Ацепромазин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Атравет, Ацезин 2 |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | IV , IM , SQ , орально [1] [2] |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 6,6 л/кг, высокий объем распределения |
| Период полувыведения | 3 часа у лошадей, 15,9 часов у собак. |
| Экскреция | моча |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.451 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Н 22 Н 2 О С |
| Молярная масса | 326.46 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Ацепромазин , ацетопромазин или ацетилпромазин (широко известный как ACP , Ace или под торговыми названиями Atravet или Acezine 2 , количество зависит от дозы в мг/мл) представляет собой фенотиазина препарат, производный антипсихотический . Его использовали у людей в 1950-х годах в качестве антипсихотика . [4] но сейчас его почти исключительно применяют на животных как успокаивающее и противорвотное средство . Близкий аналог хлорпромазин до сих пор используется у людей.
Стандартный фармацевтический препарат ацепромазина малеат применяется в ветеринарии у собак и кошек. Он широко используется у лошадей в качестве седативного средства перед анестезией и, как было показано, снижает смертность, связанную с анестезией. [5] Однако его следует применять с осторожностью (но не абсолютно противопоказано ) жеребцам из-за риска развития парафимоза и приапизма . [6] Его потенциальные сердечные эффекты могут быть значительными, а именно гипотония из-за периферической вазодилатации, поэтому его следует избегать или использовать с осторожностью у пожилых или ослабленных животных. [7]
Фармакология
[ редактировать ]Клиническая фармакология ацепромазина аналогична таковой других антипсихотических средств, производных фенотиазина. Первичные поведенческие эффекты объясняются его мощным антагонизмом к постсинаптическим D2 - рецепторам и, в меньшей степени, к другим D2 - подобным рецепторам . Дополнительные эффекты связаны с его заметным антагонистическим действием на различные другие рецепторы, включая α1 - адренергические рецепторы , H1 - рецепторы и мускариновые рецепторы ацетилхолина . Метаболизируется в печени, окисляется с образованием основного метаболита, сульфоксида гидроксиэтилпромазина, который затем выводится с мочой. [8] [9] : 115 Его действие на триггерную зону хеморецепторов (в области пострема ) и одиночное ядро (в продолговатом мозге ) позволяет ему оказывать противорвотное действие. [10] [11]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Собачьи и кошачьи
[ редактировать ]Чаще всего ацепромазин у животных используется в качестве перорального седативного средства перед стрессовыми событиями (например, грозой), в качестве инъекционного транквилизатора для особенно агрессивных или капризных животных, а также в сочетании с анальгетиками и другими седативными средствами. Он также предназначен для предотвращения морской болезни. [12] Его действие как депрессанта ЦНС означает, что для достижения того же седативного эффекта требуется меньше опиатов, и он предотвращает аритмию и рвоту, которые вызывают многие опиаты.
Побочные эффекты у кошек
[ редактировать ]Хотя ацепромазин также применяется у кошек, его всасывание нестабильно и может варьироваться у разных людей. Кроме того, он обычно вызывает меньший седативный эффект, чем у собак. [13] [14] Он также вызывает спонтанную двигательную активность (как у кошек, так и у собак, но чаще у кошек) путем блокирования дофаминовых рецепторов в полосатом теле и черной субстанции . [15]
Побочные эффекты у собак
[ редактировать ]Литература 1950-х годов вызывала обеспокоенность по поводу судорог, вызванных фенотиазином, у пациентов-людей. По этой причине обычно рекомендуется соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении ацепромазина у собак с эпилепсией, поскольку широко распространено мнение, что он снижает судорожный порог. Однако более современные исследования не смогли продемонстрировать положительную связь между применением ацепромазина и судорожной активностью. [9] : 116 [16] и продемонстрировать возможную роль ацепромазина в контроле судорог: в ретроспективном исследовании, проведенном в Университете Теннесси, ацепромазин назначали для транквилизации 36 собакам с предшествующими судорогами и для снижения судорожной активности у 11 собак. Никаких судорог не наблюдалось в течение 16 часов после введения ацепромазина у 36 собак, получавших препарат, а судороги стихали в течение 1,5–8 часов (n=6) или не повторялись (n=2) у восьми из 10 собак, которые активно принимали препарат. захват. Припадки, вызванные возбуждением, уменьшились на 2 месяца у одной собаки. [17] Второе ретроспективное исследование также пришло к выводу, что введение ацепромазина собакам с предшествующим или острым приступом в анамнезе не усиливало приступы, и наблюдалась некоторая тенденция к уменьшению приступов. [18] Первые предупреждения о приступах, о которых сообщалось в 1950-х годах, касались пациентов, принимавших относительно высокие дозы антипсихотика хлорпромазина, в то время как дозы ацепромазина, использованные в двух опубликованных ветеринарных исследованиях, цитируемых выше, были намного ниже.
У некоторых боксеров ацепромазин может вызывать вазовагальный обморок (из-за снижения стимуляции симпатической нервной системы ) и гипотонию (из-за расширения сосудов ), приводящие к коллапсу. [20] Это может произойти только в определенных семьях боксеров, но неизвестный риск для отдельной собаки означает, что ацепромазин следует использовать в уменьшенных дозах или вообще не использовать у этой породы. [15] У отдельных собак любой породы может возникнуть выраженная реакция, характеризующаяся гипотонией, особенно если у них есть проблемы с сердцем.
У собак гигантских пород и борзых седативный эффект ацепромазина может сохраняться в течение 12–24 часов, что значительно дольше обычных 3–4 часов. [16] [20]
Собаки с мутацией гена ABCB1 ( MDR1 ).
[ редактировать ]P-гликопротеин (P-gp), также известный как белок 1 с множественной лекарственной устойчивостью (MDR1), представляет собой белок, обнаруженный в клеточных мембранах, который важен для метаболизма и выведения некоторых лекарств. [9] : 41–58 такие как ацепромазин и ивермектин . [21] Этот белок кодируется геном ABCB1 (ранее известным как ген MDR1 ). Мутация в ABCB1 препятствует правильной выработке P-gp, поэтому собаки с этой мутацией имеют повышенную чувствительность к лекарствам (таким как ацепромазин), которые являются субстратами P-gp. [21] Гетерозиготные собаки . (т. е. имеющие один функционирующий ген ABCB1 и один нефункционирующий ген) менее чувствительны к ацепромазину, чем гомозиготные собаки (т. е. имеющие две копии мутантного гена) 75% колли являются носителями мутировавшего гена ABCB1 , как и 50% австралийских овчарок . Другие затронутые породы включают: бордер-колли, английскую овчарку, немецкую овчарку, староанглийскую овчарку и борзых, шелти, длинношерстную борзую. [21]
Доступны тесты на эту мутацию. [22]
Лошадь
[ редактировать ]В лошадей хирургии было показано, что премедикация ацепромазином снижает перианастезическую смертность, возможно, из-за его седативного и анксиолитического действия . [5] Оно менее эффективно как успокаивающее средство, если лошадь уже возбуждена. [23]
Кроме того, ацепромазин используется в качестве сосудорасширяющего средства при лечении ламинита , при этом обычно используется пероральная доза, эквивалентная «легкому седативному эффекту», хотя используемая доза сильно зависит от лечащего ветеринара. Хотя показано, что он вызывает расширение сосудов в дистальных отделах конечностей, доказательства его эффективности в увеличении перфузии пластинок отсутствуют. Его также иногда используют для лечения лошадей, страдающих рабдомиолизом при физической нагрузке . [7]
Ацепромазин не следует применять лошадям, предназначенным для потребления человеком. [24]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты встречаются нечасто, однако применение ацепромазина жеребцам следует применять с осторожностью (но не является абсолютно противопоказанным ) из-за риска возникновения парафимоза и приапизма . [6]
Ацепромазин также снижает кровяное давление, поэтому его следует с осторожностью применять у лошадей, страдающих анемией , обезвоживанием , шоком или коликами . Его не следует применять лошадям, прошедшим дегельминтизацию пиперазином . [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Ацепромазина малеат для инъекций для животных» . Наркотики.com . Проверено 11 июня 2017 г.
- ^ «Ацепромазин: лекарство от беспокойства домашних животных для собак и кошек» . 1800PetMeds . Проверено 11 июня 2017 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 03 августа 2023 г.
- ^ Коллард Дж. Ф., Мэггс Р. (июнь 1958 г.). «Клиническое исследование малеата ацепромазина при хронической шизофрении» . Британский медицинский журнал . 1 (5085): 1452–1454. дои : 10.1136/bmj.1.5085.1452 . ПМК 2029326 . ПМИД 13536530 .
- ^ Jump up to: а б Дагдейл А.Х., Тейлор ПМ (май 2016 г.). «Смертность лошадей, связанная с анестезией: где мы сейчас?». Ветеринарная анестезия и анальгезия . 43 (3): 242–255. дои : 10.1111/vaa.12372 . ПМИД 26970940 .
- ^ Jump up to: а б Пламб, округ Колумбия (2011). Справочник ветеринарных препаратов Пламба, 7-е изд . Эймс, Айова: Уайли-Блэквелл. стр. 4–5. ISBN 978-0-4709-5965-7 .
- ^ Jump up to: а б Форни Б. «Ацепромазина малеат для ветеринарного применения» . Аптека Веджвуда . Проверено 10 июня 2017 г.
- ^ Jump up to: а б Чоудхари Г. «Определение ацепромазина и его основного метаболита в сыворотке лошадей методом ЖХ-МС/МС с использованием масс-спектрометра с ионной ловушкой Finnigan LCQ Deca XP Plus» (PDF) . Корпорация Термоэлектрон.
- ^ Jump up to: а б с Мэддисон Дж. Э., Пейдж С.В., Черч Д., ред. (2008). Клиническая фармакология мелких животных (2-е изд.). Эдинбург; Нью-Йорк: Сондерс/Эльзевир. ISBN 9780702028588 .
- ^ Вальверде А., Кантвелл С., Эрнандес Дж., Бразерсон С. (апрель 2003 г.). «Влияние ацепромазина на частоту рвоты, связанной с приемом опиоидов у собак». Ветеринарная анестезия и анальгезия . 30 (2): 99. doi : 10.1046/j.1467-2995.2003.01331.x . ПМИД 28404438 .
- ^ Колахян С. (2014). «Эффективность различных противорвотных средств с разным механизмом действия при рвоте, вызванной ксилазином, у кошек» (PDF) . Иранский журнал ветеринарной хирургии . 9 (1): 10.
- ^ Парк Э. Укачивание. В: Руководство для главного врача (ГМО): Клинический раздел . Уилметт, Иллинойс: Brookside Press; 1999.
- ^ Jump up to: а б Маррум Пи Джей (1990). Фармакокинетические исследования ацепромазина на кошках и лошадях, исследования липофильности, разделения эритроцитов и связывания белков (доктор философии). Университет Флориды.
- ^ Вингфилд В., Рафф М. (29 сентября 2002 г.). Книга ветеринарного отделения интенсивной терапии . Тетон НьюМедиа. п. 81. ИСБН 9781893441132 .
- ^ Jump up to: а б Ривьер Ж.Э., Папич М.Г., ред. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия (9-е изд.). Эймс, Айова: Уайли-Блэквелл. стр. 340 , 561. ISBN. 978-0-8138-2061-3 .
- ^ Jump up to: а б Брукс В. «Ацепромазин (ПромЭйс)» . Аптека для домашних животных . Проверено 11 июня 2017 г.
- ^ Тобиас К.М., Мариони-Генри К., Вагнер Р. (1 июля 2006 г.). «Ретроспективное исследование применения малеата ацепромазина у собак с судорогами». Журнал Американской ассоциации больниц для животных . 42 (4): 283–289. дои : 10.5326/0420283 . ПМИД 16822767 .
- ^ МакКоннелл Дж., Кирби Р., Рудлофф Э. (2007). «Введение ацепромазина малеата 31 собаке с судорогами в анамнезе». Журнал ветеринарной неотложной и критической помощи . 17 (3): 262–7. дои : 10.1111/j.1476-4431.2007.00231.x .
- ^ Видер М.Е., Грей Б.П., Браун П.Р., Хадсон С., Пирс К.М., Пейн С.В., Хиллиер Л. (2012). «Идентификация ацепромазина и его метаболитов в плазме и моче лошадей методом ЖХ-МС/МС и точное измерение массы» . Хроматография . 75 (11–12): 635–643. дои : 10.1007/s10337-012-2234-4 . ISSN 0009-5893 . S2CID 97040034 .
- ^ Jump up to: а б Эттингер С.Дж., Фельдман ЕС, ред. (2010). Учебник ветеринарной внутренней медицины: Болезни собак и кошек (7-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Эльзевир Сондерс. ISBN 978-1-4160-6593-7 .
- ^ Jump up to: а б с Мили К.Л. (сентябрь 2013 г.). «Неблагоприятные реакции на лекарства у ветеринарных пациентов, связанные с транспортерами лекарств». Ветеринарные клиники Северной Америки. Практика с мелкими животными . 43 (5): 1067–1078. дои : 10.1016/j.cvsm.2013.04.004 . ПМИД 23890239 . S2CID 1780375 .
- ^ «Множественная чувствительность собак к лекарствам» . Университет штата Вашингтон.
- ^ Jump up to: а б Тайер А (2009). «Таблица препаратов для специального ухода HA» (PDF) . Проверено 19 июня 2017 г.
- ^ Национальное управление здоровья животных (2004 г.). Сборник данных NOAH по лекарствам для животных, 2005:38 . Энфилд: Национальное управление здоровья животных. ISBN 9780954803704 .
| Базы данных органов управления : Национальные |
|---|