Астемизол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Много информации для потребителей |
| Медлайн Плюс | а600034 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | ~96% |
| Метаболизм | Печеночная ( CYP3A4 ) [1] |
| Период полувыведения | 24 часа |
| Экскреция | Фекальный |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.065.837 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 28 Ч 31 Ф Н 4 О |
| Молярная масса | 458.581 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Астемизол (продаваемый под торговой маркой Хисманал препарат второго поколения , код разработки R43512) представлял собой антигистаминный с длительным действием. Астемизол был открыт компанией Janssen Pharmaceutica в 1977 году. Он был отозван с мирового рынка в 1999 году из-за редких, но потенциально смертельных побочных эффектов ( удлинение интервала QTc и связанные с этим аритмии из-за блокады канала hERG ). [2] [3]
Фармакология
[ редактировать ]Астемизол – антагонист гистаминовых H1-рецепторов . Оказывает антихолинергическое и противозудное действие.
Астемизол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и конкурентно связывается с участками гистаминовых H1- рецепторов в желудочно-кишечном тракте, матке, кровеносных сосудах и бронхиальных мышцах. Это подавляет образование отеков и зуда (вызванных гистамином).
Несмотря на некоторые более ранние сообщения о том, что астемизол не проникает через гематоэнцефалический барьер , в нескольких исследованиях [4] [5] показали высокую проницаемость и высокую степень связывания с белковыми складками, связанными с болезнью Альцгеймера .
Астемизол может также действовать на гистаминовые H3 - рецепторы , вызывая тем самым побочные эффекты. [ нужна ссылка ]
Астемизол также действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [6]
Астемизол исследовался как средство лечения болезни Крейтцфельдта-Якоба (БКЯ). [7]
Токсичность
[ редактировать ]Пероральная ЛД 50 астемизола составляет примерно 2052 мг/кг (у мышей).
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Мацумото С., Ямадзоэ Ю. (февраль 2001 г.). «Участие множества цитохромов P450 человека в микросомальном метаболизме астемизола в печени и сравнение с терфенадином» . Британский журнал клинической фармакологии . 51 (2): 133–142. дои : 10.1111/j.1365-2125.2001.01292.x . ПМК 2014443 . ПМИД 11259984 .
- ^ Чжоу З, Ворпериан В.Р., Гонг Ц, Чжан С., январь, Коннектикут (июнь 1999 г.). «Блокировка калиевых каналов HERG антигистаминным астемизолом и его метаболитами десметиластемизолом и норастемизолом». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии . 10 (6): 836–843. дои : 10.1111/j.1540-8167.1999.tb00264.x . ПМИД 10376921 . S2CID 25655101 .
- ^ Чарльз О., Онакпоя И., Бенипал С., Вудс Х., Бали А., Аронсон Дж.К. и др. (2019). «Изъятые лекарства включены в списки жизненно необходимых лекарств 136 стран» . ПЛОС ОДИН . 14 (12): e0225429. Бибкод : 2019PLoSO..1425429C . дои : 10.1371/journal.pone.0225429 . ПМК 6887519 . ПМИД 31791048 .
- ^ Рохо Л.Е., Альзате-Моралес Дж., Сааведра И.Н., Дэвис П., Макчиони Р.Б. (2010). «Селективное взаимодействие лансопразола и астемизола с тау-полимерами: потенциальное новое клиническое применение в диагностике болезни Альцгеймера» . Журнал болезни Альцгеймера . 19 (2). IOS Press: 573–589. дои : 10.3233/JAD-2010-1262 . ПМЦ 2951486 . ПМИД 20110603 .
- ^ Ди Л., Кернс Э.Х., Фан К., МакКоннелл О.Дж., Картер Г.Т. (март 2003 г.). «Высокопроизводительный анализ проницаемости искусственных мембран для определения гематоэнцефалического барьера». Европейский журнал медицинской химии . 38 (3): 223–232. дои : 10.1016/S0223-5234(03)00012-6 . ПМИД 12667689 .
- ^ Корнхубер Дж., Мюльбахер М., Трапп С., Пехманн С., Фридл А., Райхель М. и др. (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы» . ПЛОС ОДИН . 6 (8): e23852. Бибкод : 2011PLoSO...623852K . дои : 10.1371/journal.pone.0023852 . ПМК 3166082 . ПМИД 21909365 .
- ^ Карапетян Ю.Е., Сферрацца Г.Ф., Чжоу М., Оттенберг Г., Спайсер Т., Чейз П. и др. (апрель 2013 г.). «Уникальный подход к скринингу прионных заболеваний идентифицирует такролимус и астемизол как антиприонные агенты» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (17): 7044–7049. Бибкод : 2013PNAS..110.7044K . дои : 10.1073/pnas.1303510110 . ПМЦ 3637718 . ПМИД 23576755 .