Фелбамат
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Он спотыкается |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а606011 |
| Маршруты администрация | Внутрь ( таблетки , пероральная суспензия ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | >90% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 20–23 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.042.714 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 14 Н 2 О 4 |
| Молярная масса | 238.243 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Фелбамат (продаваемый под торговой маркой Felbatol компанией MedPointe ) является противосудорожным средством. [2] используется при лечении эпилепсии . Применяется для лечения парциальных судорог. [3] [4] (с генерализацией и без) у взрослых и парциальные и генерализованные припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, у детей. Однако повышенный риск потенциально смертельной апластической анемии и/или печеночной недостаточности ограничивает использование препарата при тяжелой рефрактерной эпилепсии.
Механизм действия
[ редактировать ]Было высказано предположение, что фелбамат обладает уникальным двойным механизмом действия в качестве положительного модулятора ГАМК А. рецепторов [5] [6] и в качестве блокатора рецепторов NMDA , особенно изоформ, содержащих субъединицу NR2B . [7] [8] [9] [10] Хотя очевидно, что фелбамат действительно вызывает фармакологическое ингибирование рецепторов NMDA, актуальность блокады рецепторов NMDA как стратегии лечения эпилепсии у человека подвергается сомнению. [11] Таким образом, важность воздействия фелбамата на NMDA-рецепторы для его терапевтического действия при эпилепсии неясна.
История одобрений
[ редактировать ]Соединенные Штаты
[ редактировать ]- Август 1993 года . Фелбамат был одобрен для лечения парциальных припадков с вторичной генерализацией и без нее у взрослых, а также синдрома Леннокса-Гасто, серьезной формы детской эпилепсии. В течение следующего года 150 000 человек начали лечение фелбаматом, и треть из них закрепилась.
- 1 августа 1994 года . Его срочно отменили после 10 случаев апластической анемии. [12] Письмо «Дорогой доктор» было разослано 240 000 врачей.
- 27 сентября 1994 года . Фелбамат получил ограниченное возмещение в другом письме «Дорогой доктор», разосланном 260 000 врачей. Было рекомендовано оставить препарат доступным только для пациентов с тяжелой эпилепсией, для которых польза перевешивает риски, и внести изменения в маркировку продукта, чтобы отразить вновь выявленный риск. [13] Это искупление сопровождалось дополнительным предупреждением, поскольку было зарегистрировано 10 случаев острой печеночной недостаточности (4 из которых закончились смертельным исходом). На данный момент от 10 000 до 12 000 человек продолжали принимать препарат.
Великобритания
[ редактировать ]- Препарат доступен только для ограниченного количества пациентов.
Показания и применение
[ редактировать ]- Взрослые: монотерапия или дополнительная терапия при лечении парциальных припадков с генерализацией или без нее.
- Дети: дополнительная терапия при лечении парциальных и генерализованных судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто.
Дозирование
[ редактировать ]Фелбамат выпускается в таблетках (400 мг и 600 мг) и в виде пероральной суспензии персикового цвета (600 мг/5 мл).
- Взрослые (≥ 14 лет): начинают с 1200 мг в день каждые 6–8 часов.
- Дети (2–14 лет): 15–45 мг на кг в день каждые 6–8 часов.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные реакции включают снижение аппетита, рвоту, бессонницу , тошноту, головокружение, сонливость и головную боль. Многие пациенты сообщают о повышении внимания при приеме препарата.Два редких, но очень серьезных последствия включают апластическую анемию и серьезное повреждение печени. Риск апластической анемии составляет от 1:3600 до 1:5000, из которых 30% случаев заканчиваются летальным исходом. Риск повреждения печени составляет от 1:24 000 до 1:34 000, из которых 40% случаев заканчиваются летальным исходом. [ нужна ссылка ]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Фелбамат является ингибитором CYP2C19 метаболизме — фермента, участвующего в некоторых часто используемых лекарств. [14] Фелбамат взаимодействует с несколькими другими ПЭП, включая фенитоин , вальпроат и карбамазепин ; может потребоваться корректировка дозировки, чтобы избежать побочных эффектов. Одновременное применение фелбамата и карбамазепина снижает концентрацию обоих препаратов в крови, одновременно повышая уровень карбамазепина-10,11 эпоксида , активного метаболита карбамазепина. [15]
История
[ редактировать ]Фелбамат был обнаружен Фрэнком Бергером в лаборатории Уоллеса . [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Ро Дж.М., Доневан С.Д., Рогавски М.А. (март 1997 г.). «Барбитуратоподобное действие дикарбаматов пропандиола, фелбамата и мепробамата» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 280 (3): 1383–91. ПМИД 9067327 .
- ^ Леппик И.Е., Дрейфус Ф.Е., Залогодатель Г.В. и др. (ноябрь 1991 г.). «Фелбамат при частичных судорогах: результаты контролируемого клинического исследования». Неврология . 41 (11): 1785–9. дои : 10.1212/wnl.41.11.1785 . ПМИД 1944909 . S2CID 25245002 .
- ^ Девинский О., Фаут Р.Э., Уайлдер Б.Дж. и др. (март 1995 г.). «Эффективность монотерапии фелбаматом у пациентов, проходящих дооперационную оценку парциальных припадков» . Эпилепсия Рез . 20 (3): 241–6. дои : 10.1016/0920-1211(94)00084-А . ПМИД 7796796 . S2CID 21915205 .
- ^ Ро Дж.М., Доневан С.Д., Рогавски М.А. (февраль 1994 г.). «Механизм действия противосудорожного средства фелбамата: противоположное воздействие на рецепторы N -метил- D -аспартата и гамма-аминомасляной кислоты А». Анналы неврологии . 35 (2): 229–34. дои : 10.1002/ana.410350216 . ПМИД 8109904 . S2CID 33913077 .
- ^ Куме А., Гринфилд Л.Дж., Макдональд Р.Л., Альбин Р.Л. (июнь 1996 г.). «Фелбамат ингибирует [ 3 H] t -бутилбициклоортобензоат (TBOB) связывает и усиливает Cl – Ток на рецепторе гамма-аминомасляной кислоты А (ГАМКА)» . J. Pharmacol. Exp. Ther . 277 (3): 1784–92. PMID 8667250 .
- ^ Субраманиам С., Ро Дж.М., Пеникс Л., Доневан С.Д., Филдинг Р.П., Рогавски М.А. (май 1995 г.). «Фелбаматный блок рецептора N -метил- D -аспартата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 273 (2): 878–86. ПМИД 7752093 .
- ^ Клекнер Н.В., Глазевски Дж.К., Чен К.С., Москрип Т.Д. (май 1999 г.). «Подтип-селективный антагонизм рецепторов N -метил- D -аспартата фелбаматом: понимание механизма действия». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 289 (2): 886–894. ПМИД 10215667 .
- ^ Харти Т.П., Рогавски М.А. (март 2000 г.). «Фелбаматный блок рекомбинантных рецепторов N -метил- D -аспартата: селективность в отношении субъединицы NR2B» . Исследования эпилепсии . 39 (1): 47–55. дои : 10.1016/s0920-1211(99)00108-4 . ПМИД 10690753 . S2CID 25467576 .
- ^ Чанг ХР, Чунг-Чин Куо CC (март 2008 г.). «Молекулярные детерминанты сайта связывания противосудорожного фелбамата в рецепторе N-метил-D-аспартата». Журнал медицинской химии . 51 (6): 1534–45. дои : 10.1021/jm0706618 . ПМИД 18311896 .
- ^ Рогавский М.А. (март 2011 г.). «Возвращаясь к рецепторам AMPA как к мишени противоэпилептических препаратов» . Течения эпилепсии . 11 (2): 56–63. дои : 10.5698/1535-7511-11.2.56 . ПМК 3117497 . ПМИД 21686307 .
- ^ «www.fda.gov» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 2 ноября 2008 года . Проверено 15 ноября 2008 г.
- ^ «www.fda.gov» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 29 сентября 2007 года . Проверено 15 ноября 2008 г.
- ^ Флокхарт Д.А. (2007). «Взаимодействие лекарств: таблица взаимодействия цитохрома P450 с лекарствами» . Медицинский факультет Университета Индианы . Проверено 25 декабря 2008 г.
- ^ Карри В.Дж., Куллинг Д.Л. (февраль 1998 г.). «Новые противоэпилептические препараты: габапентин, ламотриджин, фелбамат, топирамат и фосфенитоин» . Я известный врач . 57 (3): 513–20. ПМИД 9475899 . Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. Проверено 6 декабря 2005 г.
- ^ «Фрэнк Бергер» . Дейли Телеграф . 7 апреля 2008 г. ISSN 0307-1235 . Проверено 22 сентября 2018 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Фелбатол: информация о назначении
- RxList: Felbamate содержит обширную информацию, включая предупреждение пациента и образец формы согласия.
- Трудный выбор с Фелбаматом
- Новые противоэпилептические препараты: габапентин, ламотриджин, фелбамат, топирамат и фосфенитоин. Архивировано 27 сентября 2011 г. в Wayback Machine.
- МедПонте Фармасьютикалс