Дифенидин
 | |
| Юридический статус | |
|---|---|
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Ч 23 Н |
| Молярная масса | 265.400 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 210 °С (410 °Ф) |
Дифенидин ( 1,2-ДЭП , ДПД , ДНД ) — диссоциативный анестетик , продаваемый как дизайнерский препарат . [2] [3] [4] О синтезе дифенидина впервые было сообщено в 1924 году, и в нем использовалась реакция Брюйланца, аналогичная той, которая позже была использована для открытия фенциклидина в 1956 году. [2] Вскоре после запрета Великобритании на арилциклогексиламины в 2013 году дифенидин и родственное ему соединение метоксфенидин стали доступны на сером рынке . [2] В отдельных сообщениях описываются высокие дозы дифенидина, вызывающие «причудливые соматосенсорные явления и преходящую антероградную амнезию». [2] Дифенидин и родственные ему диарилэтиламины изучались in vitro в качестве средств лечения нейротоксических повреждений и являются антагонистами рецептора NMDA . [5] [6] [7] [8] [9] У собак дифенидин проявляет большую противокашлевую эффективность, чем фосфат кодеина . [10] [11]
Электрофизиологический анализ показывает, что амплитуда NMDA-опосредованных пВПСП снижается под действием дифенидина и кетамина в одинаковой степени, причем дифенидин демонстрирует более медленное начало антагонизма. [7] Два энантиомера дифенидина сильно различаются по своей способности блокировать рецептор NMDA, при этом более мощный (S)-энантиомер обладает сродством в сорок раз выше, чем (R)-энантиомер. [6] С момента появления дифенидина в 2013 году производители заявляли, что препарат «действует на транспорт дофамина», однако до 2016 года не было опубликовано никаких данных о действии дифенидина на транспортер дофамина . [2] Наибольшее сродство дифенидина наблюдается к рецептору NMDA, но он проявляет субмикромолярное сродство , к σ1 рецептору и рецептору σ2 транспортеру дофамина . [12] [13]
С 2014 года было опубликовано несколько сообщений о продаже дифенидина в сочетании с другими исследовательскими химикатами, в частности с синтетическими каннабиноидами и стимуляторами в японских травяных смесях благовоний. [14] [15] [16] Первое зарегистрированное изъятие касалось японского продукта под названием «ароматический порошок», содержащего дифенидин и бензилпиперазин . [17] 5F - AB - PINACA в Было обнаружено, что травяные благовония, продаваемые в префектуре Сидзуока под названием «Aladdin Spacial [ sic ] Edition», содержат дифенидин и концентрациях 289 мг/г и 55,5 мг/г соответственно. [14] Продукт под названием « Травяные благовония». Суперлимон, содержащий AB-CHMINACA , 5F-AMB и дифенидин, стал причиной смертельного отравления. [15] Совсем недавно дифенидин, потребляемый в сочетании с тремя замещенными катинонами , тремя бензодиазепинами и алкоголем, был причастен к смертельному исходу при употреблении в пищу «соли для ванн» и «жидких ароматических продуктов» в Японии. [18]
В Канаде МТ-45 и его аналоги были произведены в качестве контролируемых веществ Списка I, в структурную группу которого входит ДПД. [19] Хранение без законных полномочий может привести к лишению свободы на срок до семи лет. Кроме того, в мае 2016 года Министерство здравоохранения Канады внесло поправки в Положения о пищевых продуктах и лекарствах , чтобы прямо классифицировать DPD как препарат с ограниченным доступом. Хранить препарат могут только лица, имеющие правоохранительные органы, лица, имеющие разрешение на освобождение, или учреждения, имеющие разрешение министра.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (24 июля 2023 г.). «НДК № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегиального совета № 804 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 25 июля 2023 г.). Архивировано из оригинала 27 августа 2023 г. Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и Моррис Х., Уоллах Дж. (июль – август 2014 г.). «От PCP до MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ наркотиков . 6 (7–8): 614–632. дои : 10.1002/dta.1620 . ПМИД 24678061 .
- ^ Wink CS, Мишели Дж.А., Якобсен-Бауэр А., Цапп Дж., Маурер Х.Х. (октябрь 2016 г.). «Дифенидин, новое психоактивное вещество: метаболическая судьба, выясненная с помощью крысиной мочи и препаратов печени человека, а также его обнаружение в моче с помощью ГХ-МС, ЖХ-МС н и ЖХ-ВР-МС н ". Тестирование и анализ наркотиков . 8 (10): 1005–1014. doi : 10.1002/dta.1946 . PMID 26811026 .
- ^ Хеландер А., Бек О., Бекберг М. (июнь 2015 г.). «Интоксикация новыми диссоциативными психоактивными веществами дифенидином и метоксфенидином». Клиническая токсикология . 53 (5): 446–453. дои : 10.3109/15563650.2015.1033630 . ПМИД 25881797 . S2CID 5962038 .
- ^ ЕР 0346791 , Грей Н.М., Ченг Б.К., «1,2-диарилэтиламины для лечения нейротоксических повреждений», выдан 6 апреля 1994 г., передан GD Searle, LLC.
- ^ Jump up to: а б Бергер М.Л., Швайфер А., Реберник П., Хаммершмидт Ф. (май 2009 г.). «Сродство к NMDA-рецептору энантиомеров 1,2-дифенилэтиламина и 1-(1,2-дифенилэтил)пиперидина и родственных соединений». Биоорганическая и медицинская химия . 17 (9): 3456–3462. дои : 10.1016/j.bmc.2009.03.025 . ПМИД 19345586 .
- ^ Jump up to: а б Уоллах Дж., Кавана П.В., Маклафлин Г., Моррис Н., Пауэр Дж.Д., Эллиотт С.П. и др. (май 2015 г.). «Получение и характеристика« исследовательского химиката »дифенидина, его пирролидинового аналога и их 2,2-дифенилэтильных изомеров» (PDF) . Тестирование и анализ наркотиков . 7 (5): 358–367. дои : 10.1002/dta.1689 . ПМИД 25044512 . Архивировано (PDF) из оригинала 07 марта 2020 г. Проверено 10 декабря 2019 г.
- ^ Эспиноза Л., Ицштайн С., Чейнель Х., Дельмас П.Д., Чену С. (июль 1999 г.). «Активные рецепторы глутамата NMDA экспрессируются остеокластами млекопитающих» . Журнал физиологии . 518 (Часть 1): 47–53. дои : 10.1111/j.1469-7793.1999.0047r.x . ПМК 2269403 . ПМИД 10373688 .
- ^ Рогавский М.А. (сентябрь 1993 г.). «Терапевтический потенциал антагонистов возбуждающих аминокислот: блокаторов каналов и 2,3-бензодиазепинов». Тенденции в фармакологических науках . 14 (9): 325–331. дои : 10.1016/0165-6147(93)90005-5 . ПМИД 7504360 .
- ^ Касе Ю, Юизоно Т, Муто М (март 1963 г.). «Группы пиперидино при противокашлевых средствах». Журнал медицинской химии . 6 (2): 118–122. дои : 10.1021/jm00338a007 . ПМИД 14188779 .
- ^ Каузак П.М., Сенок С.С., Хичкок И.С., Женевер П.Г., Бауманн К.И. (май 2005 г.). «Участвуют ли нетрадиционные NMDA-рецепторы в медленной адаптации реакций механорецепторов I типа?». Нейронаука . 133 (3): 763–773. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.03.018 . ПМИД 15908129 . S2CID 15610561 .
- ^ Уоллах Дж., Канг Х., Колсток Т., Моррис Х., Бортолотто З.А., Коллингридж Г.Л. и др. (17 июня 2016 г.). «Фармакологические исследования диссоциативных «легальных наркотиков» дифенидина, метоксфенидина и аналогов» . ПЛОС ОДИН . 11 (6): e0157021. Бибкод : 2016PLoSO..1157021W . дои : 10.1371/journal.pone.0157021 . ПМЦ 4912077 . ПМИД 27314670 .
- ^ Сахай М.А., Дэвидсон С., Датта Н., Опака-Джаффри Дж. (апрель 2018 г.). «Механистическое понимание стимулирующих свойств новых психоактивных веществ (НПВ) и их распознавание транспортером дофамина - исследование диссоциативных диарилэтиламинов in silico и in vitro» . Науки о мозге . 8 (4): 63. doi : 10.3390/brainsci8040063 . ПМЦ 5924399 . ПМИД 29642450 .
- ^ Jump up to: а б Вурита А., Хасегава К., Минаката К., Ватанабе К., Судзуки О. (август 2014 г.). «Большое количество нового дизайнерского препарата дифенидина, сосуществующего с синтетическим каннабиноидом 5-фтор-АБ-ПИНАКА, обнаружено в сомнительном растительном продукте». Судебная токсикология . 32 (2): 331–337. дои : 10.1007/s11419-014-0240-y . S2CID 25995354 .
- ^ Jump up to: а б Хасегава К., Вурита А., Минаката К., Гонмори К., Нодзава Х., Ямагиши И., Ватанабэ К., Судзуки О. (январь 2015 г.). «Посмертное распределение AB-CHMINACA, 5-фтор-AMB и дифенидина в жидкостях организма и твердых тканях в случае смертельного отравления: полезность жировой ткани для обнаружения лекарств в неизмененных формах». Судебная токсикология . 33 (1): 45–53. дои : 10.1007/s11419-014-0245-6 . S2CID 11884184 .
- ^ Утияма Н., Симокава Ю., Кикура-Ханаджири Р., Демидзу Ю., Года Ю., Хакамацука Т. (июль 2015 г.). «Синтетический каннабиноид FDU-NNEI, два 2 H -индазольных изомера синтетических каннабиноидов AB-CHMINACA и аналог индазола NNEI (MN-18), производное фенэтиламина N -OH-EDMA и производное катинона диметокси-α-PHP, недавно выявлены в нелегальной продукции» . Судебная токсикология . 33 (2): 244–259. дои : 10.1007/s11419-015-0268-7 . ПМЦ 4525202 . ПМИД 26257833 .
- ^ Минаката К., Ямагиши И., Нодзава Х., Хасегава К., Вурита А., Гонмори К., Сузуки М., Ватанабэ К., Сузуки О (июль 2015 г.). «Дифенидин и его метаболиты в крови и моче анализируются с помощью масс-спектрометрии MALDI-Q-TOF». Судебная токсикология . 33 (2): 402–408. дои : 10.1007/s11419-015-0273-x . S2CID 44007379 .
- ^ Кудо К., Усумото Ю., Кикура-Ханадзири Р., Самешима Н., Цудзи А., Икеда Н. (сентябрь 2015 г.). «Смертельный случай отравления, связанный с новыми дизайнерскими препаратами катинона, 4-метокси PV8, PV9 и 4-метокси PV9, а также диссоциативным агентом дифенидином». Юридическая медицина . 17 (5): 421–426. doi : 10.1016/j.legalmed.2015.06.005 . ПМИД 26162997 .
- ^ Арсено Д. (1 июня 2016 г.). «Правила, вносящие поправки в правила о пищевых продуктах и лекарствах (части G и J — лефетамин, AH-7921, MT-45 и W-18)» . Канадский вестник . 150 (11). Архивировано из оригинала 2 декабря 2017 г. Проверено 17 ноября 2016 г.