хлорпротиксен
Эта статья нуждается в дополнительных цитатах для проверки . ( февраль 2010 г. ) |
![]() | |
![]() | |
Клинические данные | |
---|---|
Торговые названия | Труксал, другие |
AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
Маршруты администрация | Перорально , внутримышечные инъекции |
Класс препарата | Типичный антипсихотик |
код АТС | |
Юридический статус | |
Юридический статус | |
Фармакокинетические данные | |
Метаболизм | Печеночный |
Период полувыведения | 8–12 часов |
Экскреция | Кал, моча |
Идентификаторы | |
Номер CAS | |
ПабХим CID | |
Лекарственный Банк | |
ХимическийПаук | |
НЕКОТОРЫЙ | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЕМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Информационная карта ECHA | 100.003.666 |
Химические и физические данные | |
Формула | С 18 Н 18 Cl Н С |
Молярная масса | 315.86 g·mol −1 |
3D model ( JSmol ) | |
(проверять) |
Хлорпротиксен под торговой маркой Труксал , продаваемый , среди прочего, , является типичным нейролептиком группы тиоксантена .
Медицинское использование
[ редактировать ]Основными показаниями к применению хлорпротиксена являются лечение психотических расстройств (например, шизофрении ) и острой мании , возникающей как часть биполярных расстройств .
Другими применениями являются пред- и послеоперационные состояния с тревогой и бессонницей, сильная тошнота/рвота (у госпитализированных пациентов), уменьшение тревоги и возбуждения вследствие использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при депрессии и, не по назначению, улучшение состояния после употребления алкоголя и отказ от опиоидов . Его также можно с осторожностью использовать для лечения непсихотической раздражительности, агрессии и бессонницы у педиатрических пациентов.
Внутренний антидепрессивный эффект хлорпротиксена обсуждался, но не доказан. Аналогичным образом, неясно, обладает ли хлорпротиксен настоящим (внутренним) анальгезирующим действием. Однако хлорпротиксен можно использовать в качестве сопутствующего лекарства при тяжелой хронической боли. Также, как и большинство нейролептиков, хлорпротиксен оказывает противорвотное действие.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Хлорпротиксен обладает сильным седативным действием с высокой частотой антихолинергических побочных эффектов. Типы возникающих побочных эффектов (сухость во рту, массивная гипотония и тахикардия , гипергидроз , значительное увеличение веса и т. д.) обычно не позволяют ввести полную эффективную дозу для ремиссии психотических расстройств. Поэтому необходимо совместное лечение другим, более сильным антипсихотиком.
Хлорпротиксен структурно связан с хлорпромазином , с которым он, в принципе, разделяет все побочные эффекты. Аллергические побочные эффекты и поражение печени возникают значительно реже. Пожилые люди особенно чувствительны к антихолинергическим побочным эффектам хлорпротиксена (преципитация узкоугольной глаукомы , тяжелая запор, затруднения мочеиспускания, спутанность сознания и бред). У пациентов >60 лет дозы должны быть особенно низкими.
Могут возникать ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты , но они наблюдаются с низкой частотой (в одном исследовании с большим количеством участников их общее количество составило всего 1%). [ нужна ссылка ]
Передозировка
[ редактировать ]Симптомами передозировки могут быть спутанность сознания, гипотония и тахикардия. Сообщалось о нескольких смертельных случаях при концентрациях в посмертной крови от 0,1 до 7,0 мг/л по сравнению с нетоксичными уровнями в посмертной крови, которые могут достигать 0,4 мг/кг. [2]
Взаимодействия
[ редактировать ]Хлорпротиксен может повысить уровень в плазме одновременно принимаемого лития . Чтобы избежать интоксикации литием, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме.
Если хлорпротиксен назначается одновременно с опиоидами , дозу опиоидов следует уменьшить (приблизительно на 50%), поскольку хлорпротиксен значительно усиливает терапевтическое действие и побочные эффекты опиоидов.
Избегайте одновременного применения хлорпротиксена и трамадола (Ультрама). При использовании этой комбинации могут возникнуть судороги.
Следует учитывать возникновение дополнительных седативных эффектов и состояний спутанности сознания, если хлорпротиксен назначают с бензодиазепинами или барбитуратами . Выбирайте особенно низкие дозы этих препаратов.
Соблюдайте особую осторожность при сочетании хлорпротиксена с другими антихолинергическими препаратами ( трициклическими антидепрессантами и противопаркинсоническими средствами): особенно у пожилых людей могут развиться делирий, высокая лихорадка, тяжелая запор , даже кишечная непроходимость и глаукома.
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Сайт | К я (нМ) | Разновидность | Ссылка |
---|---|---|---|
Подсказка SERT | 110 | без даты | [4] |
NET | 21–532 | Человек | [4] [5] |
DAT | 1,699 | без даты | [4] |
5-НТ 1А | 138–230 | Человек | [6] [4] |
5-НТ 2А | 0.30–0.43 | Человек | [6] [4] |
5-НТ 2Б | без даты | без даты | без даты |
5-НТ 2С | 4.5 | без даты | [4] |
5- HT3 | 398 | без даты | [4] |
5-НТ 6 | 3.0–3.2 | Крыса | [4] [7] [8] |
5- HT7 | 5.0–5.6 | Крыса | [4] [7] [8] |
1 | 1.0 | без даты | [4] |
2 | 186 | без даты | [4] |
б | >10 000 | млекопитающее | [9] |
Д 1 | 12–18 | Человек | [10] [4] |
DД2 | 3.0–5.6 | Человек | [10] [11] [4] |
Д 3 | 1.9–4.6 | Человек | [4] [10] |
Д 4 | 0.65 | Человек | [11] [4] |
Д 5 | 9.0 | Человек | [10] |
Ч 1 | 0.89–3.8 | Человек | [4] [10] |
HH3 | >1000 | Человек | [10] |
maCh | 41 | без даты | [4] |
MМ1 | 11–26 | Человек | [12] [4] |
MМ2 | 28–79 | Человек | [12] [4] |
M 3 | 22 | Человек | [12] [4] |
MМ4 | 18 | Человек | [12] |
М 5 | 25 | Человек | [12] |
п | 603 | без даты | [4] |
Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком. |
Хлорпротиксен является антагонистом следующих рецепторов :
- 5-HT 2 , 5-HT 6 , 5-HT 7 : антипсихотический эффект, седативный эффект/анксиолиз, антидепрессивный эффект, увеличение веса.
- Д 1 , Д 2 , Д 3 , Д 4 , Д 5 : антипсихотические эффекты, седативный эффект, экстрапирамидные побочные эффекты, повышение пролактина, депрессия, апатия/ангедония, увеличение веса.
- H 1 : седативный эффект, увеличение веса.
- Мускариновые рецепторы ацетилхолина : антихолинергические эффекты, ингибирование экстрапирамидных побочных эффектов.
- α 1 -Адренергические : гипотензия, седативный эффект, анксиолиз.
Из-за мощного антагонизма к серотонину 5-НТ 2А и мускариновым рецепторам ацетилхолина хлорпротиксен вызывает относительно легкие экстрапирамидные симптомы . [13] В этом отличие от большинства других типичных антипсихотиков. [13] По этой причине хлорпротиксен иногда называют атипичным антипсихотиком . [13]
Также было обнаружено, что хлорпротиксен действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [14]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Одним из метаболитов хлорпротиксена является N -десметилхлорпротиксен. [ нужна ссылка ]

История
[ редактировать ]Хлорпротиксен был первым из тиоксантеновых нейролептиков, который был синтезирован. [15] Он был представлен в 1959 году Лундбеком . [16]
Сообщается, что лометралин , таметралин и сертралин были получены путем структурной модификации хлорпротиксена. [ нужна ссылка ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Хлорпротиксен продается в основном под торговой маркой Труксал. [17] [18]
Доступность
[ редактировать ]Хлорпротиксен широко доступен по всей Европе и в других странах мира. [17] [18] Ранее препарат был доступен в США под торговой маркой Тарактан, но с тех пор производство этой лекарственной формы было прекращено, и препарат больше не доступен в этой стране. [19]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Сков Л., Йохансен СС, Линнет К. (январь 2015 г.). «Эталонные концентрации арипипразола, хлорпротиксена и кветиапина в бедренной крови после смерти» . Журнал аналитической токсикологии . 39 (1): 41–44. дои : 10.1093/jat/bku121 . ПМИД 25342720 .
- ^ Рот Б.Л., Б.Л., Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Сильвестр Дж. С., Проус Дж. (июнь 2005 г.). «Исследование побочных эффектов от приема лекарств. I. Сродство связывания мускаринового рецептора M3 может предсказать риск того, что антипсихотики индуцируют диабет 2 типа». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (5): 289–304. дои : 10.1358/mf.2005.27.5.908643 . ПМИД 16082416 .
- ^ Хаунсо А., Бьюкенен Д. (апрель 2007 г.). «Фармакологическая характеристика флуоресцентного анализа переносчика норадреналина» . Журнал биомолекулярного скрининга . 12 (3): 378–384. дои : 10.1177/1087057107299524 . ПМИД 17379857 .
- ^ Jump up to: а б Вандер Т.Дж., Нельсон А., Оказаки Х., Ришельсон Э. (ноябрь 1987 г.). «Антагонизм нейролептиков рецепторов серотонина 5-HT1A и 5-HT2 нормального мозга человека in vitro». Европейский журнал фармакологии . 143 (2): 279–282. дои : 10.1016/0014-2999(87)90544-9 . ПМИД 2891550 .
- ^ Jump up to: а б Рот Б.Л. , Крейго С.С., Чоудхари М.С., Улуер А., Монсма Ф.Дж., Шен Ю. и др. (март 1994 г.). «Связывание типичных и атипичных антипсихотиков с рецепторами 5-гидрокситриптамина-6 и 5-гидрокситриптамина-7». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 268 (3): 1403–1410. ПМИД 7908055 .
- ^ Jump up to: а б Глуса Э., Перц Х.Х. (июнь 2000 г.). «Дополнительные доказательства того, что 5-НТ-индуцированное расслабление легочной артерии свиньи опосредуется эндотелиальными 5-НТ(2В)-рецепторами» . Британский журнал фармакологии . 130 (3): 692–698. дои : 10.1038/sj.bjp.0703341 . ПМК 1572101 . ПМИД 10821800 .
- ^ Билунд Д.Б., Снайдер С.Х. (июль 1976 г.). «Связывание бета-адренергических рецепторов в препаратах мембран из мозга млекопитающих». Молекулярная фармакология . 12 (4): 568–580. ПМИД 8699 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж фон Кобург Ю., Коттке Т., Вайзель Л., Линьо Х., Старк Х. (январь 2009 г.). «Потенциальная полезность фармакофора антагониста гистаминовых рецепторов H3 в антипсихотических средствах». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (2): 538–542. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.09.012 . ПМИД 19091563 .
- ^ Jump up to: а б Симан П., Таллерико Т. (март 1998 г.). «Антипсихотические препараты, которые вызывают незначительный паркинсонизм или вообще его не вызывают, связываются более слабо, чем дофамин, с рецепторами D2 мозга, но занимают высокие уровни этих рецепторов». Молекулярная психиатрия . 3 (2): 123–134. дои : 10.1038/sj.mp.4000336 . ПМИД 9577836 . S2CID 16484752 .
- ^ Jump up to: а б с д и Болден С., Кьюсак Б., Ричелсон Э. (февраль 1992 г.). «Антагонизм антимускариновых и нейролептических соединений к пяти клонированным человеческим мускариновым холинергическим рецепторам, экспрессируемым в клетках яичника китайского хомячка». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (2): 576–580. ПМИД 1346637 .
- ^ Jump up to: а б с Чернанский Ю.Г. (6 декабря 2012 г.). Антипсихотики . Springer Science & Business Media. стр. 360–. ISBN 978-3-642-61007-3 .
- ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М. и др. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы» . ПЛОС ОДИН . 6 (8): e23852. Бибкод : 2011PLoSO...623852K . дои : 10.1371/journal.pone.0023852 . ПМК 3166082 . ПМИД 21909365 .
- ^ Хили Д. (1997). Эпоха антидепрессантов . Кембридж: Издательство Гарвардского университета. п. 182 . ISBN 978-0-674-03958-2 .
хлорпротиксен антидепрессант.
- ^ Снидер В. (2005). Открытие лекарств: история . Нью-Йорк: Уайли. п. 410. ИСБН 978-0-471-89980-8 .
- ^ Jump up to: а б Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 224–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а б «Труксал» .
- ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» .
- Антагонисты 5-HT2A
- Антагонисты 5-HT6
- Антагонисты 5-HT7
- Блокаторы альфа-1
- Диметиламиносоединения
- Антигистаминные препараты
- хлорарены
- Антагонисты D1
- Антагонисты D2
- Антагонисты D3
- Антагонисты D4
- Антагонисты D5
- Антагонисты H1-рецепторов
- Мускариновые антагонисты
- Тиоксантеновые нейролептики
- Энантиочистые препараты