Карбомицин
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК [( 1S , 3R ,7R 8S , 9S , 10R , 12R , 14E , -7- ,16S ) (Ацетилокси)-8-метокси-3,12-диметил-5,13- диоксо-10-(2-оксоэтил)-4,17-диоксабицикло[14.1.0]гептадек-14-ен-9-ил 3,6-дидезокси-3-(диметиламино)-β- D -глюкопиранозид-4- О -ил] 2,6-дидезокси-3- C -метил-α- L - рибо -гексопиранозид 4-(3-метилбутаноат) | |
| Систематическое название ИЮПАК (2 S ,3 S ,4 R ,6 S )-6-{[(2 R ,3 S ,4 R ,5 R ,6 S )-6-{[(1 S ,3 R ,7 R ,8 S ,9S , 10R , 12R ,14E , 16S ) -7- (ацетилокси)-8-метокси-3,12-диметил-5,13-диоксо-10-(2-оксоэтил)-4, 17-диоксабицикло[14.1.0]гептадек-14-ен-9-ил]окси}-4-(диметиламино)-5-гидрокси-2-метилоксан-2-ил]окси}-4-гидрокси-2,4- диметилоксан-3-ил-3-метилбутаноат | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 42 Ч 67 НЕТ 16 | |
| Молярная масса | 841.97848 |
| Плотность | 1,24 г/см3 |
| Температура плавления | 214°С (417,2°Ф) |
| Основность (p K b ) | 7.2 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Карбомицин , также известный как магнамицин , представляет собой бесцветный оптически активный кристаллический препарат. [1] макролидный антибиотик молекулярной формулой C 42 H 67 NO с 16 . Он получен из бактерии Streptomyces halstedii и активно подавляет рост грамположительных бактерий и «определенных штаммов микоплазмы ». [2] Его структура была впервые предложена Робертом Вудвордом в 1957 году и впоследствии исправлена в 1965 году. [3]
Синтез
[ редактировать ]Об открытии карбомицина впервые сообщил Фред Таннер-младший из Pfizer . [4] Карбомицин можно выделить из Streptomyces halstedii экстракцией из ферментационного бульона и очистить кристаллизацией из водно-спиртовой смеси. [1] Карбомицин можно дополнительно очистить с помощью препаративной тонкослойной хроматографии . Наиболее эффективным растворителем является растворитель, состоящий из этанол-гексан-вода в объемном соотношении 90-10-0,15. [5]
При биосинтезе карбомицина Streptomyces halstedii , когда для ферментации антибиотика используется соевый шрот, добавление нескольких веществ может увеличить выход карбомицина. При добавлении черной патоки , источника углерода, наблюдается повышенный выход. Источники азота: хлорид аммония , нитрат аммония и дигидрофосфат аммония оказывают одинаковое влияние на выработку карбомицина. Добавление органических солей ацетата натрия и тартрата натрия также увеличивает выход антибиотика. [6]
Исследования химической деградации карбомицина и сравнение молярной активности меченных пропионатом карбомицинов и продуктов их деградации позволяют предположить, что биосинтез карбомицина Streptomyces halstedii включает синтез лактонного остова из восьми ацетатных звеньев и одного пропионатного звена с разветвляющейся метильной группой. производное C-3 пропионата. [7]
Медицинское использование
[ редактировать ]Поскольку карбомицин не является сильным антибиотиком, он не используется широко и считается второстепенным антибиотиком; наиболее эффективен при использовании в сочетании с другими лекарственными средствами. [8] Спектр действия карбомицина аналогичен таковому эритромицина . При тестировании реакции 74 штаммов бактерий их чувствительность к карбомицину и эритромицину была постоянной. Однако для достижения того же эффекта, что и у эритромицина, необходима более высокая концентрация карбомицина. [9] Эффективность карбомицина как антибиотика варьируется. При лечении 45 пациентов с пневмонией карбомицин оказался столь же эффективным, как и другие антибиотики, для шести пациентов. У двоих развился менингит, а у двенадцати больных пришлось заменить в лечении карбомицин пенициллином . [9] Карбомицин не эффективен при лечении ни стафилококкового сепсиса , ни бактериального эндокардита . [9] обнаружили, что карбомицин является эффективным средством лечения паховой гранулемы . В 1954 году Гарри М. Робинсон и Моррис М. Коэн [10] Однако полное выздоровление зависит от тяжести и продолжительности заболевания. Нежелательных реакций, связанных с применением карбомицина, не выявлено. [ нужна ссылка ]
Способ действия
[ редактировать ]Карбомицин стимулирует «накопление пептидил- тРНК в клетках при недопустимой температуре» 40°C в E. coli и тем самым ингибирует синтез белка . Карбомицин способен ингибировать синтез белка, стимулируя диссоциацию пептидил-тРНК от рибосомы , препятствуя прохождению образующейся пептидной цепи через выходной туннель и выходу из рибосомы. [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Вагнер, Ричард Л.; Ф.А. Хохштейн; Котаро Мурай; Н. Мессина; Питер П. Регна (1953). «Магнамицин. Новый антибиотик». Дж. Ам. хим. Соц. 75 (19): 4684–87. дои : 10.1021/ja01115a019 .
- ^ Зиглер, FE; Гиллиган, П.Дж. (1981). «Синтетические исследования карбомицинов (магнамицинов): исключение из энантиоселективного синтеза бета-алкилкарбоновых кислот с помощью хиральных оксазолинов». Дж. Орг. хим. 46 (19): 3874–80. дои : 10.1021/jo00332a023 .
- ^ Вудворд, РБ; Вейлер, Л.С.; Дутта, ПК (1965). «Структура магнамицина». Дж. Ам. хим. Соц. 87 (20): 4662–63. дои : 10.1021/ja00948a058 . ПМИД 5845078 .
- ^ «Карбомицин». Британский медицинский журнал . 2 (4851): 1421–22. 26 декабря 1953 г. JSTOR 20313504 .
- ^ Баглаф, АО; АЗА Абу-Зейд; А.И. Эль-Дивзный (1981). «Биосинтез карбомицина, его экстракция, очистка и способ действия на Bacillus subtilis». Журнал химической технологии и биотехнологии . 31 (1): 241–46. дои : 10.1002/jctb.503310133 .
- ^ Гонаим, ЮАР; А. М. Халил; А.А. Абу-Зейд (март 1980 г.). «Факторы, влияющие на ферментативное производство магнамицина Streptomyces остановлено II». Сельскохозяйственные отходы . 2 (1): 31–36. дои : 10.1016/0141-4607(80)90044-X .
- ^ Шринивасан, Дороти; П.Р. Шринивасан (1967). «Исследования по биосинтезу магнамицина». Биохимия . 6 (10): 3111–18. дои : 10.1021/bi00862a019 . ПМИД 6056977 .
- ^ Уэлч, Генри (1960). Сага об антибиотиках . Нью-Йорк: Мичиганский университет. стр. 88, 96.
- ^ Jump up to: а б с Кирк, Дж. Э.; Эфферсё, Х (1953). «Влияние мытья с мылом и моющим средством на 4-часовое выделение сала на лбу12» . Британский медицинский журнал . 2 (4851): 1421–22. дои : 10.1038/jid.1954.34 . ПМИД 13152393 .
- ^ Робинсон, Гарри М.; Коэн, ММ (1954). «Магнамицин в лечении паховой гранулемы» . Журнал исследовательской дерматологии . 22 (4): 263–4. дои : 10.1038/jid.1954.36 . ПМИД 13152395 .
- ^ Меннингер-младший; ДП Отто (1982). «Эритромицин, карбомицин и спирамицин ингибируют синтез белка, стимулируя диссоциацию пептидил-тРНК от рибосом» . Антимикробные средства и химиотерапия . 21 (5): 811–18. дои : 10.1128/AAC.21.5.811 . ПМК 182017 . ПМИД 6179465 .