Препарат последней инстанции
Препарат последней надежды ( DoLR ), также известный как героическая доза . [1] , Фармацевтический препарат который испытывают после того, как все другие варианты лекарств не дали адекватного ответа у пациента. Лекарственная устойчивость , такая как устойчивость к противомикробным препаратам или противоопухолевая устойчивость , может сделать препарат первой линии неэффективным, особенно в случае патогенов и опухолей с множественной лекарственной устойчивостью . Такая альтернатива может выходить за рамки существующих нормативных требований или передовой медицинской практики, и в этом случае ее можно рассматривать как спасательную терапию .
Цели
[ редактировать ] | Эта статья в значительной степени или полностью опирается на один источник . ( март 2020 г. ) |
Использование препарата последней инстанции может быть основано на соглашении между членами сети ухода за пациентом, включая врачей и медицинских работников разных специальностей, или на желании пациента пройти определенный курс лечения и готовности практикующего врача проводить этот курс. . Определенные ситуации, такие как тяжелый бактериальный сепсис или септический шок, чаще всего могут привести к использованию крайних мер.
Терапия, считающаяся лекарством последней инстанции, иногда может быть использована раньше в том случае, если агент, вероятно, проявит наиболее немедленную эффективность, связанную с дозозависимой реакцией, в критичных по времени ситуациях, таких как обстоятельства с высокой смертностью. Многие из лекарств, которые считаются последними средствами, относятся к одной или нескольким категориям антибиотиков , противовирусных препаратов и химиотерапевтических средств. Эти агенты часто проявляют то, что считается одним из наиболее эффективных эффектов, связанных с дозозависимой реакцией, или представляют собой лекарства, для которых известно мало или совсем нет резистентных штаммов.
Что касается антибиотиков, противовирусных препаратов и других средств, показанных для лечения инфекционных патологических заболеваний, то лекарства последней инстанции обычно не назначаются до тех пор, пока не будут проведены испытания и не будет достигнута эффективность более часто используемых вариантов лечения для предотвращения развития лекарственной устойчивости. Одним из наиболее широко известных примеров как устойчивости к противомикробным препаратам, так и связи с классификацией препарата последней инстанции является появление Staphylococcus aureus (MRSA) (иногда также называемого S. aureus с множественной лекарственной устойчивостью из- за устойчивости к не некоторые штаммы S. aureus -пенициллиновые антибиотики, которые , как было показано, проявляют ). В случаях с подозрением на S. aureus предлагают многие учреждения общественного здравоохранения (включая Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) в США) сначала лечить S. aureus эмпирическими методами лечения S. aureus. aureus , с упором на оценку реакции на первоначальное лечение и лабораторные методы диагностики для выявления случаев лекарственной устойчивости.
Из-за возможности потенциально тяжелых или фатальных последствий резистентных штаммов первоначальное лечение часто включает одновременное введение нескольких противомикробных препаратов, о которых не известно перекрестной резистентности, чтобы снизить вероятность того, что резистентный штамм останется неадекватно обработанным одним агент во время оценки реакции на лекарство. После того, как с помощью клинических лабораторных данных выявлен специфический профиль резистентности, лечение часто модифицируется по показаниям.
Ванкомицин долгое время считался препаратом последней инстанции из-за его эффективности в лечении множественных инфекционных агентов, устойчивых к лекарствам, и необходимости внутривенного введения. была обнаружена устойчивость даже к ванкомицину Недавно у некоторых штаммов S. aureus (иногда называемая устойчивым к ванкомицину S. aureus, с промежуточной устойчивостью к ванкомицину (VRSA) или S. aureus (VISA)) и часто совпадающая с устойчивостью к метициллину/пенициллину, что заставляет включение новых антибиотиков (таких как линезолид ), которые показали эффективность в отношении штаммов с высокой лекарственной устойчивостью. Существуют также штаммы энтерококков, у которых развилась устойчивость к ванкомицину, называемые ванкомицин-резистентными энтерококками (VRE).
Агенты, классифицированные как препараты четвертой (или более высокой) линии или экспериментальные методы лечения, по умолчанию могут рассматриваться как препараты последней инстанции из-за их низкого положения в иерархии лечения. Такое размещение может быть обусловлено множеством соображений, включая более высокую эффективность других агентов, социально-экономические соображения, проблемы доступности, неприятные побочные эффекты или аналогичные проблемы, связанные с переносимостью пациента. Некоторые экспериментальные методы лечения также можно назвать препаратами последней надежды, если их назначают после неэффективности всех других общепринятых в настоящее время методов лечения.
Хотя большинство известных лекарств последней инстанции являются антибиотиками или противовирусными препаратами, другие препараты иногда считаются препаратами последней инстанции, например цизаприд . [2]
Примеры
[ редактировать ]противомикробные препараты
[ редактировать ]- Аминогликозиды — их применение крайне ограничено из-за риска потери слуха и поражения почек.
- Амфотерицин В — применяется при опасных для жизни грибковых инфекциях и первичном амебном менингоэнцефалите ; [3] его побочные эффекты часто бывают серьезными или потенциально смертельными.
- Карбапенемы (например, имипенем/циластатин ) — используются в качестве препарата последней инстанции при различных бактериальных инфекциях.
- Цефтобипрол и цефтаролин пятого поколения — цефалоспорины , активные в отношении метициллин-резистентного золотистого стафилококка ( MRSA ); применение ограничено во избежание развития лекарственной устойчивости .
- Цефидерокол — цефалоспорин, используемый для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей с множественной лекарственной устойчивостью, (оИМП), вызванных грамотрицательными бактериями у пациентов с ограниченными или отсутствующими альтернативными вариантами лечения.
- Хлорамфеникол — ранее препарат первой линии при пятнистой лихорадке Скалистых гор (до тех пор, пока не стал доступен доксициклин ). [4] Также терапия первой линии (применяется местно) при бактериальном конъюнктивите и системно при менингите, когда существует аллергия на пенициллин или цефалоспорин . Неприемлемо высокий риск необратимой фатальной апластической анемии и синдрома серого ребенка делает внутривенное введение хлорамфеникола препаратом последней инстанции. [5]
- Колистин — используется против некоторых опасных для жизни инфекций, например, вызванных Pseudomonas ; несет в себе риск повреждения почек и нервов.
- Фостемсавир ( ингибитор прикрепления ВИЧ ) и ленакапавир ( ингибитор капсида ВИЧ ) показаны взрослым с большим опытом лечения и ВИЧ-1 с множественной лекарственной устойчивостью, у которых текущий режим антиретровирусной терапии оказался неэффективным из-за резистентности, непереносимости или соображений безопасности. [6] [7]
- Меларсопрол — высокотоксичный антипротозойный препарат, который обычно применяют только на поздних стадиях туберкулеза . rhodesiense типа африканского трипаносомоза , при котором он остается единственным методом лечения. Его токсичность часто приводит к полиневропатии и реактивной энцефалопатии , что приводит к смерти примерно 5% пациентов. [8]
- Линезолид — применение ограничено из-за высокой стоимости и риска потери зрения или миопатии (из-за повреждения митохондрий).
- Тигециклин — используется для уничтожения Acinetobacter и Legionella видов ; Применение этого препарата ограничено высокой стоимостью и риском повреждения печени.
Другие препараты
[ редактировать ]- Алосетрон — используется для лечения тяжелого синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи (СРК-Д) у женщин, не реагирующих на традиционную терапию. Его использование ограничено из-за серьезных побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, например, ишемического колита и осложнений в виде запора. [9]
- Цизаприд — применяется при тяжелой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ); несет в себе риск сердечной аритмии .
- Клометиазол — седативное /снотворное средство, используемое при лечении алкогольной абстиненции , когда бензодиазепины неэффективны.
- Клозапин — используется при резистентной к лечению шизофрении, не реагирующей как минимум на два разных антипсихотика; Основной причиной такого ограничения является агранулоцитоз и другие серьезные побочные эффекты, включая судороги и миокардит . [10]
- Фелбамат — противосудорожное средство, применяемое при рефрактерной эпилепсии . Его применение связано с повышенным риском апластической анемии и печеночной недостаточности . [11]
- Изотретиноин . Когда все местные методы лечения или антибиотики против прыщей не дали результата, многие дерматологи прибегают к изотретиноину, который представляет собой пероральное средство, которое навсегда сушит сало кожное и часто является постоянным решением проблемы прыщей. Он может вызвать сильное носовое кровотечение , вызвать врожденные дефекты при приеме во время беременности, считается, что он вызывает депрессию , выпадение волос и может навсегда высушить кожу по всему телу, поэтому это не первый метод лечения. [12]
- Левосимендан — применяется при острой декомпенсации тяжелой хронической сердечной недостаточности в ситуациях, когда традиционной терапии недостаточно.
- Оральный миноксидил при гипертонии , [13] [14] однако миноксидил для местного применения является препаратом первой линии от выпадения волос.
- Ингибиторы моноаминоксидазы — из-за потенциально летального взаимодействия с пищей и лекарствами , которые могут вызвать гипертонический криз и/или серотониновый синдром . [15] их обычно используют только тогда, когда другие классы антидепрессантов (например, СИОЗС или СИОЗСН ) не работают. [16] [17] [18]
- Талидомид — отменен в 1961 году из-за широкого распространения тяжелых врожденных дефектов ( фокомелии или тетраамелии ) после пренатального применения беременными женщинами. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило талидомид для лечения узловатой лепрозной эритемы (ЭНЛ) в 1998 году и в 2008 году для новых случаев множественной миеломы. (вводят с дексаметазоном ). Крупный бизнес по производству талидомида «не по прямому назначению» начался для лечения редких видов рака, хотя он был одобрен FDA только для лечения узловатой лепрозной эритемы.
- Толкапон — используется у пациентов с болезнью Паркинсона , которым не подходят другие дополнительные методы лечения. Использование ограничено из-за гепатотоксичности .
- Вигабатрин — применяется только при крайней резистентной к лечению эпилепсии из-за риска необратимой потери зрения . [19]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Медицинский словарь Стедмана «Американское наследие» . Компания Хоутон Миффлин. 2004. ISBN 9780618428991 .
- ^ Саймент, Дж. (5 февраля 2000 г.). «FDA советует врачам использовать лекарства от изжоги в крайнем случае» . БМЖ . 320 (7231): 336. дои : 10.1136/bmj.320.7231.336 . ПМЦ 1173548 .
- ^ Грейс, Эдди; Эсбилл, Скотт; Вирга, Крис (ноябрь 2015 г.). «Naegleria fowleri: патогенез, диагностика и варианты лечения» . Антимикробные средства и химиотерапия . 59 (11): 6677–6681. дои : 10.1128/AAC.01293-15 . ПМЦ 4604384 . ПМИД 26259797 .
- ^ «Пятнистая лихорадка Скалистых гор (RMSF) – симптомы, диагностика и лечение» . Центры США по контролю заболеваний . Проверено 12 марта 2014 г.
- ^ РМСФ
- ^ «Рукобия (фостемсавир) Таблетки пролонгированного действия для перорального применения. Полная информация для назначения» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Июнь 2020.
- ^ «Таблетки Sunlenca (ленакапавир) для перорального применения; Sunlenca (ленакапавир) для инъекций, для подкожного применения. Полная информация о назначении» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Декабрь 2022.
- ^ Пепин, Дж (2014). «Инфекционные заболевания и противомикробные средства — Trypanosoma brucei gambiense и Trypanosoma brucei rhodesiense (африканский трипаносомоз)» . antimicrobe.org . Архивировано из оригинала 7 февраля 2024 года . Проверено 27 июля 2024 г.
- ^ «Таблетки Лотронекса (алосетрона гидрохлорида). Полная информация по назначению» (PDF) . Prometheus Laboratories Inc., 9410 Carroll Park Drive, Сан-Диего, Калифорния 92121. Архивировано из оригинала (PDF) 22 февраля 2016 г. Проверено 21 декабря 2019 г.
- ^ Шульте, П. (2003). «Что такое адекватное исследование клозапина?: мониторинг терапевтического препарата и время до ответа при резистентной к лечению шизофрении». Клиническая фармакокинетика . 42 (7): 607–618. дои : 10.2165/00003088-200342070-00001 . ПМИД 12844323 . S2CID 25525638 .
- ^ «Фелбамат» . MedlinePlus: Национальная медицинская библиотека США . Проверено 19 мая 2013 г.
- ^ Коста, Кэролайн С; Багатин, Эдилия; Мартимбианко, Ана Луиза С; да Силва, Эдина МК; Лусио, Марилия М; Мэджин, Паркер; Риера, Рэйчел (24 ноября 2018 г.). «Оральный изотретиноин от прыщей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (11): CD009435. дои : 10.1002/14651858.CD009435.pub2 . ISSN 1469-493X . ПМК 6383843 . ПМИД 30484286 .
- ^ «Американский взгляд на миноксидил — мощное антигипертензивное средство «последнего средства». ИнФарма . 229 (1): 2. 1 марта 1980 г. doi : 10.1007/BF03292651 . S2CID 198213029 .
- ^ Манн, Сэмюэл Дж. (2012). Гипертония и вы: старые лекарства, новые лекарства и лекарства, подходящие для лечения высокого кровяного давления . Лэнхэм, Мэриленд: Издательство Rowman & Littlefield. п. 90 . ISBN 978-1-4422-1517-7 .
- ^ Грейди, ММ; Шталь, С.М. (26 апреля 2012 г.). «Практическое руководство по назначению ИМАО: развенчание мифов и устранение барьеров». Спектры ЦНС . 17 (1): 2–10. дои : 10.1017/S109285291200003X . ПМИД 22790112 . S2CID 206312008 .
- ^ Теркингтон, К; Харрис, младший (2009). Энциклопедия мозга и заболеваний головного мозга (3-е изд.). Нью-Йорк: факты в архиве. п. 238 . ISBN 978-0816063956 .
- ^ Крингс-Эрнст, Илана; Ульрих, Свен; Адли, Mazda (1 октября 2013 г.). «Лечение антидепрессантами ингибиторами МАО во время общей и регионарной анестезии: обзор и описание случая спинальной анестезии при операциях на нижних конечностях без прекращения приема транилципромина». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 51 (10): 763–70. дои : 10.5414/CP201898 . ПМИД 23993253 .
- ^ «Таблетки Марплан (изокарбоксазид). Полная информация по назначению» (PDF) . Валидус Фармасьютикалс. стр. 2, 5. Архивировано из оригинала (PDF) 18 августа 2017 года . Проверено 22 мая 2017 г.
- ^ «Сабрил (вигабатрин) Таблетки для перорального применения, порошок для приготовления раствора для перорального применения. Полная информация о назначении» (PDF) . Лундбек.