Ниапразин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Нопрон |
| Другие имена | ЦЕРМ-1709 |
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | ~4,5 часа |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.044.014 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 20 Ч 25 Ф Н 4 О |
| Молярная масса | 356.445 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Ниапразин ( МНН ) (торговое название Нопрон ) — седативно - снотворный препарат группы фенилпиперазинов . [1] [2] Он используется для лечения нарушений сна с начала 1970-х годов в ряде европейских стран, включая Францию , Италию и Люксембург . [3] [4] Его обычно используют у детей и подростков из-за его благоприятного профиля безопасности и переносимости , а также отсутствия возможности злоупотребления . [5] [6] [7] [8] [9] [10]
Первоначально считалось, что он действует как антигистаминный и антихолинергический препарат . [11] Позже было обнаружено, что ниапразин имеет низкую связывания аффинность или вообще не связывается с рецепторами H 1 и mACh (K i = > 1 мкМ), и вместо этого было обнаружено, что он действует как мощный и селективный 5-HT 2A и α 1 -адренергических рецепторов антагонист ( K i = 75 нМ и 86 нМ соответственно). [12] Он обладает низким сродством или вообще не имеет сродства к 5-HT 1A , 5-HT 2B , D 2 и β-адренергическим препаратам , а также к SERT и VMAT (K i = все > 1 мкМ), но имеет некоторое сродство к α = 2 -адренергический рецептор (K i 730 нМ). [12]
Было показано, что ниапразин метаболизируется до соединения пара -фторфенилпиперазина ( p FPP) аналогично тому, как тразодон и нефазодон метаболизируются до мета -хлорфенилпиперазина ( m CPP). [13] [14] Неясно, какую роль играет p FPP в клинических эффектах ниапразина. [12] Однако из исследований на животных известно, что p- FPP, в отличие от ниапразина, не оказывает седативного действия, а вместо этого проявляет поведенческий профиль, указывающий на серотонинергическую активацию. [13]
Синтез
[ редактировать ]
Реакция Манниха с использованием 4-фторфенилпиперазина (1), 1,3,5-триоксана (2) и ацетона дает кетон (4). Реакция с гидроксиламином дает оксим (5), который восстанавливают литийалюминийгидридом амина с образованием ( 6). амида Образование никотиновой кислотой (7), активированной ее хлорангидридом , приводит к образованию нилапразина. [15] [16]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Элкс Дж. (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: Химические данные: Химические данные, структуры и библиография . Спрингер. стр. 862–. ISBN 978-1-4757-2085-3 .
- ^ Кент А., Бильярд М. (2003). Сон: физиология, исследования и медицина . Нью-Йорк: Kluwer Academic/Plenum. ISBN 978-0-306-47406-4 .
- ^ Швейцарское фармацевтическое общество (2000). Index Nominum 2000: Международный справочник лекарств (книга на компакт-диске) . Бока-Ратон: Научные издательства Medpharm. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Триггл-ди-джей (1996). Словарь фармакологических средств . Бока-Ратон: Чепмен и Холл/CRC. ISBN 978-0-412-46630-4 .
- ^ Франзони Э., Масони П., Мамбелли М., Марцано П., Донати С. (1987). «[Ниапразин при расстройствах поведения у детей. Двойное слепое сравнение с плацебо]». La Pediatria Medica e Chirurgica: Медицинская и хирургическая педиатрия (на итальянском языке). 9 (2): 185–7. ПМИД 2958783 .
- ^ Бодью К., Баву Ф. (1988). «[Ниапразин и побочные эффекты в педиатрии. Совместная оценка французских центров фармаконадзора]». Терапия (на французском языке). 43 (4): 307–11. ПМИД 2903572 .
- ^ Оттавиано С., Джаннотти Ф., Кортези Ф. (октябрь 1991 г.). «Влияние ниапразина на некоторые распространенные расстройства сна у детей. Двойное слепое клиническое исследование с использованием непрерывной домашней видеозаписи сна». Нервная система ребенка . 7 (6): 332–5. дои : 10.1007/bf00304832 . ПМИД 1837245 . S2CID 35908448 .
- ^ Монтанари Г., Скиаулини П., Ковре А., Стеффан А., Фурланут М. (1992). «Ниапразин против хлордесметилдиазепама при нарушениях сна у педиатрических амбулаторных больных». Фармакологические исследования . 25 (Приложение 1): 83–4. дои : 10.1016/1043-6618(92)90551-л . ПМИД 1354861 .
- ^ Юнус М., Лабелларте М.Дж. (2002). «Бессонница у детей: когда показаны снотворные?» . Педиатрические препараты . 4 (6): 391–403. дои : 10.2165/00128072-200204060-00006 . ПМИД 12038875 . S2CID 33340367 .
- ^ Манчини Дж., Тирион Икс, Масут А. и др. (июль 2006 г.). «Анксиолитики, снотворные и антидепрессанты, назначенные подросткам во французском регионе в 2002 году». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 15 (7): 494–503. дои : 10.1002/pds.1258 . ПМИД 16700077 . S2CID 24273650 .
- ^ Дюшен-Маруллаз П., Риспат Г., Перрьер Ж.П., Аш Ж., Лабрид С. (1971). «[Некоторые фармакодинамические свойства ниапразина, нового антигистаминного средства]». Терапия (на французском языке). 26 (6): 1203–9. ПМИД 4401719 .
- ^ Jump up to: а б с Шерман Д., Хамон М., Гозлан Х. и др. (1988). «Молекулярная фармакология ниапразина». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 12 (6): 989–1001. дои : 10.1016/0278-5846(88)90093-0 . ПМИД 2853885 . S2CID 40566589 .
- ^ Jump up to: а б Кин П.Е., Стролин Бенедетти М., Доу Дж. (февраль 1982 г.). «Влияние ниапразина на обмен 5-гидрокситриптамина в мозге крысы». Нейрофармакология . 21 (2): 163–9. дои : 10.1016/0028-3908(82)90157-5 . ПМИД 6460945 . S2CID 22310059 .
- ^ Гараттини С., Меннини Т. (1988). «Критические замечания о специфичности препаратов при изучении обмена и функций моноаминов мозга» . Международное обозрение нейробиологии . 29 : 259–80. дои : 10.1016/s0074-7742(08)60089-6 . ISBN 9780123668295 . ПМИД 3042665 .
- ^ Патент США 3712893 , Дж. Саймонд, Дж. Молейр, Р. Моверне, Н. Буш, «Производные бутилпиперазина», выдан 23 января 1973 г., передан Европейскому центру исследований Моверне.
- ^ «Ниапразин» . Фармацевтические субстанции . Тиме . Проверено 17 июля 2024 г.