Перголида
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Permax, Prascend (ветеринарный), другие |
| Другие имена | 8β-[(Метилтио)метил]-6-пропилерголин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 90% |
| Метаболизм | Обширно печеночная |
| Период полувыведения | 27 часов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.241.322 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Ч 26 Н 2 С |
| Молярная масса | 314.49 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Перголид под торговыми марками Permax и Prascend , продаваемый , среди прочего, эрголина на основе дофаминовых рецепторов (ветеринарный), представляет собой агонист , используемый в некоторых странах для лечения болезни Паркинсона . Болезнь Паркинсона связана со снижением синтеза дофамина в черной субстанции головного мозга . Перголид действует на многие из тех же рецепторов, что и дофамин, повышая активность рецепторов.
Он был запатентован в 1978 году. [3] и одобрен для медицинского использования в 1989 году. [4] В 2007 году перголид был снят с рынка США для использования человеком после того, как несколько опубликованных исследований выявили связь между препаратом и увеличением частоты заболеваний клапанов сердца . [5] Однако ветеринарная форма перголида, продаваемая под торговым названием Prascend, разрешена для лечения дисфункции промежуточной части гипофиза (PPID), также известной как синдром Кушинга (ECS) у лошадей. [6]
Медицинское использование
[ редактировать ]Перголид больше не доступен для использования людьми в Соединенных Штатах, однако он все еще используется в других странах, где его применяют для лечения различных состояний, включая болезнь Паркинсона, гиперпролактинемию и синдром беспокойных ног. [ нужна ссылка ]
Перголид доступен для ветеринарного использования. Под торговой маркой Prascend, производимой компанией Boehringer Ingelheim , [7] его обычно используют для лечения гиперплазии гипофиза в промежуточной части или синдрома Кушинга (ECS) у лошадей. [6]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Перголид действует как агонист дофаминовых D 2 и D 1 и серотониновых 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5-HT 2C рецепторов . Он также может обладать агонистической активностью в отношении других подтипов дофаминовых рецепторов, подобно каберголину. Хотя перголид является более эффективным агонистом рецептора D 2 , он обладает высоким D 1 рецептору сродством к и является одним из наиболее мощных агонистов рецептора D 1 среди агонистов дофаминовых рецепторов , доступных в клинической практике. [8] Агонистическая активность перголида в отношении рецептора D1 несколько изменяет его клинический профиль и профиль побочных эффектов при лечении болезни Паркинсона. Считается, что перголид является галлюциногенным из-за активации рецепторов 5-НТ 2А . [9] [10] Это связано с сердечной вальвулопатией из-за активации рецепторов 5- HT2B . [11]
| Сайт | Сродство (K i [нМ]) | Эффективность (E макс [%]) | Действие |
|---|---|---|---|
| Д 1 | 339 | ? | ? |
| Д 2С | 32 | 112 | Полный агонист |
| Д 2Л | 26 | 52 | Частичный агонист |
| Д 3 | 5.5 | 71 | Частичный агонист |
| Д 4 | 59 | 56 | Частичный агонист |
| Д 5 | 33 | ? | ? |
| 5-НТ 1А | 1.9 | 63 | Частичный агонист |
| 5-НТ 1Б | 282 | 90 | Частичный агонист |
| 5-НТ 1Д | 13 | 86 | Частичный агонист |
| 5-НТ 2А | 8.3 | 103 | Полный агонист |
| 5-НТ 2Б | 7.1 | 113 | Полный агонист |
| 5-НТ 2С | 295 | 87 | Частичный агонист |
| 5-НТ 6 | 30 | ? | ? |
| 5- HT7 | 1.0–18 | ? | ? |
| 1А | 1,047 | ? | ? |
| 1Б | 692 | ? | ? |
| 1D | 295 | ? | ? |
| α 2А | 50 | 31 | Частичный агонист |
| 2Б | 32 | 70 | Частичный агонист |
| α 2С | 68 | 16 | Частичный агонист |
| α 2D | 692 | ? | ? |
| б 1 | >10 000 | – | – |
| б 2 | >10 000 | – | – |
| Ч 1 | 1,698 | ? | ? |
| MМ1 | >10 000 | – | – |
| п 1 | >10 000 | – | – |
| п 2 | 923 | ? | ? |
| Примечания: Все рецепторы являются человеческими, за исключением α 2D -адренергического, который принадлежит крысе (нет человеческого аналога), и 5-НТ 6 , 5-НТ 7 , σ 1 и σ 2 , которые все принадлежат грызунам (крыса или морская свинка). [12] [15] | |||
Побочные эффекты
[ редактировать ]Использование этого препарата сокращается, поскольку в 2003 году сообщалось, что он связан с формой сердечного заболевания, называемой сердечным фиброзом . [16] США В 2007 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов объявило о добровольном отзыве препарата производителями из-за возможности повреждения сердечного клапана. [17] Перголид в настоящее время недоступен в США для использования человеком. Считается, что эта проблема связана с действием перголида на серотониновые рецепторы 5-HT 2B сердечных миоцитов, вызывая пролиферативное заболевание клапанов по тому же механизму, что и эрготамин , метисергид , фенфлурамин и другие агонисты серотонина 5-HT 2B , включая сам серотонин при повышен в крови при карциноидном синдроме . Перголид редко может вызывать феномен Рейно . Среди аналогичных противопаркинсонических препаратов каберголин , но не лисурид , демонстрирует тот же тип связывания с серотониновыми рецепторами. [18] В январе 2007 года каберголин (достинекс) связан с повреждением сердца, вызванным пролиферацией клапанов. сообщалось также, что [19] В марте 2007 года перголид был снят с рынка США для использования человеком из-за серьезного повреждения клапанов, которое было показано в двух независимых исследованиях. [20]
Также было показано, что перголид ухудшает ассоциативное обучение. [21]
Аддиктивное поведение
[ редактировать ]По крайней мере, один британский пользователь перголида привлек некоторое внимание средств массовой информации, заявив, что это вызвало у него пристрастие к азартным играм . [22] [23] В июне 2010 года сообщалось, что более 100 австралийских потребителей препарата подали в суд на производителя из-за игровой и сексуальной зависимости. [24] проблемы, по их утверждению, являются результатом побочных эффектов препарата.
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Торговые марки перголида включают, среди прочего, Permax и Prascend (ветеринарный). [25]
Исследовать
[ редактировать ]Перголид изучался при лечении социального тревожного расстройства в одном небольшом исследовании, но оказался неэффективным. [26] [27]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Патент США 4166182A , Эдмунд К. Корнфельд и Николас Дж. Бах, «6-н-пропил-8-метоксиметил или метилмеркаптометилэрголины и родственные соединения», опубликован 28 августа 1979 г., выдан 28 августа 1979 г., передан компании Eli Lilly и Ко
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 533. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Перголид (продается как Пермакс)» . Рекомендации FDA по общественному здравоохранению . Архивировано из оригинала 8 апреля 2007 г. Проверено 16 декабря 2019 г.
{{cite web}}: CS1 maint: bot: исходный статус URL неизвестен ( ссылка ) - ^ Перейти обратно: а б Форни Б. «Перголид для ветеринарного использования» .
- ^ «Прасценд для лошадей» . Берингер Ингельхайм . Ветеринарная поставка долины.
- ^ МакКлюр М.М., Харви П.Д., Гудман М., Трибвассер Дж., Нью А., Кенигсберг Х.В. и др. (май 2010 г.). «Лечение перголидом когнитивных дефицитов, связанных с шизотипическим расстройством личности: продолжающиеся доказательства важности дофаминовой системы в спектре шизофрении» . Нейропсихофармакология . 35 (6): 1356–1362. дои : 10.1038/нпп.2010.5 . ПМК 3055340 . ПМИД 20130535 .
- ^ Гиллман П.К. (февраль 2010 г.). «Триптаны, агонисты серотонина и серотониновый синдром (серотониновая токсичность): обзор» . Головная боль . 50 (2): 264–272. дои : 10.1111/j.1526-4610.2009.01575.x . ПМИД 19925619 . S2CID 221752556 .
- ^ Кюссак Д., Буте-Робине Э., Айо М.К., Ньюман-Танкреди А., Мартель Х.К., Данти Н., Раули-Лестьен I (октябрь 2008 г.). «Агонист-направленный перенос сигналов на рецепторы серотонина 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT2C-VSV опосредует активацию Gq/11 и мобилизацию кальция в клетках CHO». Европейский журнал фармакологии . 594 (1–3): 32–38. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.07.040 . ПМИД 18703043 .
- ^ Каверо I, Гийон Дж. М. (2014). «Фармакологическая оценка безопасности препаратов со смещенным агонизмом рецептора 5-HT (2B), опосредующим сердечную вальвулопатию». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 69 (2): 150–161. дои : 10.1016/j.vascn.2013.12.004 . ПМИД 24361689 .
- ^ Перейти обратно: а б Миллан М.Дж., Майофисс Л., Кюссак Д., Одино В., Бутин Дж.А., Ньюман-Танкреди А. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических средств на несколько классов моноаминергических рецепторов. I. Многомерный анализ профилей связывания 14 препаратов с 21 подтипом нативного и клонированного человеческого рецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (2): 791–804. дои : 10.1124/jpet.102.039867 . ПМИД 12388666 . S2CID 6200455 .
- ^ Ньюман-Танкреди А., Кюссак Д., Одино В., Николя Дж.П., Де Сенинк Ф., Бутен Дж.А., Миллан М.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических средств на несколько классов моноаминергических рецепторов. II. Агонистические и антагонистические свойства подтипов дофаминового D (2)-подобного рецептора и альфа (1) / альфа (2)-адренорецептора». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (2): 805–814. дои : 10.1124/jpet.102.039875 . ПМИД 12388667 . S2CID 35238120 .
- ^ Ньюман-Танкреди А., Кюссак Д., Квентрик Ю., Тузар М., Верриэль Л., Карпентье Н., Миллан М.Дж. (ноябрь 2002 г.). «Дифференциальное действие противопаркинсонических средств на несколько классов моноаминергических рецепторов. III. Свойства агонистов и антагонистов серотонина, 5-НТ (1) и 5-НТ (2), подтипы рецепторов». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 303 (2): 815–822. дои : 10.1124/jpet.102.039883 . ПМИД 12388668 . S2CID 19260572 .
- ^ Перейти обратно: а б «База данных ПДСП – UNC» . pdsp.unc.edu . Архивировано из оригинала 13 апреля 2021 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ АДРАК (август 2004 г.). «Сердечная вальвулопатия с перголидом» . Aust Adv Drug React Bull . 23 (4). Архивировано из оригинала 15 декабря 2007 г.
- ^ «Перголид (продается как Пермакс)» . Консультации по общественному здравоохранению .
- ^ Янихен С., Горовски Р., Перц Х. « серотонина 5-HT 2B Перголид и каберголин, но не лисурид, проявляют агонистическую эффективность в отношении рецепторов » » (PDF) . (515 КиБ ) Презентация. Проверено 30 марта 2007 г.
- ^ Шаде Р., Андерсон Ф., Суисса С., Хаверкамп В., Гарбе Э. (январь 2007 г.). «Агонисты дофамина и риск регургитации сердечного клапана» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (1): 29–38. doi : 10.1056/NEJMoa062222 . ПМИД 17202453 .
- ^ «MedWatch – Информационные предупреждения по безопасности 2007 г. Пермакс (перголид) и дженерики» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 29 марта 2007 года . Проверено 30 марта 2007 г.
- ^ Брайтенштайн С., Корсукевиц С., Флёль А., Кречмар Т., Дидерих К., Кнехт С. (ноябрь 2006 г.). «Тоническая дофаминергическая стимуляция ухудшает ассоциативное обучение у здоровых людей» . Нейропсихофармакология . 31 (11): 2552–2564. дои : 10.1038/sj.npp.1301167 . ПМИД 16880771 .
- ^ «Наркотики вызвали» зависимость от азартных игр» . Телеканал Би-Би-Си . 24 января 2008 г.
- ^ «Игрок с болезнью Паркинсона» . ITV.com . 5 февраля 2008 г.
- ^ «Лечение Паркинсона связано с сексом и азартными играми» . Возраст . 4 июня 2010 г.
- ^ «Перголид — Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано из оригинала 7 января 2014 года . Проверено 15 января 2022 г.
- ^ ван Америнген М., Манчини С., Фарволден П., Окман Дж. (октябрь 2000 г.). «Лекарства от социального тревожного расстройства, находящиеся в стадии разработки: больше влияют на социальную тревогу, чем СИОЗС». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 9 (10): 2215–2231. дои : 10.1517/13543784.9.10.2215 . ПМИД 11060802 .
- ^ Вильярреал Дж., Джонсон М.Р., Руби Р., Лидьярд Р.Б., Балланжер Дж.К. (2000). «Лечение социофобии перголидом, агонистом дофамина» . Подавить тревогу . 11 (1): 45–47. doi : 10.1002/(sici)1520-6394(2000)11:1<45::aid-da8>3.0.co;2-8 . ПМИД 10723636 .