Лорметазепам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ноктамид, Лорамет и др. |
| Другие имена | метиллоразепам; Метиллоразепам; N-метиллоразепам; Ро 5-5516 |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Перорально , внутривенно [1] |
| Класс препарата | Бензодиазепин |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 80% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 10–12 часов |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.011.546 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 12 Cl 2 Н 2 О 2 |
| Молярная масса | 335.18 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Лорметазепам , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Ноктамид , представляет собой препарат, который представляет собой 3-гидрокси короткого или промежуточного действия. [3] производное бензодиазепина и аналог темазепама . [4] Он обладает снотворными , анксиолитическими , противосудорожными , седативными и релаксирующими свойствами в скелетных мышцах.
Он был запатентован в 1961 году и начал использоваться в медицине в 1980 году. [5] Лорметазепам не одобрен для продажи в США и Канаде. Он лицензирован в Великобритании в виде таблеток по 0,5 и 1 мг для краткосрочного лечения (2–4 недели) умеренно тяжелой бессонницы. Он лицензирован в Нидерландах в виде таблеток по 1 и 2 мг под торговыми марками Лорамет и Ноктамид, а также в виде дженерика, доступного от нескольких производителей. Он продается в Польше как Noctofer. Он также продается во Франции в виде дженериков в виде таблеток по 1 и 2 мг с максимальной продолжительностью рецепта 4 недели. Голландский анализ показал , что лорметазепам может быть включен в формуляры для назначения лекарств, хотя золпидем , зопиклон и темазепам кажутся более предпочтительными. [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Лорметазепам считается снотворным бензодиазепином и официально показан при умеренной и тяжелой бессоннице . Лорметазепам представляет собой бензодиазепин короткого действия и иногда применяется у пациентов, испытывающих трудности с поддержанием сна или засыпанием. Снотворные средства следует использовать только кратковременно или, при хронической бессоннице, время от времени. [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты лорметазепама аналогичны побочным эффектам других снотворных бензодиазепинов и по большей части могут рассматриваться как классовый эффект. [ нужна ссылка ] В исследовании сна лорметазепам в дозе 1 мг увеличивал общее время сна, уменьшал время бодрствования, но не влиял на быстрый сон . Однако при дозе 2 мг наблюдалось значительное увеличение фазы сна 3 и снижение фазы быстрого сна. рикошетных эффектах после хронического применения, в том числе о рикошете быстрого сна. Сообщалось о [4] В одном клиническом исследовании с участием пациентов, ранее имевших опыт применения более старых снотворных средств темазепама и нитразепама , большинство предпочли лорметазепам из-за менее сильного седативного эффекта, амнезии и остаточных эффектов. [8] Некоторые побочные эффекты, включая сонливость, амнезию и угнетение дыхания, усиливаются при сочетании лорметазепама с другими препаратами со схожим действием, например алкоголем и небензодиазепиновыми препаратами.
Хотя лорметазепам связан с неблагоприятным воздействием на функции немедленной и отсроченной памяти, [9] исследования показали, что амнестические свойства лорметазепама могут быть меньшими по сравнению с другими снотворными бензодиазепинами. Например, в исследовании 1984 года, сравнивавшем амнестические эффекты лорметазепама с темазепамом и флуразепамом, было показано, что амнезия была наименьшей после лорметазепама и максимальной после темазепама, который значительно вызывал амнезию сильнее, чем как лорметазепам, так и флуразепам. [10]
Побочные эффекты лорметазепама включают:
- Сонливость
- Парадоксальное увеличение агрессии
- Легкомысленность
- Путаница
- Мышечная слабость
- Атаксия (особенно у пожилых людей)
- Антероградная амнезия
- Головная боль
- Головокружение
- Гипотония
- Изменения слюноотделения
- Желудочно-кишечные расстройства
- Зрительные нарушения
- Дизартрия
- Тремор
- Изменения либидо
- Недержание мочи
- Задержка мочи
- Заболевания крови и желтуха
- Кожные реакции
- Зависимость и реакции отмены
Остаточные эффекты «похмелья» после ночного приема лорметазепама, такие как сонливость, нарушение психомоторных и когнитивных функций, могут сохраняться и на следующий день, что может ухудшить способность пользователей безопасно управлять автомобилем и увеличить риск падений и переломов бедра . [11]
Бензодиазепины требуют особой осторожности при применении во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [12] Лорметазепам может быть непригоден для пожилых людей из-за остаточного воздействия на память и раскачивание тела, что может привести к падениям. [13] Лорметазепам вызывает нарушение навыков вождения, поэтому следует соблюдать осторожность лицам, управляющим транспортными средствами или работающими с механизмами. [14]
Толерантность, зависимость и абстиненция
[ редактировать ]Риски толерантности, зависимости и абстиненции очень низки, если препарат используется только в течение 2–4 недель, а лорметазепам, как правило, является безопасным и эффективным препаратом при использовании не более 2–4 недель. Однако некоторые нарушения сна в виде рецидивирующей бессонницы могут возникнуть даже после кратковременного применения в течение 7 дней. [15] Те, у кого в анамнезе была зависимость, могут подвергаться повышенному риску проблем толерантности и зависимости, особенно те, у кого в прошлом была зависимость от седативных снотворных препаратов.
Лорметазепам, как и другие бензодиазепины, обычно рекомендуется только для кратковременного применения (2–4 недели) из-за переносимости и потери эффективности . Толерантность и потеря седативного эффекта бензодиазепиновых снотворных средств могут возникнуть в течение 14 дней регулярного применения. [16] Однако некоторые исследования показывают, что такие методы лечения сохраняют свою эффективность в долгосрочной перспективе. [17] [18] [19] - такое отсутствие последовательности в результатах многих исследований может быть связано с различиями в ответах на лечение бензодиазепинами.
Зависимость – это медицинский термин, обозначающий зависимость . Зависимость может быть психологической и/или физической.Психологическая зависимость может проявляться в зависимости от наркотика в повседневной жизни или в форме тяги к нему.Физическая зависимость возникает из-за физиологической адаптации, возникающей, когда организм пытается преодолеть действие препарата, что известно как толерантность, и постоянной необходимости принимать препарат, чтобы избежать или подавить симптомы отмены, которые иногда могут напоминать исходное состояние, подлежащее лечению. При отмене дозы или приема препарата обычно возникают симптомы абстиненции. Лорметазепам, как и все другие бензодиазепины, вызывает как физическую, так и психологическую зависимость, но основной проблемой, вызывающей беспокойство, является физическая зависимость, которая проявляется в форме синдрома отмены бензодиазепинов после уменьшения дозы или полной отмены препарата. [20] Зависимость, вызываемая лорметазепамом, связана с изменением чувствительности рецепторного комплекса ГАМК-БЗД. [21]
Симптомы абстиненции обычно исчезают через 4–8 недель, но примерно у 10–15% людей симптомы могут сохраняться в течение многих месяцев. [22] и в редких случаях годы. [23] Некоторые «симптомы отмены» могут возникнуть, несмотря на постоянную дозировку, поскольку организму требуется дополнительная доза, чтобы чувствовать себя нормально. Иногда это связано с увеличением дозировки.
Лорметазепам имеет короткий или средний период полувыведения , составляющий примерно 10–12 часов. Бензодиазепины более короткого действия обычно вызывают более интенсивную и немедленную реакцию отмены по сравнению с бензодиазепинами более длительного действия. По этой причине обычно рекомендуется переходить с лорметазепама на эквивалентную дозу диазепама, чтобы постепенно снижать дозу. [24]
Фармакология
[ редактировать ]Биодоступность лорметазепама составила 80%. [25]
Лорметазепам и другие бензодиазепиновые препараты действуют как положительные модуляторы ГАМК А. рецепторного комплекса бензодиазепинового Лорметазепам связывается с бензодиазепиновым рецептором, который, в свою очередь, усиливает действие рецептора ГАМК А, вызывая как терапевтические эффекты, так и побочные эффекты. Когда лорметазепам связывается с участками бензодиазепиновых рецепторов в достаточных количествах, он вызывает седативный эффект, который используется в клинической практике в качестве терапевтического лечения бессонницы. Лорметазепам изменяет электрическую активность мозга, что было изучено с помощью показаний ЭЭГ. [26] Лорметазепам, по-видимому, более селективен в отношении типа бензодиазепиновых рецепторов, с которыми он связывается, демонстрируя более высокое сродство к рецептору омега-1, который отвечает за седативный эффект. [27] Таким образом, изменения ЭЭГ можно использовать для измерения седативных свойств лорметазепама, способствующих сну.
Химия
[ редактировать ]Стереохимия
[ редактировать ]Лорметазепам имеет стереоцентр и два энантиомера . Лекарства являются рацематами . [28]
| Энантиомеры лорметазепама | |
|---|---|
 ( R )-лорметазепам Номер CAS: 113679-56-4 |  ( S )-лорметазепам Номер CAS: 113679-54-2 |
Промышленность
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Торговые названия включают Альдосомнил, Диламет, Эргокалм, Лорамет, Лоретам, Метатоп, Миниас, Ноктамид, Ноктамид, Ноктофер, Ноктон, Проноктан, Седабен, Седалам и Стилаз.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Горовский Р. (август 2020 г.). «Зависимость от лорметазепама: все ли бензодиазепины равны? Случай нового внутривенного введения лорметазепама для анестезиологических процедур» . Журнал нейронной передачи . 127 (8): 1107–1115. дои : 10.1007/s00702-020-02209-8 . ПМЦ 8823007 . ПМИД 32468272 .
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Денике А., Дороу Р., Тойбер У. (декабрь 1991 г.). «[Фармакокинетика лорметазепама после циметидина]» [Фамакокинетика лорметазепама после циметидина]. Дер Анестезиолог (на немецком языке). 40 (12): 675–679. ПМИД 1685875 .
- ^ Jump up to: а б Николсон А.Н., Стоун Б.М. (март 1982 г.). «Снотворное действие и влияние на работоспособность лорметазепама и камазепама — аналогов темазепама» . Британский журнал клинической фармакологии . 13 (3): 433–439. дои : 10.1111/j.1365-2125.1982.tb01398.x . ПМК 1402107 . ПМИД 6120717 .
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 537. ИСБН 9783527607495 .
- ^ Янкнегт Р., ван дер Кай А., Деклерк Г., Идзиковски С. (август 1996 г.). «Снотворные средства. Выбор лекарств с помощью метода Системы объективного анализа суждений (SOJA)». Фармакоэкономика . 10 (2): 152–163. дои : 10.2165/00019053-199610020-00007 . ПМИД 10163418 .
- ^ Рикельс К. (1986). «Клиническое применение снотворных средств: показания к применению и необходимость различных снотворных средств». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 332 (С332): 132–141. дои : 10.1111/j.1600-0447.1986.tb08990.x . ПМИД 2883820 . S2CID 46560074 .
- ^ Хилл RC, Гарри ТВ (1983). «Лорметазепам (Лорамет): многоцентровая оценка его эффективности и приемлемости в качестве снотворного средства у амбулаторных пациентов с нарушениями сна». Журнал международных медицинских исследований . 11 (6): 325–332. дои : 10.1177/030006058301100601 . ПМИД 6360746 . S2CID 23167620 .
- ^ Дороу Р., Беренберг Д., Дука Т., Зауэрбрей Н. (1987). «Амнестические эффекты лорметазепама и их устранение антагонистом бензодиазепина Ro 15-1788». Психофармакология . 93 (4): 507–514. дои : 10.1007/bf00207244 . ПМИД 2893417 . S2CID 1680477 .
- ^ Рёрс Т., Макленаган А., Кошорек Г., Зорик Ф., Рот Т. (1984). «Амнестические эффекты лорметазепама». Сон, бензодиазепины и работоспособность . Приложение по психофармакологии. Том. 1. С. 165–72. дои : 10.1007/978-3-642-69659-6_14 . ISBN 978-3-642-69661-9 . ПМИД 6147838 .
- ^ Вермеерен А (2004). «Остаточные эффекты снотворных: эпидемиология и клинические последствия». Препараты ЦНС . 18 (5): 297–328. дои : 10.2165/00023210-200418050-00003 . ПМИД 15089115 . S2CID 25592318 .
- ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–413. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД 19900604 .
- ^ Аллен Х., Бентуэ-Феррер Д., Таррал А., Гандон Дж. М. (июль 2003 г.). «Влияние на постуральные колебания и функции памяти однократной дозы золпидема 5 мг, зопиклона 3,75 мг и лорметазепама 1 мг у пожилых здоровых субъектов. Рандомизированное перекрестное двойное слепое исследование по сравнению с плацебо». Европейский журнал клинической фармакологии . 59 (3): 179–188. дои : 10.1007/s00228-003-0591-5 . ПМИД 12756510 . S2CID 13440208 .
- ^ Стэнер Л., Эртле С., Боэйджинга П., Ринаудо Г., Арнал М.А., Музет А., Лутрингер Р. (октябрь 2005 г.). «Остаточные эффекты снотворных на следующий день при первичной бессоннице DSM-IV: исследование на симуляторе вождения с одновременным мониторингом электроэнцефалограммы». Психофармакология . 181 (4): 790–798. дои : 10.1007/s00213-005-0082-8 . ПМИД 16025317 . S2CID 26351598 .
- ^ Калес А., Бикслер Э.О., Солдатос Ч.Р., Митски Дж.Д., Калес Дж.Д. (12 ноября 1982 г.). «Исследование зависимости лорметазепама от дозы: эффективность, побочные эффекты и рецидивирующая бессонница». Журнал клинической фармакологии . 22 (11–12): 520–530. дои : 10.1002/j.1552-4604.1982.tb02645.x . ПМИД 6131080 . S2CID 694106 .
- ^ Смит А.Е. (1989). «Безодиазепины – Использование и злоупотребление – Руководство для лиц, назначающих лекарства» . Министерство здравоохранения Новой Зеландии .
- ^ Освальд I, Френч К., Адам К., Гилхэм Дж. (март 1982 г.). «Безодиазепиновые снотворные остаются эффективными в течение 24 недель» . Британский медицинский журнал . 284 (6319): 860–863. дои : 10.1136/bmj.284.6319.860 . ПМК 1496323 . ПМИД 6121605 .
- ^ Фогель Г.В., Моррис Д. (июль 1992 г.). «Влияние эстазолама на сон, работоспособность и память: долгосрочное лабораторное исследование сна пожилых людей, страдающих бессонницей». Журнал клинической фармакологии . 32 (7): 647–651. дои : 10.1002/j.1552-4604.1992.tb05776.x . ПМИД 1640005 . S2CID 44857913 .
- ^ Уолш Дж.К., Кристал А.Д., Амато Д.А., Рубенс Р., Карон Дж., Вессель Т.К. и др. (август 2007 г.). «Ночное лечение первичной бессонницы эсзопиклоном в течение шести месяцев: влияние на сон, качество жизни и ограничения в работе» . Спать . 30 (8): 959–968. дои : 10.1093/сон/30.8.959 . ЧВК 1978384 . ПМИД 17702264 .
- ^ Эштон Ч. (1995). «Длительные симптомы отмены бензодиазепинов» . Психиатр Анна . 25 : 158–165. дои : 10.3928/0048-5713-19950301-09 . Архивировано из оригинала 21 августа 2006 года.
- ^ Герра Г., Джукасто Г., Заимович А., Фертонани Г., Читтолини Б., Аванзини П. и др. (июнь 1996 г.). «Внутривенное введение флумазенила после длительного воздействия лорметазепама на человека: отсутствие ускоренной отмены». Международная клиническая психофармакология . 11 (2): 81–88. дои : 10.1097/00004850-199611020-00002 . ПМИД 8803645 .
- ^ Эштон Ч. «Безодиазепины: как они действуют и как прекратить» .
- ^ Ладер М.Х., Мортон С.В. (январь 1992 г.). «Пилотное исследование влияния флумазенила на симптомы, сохраняющиеся после отмены бензодиазепинов» . Журнал психофармакологии . 6 (3). Оксфорд, Англия: 357–63. дои : 10.1177/026988119200600303 . ПМИД 22291380 . S2CID 23530701 . Архивировано из оригинала 11 июня 2007 года.
- ^ «Безодиазепины и ваши пациенты: программа лечения» . Рош Продактс (Великобритания) Лтд . 1990.
- ^ Хюмпель М., Стоппелли И., Милия С., Райнер Э. (1982). «Фармакокинетика и биотрансформация нового бензодиазепина лорметазепама у человека. III. Повторное введение и передача новорожденным через грудное молоко». Европейский журнал клинической фармакологии . 21 (5): 421–425. дои : 10.1007/BF00542330 . ПМИД 6122580 . S2CID 19327058 .
- ^ Куровский М., Отт Х., Херрманн В.М. (май 1982 г.). «Связь между динамикой ЭЭГ и фармакокинетикой бензодиазепина лорметазепама». Фармакопсихиатрия . 15 (3): 77–83. дои : 10.1055/s-2007-1019513 . ПМИД 6124982 .
- ^ Озава М., Накада Ю., Сугимати К., Акаи Т., Ямагути М. (ноябрь 1991 г.). «[Взаимодействие снотворного лорметазепама с центральными подтипами бензодиазепиновых рецепторов омега-1, омега-2 и омега-3]» . Нихон Якуригаку Засси. Фолиа фармакологическая японская . 98 (5): 399–408. дои : 10.1254/fpj.98.5_399 . ПМИД 1687574 .
- ^ Rote Liste Service GmbH (ред.): Красный список 2017 — Список лекарств для Германии (включая разрешения ЕС и некоторые медицинские устройства) . Rote Liste Service GmbH, Франкфурт-на-Майне, 2017 г., издание 57, ISBN 978-3-946057-10-9 , стр. 196.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Лорметазепам» . Inchem.org .