Jump to content

Атропин

(Перенаправлено с атропина метонитрата )
Атропин
Клинические данные
Торговые названия Атропен, другие
Другие имена Датурин [1]
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а682487
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : А
Маршруты
администрация
Внутрь , внутривенно , внутримышечно , ректально , офтальмологически.
Класс препарата антимускариновые (антихолинергические)
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 25%
Метаболизм ≥50% гидролизуется до тропина и троповой кислоты
Начало действия в. 1 минута [5]
Период полувыведения 2 часа
Продолжительность действия от 30 до 60 минут [5]
Экскреция 15–50% выводится с мочой в неизмененном виде.
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Информационная карта ECHA 100.000.096 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C17H23NOC17H23NO3
Молярная масса 289.375  g·mol −1
3D model ( JSmol )
 ☒Н проверятьИ  (что это?)   (проверять)

Атропин — это тропановый алкалоид и антихолинергический препарат, используемый для лечения некоторых типов отравлений нервно-паралитическими агентами и пестицидами , а также некоторых типов замедления сердечного ритма , а также для уменьшения выработки слюны во время операции. [6] Обычно его вводят внутривенно или путем инъекции в мышцу . [6] Также доступны глазные капли , которые используются для лечения увеита и ранней амблиопии . [7] [8] Раствор для внутривенного введения обычно начинает действовать через минуту и ​​действует от получаса до часа. [5] Для лечения некоторых отравлений могут потребоваться большие дозы. [6]

Общие побочные эффекты включают сухость во рту , аномально большие зрачки , задержку мочи , запор и учащенное сердцебиение . [6] Обычно его не следует применять людям с закрытоугольной глаукомой . [6] Хотя нет никаких доказательств того, что его использование во время беременности вызывает врожденные дефекты , этот вопрос недостаточно изучен, поэтому следует использовать здравое клиническое суждение. [9] Вероятно, это безопасно во время грудного вскармливания. [9] Это антимускариновое средство (разновидность антихолинергических средств), которое действует путем ингибирования парасимпатической нервной системы . [6]

Атропин в природе встречается в ряде растений семейства пасленовых , включая смертельный паслен (белладонну), дурман и мандрагору . [10] Впервые он был выделен в 1833 г. [11] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [12] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [6] [13] [14]

Медицинское использование

[ редактировать ]
Ампула , содержащая атропин для инъекций 0,5 мг/1 мл.

Местный атропин используется как циклоплегическое средство , чтобы временно парализовать рефлекс аккомодации , и как мидриатик , чтобы расширить зрачки . [15] Атропин разлагается медленно, обычно через 7–14 дней, поэтому его обычно используют в качестве терапевтического мидриатика , тогда как тропикамид антагонист более короткого действия ( холинергический ) или фенилэфрин (α-адренергический агонист) предпочтительнее в качестве вспомогательного средства при офтальмологическом обследовании. . [15]

При рефракционной и аккомодационной амблиопии , когда окклюзия неуместна, иногда назначают атропин, чтобы вызвать размытость изображения в здоровом глазу. [16] Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пенализация атропином столь же эффективна, как и окклюзия, для улучшения остроты зрения. [17] [18]

Местные антимускариновые препараты эффективны для замедления прогрессирования близорукости у детей; Возможными побочными эффектами являются трудности с аккомодацией, а также повреждение сосочков и фолликулов. [19] Все дозы атропина одинаково эффективны, тогда как более высокие дозы имеют более серьезные побочные эффекты. [20] Таким образом, обычно рекомендуется более низкая доза 0,01% из-за меньшего количества побочных эффектов и потенциально меньшего ухудшения эффекта после прекращения приема атропина. [20] [21]

Инъекции атропина применяют при лечении симптоматической или нестабильной брадикардии .

Ранее атропин был включен в международные рекомендации по реанимации для использования при остановке сердца, связанной с асистолией и ЧЭА , но был исключен из этих руководств в 2010 году из-за отсутствия доказательств его эффективности. [22] При симптоматической брадикардии обычная доза составляет от 0,5 до 1 мг внутривенно; это можно повторять каждые 3–5 минут до достижения общей дозы 3 мг (максимум 0,04 мг/кг). [23]

Атропин также полезен при лечении блокады сердца Мобитца 1-го типа второй степени (блокады Венкебаха) , а также блокады сердца третьей степени с высоким Пуркинье или АВ-узлом выскальзывающим ритмом . Обычно он не эффективен при блокаде сердца Мобитца II степени 2-го типа и блокаде сердца III степени с низким ритмом Пуркинье или выскальзывающим желудочковым ритмом. [ нужна ссылка ]

Атропин также использовался для предотвращения низкой частоты сердечных сокращений во время интубации детей; однако данные не подтверждают такое использование. [24]

Выделения

[ редактировать ]

Действие атропина на парасимпатическую нервную систему угнетает работу слюнных и слизистых желез. Препарат также может подавлять потоотделение через симпатическую нервную систему. Это может быть полезно при лечении гипергидроза и предотвратить предсмертный хрип умирающих пациентов. Несмотря на то, что FDA официально не указало атропин ни для одной из этих целей, врачи использовали его для этих целей. [25]

Отравления

[ редактировать ]

Атропин не является настоящим противоядием при отравлении фосфорорганическими соединениями . Однако, блокируя действие ацетилхолина на мускариновые рецепторы , атропин также служит средством лечения отравлений фосфорорганическими инсектицидами и агентами нервно-паралитического действия , такими как табун (ГА), зарин (ГБ), зоман (ГД) и VX . Войска, которые могут подвергнуться нападению с применением химического оружия, часто имеют при себе автоинъекторы с атропином и оксимом для быстрого введения в мышцы бедра. В развившемся случае отравления нервно-паралитическим газом желательна максимальная атропинизация. Атропин часто используется в сочетании с оксимом пралидоксима хлоридом .

Некоторые нервно-паралитические агенты атакуют и разрушают ацетилхолинэстеразу путем фосфорилирования , поэтому действие ацетилхолина становится чрезмерным и продолжительным. Пралидоксим (2-PAM) может быть эффективен при отравлении фосфорорганическими соединениями, поскольку он может повторно расщеплять фосфорилирование. Атропин можно использовать для уменьшения эффекта отравления путем блокирования мускариновых рецепторов ацетилхолина, которые в противном случае были бы чрезмерно стимулированы из-за чрезмерного накопления ацетилхолина.

Атропин или димедрол можно использовать для лечения интоксикации мускарином . [ нужна медицинская ссылка ]

Атропин добавляли в солонки в столовой в попытке отравить сотрудников Радио Свободная Европа во время Холодной войны . [26] [27]

Иринотекан-индуцированная диарея

[ редактировать ]

Было замечено, что атропин предотвращает или лечит острую диарею, вызванную иринотеканом . [28]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные реакции на атропин включают фибрилляцию желудочков , наджелудочковую или желудочковую тахикардию , головокружение , тошноту , нечеткость зрения, потерю равновесия, расширение зрачков, светобоязнь , сухость во рту и потенциально сильную спутанность сознания , бредовые галлюцинации и возбуждение , особенно у пожилых людей. Эти последние эффекты обусловлены тем, что атропин способен преодолевать гематоэнцефалический барьер . Из-за галлюциногенных свойств некоторые употребляют наркотик в рекреационных целях , хотя это потенциально опасно и часто неприятно. [ нужна медицинская ссылка ]

При передозировке атропин ядовит . [ нужна медицинская ссылка ] Атропин иногда добавляют к лекарствам, потенциально вызывающим привыкание, особенно к опиоидным препаратам против диареи, таким как дифеноксилат или дифеноксин , при этом снижающий секрецию эффект атропина также может способствовать противодиарейному эффекту. [ нужна медицинская ссылка ]

Хотя атропин лечит брадикардию (замедление сердечного ритма) в условиях неотложной помощи, он может вызвать парадоксальное замедление сердечного ритма при введении в очень низких дозах (т. е. <0,5 мг). [29] предположительно в результате центрального действия в ЦНС. [30] Один из предложенных механизмов парадоксального эффекта атропина на брадикардию в низких дозах включает блокаду ингибирующих пресинаптических мускариновых ауторецепторов , тем самым блокируя систему, которая ингибирует парасимпатический ответ. [31]

Атропин выводит из строя в дозах от 10 до 20 мг на человека. Его LD 50 оценивается в 453 мг на человека (перорально) с наклоном пробита 1,8. [32] Антидотом атропина является физостигмин или пилокарпин . [ нужна медицинская ссылка ]

Распространенная мнемоника , используемая для описания физиологических проявлений передозировки атропина: «горячий, как заяц, слепой, как летучая мышь, сухой, как кость, красный, как свекла, и безумный, как шляпник». [33] Эти ассоциации отражают специфические изменения теплой, сухой кожи, связанные с уменьшением потоотделения, нечеткостью зрения, уменьшением слезотечения, расширением сосудов и воздействием центральной нервной системы на мускариновые рецепторы типа 4 и 5. Этот набор симптомов известен как антихолинергический токсидром и может также быть вызваны другими препаратами с антихолинергическими эффектами, такими как гиосцина гидробромид (скополамин), димедрол , фенотиазиновые нейролептики и бензтропин . [34]

Противопоказания

[ редактировать ]

Обычно он противопоказан людям с глаукомой , стенозом привратника или гипертрофией предстательной железы , за исключением доз, обычно используемых для предварительной анестезии. [3]

Атропин, тропановый алкалоид , представляет собой энантиомерную смесь d - гиосциамина и l -гиосциамина, большая часть физиологических эффектов которого обусловлена ​​l -гиосциамином. Его фармакологические эффекты обусловлены связыванием с мускариновыми рецепторами ацетилхолина . Это антимускариновый агент. Значительные уровни достигаются в ЦНС в течение от 30 минут до 1 часа и быстро исчезают из крови с периодом полувыведения 2 часа. Около 60% выводится с мочой в неизмененном виде, большая часть остального выводится с мочой в виде продуктов гидролиза и конъюгации. Норатропин (24%), атропин-N-оксид (15%), тропин (2%) и троповая кислота (3%) являются основными метаболитами, тогда как 50% введенной дозы выводится из организма в виде атропина в неизмененном виде. Никаких конъюгатов обнаружено не было. Были обнаружены доказательства того, что атропин присутствует в виде (+)-гиосциамина, что позволяет предположить, что, вероятно, происходит стереоселективный метаболизм атропина. [35] Воздействие на радужку и цилиарную мышцу может сохраняться более 72 часов.

Наиболее распространенным соединением атропина, используемым в медицине, является атропина сульфат (моногидрат) ( C
17
ч.
23
Н О
3
) 2 · H 2 SO 4 · H 2 O , полное химическое название 1α H, 5α H-Тропан-3-α ол (±)-тропат(эфир), моногидрат сульфата.

Фармакология

[ редактировать ]

В целом атропин противодействует активности желез «отдых и переваривания» , регулируемой парасимпатической нервной системой . Это происходит потому, что атропин является конкурентным обратимым антагонистом мускариновых рецепторов ацетилхолина ( ацетилхолин является основным нейромедиатором, используемым парасимпатической нервной системой).

Атропин является конкурентным антагонистом мускариновых рецепторов ацетилхолина типов М1 , М2 , М3 , М4 и М5 . [36] Его относят к антихолинергическим препаратам ( парасимпатолитическим ).

При применении в кардиологии он действует как неселективный мускариновый ацетилхолинергический антагонист, увеличивая активность синоатриального узла (СА) и проводимость через атриовентрикулярный узел (АВ) сердца , противодействует действию блуждающего нерва , блокирует ацетилхолина участки рецепторов и уменьшает бронхиальный секрет .

В глазу атропин вызывает мидриаз , блокируя сокращение круговой мышцы зрачкового сфинктера , которое в норме стимулируется высвобождением ацетилхолина, тем самым позволяя лучевой мышце-расширителю радужной оболочки сокращаться и расширять зрачок . Атропин вызывает циклоплегию, парализуя цилиарные мышцы , чье действие подавляет аккомодацию, обеспечивая точную рефракцию у детей, помогает облегчить боль, связанную с иридоциклитом , и лечит цилиарную блокаду (злокачественную) глаукому .

Блуждающие (парасимпатические) нервы, иннервирующие сердце, выделяют ацетилхолин (АХ) в качестве основного нейромедиатора. АХ связывается с мускариновыми рецепторами (М2), которые обнаруживаются преимущественно в клетках, включающих синоатриальный (СА) и атриовентрикулярный (АВ) узлы. Мускариновые рецепторы связаны с G i субъединицей ; следовательно, активация вагуса снижает цАМФ. Активация Gi-белка также приводит к активации KACh-каналов , которые увеличивают отток калия и гиперполяризуют клетки.

Увеличение активности блуждающего нерва в СА-узле снижает частоту возбуждения пейсмекерных клеток за счет уменьшения наклона пейсмекерного потенциала (фаза 4 потенциала действия); это снижает частоту сердечных сокращений (отрицательная хронотропия). Изменение наклона фазы 4 является результатом изменений токов калия и кальция, а также медленного находящегося внутрь тока натрия, который, как полагают, отвечает за кардиостимуляторный ток (If). Гиперполяризуя клетки, активация блуждающего нерва увеличивает порог срабатывания клеток, что способствует снижению скорости возбуждения. Подобные электрофизиологические эффекты наблюдаются и в АВ-узле; однако в этой ткани эти изменения проявляются в снижении скорости проведения импульса через АВ-узел (отрицательная дромотропия). В состоянии покоя сердце имеет высокий тонус блуждающего нерва, что приводит к низкой частоте сердечных сокращений в состоянии покоя.

Также имеется некоторая блуждающая иннервация мышц предсердий и, в гораздо меньшей степени, мышц желудочков. Таким образом, активация вагуса приводит к умеренному снижению сократимости предсердий (инотропии) и еще меньшему снижению сократимости желудочков.

Антагонисты мускариновых рецепторов связываются с мускариновыми рецепторами, тем самым предотвращая связывание АХ с рецептором и его активацию. Блокируя действие АХ, антагонисты мускариновых рецепторов очень эффективно блокируют влияние активности блуждающего нерва на сердце. Тем самым они увеличивают частоту сердечных сокращений и скорость проводимости.

Атропа белладонна

Название атропин было придумано в 19 веке, когда впервые были получены чистые экстракты растения белладонны Atropa belladonna . [37] Однако медицинское применение препаратов из растений семейства пасленовых гораздо древнее. Мандрагора ( мандрагора ) была описана Теофрастом в четвертом веке до нашей эры для лечения ран, подагры и бессонницы, а также как приворотное зелье . К первому веку нашей эры Диоскорид признал вино мандрагоры анестезирующим средством для лечения боли или бессонницы, которое следует давать перед хирургическим вмешательством или прижиганием. [33] Использование препаратов паслена для анестезии, часто в сочетании с опиумом , сохранялось на всей территории Римской и Исламской империй и продолжалось в Европе, пока в 19 веке его не вытеснили современные анестетики. [ нужна ссылка ]

Богатые атропином экстракты египетской белены (еще один паслен) использовались Клеопатрой в прошлом веке до нашей эры для расширения зрачков в надежде, что она будет казаться более привлекательной. Точно так же в эпоху Возрождения женщины использовали сок ягод паслена Atropa belladonna для увеличения зрачков в косметических целях. Эта практика ненадолго возобновилась в конце девятнадцатого и начале двадцатого века в Париже. [ нужна ссылка ]

Фармакологическое изучение экстрактов красавки начал немецкий химик Фридлиб Фердинанд Рунге (1795–1867). В 1831 году немецкий фармацевт Генрих Ф. Г. Майн (1799-1864) [38] удалось получить чистую кристаллическую форму действующего вещества, получившую название атропин . [39] [40] Вещество было впервые синтезировано немецким химиком Рихардом Вильштеттером в 1901 году. [41]

Природные источники

[ редактировать ]

Атропин содержится во многих представителях семейства пасленовых . Наиболее часто встречающимися источниками являются Atropa belladonna ( смертельный паслен ), Datura innoxia , D. wrightii , D. metel и D. stramonium . Другие источники включают представителей родов Brugmansia (ангельские трубы) и Hyoscyamus . [ нужна ссылка ]

Атропин можно синтезировать реакцией тропина с троповой кислотой в присутствии соляной кислоты .

Биосинтез

[ редактировать ]

Биосинтез атропина, начиная с 1- фенилаланина, сначала подвергается переаминированию с образованием фенилпировиноградной кислоты , которая затем восстанавливается до фенилмолочной кислоты. [42] Затем коэнзим А связывает фенилмолочную кислоту с тропином , образуя литторин , который затем подвергается радикальной перегруппировке, инициируемой ферментом P450, с образованием гиосциаминальдегида. [42] Затем дегидрогеназа . восстанавливает альдегид до первичного спирта, образуя (-)-гиосциамин, который при рацемизации образует атропин [42]

Видовое название «белладонна» («красивая женщина» по -итальянски ) происходит от первоначального использования смертоносного паслена для расширения зрачков глаз с косметическим эффектом. И атропин, и название рода смертоносного паслена происходят от Атропоса , одной из трех Судьб , которая, согласно греческой мифологии, выбирала, как человек должен умереть. [33]

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Рафинеск CS (1828 г.). Медицинская флора; Или, Руководство по медицинской ботанике Соединенных Штатов ... - Константин Сэмюэл Рафинеск - Интернет-архив . Аткинсон и Александр. п. 148 . Проверено 7 ноября 2012 г.
  2. ^ «AusPAR: Моногидрат сульфата атропина» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 31 мая 2022 года. Архивировано из оригинала 31 мая 2022 года . Проверено 12 июня 2022 г.
  3. ^ Jump up to: а б «Атропина сульфат» . dailymed.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 года . Проверено 30 октября 2019 г.
  4. ^ «Атропин-раствор/капли атропина сульфата» . ДейлиМед . 22 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 16 марта 2022 года . Проверено 16 марта 2022 г.
  5. ^ Jump up to: а б с Бараш П.Г. (2009). Клиническая анестезия (6-е изд.). Филадельфия: Уолтерс Клювер/Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 525. ИСБН  9780781787635 . Архивировано из оригинала 24 ноября 2015 г.
  6. ^ Jump up to: а б с д и ж г «Атропин» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 12 июля 2015 г. Проверено 13 августа 2015 г.
  7. ^ Гамильтон Р.Дж., Даффи А.Н., Стоун Д., Спенсер А. (2014). Фармакопея Тараскона (15-е изд.). Издательство Джонс и Бартлетт. п. 386. ИСБН  9781284056716 . Архивировано из оригинала 2 октября 2015 г.
  8. ^ «Амблиопия (ленивый глаз)» . Национальный глазной институт . 2019-07-02. Архивировано из оригинала 31 января 2020 г. Проверено 31 января 2020 г. Закапывание специальных глазных капель в более сильный глаз. Капля препарата атропин, принимаемая один раз в день, может временно затуманить зрение вблизи, что вынудит мозг использовать другой глаз. Для некоторых детей это средство действует так же хорошо, как повязка на глаз, а некоторым родителям его проще использовать (например, потому, что маленькие дети могут попытаться снять повязку с глаз).
  9. ^ Jump up to: а б «Предостережения по поводу атропина при беременности и грудном вскармливании» . Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 14 августа 2015 г.
  10. ^ Бруст Дж. К. (2004). Неврологические аспекты злоупотребления психоактивными веществами (2-е изд.). Филадельфия: Эльзевир. п. 310. ИСБН  9780750673136 . Архивировано из оригинала 2 октября 2015 г.
  11. ^ Эйнсворт С. (2014). Неонатальный справочник: применение лекарств во время беременности и на первом году жизни . Джон Уайли и сыновья. п. 94. ИСБН  9781118819593 . Архивировано из оригинала 2 октября 2015 г.
  12. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  13. ^ Гамильтон Р.Дж. (2014). Фармакопея Тараскона (15-е изд.). Издательство Джонс и Бартлетт. п. 386. ИСБН  9781284056716 . Архивировано из оригинала 2 октября 2015 г.
  14. ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
  15. ^ Jump up to: а б Яздани Н., Садеги Р., Момени-Могаддам Х., Зарифмахмуди Л., Эхсаи А. (2018). «Сравнение циклоплегии циклопентолата и тропикамида: систематический обзор и метаанализ» . Журнал оптометрии . 11 (3): 135–143. дои : 10.1016/j.optom.2017.09.001 . ПМК   6039578 . ПМИД   29132914 .
  16. ^ Георгиевски З., Кокланис К., Леоне Дж. (2008). «Фиксация поведения при лечении амблиопии атропином». Клиническая и экспериментальная офтальмология . 36 (Приложение 2): А764–А765.
  17. ^ «Пластырь или глазные капли одинаково эффективны для лечения «ленивого глаза» у детей» . Доказательства NIHR (резюме на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 05.12.2019. дои : 10.3310/сигнал-000849 . S2CID   243130859 . Архивировано из оригинала 26 мая 2024 г. Проверено 16 сентября 2022 г.
  18. ^ Ли Т., Куреши Р., Тейлор К. (август 2019 г.). «Обычная окклюзия и фармакологическое наказание при амблиопии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 (8): CD006460. дои : 10.1002/14651858.CD006460.pub3 . ПМК   6713317 . ПМИД   31461545 .
  19. ^ Валлин Дж.Дж., Линдсли К.Б., Ведула СС, Коттер С.А., Мутти Д.О., Нг СМ, Твелкер Дж.Д. (13 января 2020 г.). «Вмешательства для замедления прогрессирования близорукости у детей» . Cochrane Database Syst Rev. 1 (9): CD004916. дои : 10.1002/14651858.CD004916.pub4 . ПМЦ   6984636 . ПМИД   31930781 .
  20. ^ Jump up to: а б Гонг Ц, Яновский М, Луо М, Вэй Х, Чен Б, Ян Г, Лю Л (июнь 2017 г.). «Эффективность и побочные эффекты атропина при детской близорукости: метаанализ» . JAMA Офтальмология . 135 (6): 624–630. doi : 10.1001/jamaophthalmol.2017.1091 . ПМК   5710262 . ПМИД   28494063 .
  21. ^ Фрике Т., Хурайра Х., Хуан Й., Хо С.М. (2019). «Фармакологические вмешательства в лечении близорукости» . Общественное здоровье глаз . 32 (105): 21–22. ПМК   6688412 . ПМИД   31409953 .
  22. ^ Филд Дж.М., Хазински М.Ф., Сэйр М.Р., Чамейдес Л., Шекснайдер С.М., Хемфилл Р. и др. (ноябрь 2010 г.). «Часть 1: краткое изложение: Рекомендации Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи, 2010 г.». Тираж . 122 (18 Приложение 3): S640-56. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.970889 . ПМИД   20956217 . S2CID   1031566 .
  23. ^ * Бледсо Б.Е., Портер Р.С., Черри Р.А. (2004). «Гл. 3». Промежуточная неотложная помощь . Река Аппер-Седл, Нью-Джерси: Пирсон-Прентис-Хилл. п. 260. ИСБН  0-13-113607-0 .
  24. ^ де Кан А.Р., Берг М.Д., Чамейдес Л., Гуден С.К., Хики Р.В., Скотт Х.Ф. и др. (ноябрь 2015 г.). «Часть 12. Расширенное жизнеобеспечение детей: обновление рекомендаций Американской кардиологической ассоциации по сердечно-легочной реанимации и неотложной сердечно-сосудистой помощи, 2015 г.» . Тираж . 132 (18 Приложение 2): S526-42. doi : 10.1161/cir.0000000000000266 . ПМК   6191296 . ПМИД   26473000 .
  25. ^ «Смертельный хрип и выделения из полости рта, 2-е изд.» . eperc.mcw.edu . Архивировано из оригинала 14 апреля 2014 г. Проверено 20 октября 2019 г.
  26. ^ Битва за сердца и умыХолодная война шпионов: Эпизод 4 | https://www.imdb.com/title/tt27484449/?ref_=ttep_ep4. Архивировано 26 мая 2024 г. в Wayback Machine.
  27. ^ «Холодная война шпионов | PBS America | Великобритания» . Архивировано из оригинала 16 февраля 2024 г. Проверено 11 февраля 2024 г.
  28. ^ Юмук П.Ф., Айдын С.З., Дейн Ф., Гумус М., Экенель М., Алиустаоглу М. и др. (ноябрь 2004 г.). «Отсутствие ранней диареи при премедикации атропином во время терапии иринотеканом у пациентов с метастатическим колоректальным раком». Международный журнал колоректальных заболеваний . 19 (6): 609–610. дои : 10.1007/s00384-004-0613-5 . ПМИД   15293062 . S2CID   11784173 .
  29. ^ «Информация о препарате атропин» . uptodate.com . Архивировано из оригинала 20 февраля 2014 г. Проверено 2 февраля 2014 г.
  30. ^ * Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Флауэр Р.Дж. (2007). «Гл. 10». Фармакология Ранга и Дейла . Эльзевир Черчилль Ливингстон. п. 153 . ISBN  978-0-443-06911-6 .
  31. ^ Лоуренс Б. (2010). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана, 12-е издание . МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-162442-8 .
  32. ^ * Гудман Э (2010). Кетчум Дж., Кирби Р. (ред.). Исторический вклад в токсикологию атропина для человека . Эксимдин. п. 120. ИСБН  978-0-9677264-3-4 .
  33. ^ Jump up to: а б с Хольцман Р.С. (июль 1998 г.). «Наследие Атропоса, судьбы, перерезавшей нить жизни» . Анестезиология . 89 (1): 241–9. дои : 10.1097/00000542-199807000-00030 . ПМИД   9667313 . S2CID   28327277 . Проверено 21 мая 2007 г. со ссылкой на Дж. Арена, «Отравление: токсикология, симптомы, лечение», 3-е издание. Спрингфилд, Чарльз К. Томас, 1974, стр. 345.
  34. ^ Шаевски Дж (1995). «Острый антихолинергический синдром» . Банк данных IPCS Intox. Архивировано из оригинала 2 июля 2007 года . Проверено 22 мая 2007 г.
  35. ^ Ван дер Меер М.Ю., Хундт Х.К., Мюллер Ф.О. (октябрь 1986 г.). «Метаболизм атропина у человека». Журнал фармации и фармакологии . 38 (10): 781–4. дои : 10.1111/j.2042-7158.1986.tb04494.x . ПМИД   2879005 . S2CID   27306334 .
  36. ^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П. (2003). Фармакология . Эльзевир. п. 139. ИСБН  978-0-443-07145-4 .
  37. ^ Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана , см. «Антагонисты мускариновых рецепторов - История», стр. 163 издания 2001 года.
  38. ^ «Генрих Фридрих Георг Майн» . ostfriesischelandschaft.de (на немецком языке). Архивировано из оригинала 11 мая 2013 г. Проверено 20 октября 2019 г. {{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  39. ^ Генрих Фридрих Георг Майн (1833). «О получении атропина в виде белых кристаллов». Анналы аптеки (на немецком языке). Том 6 (1-е изд.). стр. 67–72. Архивировано из оригинала 15 мая 2016 г. Проверено 5 января 2016 г.
  40. ^ Атропин также был независимо выделен в 1833 году Гейгером и Гессе:
    • Гейгер, Гессен (1833 г.). «Darstellung des Atropins» [Приготовление атропина]. Annalen der Pharmacie (на немецком языке). Том. 5. С. 43–81. Архивировано из оригинала 14 мая 2016 г. Проверено 5 января 2016 г.
    • Гейгер, Гессен (1833 г.). «Продолжение экспериментов с атропином». Анналы аптеки (на немецком языке). Том 6. стр. 44–65. Архивировано из оригинала 10 июня 2016 г. Проверено 5 января 2016 г.
  41. ^ См.:
  42. ^ Jump up to: а б с Дьюик П.М. (9 марта 2009 г.). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Чичестер: Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-0-470-74167-2 .
[ редактировать ]
  • СМИ, связанные с атропином, на Викискладе?
  • «Атропин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Атропина сульфат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 15bc888b5ffc1a7086f18f463154e7a8__1716851820
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/15/a8/15bc888b5ffc1a7086f18f463154e7a8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Atropine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)