севофлуран
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Ультане, другие |
AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Беременность категория |
|
Маршруты администрация | Вдыхание |
Класс препарата | Анестетик |
код АТС | |
Юридический статус | |
Юридический статус | |
Фармакокинетические данные | |
Метаболизм | Печень по CYP2E1 |
Метаболиты | Гексафторизопропанол |
Период полувыведения | 15–23 часа |
Экскреция | Почка |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
ИЮФАР/БПС | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЕМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.171.146 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 4 Ч 3 Ж 7 О |
Молярная масса | 200.056 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
Плотность | 1,53 г/см 3 |
Точка кипения | 58,5 ° С (137,3 ° F) |
![]() ![]() |
Севофлуран , продаваемый под торговой маркой Sevorane , среди прочего, представляет собой сладко пахнущий, негорючий, сильнофторированный метилизопропиловый эфир, используемый в качестве ингаляционного анестетика для индукции и поддержания общей анестезии . После десфлюрана это ингаляционный анестетик с самым быстрым действием. [8] Хотя в некоторых случаях его компенсация может быть быстрее, чем у других препаратов, кроме десфлурана, его компенсация чаще всего аналогична таковой у гораздо более старого агента изофлюрана . Хотя севофлюран растворяется в крови лишь вдвое хуже, чем изофлюран, коэффициенты распределения тканевой крови изофлурана и севофлурана весьма схожи. Например, в мышечной группе: изофлуран 2,62 против севофлурана 2,57. В группе жиров: изофлюран 52 против севофлурана 50. В результате, чем дольше случай, тем более похожими будут времена появления севофлюрана и изофлюрана. [9] [10] [11]
Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12]
Медицинское использование
[ редактировать ]Это один из наиболее часто используемых летучих анестетиков, особенно для амбулаторной анестезии. [13] для всех возрастов, а также в ветеринарной медицине. Вместе с десфлюраном севофлюран заменяет изофлуран и галотан в современной анестезиологической практике. Его часто вводят в смеси закиси азота и кислорода.
Физиологические эффекты
[ редактировать ]Севофлуран является мощным сосудорасширяющим средством , поэтому он вызывает дозозависимое снижение артериального давления и сердечного выброса. Это бронходилататор , однако у пациентов с уже существующей патологией легких он может спровоцировать кашель и ларингоспазм . Он снижает дыхательный ответ на гипоксию и гиперкапнию и препятствует гипоксической легочной вазоконстрикции. Сосудорасширяющие свойства севофлурана также приводят к повышению внутричерепного давления и мозгового кровотока. Однако он снижает скорость мозгового метаболизма. [14] [15]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Севофлюран имеет отличные показатели безопасности. [13] но находится на рассмотрении на предмет потенциальной гепатотоксичности и может ускорить развитие болезни Альцгеймера. [16] Были редкие сообщения о взрослых с симптомами, сходными с галотана гепатотоксичностью . [13] Севофлюран является предпочтительным средством для индукции маски из-за меньшего раздражения слизистых оболочек .
Севофлуран — это ингаляционный анестетик, который часто используется для индукции и поддержания анестезии у детей во время хирургических операций. [17] часто (>30%) возникает возбуждение и бред . В процессе пробуждения от приема лекарства у детей дошкольного возраста, перенесших малую неинвазивную операцию, [17] Неясно, можно ли это предотвратить. [17]
Исследования, изучающие текущую серьезную проблему для здоровья, нейротоксичность, вызванную анестезией (в том числе севофлураном, особенно у детей и младенцев), «чреваты сбивающими с толку фактами, и многие из них недостаточно статистически», и поэтому утверждается, что необходимы «дополнительные данные... либо поддержите, либо опровергните возможную связь». [18]
Обеспокоенность по поводу безопасности анестезии особенно остра в отношении детей и младенцев, где доклинические данные соответствующих животных моделей позволяют предположить, что обычные клинически важные агенты, включая севофлюран, могут быть нейротоксичными для развивающегося мозга и, таким образом, вызывать нейроповеденческие нарушения в долгосрочной перспективе. ; по состоянию на 2010 год продолжались два крупномасштабных клинических исследования (PANDA и GAS) в надежде предоставить «значительную [дополнительную] информацию» о влиянии общей анестезии на развитие нервной системы у младенцев и детей раннего возраста, в том числе о применении севофлурана. [19]
В 2021 году исследователи из Массачусетской больницы общего профиля опубликовали в журнале Communications Biology исследование о том, что севофлуран может ускорить распространение существующей болезни Альцгеймера или существующего тау-белка: «Эти данные демонстрируют распространение тау, связанное с анестезией, и его последствия. [...] Это распространение тау можно предотвратить». ингибиторами тау-фосфорилирования или образования внеклеточных везикул». Согласно Neuroscience News: «Их предыдущая работа показала, что севофлуран может вызывать изменения (в частности, фосфорилирование или добавление фосфата) тау-белка, что приводит к когнитивным нарушениям у мышей. Другие исследователи также обнаружили, что севофлуран и некоторые другие анестетики могут влиять на когнитивная функция». [16]
Кроме того, были проведены исследования потенциальной корреляции использования севофлурана и повреждения почек (нефротоксичности). [20] Однако это требует дальнейшего изучения, поскольку недавнее исследование не выявило корреляции между применением севофлурана и повреждением почек по сравнению с другими контрольными анестетиками. [21]
Фармакология
[ редактировать ]Точный механизм действия общих анестетиков не установлен . [22] Севофлуран действует как положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК А . в электрофизиологических исследованиях нейронов и рекомбинантных рецепторов [23] [24] [25] [26] Однако он также действует как антагонист рецептора NMDA . [27] потенцирует токи рецепторов глицина , [26] и ингибирует нАХР [28] и токи 5-HT3 - рецепторов . [29] [30] [31]
История
[ редактировать ]Севофлуран был открыт Россом Терреллом. [32] Права на севофлуран во всем мире принадлежали компании AbbVie . Он доступен в виде непатентованного препарата .
Потенциал глобального потепления
[ редактировать ]Севофлуран является парниковым газом . Двадцатилетний потенциал глобального потепления ПГП(20) для севофлурана составляет 349. [33]
Деградация
[ редактировать ]Севофлюран разлагается на то, что чаще всего называют соединением А (фторметил-2,2-дифтор-1-(трифторметил)виниловый эфир) при контакте с поглотителями CO 2 , и это разложение имеет тенденцию усиливаться при уменьшении скорости потока свежего газа. повышение температуры и увеличение концентрации севофлюрана. [34] Соединение А, по мнению некоторых, связано с повреждением почек. [35]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ «Ультан-севофлюрановая жидкость» . ДейлиМед . 18 августа 2022 г. Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ «Пребывание-севофлурановая жидкость» . ДейлиМед . 26 июня 2024 г. Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ «СевоФло ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 14 августа 2007 года . Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ «СевоФло ПИ» . Союзный реестр лекарственных средств . 13 декабря 2002 года . Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ «Севогале (ранее известный как Севокалм) ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 29 июля 2016 года . Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ «Севогале ПИ» . Союзный реестр лекарственных средств . 24 июня 2016 года . Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ Сакаи Э.М., Коннолли Л.А., Клаук Дж.А. (декабрь 2005 г.). «Ингаляционная анестезиология и летучие жидкие анестетики: акцент на изофлуране, десфлюране и севофлюране». Фармакотерапия . 25 (12): 1773–1788. дои : 10.1592/phco.2005.25.12.1773 . ПМИД 16305297 . S2CID 40873242 .
- ^ Махешвари К., Ахуджа С., Масча Э.Дж., Каммингс К.С., Чахар П., Эльшаркави Х. и др. (февраль 2020 г.). «Влияние севофлурана по сравнению с изофлураном на время неотложной помощи и продолжительность пребывания в отделении постанестезиологического ухода: испытание с альтернативным вмешательством» . Анестезия и анальгезия . 130 (2): 360–366. doi : 10.1213/ANE.0000000000004093 . ПМИД 30882520 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Слоан М.Х., Конард П.Ф., Карсунки П.К., Гросс Дж.Б. (март 1996 г.). «Севофлюран по сравнению с изофлураном: характеристики индукции и восстановления при ингаляционной индукции анестезии с одним дыханием» . Анестезия и анальгезия . 82 (3): 528–532. дои : 10.1213/00000539-199603000-00018 . ПМИД 8623956 .
- ^ Смит И., Дин Ю., Уайт П.Ф. (февраль 1992 г.). «Сравнение индукционных, поддерживающих и восстановительных характеристик севофлурана-N2O и пропофол-севофлурана-N2O с анестезией пропофол-изофлюран-N2O» . Анестезия и анальгезия . 74 (2): 253–259. дои : 10.1213/00000539-199202000-00015 . ПМИД 1731547 . S2CID 12345796 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2023 г.). Выбор и использование основных лекарств на 2023 г.: веб-приложение A: Типовой список основных лекарств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2023.02.
- ^ Jump up to: а б с «Рекорд лекарств: севофлуран» . Ливертокс: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени . 2 июля 2014 г. PMID 31643176 . Проверено 15 августа 2014 г.
- ^ Эджингтон Т.Л., Муко Э., Маани К.В. (2022 г.). «Севофлуран» . СтатПерлз. ПМИД 30521202 .
- ^ Зеленый ВБ (декабрь 1995 г.). «Вентиляционные эффекты севофлурана». Анестезия и анальгезия . 81 (6 доп.): С23–С26. дои : 10.1097/00000539-199512001-00004 . ПМИД 7486144 .
- ^ Jump up to: а б «Анестетик может влиять на распространение тау в мозге, способствуя развитию патологии болезни Альцгеймера» . Новости неврологии . 16 мая 2021 г. Проверено 17 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Кости Д., Сайна А.М., Ахмед С., Стивенс К., Стрикленд П., Эллвуд Дж. и др. (сентябрь 2014 г.). «Влияние севофлурана по сравнению с другими видами общей анестезии на возбуждение у детей» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2014 (9): CD007084. дои : 10.1002/14651858.CD007084.pub2 . ПМЦ 10898224 . ПМИД 25212274 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ) - ^ Влисидес П., Се Зи (2012). «Нейротоксичность общих анестетиков: обновленная информация». Текущий фармацевтический дизайн . 18 (38): 6232–6240. дои : 10.2174/138161212803832344 . ПМИД 22762477 .
- ^ Сан Л. (декабрь 2010 г.). «Воздействие общей анестезии в раннем детстве и нейрокогнитивное развитие» . Британский журнал анестезии . 105 (Приложение 1): i61–i68. дои : 10.1093/bja/aeq302 . ПМЦ 3000523 . ПМИД 21148656 .
- ^ Эджингтон Т.Л., Муко Э., Наани К.В. (2023 г.). «Севофлуран» . СтатПерлс . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30521202 . Проверено 5 ноября 2023 г.
- ^ Сондекоппам Р.В., Нарсингани К.Х., Шиммель Т.А., МакКоннелл Б.М., Буро К., Озельсель Т.Дж. (ноябрь 2020 г.). «Влияние анестезии севофлураном на послеоперационную функцию почек: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Канадский журнал анестезии . 67 (11): 1595–1623. дои : 10.1007/s12630-020-01791-5 . ПМИД 32812189 .
- ^ Перкинс Б. (7 февраля 2005 г.). «Как действует анестезия?» . Научный американец . Проверено 30 июня 2016 г.
- ^ Дженкинс А., Фрэнкс Н.П., Либ В.Р. (февраль 1999 г.). «Влияние температуры и летучих анестетиков на рецепторы ГАМК (А)» . Анестезиология . 90 (2): 484–491. дои : 10.1097/00000542-199902000-00024 . ПМИД 9952156 .
- ^ Ву Дж, Харата Н, Акаике Н (ноябрь 1996 г.). «Усиление севофлураном индуцированного гамма-аминомасляной кислотой хлоридного тока в остро диссоциированных пирамидных нейронах CA1 гиппокампа крысы» . Британский журнал фармакологии . 119 (5): 1013–1021. дои : 10.1111/j.1476-5381.1996.tb15772.x . ЧВК 1915958 . ПМИД 8922750 .
- ^ Красовский, доктор медицинских наук, Харрисон, Н.Л. (февраль 2000 г.). «Действие эфирных, спиртовых и алкановых общих анестетиков на ГАМКА и глициновые рецепторы и эффекты мутаций TM2 и TM3» . Британский журнал фармакологии . 129 (4): 731–743. дои : 10.1038/sj.bjp.0703087 . ПМЦ 1571881 . ПМИД 10683198 .
- ^ Jump up to: а б Шюттлер Дж, Швильден Х (8 января 2008 г.). Современная анестезия . Springer Science & Business Media. стр. 32–. ISBN 978-3-540-74806-9 .
- ^ Броснан Р.Дж., Тизен Р. (июнь 2012 г.). «Увеличенное ингибирование рецептора NMDA при увеличении MAC севофлурана» . БМК Анестезиология . 12 (1): 9. дои : 10.1186/1471-2253-12-9 . ПМЦ 3439310 . ПМИД 22672766 .
- ^ Ван Дорт CJ (2008). Регуляция возбуждения аденозиновыми рецепторами A(1) и A(2A) в префронтальной коре мышей C57BL/6J . Мичиганский университет. стр. 120–. ISBN 978-0-549-99431-2 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Шюттлер Дж, Швильден Х (8 января 2008 г.). Современная анестезия . Springer Science & Business Media. стр. 74–. ISBN 978-3-540-74806-9 .
- ^ Сузуки Т., Кояма Х., Сугимото М., Учида И., Машимо Т. (март 2002 г.). «Разнообразные действия летучих и газообразных анестетиков на клонированные человеком рецепторы 5-гидрокситриптамина3, экспрессируемые в ооцитах Xenopus» . Анестезиология . 96 (3): 699–704. дои : 10.1097/00000542-200203000-00028 . ПМИД 11873047 . S2CID 6705116 .
- ^ Ханг Л.Х., Шао Д.Х., Ван Х., Ян Дж.П. (2010). «Участие рецепторов 5-гидрокситриптамина типа 3 в снотворном и анальгетическом эффекте, вызванном севофлураном, у мышей». Фармакологические отчеты . 62 (4): 621–626. CiteSeerX 10.1.1.587.5552 . дои : 10.1016/s1734-1140(10)70319-4 . ПМИД 20885002 . S2CID 4754446 .
- ^ Бернс В.Б., Эгер Э.И. (август 2011 г.). «Росс К. Террелл, доктор философии, пионер анестезии» . Некрологи. Анестезия и анальгезия . 113 (2): 387–389. дои : 10.1213/ane.0b013e3182222b8a . ПМИД 21642612 . S2CID 19988772 .
- ^ Райан С.М., Нильсен CJ (июль 2010 г.). «Потенциал ингаляционных анестетиков к глобальному потеплению: применение в клинической практике» . Анестезия и анальгезия . 111 (1). Международное общество исследований анестезии : 92–98. дои : 10.1213/ane.0b013e3181e058d7 . ПМИД 20519425 . S2CID 20737354 .
- ^ «Поглотитель углекислого газа — обзор | Темы ScienceDirect» . www.sciencedirect.com . Проверено 5 ноября 2023 г.
- ^ Эгер Э.И., Коблин Д.Д., Боуленд Т., Ионеску П., Ластер М.Дж., Фанг З. и др. (январь 1997 г.). «Нефротоксичность севофлурана по сравнению с анестезией десфлюраном у добровольцев». Анестезия и анальгезия . 84 (1): 160–168. дои : 10.1213/00000539-199701000-00029 . ПМИД 8989018 .
{{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Патель С.С., Гоа, КЛ (апрель 1996 г.). «Севофлуран. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и его клиническое применение при общей анестезии» . Наркотики . 51 (4): 658–700. дои : 10.2165/00003495-199651040-00009 . ПМИД 8706599 . S2CID 265731583 . Архивировано из оригинала 8 октября 2011 года . Проверено 29 мая 2010 г.
Хариа М., Брайсон Х.М., Гоа К.Л., Патель С.С. (август 1996 г.). «Ошибка» . Наркотики . 52 (2): 253. doi : 10.1007/bf03257493 . - Валлин Р.Ф., Риган Б.М., Наполи, доктор медицинских наук, Стерн И.Дж. (ноябрь – декабрь 1975 г.). «Севофлуран: новый ингаляционный анестетик». Анестезия и анальгезия . 54 (6): 758–766. дои : 10.1213/00000539-197511000-00021 . ПМИД 1239214 . S2CID 26832938 .
- Препараты, разработанные AbbVie
- Эфиры
- Препараты, разработанные GSK plc.
- Положительные аллостерические модуляторы ГАМКА-рецепторов
- Общие анестетики
- Агонисты глициновых рецепторов
- Парниковые газы
- Никотиновые антагонисты
- Антагонисты NMDA-рецепторов
- Антагонисты 5-HT3
- флураны
- Фторорганиды
- Трифторметильные соединения
- Продукты, представленные в 1990 году
- Основные лекарства Всемирной организации здравоохранения