Б. (сентябрь 1965 г.). «Линкомицин в госпитальной практике» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 93 (13): 685–691. ЧВК 1928825 . ПМИД 5828940 .
- ^ Джаната Дж., Каменик З., Газак Р., Кадльчик С., Найманова Л. (март 2018 г.). «Биосинтез и включение предшественника производного алкилпролина (APD) в сложные натуральные продукты» . Отчеты о натуральных продуктах . 35 (3): 257–289. дои : 10.1039/c7np00047b . ПМИД 29517100 .
- ^ «Линкоцин (Линкомицин HCL): использование, дозировка, побочные эффекты, взаимодействие, предупреждение» .
- ^ «Линкомицина HCl» (PDF) . Чувствительность к EP и 0,05–0,4 Минимальная ингибирующая способность >50. Диапазон концентраций (мкг/мл). Данные о концентрации (MIC) . ТОКУ-Э. 6 января 2020 г.
- ^ «Линкомицин (Линкоцин)» . База знаний по антимикробному индексу . ТОКУ-Э. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 года.