Биластин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Блекстен и другие |
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Антигистаминный препарат |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 61% [ 1 ] |
| Связывание с белками | 84-90% связывание с белками плазмы [ 1 ] |
| Метаболизм | Не подвергается значительному метаболизму [ 1 ] |
| Начало действия | 1 час (Аллертин) [ 1 ] |
| Период полувыведения | 14,5 часов [ 1 ] |
| Продолжительность действия | 24 часа (Аллертин) [ 1 ] |
| Экскреция | 95% в моче и фекалиях [ 1 ] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.260.016 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Н 37 Н 3 О 3 |
| Молярная масса | 463.622 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Биластин — это антигистаминный препарат, используемый для лечения крапивницы ( крапивницы ), аллергического ринита и зуда воспаленных глаз ( аллергического конъюнктивита ), вызванных аллергией. [ 6 ] Это антигистаминный препарат второго поколения , который действует путем избирательного ингибирования гистамина H1 , рецептора предотвращая эти аллергические реакции. [ 7 ] Биластин имеет эффективность, аналогичную цетиризину , фексофенадину и дезлоратадину . [ 8 ]
Биластин одобрен в Европейском Союзе для симптоматического лечения аллергического конъюнктивита и крапивницы. [ 9 ] Он не одобрен для любого использования в США. [ 10 ]
Фактические данные показали, что биластин эффективен при лечении кожных и глазных симптомов аллергических реакций, улучшая качество жизни пациентов . [ 8 ] [ 11 ] Биластин соответствует критериям лечения аллергического ринита , опубликованным Европейской академией аллергии и клинической иммунологии (EAACI) и инициативой «Аллергический ринит и его влияние на астму» (ARIA). [ 11 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Аллергический риноконъюнктивит
[ редактировать ]Клиническая эффективность биластина при лечении аллергического ринита (АР) и крапивницы оценена в 10 клинических исследованиях с участием более 4600 пациентов. В каждом исследовании биластин сравнивали с плацебо и другим антигистаминным препаратом второго поколения с установленной эффективностью (активный препарат сравнения).
Аллергический ринит
[ редактировать ]Исследования SAR были двойными слепыми, плацебо-контролируемыми, в параллельных группах с участием пациентов мужского и женского пола старше 12 лет с симптоматическим заболеванием в начале исследования. Назальные симптомы (чихание, ринорея , зуд в носу и заложенность носа) оценивались как до лечения, так и в течение периода лечения ежедневно. Неназальные симптомы (зуд глаз, слезотечение, зуд ушей и неба) также оценивались по шкале от 0 до 3, так что общая оценка симптомов (TSS) и другие связанные параметры могли четко отражать ежедневную эволюцию SAR в каждом Пациент и группа лечения. Также оценивались такие параметры, как качество жизни и дискомфорт, а также регистрировались тип и частота НЯ, переносимость и общая безопасность лечения. В этом исследовании SAR ежедневный пероральный прием биластина в течение 14 дней имеет такую же эффективность, как и прием цетиризина и дезлоратадина. [ 12 ]
Крапивница
[ редактировать ]В обзорной статье оценивались данные исследований, в которых подробно описана эффективность биластина на моделях кожи и крапивницы, чтобы оценить, имеет ли биластин оптимальный профиль для повышения дозы при крапивнице. Авторы пришли к выводу, что биластин имеет отличный профиль как по эффективности, так и по безопасности, хотя существует необходимость в контролируемых клинических исследованиях для сравнения эффективности биластина в реальном исследовании с повышением дозы у пациентов с крапивницей, уделяя особое внимание контролю зуда. [ 13 ]
Дозировка и способ применения
[ редактировать ]Биластин выпускается в виде таблеток для приема внутрь ( ПО ), которые следует проглатывать целиком, запивая водой. Биластин не следует принимать во время еды, в течение 1 часа до или через 2 часа после еды, поскольку это может снизить его эффективность. В австралийских руководствах по дозированию аллертина максимальная доза составляет 20 мг (одна таблетка) в день по мере необходимости ( PRN ). [ 14 ] Изменение дозы не требуется при нарушении функции печени или почек. [ 14 ]
Хотя начало действия варьируется в зависимости от лекарственной формы, биластин обычно начинает действовать в течение 30–60 минут. [ 8 ] Его следует принимать только детям старше 4 лет и взрослым, а в случае Аллертина его следует принимать лицам старше 12 лет. [ 11 ] [ 14 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Токсичность биластина, исследованная в доклинических токсикологических исследованиях на мышах, крысах и собаках после перорального и внутривенного введения, не выявила смертности после перорального введения больших доз. После внутривенного введения значения ЛД50 (летальная доза для 50% животных) составляли 33 и 45–75 мг/кг у мышей и крыс соответственно. При массивной передозировке биластина ни в одном органе не наблюдалось признаков токсичности ни перорально (мышам, крысам и собакам), ни внутривенно (крысам и собакам) в течение 4 недель. В исследованиях, проведенных на крысах, мышах и кроликах, не было обнаружено влияния на фертильность, тератогенных или мутагенных эффектов, а также явного канцерогенного потенциала. [ 15 ]
В клинических исследованиях было доказано, что биластин хорошо переносится, причем профиль нежелательных явлений аналогичен таковому у плацебо у здоровых добровольцев, пациентов с АР и хронической идиопатической крапивницей . Хотя профиль переносимости биластина и левоцетиризина или дезлоратадина был очень схожим, [ 16 ] В клиническом исследовании при САР биластин переносился значительно лучше, чем цетиризин, с меньшим количеством побочных эффектов в группе биластина. В клинических исследованиях биластина не наблюдалось антихолинергических нежелательных явлений. В ходе исследования не было зарегистрировано никаких серьезных нежелательных явлений, а также не было выявлено клинически значимых изменений жизненно важных функций, электрокардиографии (ЭКГ) или лабораторных тестов. Фармакокинетические/фармакодинамические профили и исследования в особых группах населения показывают, что коррекция дозы биластина не требуется у пациентов пожилого возраста, а также при хроническом заболевании печени или хронической болезни почек .
Сердечная безопасность
[ редактировать ]Клиническая кардиологическая безопасность биластина оценивалась во многих проведенных клинических исследованиях. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] (более 3500 пациентов, получавших биластин) и в исследовании фазы I (Тщательное исследование QT/QTc), разработанном в соответствии с руководством ICH E14 и наиболее строгими требованиями Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). [ 19 ] При анализе данных электрокардиограммы (ЭКГ) всех исследований фазы I не выявлено существенных изменений ни в одном из параметров после введения биластина в однократных дозах (до 11 раз превышающих терапевтическую дозу) или при многократных дозах (до 10 раз). раз превышает терапевтическую дозу). Исследования II и III фазы АР и крапивницы (включая открытую продленную фазу продолжительностью 12 месяцев) не выявили ни изменений ЭКГ, ни значительного удлинения интервала QTc после приема биластина в дозе 20 мг.
Исследование Thorough QT/QTc было разработано для оценки влияния на интервал QT/QTc как терапевтической дозы (20 мг), так и 100 мг биластина, а также одновременного применения терапевтической дозы с обычными дозами кетоконазола (400 мг). /день), ингибитор метаболизма и P-gP-зависимая транспортная система. Подтверждено, что биластин в дозе 20 и 100 мг, принимаемый в течение 4 дней, не вызывает существенных изменений продолжительности интервала QT/QTc ни у одного из пациентов. [ 18 ] [ 19 ] Аналогично, одновременное применение биластина 20 мг и кетоконазола 400 мг не приводит к значительному удлинению интервала QT/QTc, связанному с биластином.
Взаимодействия
[ редактировать ]Доклинические данные позволяют предположить возможность взаимодействия биластина с лекарственными средствами или пищей, являющимися ингибиторами или индукторами Р-гликопротеинов . Совместное применение биластина и грейпфрутового сока (известного активатора транспорта лекарств, опосредованного Р-гликопротеином) значительно снижало системное воздействие биластина. [ 20 ] Это взаимодействие обусловлено известным влиянием флавоноидов грейпфрута на транспортные системы кишечника, такие как P-гликопротеины и пептид, транспортирующий органические анионы (OATP). [ 21 ]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Биластин связывается с гистаминовыми H1-рецепторами мозжечка морской свинки (Ki=44 нМ) и с рекомбинантными гистаминовыми H1-рецепторами человека (Ki=64 нМ) со сродством, сравнимым со сродством астемизола и димедрола и превосходящим таковое цетиризина в три раза. -кратно, а фексофенадин - в пять раз (Коркостеги). В различных моделях на мышах биластин, вводимый перорально, антагонизирует эффекты гистамина дозозависимым образом, его эффективность аналогична эффективности цетиризина и в 5,5–10 раз выше, чем у фексофенадина. [ 22 ]
Доклинические исследования демонстрируют сродство и специфичность биластина к гистаминовым H1-рецепторам по сравнению с другими подтипами гистаминовых рецепторов и другими 30 рецепторами различных аминов. Эксперименты in vivo подтвердили антигистаминную и противоаллергическую активность, которая была, по крайней мере, сопоставима с активностью других H1-антигистаминов второго поколения, таких как цетиризин. [ 8 ] [ 12 ]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Поглощение
[ редактировать ]Биластин наиболее быстро всасывается при отсутствии еды и достигает средней пиковой концентрации в плазме 220 нг/мл примерно через 1 час как после однократного, так и после многократного приема. [ 23 ] Всасывание снижается при употреблении жирного завтрака или фруктового сока, а предполагаемая глобальная биодоступность при пероральном приеме составляет примерно 60%. [ 23 ] Биластин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 2,5–220 мг у здоровых взрослых субъектов без признаков кумуляции после 14 дней лечения. [ 23 ]
Распределение
[ редактировать ]Распределение биластина имеет кажущийся объем распределения 1,29 л/кг, период полувыведения 14,5 часов и связывание с белками плазмы 84–90%. [ 24 ]
Биластин является периферически селективным препаратом , и считается, что это связано с ограниченным поглощением его мозгом , вызванным связыванием с P-гликопротеином . [ 25 ] [ 26 ]
Метаболизм
[ редактировать ]Биластин незначительно метаболизируется у людей и в основном выводится в неизмененном виде как с мочой, так и с калом – треть и две трети введенной дозы соответственно, согласно данным исследования баланса массы I фазы с радиоактивно меченным биластином. [ 27 ] Биластин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не метаболизируется в печени. [ 23 ] Девяносто шесть процентов введенной дозы выводится в течение 24 часов. [ 23 ]
Что касается его антигистаминного эффекта, то при пероральных дозах биластина 20 мг в день, измеряемых по площади волдырей и воспалений на коже в течение 24 часов, биластин способен ингибировать 50% площадей поверхности - на протяжении всего интервала введения. [ 23 ]
Химия
[ редактировать ]Биластин, или 2-[4-[2-[4-[1-(2-этоксиэтил)бензимидазол-2-ил]пиперидин-1-ил]этил]фенил]-2-метилпропионовая кислота, представляет собой молекулу с молекулярной вес 463,6 дальтон и химическая структура, близкая к пиперидинилбензимидазолу. [ 23 ] Таким образом, биластин можно отнести к той же химической группе, что и многие новые антигистаминные препараты, представленные на рынке, хотя он не является структурным производным и не является метаболитом или энантиомером какого -либо из них, а представляет собой оригинальную молекулу, разработанную с целью выполнения всех Требования к антигистаминным препаратам второго поколения . [ 23 ]
Исследовать
[ редактировать ]Клинические исследования с использованием различных дозировок были проведены на гистамин-индуцированные реакции волдырей и обострений в течение 24-часового периода по сравнению с однократным пероральным приемом цетиризина в дозе 10 мг . [ 23 ] Результаты этого исследования показали, что биластин был по меньшей мере столь же эффективен, как и цетиризин, в снижении гистамин-опосредованных эффектов у здоровых добровольцев. Примечательно, что 20 и 50 мг биластина уменьшали реакцию волдырей и воспалений быстрее, чем цетиризин. [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Информация об австралийском продукте — таблетка аллертина (биластина)» . Управление терапевтическими товарами . 27 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 13 сентября 2022 года . Проверено 13 сентября 2022 г.
- ^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.
- ^ «Публичное описание - АЛЛЕРТИН биластин 20 мг в блистерной упаковке в виде таблеток» . Управление терапевтическими товарами . 27 апреля 2022 года. Архивировано из оригинала 7 декабря 2022 года . Проверено 13 сентября 2022 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «классификация биластина» . (мцк) . Проверено 17 августа 2024 г.
- ^ «Илакстен 20 мг таблетки – Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . (эмс) . Архивировано из оригинала 24 июня 2021 года . Проверено 16 июня 2021 г.
- ^ Коркостеги Р., Лабеага Л., Иннерарити А., Бериса А., Орхалес А. (2005). «Доклиническая фармакология биластина, нового селективного антагониста гистаминовых рецепторов H1: селективность рецепторов и антигистаминная активность in vitro». Лекарства в исследованиях и разработках . 6 (6): 371–384. дои : 10.2165/00126839-200506060-00005 . ПМИД 16274260 . S2CID 23407135 .
- ^ Jump up to: а б с д Хауреги I, Бартра Дж., дель Кувилло А., Давила I, Феррер М., Монторо Дж. и др. (2011). «Биластин и качество жизни». Журнал исследовательской аллергологии и клинической иммунологии . 21 (Приложение 3): 16–23. ПМИД 22185046 .
- ^ Совокупный индекс внедрения Nce, 1983–2010 гг . Годовые отчеты по медицинской химии. Том. 46. 2011. С. 531–551. дои : 10.1016/B978-0-12-386009-5.00035-7 . ISBN 9780123860095 .
- ^ Статус одобрения биластина. Архивировано 27 августа 2023 г. на Wayback Machine , Drugs.com.
- ^ Jump up to: а б с Буске Дж., Ансотеги И., Каноника Г.В., Зубербье Т., Баэна-Каньяни С.Э., Бахерт С. и др. (январь 2012 г.). «Определение места терапии биластином в лечении аллергического ринита по данным ВСС: обзор фактических данных». Текущие медицинские исследования и мнения . 28 (1): 131–139. дои : 10.1185/03007995.2011.648263 . ПМИД 22149770 . S2CID 8429174 .
- ^ Jump up to: а б Бахерт С., Куна П., Санкер Ф., Иван П., Димитров В., Горина М.М. и др. (Международная рабочая группа по Биластину) (январь 2009 г.). «Сравнение эффективности и безопасности биластина 20 мг и дезлоратадина 5 мг у пациентов с сезонным аллергическим ринитом». Аллергия . 64 (1): 158–165. дои : 10.1111/j.1398-9995.2008.01813.x . ПМИД 19132976 . S2CID 20109223 .
- ^ Церковь МК, Лабеага Л (сентябрь 2017 г.). «Биластин: новый H 1 -антигистаминный препарат с оптимальным профилем для повышения дозы при крапивнице». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 31 (9): 1447–1452. дои : 10.1111/jdv.14305 . ПМИД 28467671 . S2CID 35712759 .
- ^ Jump up to: а б с «Аллертин (биластин)» . МИМС . Архивировано из оригинала 28 ноября 2023 года . Проверено 13 сентября 2022 г.
- ^ Хорак Ф., Зигльмайер П., Зигльмайер Р., Лемелл П. (май 2010 г.). «Влияние биластина по сравнению с цетиризином, фексофенадином и плацебо на вызванные аллергеном носовые и глазные симптомы у пациентов, подвергшихся воздействию аэроаллергена в Венской провокационной камере». Исследование воспаления . 59 (5): 391–398. дои : 10.1007/s00011-009-0117-4 . ПМИД 19943178 . S2CID 30289994 .
- ^ Jump up to: а б Куна П., Бахерт С., Новацки З., ван Каувенберг П., Агаш И., Фукер Л. и др. (Международная рабочая группа по Биластину) (сентябрь 2009 г.). «Эффективность и безопасность биластина 20 мг по сравнению с цетиризином 10 мг и плацебо для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита: рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах». Клиническая и экспериментальная аллергия . 39 (9): 1338–1347. дои : 10.1111/j.1365-2222.2009.03257.x . ПМИД 19438584 . S2CID 42461412 .
- ^ Зубербье Т., Оанта А., Богачка Е., Медина И., Везель Ф., Уль П. и др. (апрель 2010 г.). «Сравнение эффективности и безопасности биластина 20 мг и левоцетиризина 5 мг для лечения хронической идиопатической крапивницы: многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Аллергия . 65 (4): 516–528. дои : 10.1111/j.1398-9995.2009.02217.x . ПМИД 19860762 . S2CID 24312427 .
- ^ Jump up to: а б Тил Б., Каббадж М., Аззам С., Сологурен А., Валиенте Р., Рейнболт Э. и др. (июнь 2012 г.). «Отсутствие значимого влияния биластина, назначаемого в терапевтических и сверхтерапевтических дозах и одновременно с кетоконазолом, на реполяризацию желудочков: результаты тщательного исследования QT (TQTS) с анализом концентрации QT». Журнал клинической фармакологии . 52 (6): 893–903. дои : 10.1177/0091270011407191 . ПМИД 21642470 . S2CID 11649589 .
- ^ Jump up to: а б Графф С., Стрейк Дж.Дж., Кантерс Дж.К., Андерсен М.П., Тофт Э., Тил Б. (май 2012 г.). «Влияние биластина на морфологию зубца Т и интервал QTc: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое тщательное исследование QTc». Клиническое исследование лекарственных средств . 32 (5): 339–351. дои : 10.2165/11599270-000000000-00000 . ПМИД 22393898 . S2CID 22766684 .
- ^ Бахерт С., Куна П., Зубербье Т. (1 июня 2010 г.). «Биластин при аллергическом риноконъюнктивите и крапивнице» . Аллергия . 65 : 1–13. дои : 10.1111/j.1398-9995.2010.02404.x . S2CID 52228628 .
- ^ Бейли Д.Г. (ноябрь 2010 г.). «Ингибирование транспорта поглощения фруктовым соком: новый тип взаимодействия между пищевыми продуктами и лекарствами» . Британский журнал клинической фармакологии . 70 (5): 645–655. дои : 10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x . ПМК 2997304 . ПМИД 21039758 .
- ^ Коркостеги Р., Лабеага Л., Иннерарити А., Бериса А., Орхалес А. (2005). «Доклиническая фармакология биластина, нового селективного антагониста гистаминовых рецепторов H1: селективность рецепторов и антигистаминная активность in vitro». Лекарства в исследованиях и разработках . 6 (6): 371–384. дои : 10.2165/00126839-200506060-00005 . ПМИД 16274260 . S2CID 23407135 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Хауреги I, Гарсиа-Лирио Э, Сориано А.М., Гамбоа П.М., Антепара I (январь 2012 г.). «Обзор нового H1-антигистаминного биластина при аллергическом рините и крапивнице». Экспертное обозрение клинической иммунологии . 8 (1): 33–41. дои : 10.1586/eci.11.87 . ПМИД 22149338 . S2CID 207209051 .
- ^ Хаурегизар Н., де ла Фуэнте Л., Лусеро М.Л., Сологурен А., Лил Н., Родригес М. (1 августа 2009 г.). «Фармакокинетико-фармакодинамическое моделирование антигистаминного (H1) эффекта биластина». Клиническая фармакокинетика . 48 (8): 543–554. дои : 10.2165/11317180-000000000-00000 . ПМИД 19705924 . S2CID 552051 .
- ^ Церковный МК (2021). «Антигистаминные средства». Крапивница и ангионевротический отек . Международное издательство Спрингер. стр. 153–165. дои : 10.1007/978-3-030-84574-2_11 . ISBN 978-3-030-84573-5 . S2CID 239944965 .
- ^ Монторо Дж., Муллол Дж., Давила И., Феррер М., Састре Дж., Бартра Дж. и др. (2011). «Биластин и центральная нервная система». Журнал исследовательской аллергологии и клинической иммунологии . 21 (Приложение 3): 9–15. ПМИД 22185045 .
- ^ «Баланс массы человека с [14 C]-биластином после перорального приема здоровым добровольцам». Базовый Клин. Фармакол. Токсикол . 105 . 2009.
