Jump to content

хлорпротиксен

хлорпротиксен
Клинические данные
Торговые названия Труксал, другие
AHFS / Drugs.com Подробная информация для потребителей Micromedex
Маршруты
администрация
Перорально , внутримышечные инъекции
Класс препарата Типичный антипсихотик
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) [1]
  • В целом: ℞ (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печеночный
Период полувыведения 8–12 часов
Экскреция Кал, моча
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.003.666 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 18 Н 18 Cl Н С
Молярная масса 315.86  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Хлорпротиксен под торговой маркой Труксал , продаваемый , среди прочего, , является типичным нейролептиком группы тиоксантена .

Медицинское использование

[ редактировать ]

Основными показаниями к применению хлорпротиксена являются лечение психотических расстройств (например, шизофрении ) и острой мании , возникающей как часть биполярных расстройств .

Другими применениями являются пред- и послеоперационные состояния с тревогой и бессонницей, сильная тошнота/рвота (у госпитализированных пациентов), уменьшение тревоги и возбуждения вследствие использования селективных ингибиторов обратного захвата серотонина при депрессии и, не по назначению, улучшение состояния после употребления алкоголя и отказ от опиоидов . Его также можно с осторожностью использовать для лечения непсихотической раздражительности, агрессии и бессонницы у педиатрических пациентов.

Внутренний антидепрессивный эффект хлорпротиксена обсуждался, но не доказан. Аналогичным образом, неясно, обладает ли хлорпротиксен настоящим (внутренним) анальгезирующим действием. Однако хлорпротиксен можно использовать в качестве сопутствующего лекарства при тяжелой хронической боли. Также, как и большинство нейролептиков, хлорпротиксен оказывает противорвотное действие.

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Хлорпротиксен обладает сильным седативным действием с высокой частотой антихолинергических побочных эффектов. Типы возникающих побочных эффектов (сухость во рту, массивная гипотония и тахикардия , гипергидроз , значительное увеличение веса и т. д.) обычно не позволяют ввести полную эффективную дозу для ремиссии психотических расстройств. Поэтому необходимо совместное лечение другим, более сильным антипсихотиком.

Хлорпротиксен структурно связан с хлорпромазином , с которым он, в принципе, разделяет все побочные эффекты. Аллергические побочные эффекты и поражение печени возникают значительно реже. Пожилые люди особенно чувствительны к антихолинергическим побочным эффектам хлорпротиксена (преципитация узкоугольной глаукомы , тяжелая запор, затруднения мочеиспускания, спутанность сознания и бред). У пациентов >60 лет дозы должны быть особенно низкими.

Могут возникать ранние и поздние экстрапирамидные побочные эффекты , но они наблюдаются с низкой частотой (в одном исследовании с большим количеством участников их общее количество составило всего 1%). [ нужна ссылка ]

Передозировка

[ редактировать ]

Симптомами передозировки могут быть спутанность сознания, гипотония и тахикардия. Сообщалось о нескольких смертельных случаях при концентрациях в посмертной крови от 0,1 до 7,0 мг/л по сравнению с нетоксичными уровнями в посмертной крови, которые могут достигать 0,4 мг/кг. [2]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Хлорпротиксен может повысить уровень в плазме одновременно принимаемого лития . Чтобы избежать интоксикации литием, следует тщательно контролировать уровень лития в плазме.

Если хлорпротиксен назначается одновременно с опиоидами , дозу опиоидов следует уменьшить (приблизительно на 50%), поскольку хлорпротиксен значительно усиливает терапевтическое действие и побочные эффекты опиоидов.

Избегайте одновременного применения хлорпротиксена и трамадола (Ультрама). При использовании этой комбинации могут возникнуть судороги.

Следует учитывать возникновение дополнительных седативных эффектов и состояний спутанности сознания, если хлорпротиксен назначают с бензодиазепинами или барбитуратами . Выбирайте особенно низкие дозы этих препаратов.

Соблюдайте особую осторожность при сочетании хлорпротиксена с другими антихолинергическими препаратами ( трициклическими антидепрессантами и противопаркинсоническими средствами): особенно у пожилых людей могут развиться делирий, высокая лихорадка, тяжелая запор , даже кишечная непроходимость и глаукома.

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]
хлорпротиксен [3]
Сайт К я (нМ) Разновидность Ссылка
Подсказка SERT Транспортер серотонина 110 без даты [4]
NET Tooltip Переносчик норадреналина 21–532 Человек [4] [5]
DAT Tooltip Транспортер дофамина 1,699 без даты [4]
5-НТ 138–230 Человек [6] [4]
5-НТ 0.30–0.43 Человек [6] [4]
5-НТ без даты без даты без даты
5-НТ 4.5 без даты [4]
5- HT3 398 без даты [4]
5-НТ 6 3.0–3.2 Крыса [4] [7] [8]
5- HT7 5.0–5.6 Крыса [4] [7] [8]
1 1.0 без даты [4]
2 186 без даты [4]
б >10 000 млекопитающее [9]
Д 1 12–18 Человек [10] [4]
DД2 3.0–5.6 Человек [10] [11] [4]
Д 3 1.9–4.6 Человек [4] [10]
Д 4 0.65 Человек [11] [4]
Д 5 9.0 Человек [10]
Ч 1 0.89–3.8 Человек [4] [10]
HH3 >1000 Человек [10]
maCh Tooltip Мускариновый рецептор ацетилхолина 41 без даты [4]
  MМ1 11–26 Человек [12] [4]
  MМ2 28–79 Человек [12] [4]
  M 3 22 Человек [12] [4]
  MМ4 18 Человек [12]
  М 5 25 Человек [12]
п 603 без даты [4]
Значения представляют собой K i (нМ). Чем меньше значение, тем сильнее лекарство связывается с участком.

Хлорпротиксен является антагонистом следующих рецепторов :

  • 5-HT 2 , 5-HT 6 , 5-HT 7 : антипсихотический эффект, седативный эффект/анксиолиз, антидепрессивный эффект, увеличение веса.
  • Д 1 , Д 2 , Д 3 , Д 4 , Д 5 : антипсихотические эффекты, седативный эффект, экстрапирамидные побочные эффекты, повышение пролактина, депрессия, апатия/ангедония, увеличение веса.
  • H 1 : седативный эффект, увеличение веса.
  • Мускариновые рецепторы ацетилхолина : антихолинергические эффекты, ингибирование экстрапирамидных побочных эффектов.
  • α 1 -Адренергические : гипотензия, седативный эффект, анксиолиз.

Из-за мощного антагонизма к серотонину 5-НТ и мускариновым рецепторам ацетилхолина хлорпротиксен вызывает относительно легкие экстрапирамидные симптомы . [13] В этом отличие от большинства других типичных антипсихотиков. [13] По этой причине хлорпротиксен иногда называют атипичным антипсихотиком . [13]

Также было обнаружено, что хлорпротиксен действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [14]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Одним из метаболитов хлорпротиксена является N -десметилхлорпротиксен. [ нужна ссылка ]

Структура N -десметилхлорпротиксена

Хлорпротиксен был первым из тиоксантеновых нейролептиков, который был синтезирован. [15] Он был представлен в 1959 году Лундбеком . [16]

Сообщается, что лометралин , таметралин и сертралин были получены путем структурной модификации хлорпротиксена. [ нужна ссылка ]

Общество и культура

[ редактировать ]

Названия брендов

[ редактировать ]

Хлорпротиксен продается в основном под торговой маркой Труксал. [17] [18]

Доступность

[ редактировать ]

Хлорпротиксен широко доступен по всей Европе и в других странах мира. [17] [18] Ранее препарат был доступен в США под торговой маркой Тарактан, но с тех пор производство этой лекарственной формы было прекращено, и препарат больше не доступен в этой стране. [19]

  1. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  2. ^ Сков Л., Йохансен СС, Линнет К. (январь 2015 г.). «Эталонные концентрации арипипразола, хлорпротиксена и кветиапина в бедренной крови после смерти» . Журнал аналитической токсикологии . 39 (1): 41–44. дои : 10.1093/jat/bku121 . ПМИД   25342720 .
  3. ^ Рот Б.Л., Б.Л., Дрискол Дж. «База данных PDSP K i » . Программа скрининга психоактивных веществ (PDSP) . Университет Северной Каролины в Чапел-Хилл и Национальный институт психического здоровья США . Проверено 14 августа 2017 г.
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в Сильвестр Дж. С., Проус Дж. (июнь 2005 г.). «Исследование побочных эффектов от приема лекарств. I. Сродство связывания мускаринового рецептора M3 может предсказать риск того, что антипсихотики индуцируют диабет 2 типа». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (5): 289–304. дои : 10.1358/mf.2005.27.5.908643 . ПМИД   16082416 .
  5. ^ Хаунсо А., Бьюкенен Д. (апрель 2007 г.). «Фармакологическая характеристика флуоресцентного анализа переносчика норадреналина» . Журнал биомолекулярного скрининга . 12 (3): 378–384. дои : 10.1177/1087057107299524 . ПМИД   17379857 .
  6. ^ Jump up to: а б Вандер Т.Дж., Нельсон А., Оказаки Х., Ришельсон Э. (ноябрь 1987 г.). «Антагонизм нейролептиков рецепторов серотонина 5-HT1A и 5-HT2 нормального мозга человека in vitro». Европейский журнал фармакологии . 143 (2): 279–282. дои : 10.1016/0014-2999(87)90544-9 . ПМИД   2891550 .
  7. ^ Jump up to: а б Рот Б.Л. , Крейго С.С., Чоудхари М.С., Улуер А., Монсма Ф.Дж., Шен Ю. и др. (март 1994 г.). «Связывание типичных и атипичных антипсихотиков с рецепторами 5-гидрокситриптамина-6 и 5-гидрокситриптамина-7». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 268 (3): 1403–1410. ПМИД   7908055 .
  8. ^ Jump up to: а б Глуса Э., Перц Х.Х. (июнь 2000 г.). «Дополнительные доказательства того, что 5-НТ-индуцированное расслабление легочной артерии свиньи опосредуется эндотелиальными 5-НТ(2В)-рецепторами» . Британский журнал фармакологии . 130 (3): 692–698. дои : 10.1038/sj.bjp.0703341 . ПМК   1572101 . ПМИД   10821800 .
  9. ^ Билунд Д.Б., Снайдер С.Х. (июль 1976 г.). «Связывание бета-адренергических рецепторов в препаратах мембран из мозга млекопитающих». Молекулярная фармакология . 12 (4): 568–580. ПМИД   8699 .
  10. ^ Jump up to: а б с д и ж фон Кобург Ю., Коттке Т., Вайзель Л., Линьо Х., Старк Х. (январь 2009 г.). «Потенциальная полезность фармакофора антагониста гистаминовых рецепторов H3 в антипсихотических средствах». Письма по биоорганической и медицинской химии . 19 (2): 538–542. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.09.012 . ПМИД   19091563 .
  11. ^ Jump up to: а б Симан П., Таллерико Т. (март 1998 г.). «Антипсихотические препараты, которые вызывают незначительный паркинсонизм или вообще его не вызывают, связываются более слабо, чем дофамин, с рецепторами D2 мозга, но занимают высокие уровни этих рецепторов». Молекулярная психиатрия . 3 (2): 123–134. дои : 10.1038/sj.mp.4000336 . ПМИД   9577836 . S2CID   16484752 .
  12. ^ Jump up to: а б с д и Болден С., Кьюсак Б., Ричелсон Э. (февраль 1992 г.). «Антагонизм антимускариновых и нейролептических соединений к пяти клонированным человеческим мускариновым холинергическим рецепторам, экспрессируемым в клетках яичника китайского хомячка». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 260 (2): 576–580. ПМИД   1346637 .
  13. ^ Jump up to: а б с Чернанский Ю.Г. (6 декабря 2012 г.). Антипсихотики . Springer Science & Business Media. стр. 360–. ISBN  978-3-642-61007-3 .
  14. ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М. и др. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы» . ПЛОС ОДИН . 6 (8): e23852. Бибкод : 2011PLoSO...623852K . дои : 10.1371/journal.pone.0023852 . ПМК   3166082 . ПМИД   21909365 .
  15. ^ Хили Д. (1997). Эпоха антидепрессантов . Кембридж: Издательство Гарвардского университета. п. 182 . ISBN  978-0-674-03958-2 . хлорпротиксен антидепрессант.
  16. ^ Снидер В. (2005). Открытие лекарств: история . Нью-Йорк: Уайли. п. 410. ИСБН  978-0-471-89980-8 .
  17. ^ Jump up to: а б Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 224–. ISBN  978-3-88763-075-1 .
  18. ^ Jump up to: а б «Труксал» .
  19. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» .
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 1f60ca75e18352f6bab26183d32f60fe__1720949640
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/1f/fe/1f60ca75e18352f6bab26183d32f60fe.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Chlorprothixene - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)