✖


Jump to content

Циннаризин

Циннаризин
Клинические данные
Торговые названия Стугерон, Стунарон, Цинарин
AHFS / Drugs.com Международные названия лекарств
Маршруты
администрация 		Оральный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность Низкий [1]
Метаболизм Весь [3] [4]
Период полувыведения 3–4 часа [2]
Экскреция 1/3 ​ мочи , 2 ⁄ кала ​ [3]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.005.514 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 26 Ч 28 Н 2
Молярная масса 368.524  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Циннаризин – антигистаминный препарат и блокатор кальциевых каналов группы дифенилметилпиперазина . [5] Назначается при тошноте и рвоте, вызванных морской болезнью. [6] или другие источники, такие как химиотерапия , [7] головокружение , [8] или болезнь Меньера . [9] Циннаризин является одной из основных причин лекарственного паркинсонизма . [5]

Циннаризин был впервые синтезирован под названием R1575 компанией Janssen Pharmaceutica в 1955 году. Непатентованное название происходит от циннамильного заместителя на свободном атоме азота ядра бензгидрилпиперазина в сочетании с общим окончанием «-ризин» для «антигистаминных/церебральных (или периферических) вазодилататоров». ". [10] Он недоступен в США и Канаде. Его также называют одним из наиболее часто используемых лекарств от морской болезни в британском Королевском флоте . [11]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Циннаризин преимущественно используется для лечения тошноты и рвоты, связанных с морской болезнью . [6] головокружение , [8] болезнь Меньера , [9] или синдром Когана . [3] Это один из немногих препаратов, который оказывает благоприятное воздействие при хроническом лечении головокружения и шума в ушах, связанных с болезнью Меньера. [12]

В клиническом исследовании (n=181) лечение циннаризином снизило частоту возникновения умеренного головокружения на 65,8% и крайнего головокружения на 89,8%. [8]

Полукружный канал вестибулярного аппарата – поперечный разрез. Это место действия циннаризина против головокружения.

Он действует, препятствуя передаче сигналов между вестибулярным аппаратом внутреннего уха и рвотным центром гипоталамуса , ограничивая активность вестибулярных волосковых клеток, которые посылают сигналы о движении. [13] Несоответствие обработки сигналов между рецепторами движения внутреннего уха и зрительными органами чувств устраняется, так что путаница в мозгу относительно того, движется ли человек или стоит, уменьшается. Рвота при укачивании может быть физиологическим компенсаторным механизмом мозга, удерживающим человека от движения, чтобы он мог приспособиться к восприятию сигнала, но истинная эволюционная причина этого заболевания в настоящее время неизвестна. [14]

При назначении при проблемах с равновесием и головокружении циннаризин обычно принимают два или три раза в день в зависимости от количества каждой дозы, а при лечении укачивания таблетку принимают как минимум за два часа до поездки, а затем снова каждые четыре часа во время путешествия. . [15] Однако недавнее исследование 2012 года, сравнивающее эффективность циннаризина и трансдермального скополамина при лечении морской болезни, пришло к выводу, что скополамин значительно более эффективен и имеет меньше побочных эффектов, чем циннаризин. [16] Это привело к выводу, что трансдермальный скополамин, вероятно, является лучшим вариантом лечения морской болезни у экипажей ВМФ и других морских путешественников. Однако из-за повышенного уровня сонливости, вызываемого лекарством, его применение обычно ограничено у пилотов и членов экипажей, которые должны быть постоянно начеку. [6]

Кроме того, циннаризин можно использовать у аквалангистов без повышенного риска центральной нервной системы кислородного отравления , что может привести к судорогам, а также представляет высокий риск при кислородном дайвинге с закрытым контуром. [17] Это также актуально для дайверов, которым потенциально может потребоваться пройти гипобарическую декомпрессионную терапию, при которой используется высокое давление кислорода, и которые также могут подвергнуться любому риску кислородной токсичности ЦНС, вызванному циннаризином. Тем не менее, циннаризин не повышает риск токсичности, и фактически, данные даже позволяют предположить, что циннаризин может быть полезен, помогая задержать токсичность O2 в центральной нервной системе. [17] Есть также данные о том, что циннаризин можно использовать в качестве эффективного противоастматического препарата при регулярном приеме. [18]

Помимо лечения головокружения, циннаризин также можно рассматривать как ноотропный препарат из-за его сосудорасслабляющих свойств (из-за блокады кальциевых каналов), которые происходят в основном в головном мозге, а также того факта, что он также используется в качестве лабиринтного седативного средства . [19] [20] Циннаризин тормозит поступление кальция в эритроциты, что повышает эластичность клеточных стенок, тем самым увеличивая их гибкость и делая кровь менее вязкой. [3] Это позволяет крови более эффективно и результативно перемещаться по суженным сосудам, доставляя кислород к поврежденным тканям. [3] Он также эффективно сочетается с другими ноотропами, в первую очередь с пирацетамом ; в такой комбинации каждый препарат усиливает действие другого в усилении снабжения мозга кислородом. [21] Исследование на животных, сравнивающее эффективность циннаризина и флунаризина (производного циннаризина, которое в 2,5–15 раз сильнее). [22] для лечения транзиторной глобальной ишемии головного мозга ) было установлено, что циннаризин способствовал улучшению функциональных нарушений при ишемии, но не помогал при повреждении нейронов. [23] Флунаризин обеспечивал большую защиту нейронов, но был менее эффективен при лечении последующих поведенческих изменений. [23]

Также было обнаружено, что циннаризин является ценным препаратом второй линии лечения идиопатического уртикарного васкулита . [24]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты, возникающие при приеме циннаризина, варьируются от легких до весьма тяжелых. Возможные побочные эффекты включают лекарственный паркинсонизм , [22] сонливость, потливость, сухость во рту, головная боль, проблемы с кожей, вялость, раздражение желудочно-кишечного тракта, реакции гиперчувствительности, а также проблемы с движением, ригидность мышц и тремор. [15] Поскольку циннаризин может вызывать сонливость и помутнение зрения, важно, чтобы пользователи убедились, что их реакции в норме, прежде чем водить машину, работать с механизмами или выполнять любую другую работу, которая может быть опасной, если они не полностью внимательны или не способны хорошо видеть. [6]

Циннаризин вызывает острый и хронический паркинсонизм из-за его сродства к D2-рецепторам. [22] что решительно противоречит его фактической полезности для улучшения неврологического здоровья. Антагонистическое действие циннаризина на дофаминовые рецепторы D2 в полосатом теле приводит к появлению симптомов депрессии, тремора, мышечной ригидности, поздней дискинезии и акатизии. 17 из 100 новых случаев паркинсонизма связаны с приемом циннаризина или флунаризина. [5] Лекарственный паркинсонизм является второй по значимости причиной паркинсонизма. [22] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что один из метаболитов циннаризина, С-2, играет активную роль в развитии лекарственного паркинсонизма. [4] В группу особого риска входят пациенты пожилого возраста, особенно женщины, и пациенты, принимающие препарат в течение длительного времени. [25] Имеются также данные о том, что пациенты с семейным анамнезом болезни Паркинсона или генетической предрасположенностью к этому заболеванию более склонны к развитию лекарственной формы этого заболевания в результате лечения циннаризином. [26]

Помимо антагонизма рецепторов D2, лечение циннаризином приводит к снижению пресинаптического дофамина и серотонина, а также к изменениям везикулярного транспорта дофамина. [5] Длительное лечение циннаризином приводит к повышению концентрации препарата настолько, что они мешают протонному электрохимическому градиенту, необходимому для упаковки дофамина в везикулы. [5] Циннаризин, pKa = 7,4, действует как протонофор , который предотвращает MgATP-зависимое производство электрохимического градиента, имеющего решающее значение для транспорта и хранения дофамина в везикулах, и тем самым снижает уровень дофамина в нейронах базальных ганглиев и приводит к болезни Паркинсона. симптомы. [5]

Сообщалось о нескольких случаях передозировки циннаризина у детей и взрослых, последствия которых включали ряд симптомов, таких как сонливость , кома, рвота, гипотония , ступор и судороги. [27] Когнитивные осложнения, вероятно, являются результатом антигистаминного действия циннаризина, тогда как двигательные эффекты являются результатом антидофаминергических свойств. В случае передозировки пациента следует доставить в больницу и наблюдать за возможными неврологическими осложнениями.

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Циннаризин чаще всего принимают перорально в форме таблеток, причем частота и количество дозировок варьируются в зависимости от причины приема лекарства. После приема внутрь вещество всасывается довольно быстро и достигает максимальной концентрации в плазме через 1–3 часа после приема. [28] [2] [29] Cmax , максимальный уровень препарата в тестируемой зоне (обычно в плазме крови), составляет 275 ± 36 нг/мл; t max , время достижения максимальной концентрации, составляло 3,0 ± 0,5 часа. [2] AUC∞ , которую можно использовать для оценки биодоступности , составила 4437 ± 948 нг·ч/мл. [2] Период полувыведения варьируется от 3,4 до 60 часов в зависимости от возраста. [29] Однако средний период полувыведения у молодых добровольцев, которым вводили циннаризин в дозе 75 мг, составил 23,6 ± 3,2 часа. [2]

Исследование, в котором здоровым добровольцам вводили дозу 75 мг циннаризина два раза в день в течение двенадцати дней, показало, что циннаризин действительно накапливался в организме с коэффициентом накопления в равновесном состоянии 2,79 ± 0,23. [2] Однако AUC T за этот период времени (T=12 дней) существенно не отличалась от AUC ∞ , которую оценивали на основании однократного введения дозы. Как очень слабоосновное, а также липофильное соединение с низкой растворимостью в воде, циннаризин способен преодолевать гематоэнцефалический барьер путем простой диффузии. [30] [1] Именно благодаря этому свойству он способен оказывать свое влияние на мозговой кровоток в головном мозге. [31]

Биодоступность циннаризина, принимаемого перорально, обычно низкая и варьируется из-за высокой степени разложения. [1] Однако было обнаружено, что при внутривенном введении в липидной эмульсии достигаются лучшие фармакокинетика и распределение в тканях. [32] Прием липидной эмульсии имел более высокую AUC и более низкий клиренс, чем форма раствора, что означало повышенную биодоступность циннаризина, что позволяло улучшить терапевтический эффект. [32] Фармакокинетика циннаризина при внутривенном введении в плазме соответствует трехкамерной модели: сначала происходит фаза быстрого распределения, за которой следует фаза более медленного распределения и заканчивается очень медленной элиминацией. [32] V ss (кажущийся объем распределения в равновесном состоянии) для введения липидной эмульсии был в 2 раза ниже (6,871 ± 1,432 л/кг), чем у циннаризина, введенного в растворе (14,018 ± 5,598 л/кг), и было обнаружено, что циннаризин значительно меньше попадал в легкие и мозг в виде липидной эмульсии. [32] Это важно, поскольку уменьшит вероятность токсических побочных эффектов в центральной нервной системе .

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Циннаризин классифицируется как селективный антагонист потенциал-управляемых кальциевых ионных каналов Т-типа, поскольку его связывание блокирует каналы и сохраняет их инертными. [3] [25] Он имеет значение K i (константа ингибирования) 22 нМ. [33] Также известно, что он обладает антигистаминным , антисеротонинергическим и антидофаминергическим действием. [25] связывание с гистаминовыми рецепторами H1 и дофаминергическими (D2) рецепторами. [4] IC50 . (полумаксимальная ингибирующая концентрация) циннаризина для ингибирования сокращений гладких мышц составляет 60 мМ [34] и было показано, что этот препарат преимущественно связывается со своими кальциевыми каналами-мишенями, когда они находятся в открытой, а не закрытой конформации. [35] Ранее предполагалось, что при лечении тошноты и морской болезни циннаризин оказывает свое действие путем ингибирования токов кальция в потенциалзависимых каналах вестибулярных волосковых клеток II типа во внутреннем ухе. [9] Однако более поздние данные подтверждают идею о том, что на фармакологически значимых уровнях (0,3–0,5 мкМ) циннаризин уменьшает вестибулярное головокружение не за счет блокирования кальциевых каналов, а, скорее, за счет ингибирования калия (K + ) токи, которые активируются повышенным гидростатическим давлением на волосковые клетки. [13] Это правда, что циннаризин также устраняет токи кальция в вестибулярных волосковых клетках; просто это происходит только при более высоких концентрациях лекарства (3 мкМ). [13] Подавление этих токов помогает уменьшить головокружение и тошноту, вызванную движением, за счет снижения чрезмерной реактивности вестибулярных волосковых клеток, которые посылают в мозг информацию о равновесии и движении.

Действие циннаризина Цель действия
Антагонист ионных каналов кальция Кальциевые каналы Т-типа
Антигистаминный препарат H1-рецепторы
Антисеротонинергический 5-НТ 2 рецепторы [36]
Антидофаминергический D2-рецепторы

Устранение

[ редактировать ]

После приема циннаризин полностью метаболизируется в организме, одна треть метаболитов выводится с мочой, а две трети - с твердыми отходами. [3]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с Калава С.Б., Демирель М., Язан Ю. (2005). «Физико-химическая характеристика и свойства растворения твердых дисперсий циннаризина». Турецкий журнал фармацевтических наук (на турецком языке). 2 (2): 51–62.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Кастаньеда-Эрнандес Дж., Варгас-Альварадо Ю., Агирре Ф., Флорес-Мурриета Ф.Дж. (май 1993 г.). «Фармакокинетика циннаризина после однократного и многократного введения здоровым добровольцам». Арцнаймиттель-Форшунг . 43 (5): 539–42. ПМИД   8328998 .
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Дека, CVR (2006). «Роль циннаризина в периферическом головокружении». Точка зрения «Головокружение» . 4 (1): 2–4.
  4. ^ Перейти обратно: а б с Кария С., Исодзаки С., Масубучи Ю., Сузуки Т., Наримацу С. (ноябрь 1995 г.). «Возможные фармакокинетические и фармакодинамические факторы, влияющие на индуцирование паркинсонизма циннаризином и флунаризином». Биохимическая фармакология . 50 (10): 1645–50. дои : 10.1016/0006-2952(95)02057-8 . ПМИД   7503767 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Терланд О., Флэтмарк Т. (июнь 1999 г.). «Лекарственный паркинсонизм: циннаризин и флунаризин являются мощными разобщителями вакуолярной H +-АТФазы в везикулах-хранилищах катехоламинов». Нейрофармакология . 38 (6): 879–82. дои : 10.1016/s0028-3908(98)00233-0 . ПМИД   10465691 . S2CID   40061724 .
  6. ^ Перейти обратно: а б с д Николсон А.Н., Стоун Б.М., Тернер С., Миллс С.Л. (июнь 2002 г.). «Основные эффекты циннаризина: ограниченное использование в летных экипажах». Авиационная, космическая и экологическая медицина . 73 (6): 570–4. ПМИД   12056673 .
  7. ^ Уайлдер-Смит CH, Шимке Дж., Остервальдер Б., Сенн Х.Дж. (1991). «Циннаризин для профилактики тошноты и рвоты при химиотерапии платином» . Акта Онкологика . 30 (6): 731–4. дои : 10.3109/02841869109092448 . ПМИД   1958394 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с Пьянезе КП, Идальго Л.О., Гонсалес Р.Х., Мадрид CE, Понсе Х.Е., Рамирес А.М., Моран Л.М., Аренас Х.Е., Рубио А.Т., Урибе Х.О., Абиусо Х., Ханух Э., Алегрия Х., Вольпи С., Фласкамп Р., Санхуан А.П., Гомес Х.М. , Эрнандес Х., Педраса А., Кихано Д., Мартинес С., Кастаньеда Х.Р., Герра О.Х., Ф.Г.В. (май 2002 г.). «Новые подходы к лечению периферического головокружения: эффективность и безопасность двух антагонистов кальция в 12-недельном многонациональном двойном слепом исследовании». Отология и невротология . 23 (3): 357–63. дои : 10.1097/00129492-200205000-00023 . ПМИД   11981396 . S2CID   23282116 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Араб С.Ф., Дювель П., Юнглинг Э., Вестхофен М., Люкхофф А. (июнь 2004 г.). «Ингибирование потенциалзависимых кальциевых токов в вестибулярных волосковых клетках II типа циннаризином». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 369 (6): 570–5. дои : 10.1007/s00210-004-0936-3 . ПМИД   15138660 . S2CID   27410833 .
  10. ^ «Использование основ при выборе международных непатентованных наименований (МНН) фармацевтических субстанций 2011» (PDF) . ВОЗ . Проверено 12 марта 2015 г.
  11. ^ Луцертини М., Миранте Н., Касагранде М., Тривеллони П., Лугли В. (май 2007 г.). «Влияние циннаризина и Cocculus indicus на симуляционную болезнь». Физиология и поведение . 91 (1): 180–90. дои : 10.1016/j.physbeh.2007.02.008 . ПМИД   17434541 . S2CID   45239084 .
  12. ^ Гананса ММ, Каовилья Х.Х., Муньос М.С., Гананса К.Ф., да Силва М.Л., Серафини Ф., Гананса ФФ (2007). «Оптимизация фармакологического компонента комплексной балансовой терапии» . Бразильский журнал оториноларингологии . 73 (1): 12–8. дои : 10.1016/s1808-8694(15)31116-2 . ПМЦ   9443544 . ПМИД   17505593 .
  13. ^ Перейти обратно: а б с Хааслер Т., Хоманн Г., Дуонг Динь Т.А., Юнглинг Э., Вестхофен М., Люкхофф А. (декабрь 2009 г.). «Фармакологическая модуляция высвобождения медиатора путем ингибирования зависящих от давления токов калия в вестибулярных волосковых клетках». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 380 (6): 531–8. дои : 10.1007/s00210-009-0463-3 . ПМИД   19830405 . S2CID   1845935 .
  14. ^ Йейтс Б.Дж., Миллер А.Д., Люкот Дж.Б. (ноябрь 1998 г.). «Физиологические основы и фармакология укачивания: обновленная информация». Бюллетень исследований мозга . 47 (5): 395–406. дои : 10.1016/s0361-9230(98)00092-6 . ПМИД   10052567 . S2CID   23368593 .
  15. ^ Перейти обратно: а б «Стугерон 15» . Национальная служба здравоохранения. Архивировано из оригинала 7 мая 2012 г. Проверено 21 октября 2012 г.
  16. ^ Гиль А, Нахум З, Таль Д, Шупак А (2012). «Сравнение циннаризина и трансдермального скополамина для профилактики морской болезни у экипажей ВМФ: двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование». Клиническая нейрофармакология . 35 (1): 37–9. дои : 10.1097/WNF.0b013e31823dc125 . ПМИД   22139622 . S2CID   24196565 .
  17. ^ Перейти обратно: а б Ариэли Р., Шупак А., Шачал Б., Шенедри А., Эртрахт О., Рашкован Г. (1999). «Влияние препарата против укачивания циннаризина на кислородное отравление центральной нервной системы». Подводная и гипербарическая медицина . 26 (2): 105–9. ПМИД   10372430 .
  18. ^ Эмануэль М.Б., Чемберлен Дж.А., Уайтинг С., Ригден Б.Г., Крейвен А.Х. (февраль 1979 г.). «Циннаризин в лечении хронической астмы» . Британский журнал клинической фармакологии . 7 (2): 189–95. дои : 10.1111/j.1365-2125.1979.tb00920.x . ПМЦ   1429430 . ПМИД   367414 .
  19. ^ Салету Б., Грюнбергер Дж. (1980). «Антигипооксидотические и ноотропные препараты: подтверждение их энцефалотропных и фармакодинамических свойств количественными ЭЭГ-исследованиями». Прогресс в нейропсихофармакологии . 4 (4–5): 469–89. дои : 10.1016/0364-7722(80)90017-x . ПМИД   7012879 .
  20. ^ Таус Дж. (сентябрь 1980 г.). «Циннаризин — лабиринтное успокоительное». Журнал ларингологии и отологии . 94 (9): 1009–15. дои : 10.1017/s0022215100089787 . ПМИД   7000939 . S2CID   46148781 .
  21. ^ РомФарм. Пирацин (пирактам 400 мг и циннаризин 25 мг). 2008 г. [цитата по 20 октября 2012 г.].
  22. ^ Перейти обратно: а б с д Тейве Х.А., Трояно А.Р., Джерминиани FM, Вернек LC (июнь 2004 г.). «Флунаризин и циннаризин-индуцированный паркинсонизм: исторический и клинический анализ». Паркинсонизм и связанные с ним расстройства . 10 (4): 243–5. дои : 10.1016/j.parkreldis.2003.12.004 . ПМИД   15120099 .
  23. ^ Перейти обратно: а б Пуанье Х., Богар М., Лекуан Дж., Массингем Р. (октябрь 1989 г.). «Функциональные, поведенческие и гистологические изменения, вызванные транзиторной глобальной ишемией головного мозга у крыс: эффекты циннаризина и флунаризина» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 9 (5): 646–54. дои : 10.1038/jcbfm.1989.92 . ПМИД   2777934 .
  24. ^ Тосони С., Лоди-Риццини Ф., Чинквини М., Пазолини Дж., Вентурини М., Синико Р.А., Кальзавара-Пинтон П. (март 2009 г.). «Переоценка диагностических критериев и лечения идиопатического уртикарного васкулита: ретроспективное исследование 47 пациентов». Клиническая и экспериментальная дерматология . 34 (2): 166–70. дои : 10.1111/j.1365-2230.2008.02891.x . ПМИД   18681869 . S2CID   26074302 .
  25. ^ Перейти обратно: а б с Фабиани Дж., Пастро ПК, Фрёнер С. (сентябрь 2004 г.). «Паркинсонизм и другие двигательные расстройства у амбулаторных больных при хроническом применении циннаризина и флунаризина» . Arquivos de Neuro-Psiquiatria . 62 (3Б): 784–8. дои : 10.1590/S0004-282X2004000500008 . ПМИД   15476069 .
  26. ^ Серрано А., Менендес Х., Касарехос М.Дж., Солано Р.М., Гальего Э., Санчес М. и др. (август 2005 г.). «Эффекты циннаризина, антагониста кальция, вызывающего паркинсонизм у человека, на мышах с нокаутом паркина». Нейрофармакология . 49 (2): 208–219. doi : 10.1016/j.neuropharm.2005.03.003 . ПМИД   15993444 . S2CID   41909759 .
  27. ^ Тернер Д., Лурье Ю., Финкельштейн Ю., Шмид Т., Гофер А., Клейд Д., Бентур Ю. (май 2006 г.). «Передозировка циннаризина у детей и токсикокинетика» (PDF) . Педиатрия . 117 (5): e1067–9. CiteSeerX   10.1.1.566.5819 . дои : 10.1542/пед.2005-2059 . ПМИД   16636115 . S2CID   11045925 .
  28. ^ Спаньоли А., Тоньони Дж. (июль 1983 г.). « Цереброактивные» препараты. Клиническая фармакология и терапевтическая роль при нарушениях мозгового кровообращения» . Наркотики . 26 (1): 44–69. дои : 10.2165/00003495-198326010-00003 . ПМИД   6349963 . S2CID   46985958 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Новацка-Круковска Х, Раковска М, Нойбарт К, Кобылинска М (2007). «Высокоэффективный жидкостный хроматографический анализ на наличие циннаризина в плазме человека». Акта Полония Фармацевтика . 64 (5): 407–11. ПМИД   18540159 .
  30. ^ Корнхубер Дж., Хенкель А.В., Громер Т.В., Штедтлер С., Вельцель О., Трипал П., Роттер А., Бляйх С., Трапп С. (июль 2010 г.). «Липофильные катионные препараты повышают проницаемость лизосомальных мембран в системе культуры клеток». Журнал клеточной физиологии . 224 (1): 152–64. дои : 10.1002/jcp.22112 . ПМИД   20301195 . S2CID   25095807 .
  31. ^ Эмануэль МБ (июль 1979 г.). «Специфические антагонисты кальция в лечении заболеваний периферических сосудов». Ангиология . 30 (7): 454–69. дои : 10.1177/000331977903000704 . ПМИД   464337 . S2CID   38239037 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с д Ши С., Чен Х., Линь Х., Тан Х. (январь 2010 г.). «Фармакокинетика, распределение в тканях и безопасность циннаризина, доставленного в липидной эмульсии». Международный фармацевтический журнал . 383 (1–2): 264–70. doi : 10.1016/j.ijpharm.2009.09.025 . ПМИД   19770029 .
  33. ^ Кляйн М., Мусаккио Дж. М. (октябрь 1989 г.). «Высокоаффинные сайты связывания декстрометорфана в мозгу морской свинки. Эффект сигма-лигандов и других агентов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (1): 207–15. ПМИД   2477524 .
  34. ^ Сильвер П.Дж., Дачив Дж., Эмброуз Дж.М., Пинто П.Б. (сентябрь 1985 г.). «Влияние антагонистов кальция пергексилина и циннаризина на сократительную функцию белков сосудов и сердца». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 234 (3): 629–35. ПМИД   3162016 .
  35. ^ Лопес М.Г., Моро М.А., Кастильо К.Ф., Арталехо Ч.Р., Гарсия А.Г. (март 1989 г.). «Вариабельное, зависимое от напряжения, блокирующее действие нитрендипина, верапамила, дилтиазема, циннаризина и кадмия на адреномедуллярную секрецию» . Британский журнал фармакологии . 96 (3): 725–31. дои : 10.1111/j.1476-5381.1989.tb11874.x . ПМЦ   1854390 . ПМИД   2720300 .
  36. ^ Пухальская Т.Г., Колосова О.А., Меньшиков М.Ю., Вен А.М. (июль 2000). «Влияние антагонистов кальция на серотонин-зависимую агрегацию и транспорт серотонина в тромбоцитах пациентов с мигренью». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины . 130 (7): 633–5. дои : 10.1007/BF02682090 . ПМИД   11140571 . S2CID   2173191 .
[ редактировать ]

СМИ, связанные с циннаризином, на Викискладе?

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cinnarizine&oldid=1238263331"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3e9f1f59cc8cc9102a6315f9ec485467__1722633960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3e/67/3e9f1f59cc8cc9102a6315f9ec485467.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cinnarizine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)