✖


Jump to content

ВЫСОКИЙ-100

(Перенаправлено с НСИ-189 )

ВЫСОКИЙ-100
Клинические данные
Другие имена НСИ-189; НейралСтем Инк 189
Маршруты
администрация 		Через рот [ 1 ]
Класс препарата Гиппокампальный нейрогенез / нейропластичности стимулятор ; Непрямые нейротрофического фактора головного мозга модуляторы [ 2 ]
код АТС
  • Никто
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Период полувыведения 17,4–20,5 часов [ 1 ]
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЭБ
ХЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
Формула С 22 Н 30 Н 4 О
Молярная масса 366.509  g·mol −1
3D model ( JSmol )

ALTO-100 , ранее известный как NSI-189 (NeuralStem Inc. 189), [ 3 ] Это препарат, описанный как гиппокампа стимулятор нейрогенеза и непрямой нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) модулятор , который находится в стадии разработки для лечения большого депрессивного расстройства (БДР), биполярной депрессии и посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Также существует интерес к ALTO-100 для возможного лечения когнитивных нарушений и нейродегенерации . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Его принимают внутрь . [ 1 ]

ALTO-100 Точный механизм действия неизвестен. [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] Однако считается, что он действует за счет косвенного усиления передачи сигналов BDNF и увеличения нейропластичности и нейрогенеза в гиппокампе . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Препарат дозозависимо увеличивает объем гиппокампа при достаточно высоких дозах у грызунов. [ 1 ] [ 12 ] Однако в клинических исследованиях он не оказал существенного влияния на объем гиппокампа у людей. [ 1 ] АЛТО-100 — первый в своем классе препарат небольшой молекулы . [ 2 ]

По состоянию на июль 2024 года ALTO-100 находится на второй фазе клинических испытаний по лечению БДР, биполярной депрессии и ПТСР. [ 4 ] БДР . Планируется исследование фазы 3 по [ 4 ] Результаты эффективности ALTO-100 при лечении БДР в исследованиях фазы 1 и 2 были неоднозначными, хотя наблюдались улучшения когнитивных функций и памяти. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 5 ] [ 4 ] ALTO-100 находится в разработке Alto Neuroscience. [ 4 ] [ 8 ] и ранее находился в разработке Neuralstem, Inc. [ 5 ] [ 19 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Депрессия связана с атрофией гиппокампа и , снижением нейрогенеза гиппокампа меньшими объемами гиппокампа. [ 20 ] [ 21 ] Считается, что основные механизмы, способствующие этим изменениям, включают длительное воздействие стресса (частично опосредованное увеличением связывания глюкокортикоидов в гиппокампе), депривацию окружающей среды и отсутствие физической активности , среди других. [ 21 ] [ 22 ] Уменьшенный объем гиппокампа связан, с более тяжелыми депрессивными симптомами, повторными депрессивными эпизодами, большей продолжительностью депрессивных эпизодов, более ранним началом депрессии и невзгодами в раннем возрасте . среди других факторов, [ 21 ] [ 23 ] Гиппокамп является ключевой структурой памяти , и уменьшение объема гиппокампа у людей с депрессией связано с когнитивными нарушениями и нарушениями памяти . [ 24 ] Терапия антидепрессантами связана с обращением атрофии гиппокампа, а нейрогенез гиппокампа может иметь важное значение для восстановления после депрессии. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Эти изменения могут быть опосредованы усилением передачи сигналов нейротрофического фактора мозга гиппокампа (BDNF). [ 27 ] Известно, что гиппокамп проецирует и регулирует мезолимбический путь вознаграждения дофамина , среди других областей, и нарушение регуляции этого пути может быть связано с ангедонией и амотивацией, наблюдаемыми у людей с депрессией. [ 24 ] [ 29 ] На основании предыдущих результатов усиление нейрогенеза гиппокампа представляет интерес для возможного фармацевтического лечения депрессии. [ 30 ] [ 27 ]

нейрогенеза ALTO-100 был идентифицирован посредством функционального скрининга in vitro с использованием библиотеки из 10 269 соединений . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] было обнаружено, что он усиливает нейропластичность и нейрогенез В ходе многочисленных доклинических моделей гиппокампа . [ 13 ] Кроме того, препарат дозозависимо увеличивает объем гиппокампа у мышей. [ 1 ] [ 12 ] В одном исследовании наблюдалось увеличение примерно на 36% при дозе 10   мг/кг и примерно на 66% при дозе 30   мг/кг. [ 12 ] [ 31 ] По-видимому, существует колоколообразная кривая «доза-реакция» , при этом 100   мг/кг менее эффективны, чем 30   мг/кг, для стимуляции объема гиппокампа. [ 32 ] [ 31 ] Морфологические (СВЗ) , эффекты ALTO-100 ограничены зубчатой ​​извилиной гиппокампа и субвентрикулярной зоной а морфологические эффекты в других частях мозга неизвестны. [ 1 ] [ 33 ] [ 10 ] Неизвестно, представляет ли увеличение объема гиппокампа исключительно нейрогенез или также включает увеличение нейропилей . [ 1 ]

Точный механизм действия или биологическая цель ALTO-100 неизвестны. [ 3 ] [ 9 ] [ 11 ] ALTO-100 не взаимодействует ни с какими переносчиками моноаминов , рецепторами моноаминов или аминокислотными мишенями (например, рецептором NMDA или рецептором AMPA ). [ 1 ] Скрининг 52   нейротрансмиттерами , связанных с рецепторов , ионных каналов и ферментов , а также скрининг 900   киназ был отрицательным. [ 32 ] Говорят, что ALTO-100 работает частично за счет косвенной модуляции BDNF и его передачи сигналов. [ 1 ] [ 14 ] [ 4 ] Также было обнаружено, что он активирует глиальный нейротрофический фактор (GDNF), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и Skp, Cullin, F-box (SCF) in vitro , оказывая более сильное воздействие на BDNF и SCF, чем на VEGF или ГДНФ. [ 1 ] Было обнаружено, что ALTO-100 увеличивает передачу сигналов по пути киназы B тропомиозинового рецептора (TrkB), а антитела было обнаружено, что в доклинических моделях против BDNF и SCF противодействуют эффектам ALTO-100 . [ 34 ] [ 35 ]

В небольшом клиническом исследовании фазы 1 ALTO-100 (40–150   мг/день) в течение 4   недель не оказывал влияния на гиппокампа или миндалевидного тела, объем измеренный с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) у людей с большим депрессивным расстройством. [ 1 ] Произошло умеренное численное увеличение объема левого гиппокампа (b=0,35), но оно не было статистически значимым (p=0,12). [ 1 ] Дозы ALTO-100, используемые у людей, ниже тех, которые, как было обнаружено в некоторых исследованиях на мышах, увеличивают объем гиппокампа, но не в других исследованиях. [ 1 ] [ 32 ] [ 12 ] [ 31 ] Несмотря на вышеизложенное, хотя в исследовании фазы 2 не было обнаружено антидепрессивного эффекта по сравнению с плацебо, ALTO-100, тем не менее, продемонстрировал значительные улучшения когнитивных функций и памяти в исследовании. [ 15 ] [ 18 ] Смешанная эффективность ALTO-100 при лечении депрессии, но его очевидная когнитивная польза в клинических исследованиях была интерпретирована как предполагающая, что уменьшение объемов гиппокампа больше связано с когнитивными изменениями при депрессии, а не с влиянием депрессии на настроение. [ 15 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

ALTO-100 активен при пероральном приеме и применяется перорально в форме таблеток . [ 1 ] Пиковые уровни ALTO-100 достигаются через 1–2   часа после приема. [ 1 ] Уровни площади под кривой ALTO-100 увеличиваются линейно в диапазоне доз 40   мг от одного до трех раз в день (т. е. 40–120   мг/день). [ 1 ] Стабильный уровень ALTO-100 достигается в течение 4-5   дней. [ 1 ] период полувыведения ALTO-100 колебался от 17,4 до 20,5 часов.  По данным нескольких различных клинических исследований, [ 1 ]

Химия

[ редактировать ]

ALTO-100 представляет собой небольшую молекулу и бензилпиперазина - аминопиридина соединение . [ 2 ] [ 5 ] [ 36 ]

История

[ редактировать ]

ALTO-100 впервые был описан в 2010 году. [ 37 ] [ 38 ] Ранняя разработка ALTO-100 поддерживалась Агентством перспективных исследовательских проектов Министерства обороны (DARPA) и Национальными институтами здравоохранения (NIH). [ 39 ]

Клиническая разработка

[ редактировать ]

Компания Neuralstem, Inc.

[ редактировать ]

NSI-189 завершил фазу I клинических испытаний БДР в 2011 году, где его вводили 41 здоровому добровольцу. [ 40 ] Клинические испытания Ib фазы лечения БДР у 24 пациентов начались в 2012 году и завершились в июле 2014 года, а результаты были опубликованы в декабре 2015 года. [ 10 ] [ 41 ]

В июле 2017 года было объявлено, что фазы II клиническое исследование с участием 220 пациентов не достигло первичной конечной точки эффективности ( MADRS Tooltip Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale ) при БДР. [ 42 ] [ 18 ] Тем не менее, сообщалось о статистически значимых улучшениях по ряду показателей вторичной депрессии и когнитивных функций. [ 43 ] [ 44 ] [ 18 ] После объявления о неудачном судебном разбирательстве акции Neuralstem упали на 61%. [ 45 ] Более подробный анализ результатов исследования был опубликован в декабре 2017 года и январе 2018 года. Он выявил статистически значимые улучшения по шкале депрессии, сообщаемой пациентами, и по когнитивным аспектам при   дозе 40 мг/день. [ 18 ] Особо следует отметить улучшение памяти ( размер эффекта Коэна d = 1,12, p = 0,002), рабочей памяти (d = 0,81, p = 0,020) и исполнительных функций (d = 0,66, p = 0,048), измеренных с помощью компьютеризированного теста CogScreen. тест. [ 18 ] [ 44 ]

В августе 2020 года   было проведено еще одно исследование фазы 2 с участием 220 участников. Доза NSI-189 80   мг продемонстрировала значительное преимущество по сравнению с плацебо в подгруппе пациентов с умеренной депрессией (MADRS <30), но не было значительным у пациентов с тяжелой депрессией (MADRS ≥ 30). Исследование пришло к выводу, что NSI-189 эффективен в качестве безопасной дополнительной терапии, причем наиболее значительные антидепрессивные и прокогнитивные преимущества отмечены у пациентов с умеренной депрессией. [ 46 ]

В дополнение к MDD компания Neuralstem заявила, что намерена продолжить клиническую разработку NSI-189 для лечения ряда других неврологических состояний , включая черепно-мозговую травму , болезнь Альцгеймера , посттравматическое стрессовое расстройство , инсульт , а также для предотвращения когнитивных нарушений и нарушений памяти. снижение старения . [ 9 ]

Автор: Альто-нейронаука

[ редактировать ]

В 2021 году Neuralstem объединилась с другой компанией и стала Palisade Bio, которая в 2021 году продала NSI-189 неизвестному покупателю за 4,9 миллиона долларов. [ 47 ] В 2024 году выяснилось, что этим покупателем была компания Alto Neuroscience, которая сейчас занимается разработкой NSI-189 под новым кодовым названием ALTO-100. [ 19 ] [ 3 ]

Предварительная эффективность ALTO-100 при лечении БДР была продемонстрирована в новых исследованиях 2 фазы. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] В исследованиях фазы 2, опубликованных в 2023 году, значительно большее улучшение симптомов депрессии (~ 46%) наблюдалось у пациентов с когнитивным биомаркером по сравнению с пациентами без профиля биомаркера. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 12 ] Этот когнитивный биомаркер был определен с помощью веб-теста памяти. [ 12 ]

Другие препараты, разрабатываемые Alto Neuroscience по состоянию на август 2024 года, включают ALTO-203 ( гистаминовых H 3 рецепторов обратный агонист ), ALTO-300 ( агомелатина измененный состав мелатонина MT 1 и MT 2 рецепторов — агонист и серотонина 5-HT 2C рецепторов антагонист ) и ALTO-202 ( субъединицу NR2B , содержащий антагонист рецептора NMDA ). [ 51 ] [ 52 ] Как и в случае с ALTO-100, все они разрабатываются для лечения большого депрессивного расстройства. [ 51 ] [ 52 ]

Исследовать

[ редактировать ]

NSI-189 также находился в разработке Neuralstem для лечения различных состояний, помимо большого депрессивного расстройства, включая болезнь Альцгеймера , синдром Ангельмана , травмы головного мозга , когнитивные расстройства , диабетическую нейропатию , нейродегенеративные расстройства , посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), инсульт . и диабет , но по состоянию на сентябрь 2022 г. не сообщалось о развитии этих показаний. [ 5 ]

По состоянию на июль 2024 года компания Alto Neuroscience разрабатывает ALTO-100 исключительно для лечения большого депрессивного расстройства, биполярной депрессии и посттравматического стрессового расстройства. [ 4 ]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Макинтайр Р.С., Джоэ К., Ронг С., Ли Ю (июнь 2017 г.). «Нейрогенное соединение, фосфат NSI-189: новое многодоменное лечение, обладающее прокогнитивным и антидепрессивным эффектом». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 26 (6): 767–770. дои : 10.1080/13543784.2017.1324847 . ПМИД   28460574 . S2CID   205768353 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с «Альтонейронаука получает финансовую премию от Wellcome Trust для ускорения разработки ALTO-100 при биполярной депрессии с использованием подхода прецизионной психиатрии» . Насдак . 5 апреля 2024 г. Проверено 5 августа 2024 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д Осборн Р. (5 августа 2024 г.). «Новое исправление посттравматического стрессового расстройства не за горами? Lykos PDUFA приближается, Альто продвигается вперед» . Биомир . Проверено 5 августа 2024 г. ALTO-100, ранее известная как NSI-189, представляет собой небольшую молекулу, которая, как было показано, индуцирует нейрогенез через путь нейротрофического фактора головного мозга (BDNF). Механизм действия ALTO-100 на BDNF не ясен, но доклинические исследования показали увеличение объема гиппокампа здоровых мышей.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «АЛЬТО 100» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. 29 июля 2024 г. Проверено 5 августа 2024 г.
  5. ^ Перейти обратно: а б с д и «НСИ 189» . АдисИнсайт . Springer Nature Switzerland AG. 28 сентября 2022 г. Проверено 5 августа 2024 г.
  6. ^ Перейти обратно: а б Деянович Б., Шэн М., Хансон Дж.Э. (январь 2024 г.). «Нацеливание на функцию синапсов и их потерю для лечения нейродегенеративных заболеваний». Nat Rev Drug Discov . 23 (1): 23–42. дои : 10.1038/s41573-023-00823-1 . ПМИД   38012296 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Сингевальд Н., Сартори С.Б., Рейф А., Холмс А. (март 2023 г.). «Облегчение тревоги и укрощение травм: новая фармакотерапия тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства» . Нейрофармакология . 226 : 109418. doi : 10.1016/j.neuropharm.2023.109418 . ПМЦ   10372846 . ПМИД   36623804 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Брэди Л.С., Лисанби С.Х., Гордон Дж.А. (2023). «Новые направления в разработке психиатрических препаратов: многообещающие методы лечения в стадии разработки». Экспертное мнение о лекарствах . 18 (8): 835–850. дои : 10.1080/17460441.2023.2224555 . ПМИД   37352473 .
  9. ^ Перейти обратно: а б с Буассира Э.Э. (15 июня 2015 г.). Энциклопедия исследований стволовых клеток SAGE . Публикации SAGE. стр. 843–. ISBN  978-1-4833-4767-7 .
  10. ^ Перейти обратно: а б с Фава М., Джохе К., Эрешефски Л., Герцик Л.Г., Инглиш Б.А., Билелло Дж.А. и др. (октябрь 2016 г.). «Фаза 1B, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с эскалацией нескольких доз фосфата NSI-189, нейрогенного соединения, у пациентов с депрессией» . Молекулярная психиатрия . 21 (10): 1372–1380. дои : 10.1038/mp.2015.178 . ПМК   5030464 . ПМИД   26643541 . В мозге обработанных мышей наблюдалось значительное усиление нейрогенеза в зубчатой ​​извилине и значительное увеличение объема гиппокампа (данные в файле Neuralstem, не рецензируемые). Считается, что NSI-189 оказывает весьма специфическое воздействие на гиппокамп и субвентрикулярную зону, две хорошо известные нейрогенные области в центральной нервной системе взрослых, и больше нигде в центральной нервной системе (данные в файле Neuralstem, не рецензированные). .
  11. ^ Перейти обратно: а б с д Neuralstem (март 2016 г.), Neuralstem Inc., март 2016 г. Корпоративная презентация (PDF) , получено 25 марта 2016 г. [ мертвая ссылка ] Все URL
  12. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час ALTO Neuroscience (июль 2024 г.). «ALTO-100: Разработка фазы 2B для MDD» (PDF) . АЛЬТО Нейронаука . Проверено 5 августа 2024 г.
  13. ^ Перейти обратно: а б с «С-1» . SEC.gov . 12 января 2024 г. Проверено 5 августа 2024 г. До слияния компания Seneca лицензировала эксклюзивные права на определенные патенты и технологии, включая сублицензию на синтетическое промежуточное звено, наших активов NSI-189 (лицензия 189), а также с правом покупки до 16 декабря 2023 года (опция покупки). 22 октября 2021 г. компания Alto Neuroscience («Альто») согласилась с условиями досрочного исполнения Опциона покупки в соответствии с Лицензией 189 и заключила соглашение о передаче активов («АТА»).
  14. ^ Перейти обратно: а б Андерсон С. (3 августа 2023 г.). «Разработка психиатрических препаратов с точной фокусировкой» . Новости открытия наркотиков . Проверено 5 августа 2024 г.
  15. ^ Перейти обратно: а б с Бекервордерсандфорт Р., Роландо К. (февраль 2020 г.). «Распутывание нейрогенеза человека для понимания и противодействия расстройствам мозга». Карр Опин Фармакол . 50 : 67–73. дои : 10.1016/j.coph.2019.12.002 . ПМИД   31901615 . Небольшая молекула NSI-189 стимулирует пролиферацию клеток в гиппокампе и — в меньшей [степени] — в [субвентрикулярной зоне (СВЗ)]. Доклиническое исследование на крысах выявило его защитную роль после инсульта [48]. В небольшом клиническом исследовании фазы Ib на пациентах с большим депрессивным расстройством (БДР) лечение NSI-189 сопровождалось значительным улучшением депрессивной и когнитивной симптоматики без изменений объема гиппокампа (таблица 1 и [49]). В 2019 году клиническое исследование II фазы подтвердило эффективность NSI-189 в улучшении когнитивных нарушений у пациентов с БДР, однако явного положительного влияния на депрессию обнаружено не было [50]. Несмотря на то, что механизм действия NSI-189 неизвестен, эти результаты позволяют предположить, что у человека [нейрогенез гиппокампа взрослых (AHN)] участвует в первую очередь в когнитивных изменениях, а не в депрессивных симптомах при БДР.
  16. ^ МакНерлин С., Гуан Ф., Бронк Л., Лей К., Гроссханс Д., Янг Д.В. и др. (ноябрь 2022 г.). «Нацеливание на гиппокампальный нейрогенез для защиты когнитивных способностей и настроения космонавтов от ухудшения из-за воздействия космической радиации» . Life Sci Space Res (Амст) . 35 : 170–179. дои : 10.1016/j.lssr.2022.07.007 . ПМИД   36336363 . [NSI-189] перешел к клиническим испытаниям фазы II для оценки его влияния на смягчение депрессии (Papakostas et al., 2020). Хотя препарат хорошо переносился в течение 12 недель в суточных дозах 40 или 80 мг, первичные конечные точки клинического исследования не были достигнуты. Однако интересно, что при дозе 40 мг были отмечены когнитивные преимущества, которые включали точность реакции при тестировании исполнительных функций, проверку умственной гибкости, скорость реакции при измерении времени реакции выбора и точность при измерении отсроченного вспоминания для партнеров, связанных парами символов и цифр (Johe et al. , 2020). Неспособность NSI-189 получить одобрение FDA для использования при БДР и/или снижении когнитивных функций подчеркивает необходимость разработки лекарств, основанных на конкретных целях, а не фенотипических скринингах.
  17. ^ Дхир А (январь 2017 г.). «Исследуемые препараты для лечения большого депрессивного расстройства». Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 26 (1): 9–24. дои : 10.1080/13543784.2017.1267727 . ПМИД   27960559 .
  18. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Папакостас Г.И., Джоэ К., Хэнд Х., Друйяр А., Руссо П., Кей Г. и др. (июль 2020 г.). «Фаза 2, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фосфата NSI-189, нейрогенного соединения, среди амбулаторных пациентов с большим депрессивным расстройством» . Мол Психиатрия . 25 (7): 1569–1579. дои : 10.1038/s41380-018-0334-8 . ПМК   7303010 . ПМИД   30626911 .
  19. ^ Перейти обратно: а б «ФОРМ 10-К» (PDF) . Проверено 5 августа 2024 г. До слияния компания Seneca предоставляла эксклюзивную лицензию на определенные патенты и технологии, включая сублицензию на синтетическое промежуточное звено, наших активов NSI-189 («Лицензия 189»), а также с правом покупки до 16 декабря 2023 г. («Опцион покупки»). . 22 октября 2021 г. компания Alto Neuroscience («Альто») согласилась с условиями досрочного исполнения Опциона покупки в соответствии с Лицензией 189 и заключила соглашение о передаче активов («АТА»). [...] Кроме того, Alto будет обязана выплатить нам в общей сложности 4,5 миллиона долларов после достижения определенных этапов разработки и получения одобрения регулирующих органов для NSI-189 (или продукта, содержащего или иным образом полученного из NSI-189), который теперь известен как АЛЬТО-100. [...] Alto успешно завершила клиническое исследование фазы 2a ALTO-100 и в настоящее время регистрируется на клиническое исследование фазы 2b, основные данные по которому ожидаются во второй половине 2024 года.
  20. ^ Сантос М.А., Безерра Л.С., Карвалью А.Р., Брайнер-Лима А.М. (2018). «Глобальная атрофия гиппокампа при большом депрессивном расстройстве: метаанализ исследований магнитно-резонансной томографии» . Тенденции Психиатрии Психотер . 40 (4): 369–378. дои : 10.1590/2237-6089-2017-0130 . ПМИД   30234890 .
  21. ^ Перейти обратно: а б с Ли М.М., Рейф А., Шмитт АГ (2013). «Большая депрессия: роль нейрогенеза гиппокампа?». Curr Top Behav Neurosci . 14 : 153–179. дои : 10.1007/7854_2012_226 . ПМИД   22903751 .
  22. ^ Сапольский Р.М. (октябрь 2000 г.). «Глюкокортикоиды и атрофия гиппокампа при нервно-психических расстройствах» . Архив общей психиатрии . 57 (10): 925–935. дои : 10.1001/archpsyc.57.10.925 . ISSN   0003-990X . ПМИД   11015810 .
  23. ^ Нолан М., Роман Э., НАСА А., Левинс К.Дж., О'Хэнлон Э., О'Кин В. и др. (2020). «Изменения объема гиппокампа и миндалины при большом депрессивном расстройстве: целенаправленный обзор и акцент на стрессе» . Хронический стресс (Тысяча дубов) . 4 : 2470547020944553. doi : 10.1177/2470547020944553 . ПМК   7513405 . ПМИД   33015518 .
  24. ^ Перейти обратно: а б МакКуин Дж., Фродл Т. (март 2011 г.). «Гиппокамп при большой депрессии: доказательства сближения скамьи и постели в психиатрических исследованиях?». Мол Психиатрия . 16 (3): 252–264. дои : 10.1038/mp.2010.80 . ПМИД   20661246 .
  25. ^ Элива Х., Белзунг С., Сургет А. (октябрь 2017 г.). «Гиппокампальный нейрогенез взрослых: это альфа и омега антидепрессивного действия?». Биохим Фармакол . 141 : 86–99. дои : 10.1016/j.bcp.2017.08.005 . ПМИД   28800956 .
  26. ^ Лино де Оливейра К., Бользан Х.А., Сургет А., Белзунг К. (июнь 2020 г.). «Способствуют ли антидепрессанты нейрогенезу во взрослом гиппокампе? Систематический обзор и метаанализ на наивных грызунах». Фармакол Тер . 210 : 107515. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107515 . ПМИД   32109488 .
  27. ^ Перейти обратно: а б с Бьёркхольм К., Монтеджа Л.М. (март 2016 г.). «BDNF – ключевой преобразователь антидепрессивного эффекта» . Нейрофармакология . 102 : 72–79. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.10.034 . ПМЦ   4763983 . ПМИД   26519901 .
  28. ^ Эсалатманеш С., Кашани Л., Ахондзаде С. (2023). «Влияние антидепрессантов на концентрацию нейротрофических факторов головного мозга и нейропластичность при депрессии: обзор доклинических и клинических исследований» . Авиценна Дж. Мед. Биотехнологии . 15 (3): 129–138. дои : 10.18502/ajmb.v15i3.12921 . ПМЦ   10634295 . ПМИД   37538241 .
  29. ^ Карбони Э., Carta AR (август 2022 г.). «Изменения BDNF в областях мозга и нейросхемах, участвующих в антидепрессивном эффекте кетамина на животных моделях, предполагают существование первичного контура депрессии». J Integr Neurosci . 21 (5): 144. дои : 10.31083/j.jin2105144 . hdl : 11584/344840 . ПМИД   36137960 .
  30. ^ Дхикав В., Ананд К.С. (2007). «Является ли атрофия гиппокампа будущей целью лекарств?». Мед гипотезы . 68 (6): 1300–1306. дои : 10.1016/j.mehy.2006.09.040 . ПМИД   17098374 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с Йохе К. (30 июня 2018 г.). «Быстродействующие эффекты синаптической пластичности NSI-189 в высоких дозах» (PDF) . Проверено 10 августа 2024 г.
  32. ^ Перейти обратно: а б с «Корпоративная презентация Neuralstem Inc., март 2016 г.» . SEC.gov . Проверено 10 августа 2024 г.
  33. ^ Се В.С., Шехзади К., Ма Х.Л., Лян Дж.Х. (2022). «Потенциальная стратегия лечения нейродегенеративных заболеваний путем регуляции нейрогенеза гиппокампа взрослого мозга человека» (PDF) . Curr Med Chem . 29 (32): 5315–5347. дои : 10.2174/0929867329666220509114232 . ПМИД   35579169 .
  34. ^ Лю Ю, Джохе К., Сунь Дж, Хао Х, Ван Ю, Би Х и др. (январь 2019 г.). «Повышение синаптической пластичности и устранение нарушений двигательных и когнитивных функций на мышиной модели синдрома Ангельмана с помощью небольшой нейрогенной молекулы NSI-189». Нейрофармакология . 144 : 337–344. doi : 10.1016/j.neuropharm.2018.10.038 . ПМИД   30408487 .
  35. ^ Тадзири Н., Куах Д.М., Канеко Ю., Ву С., Ли Д., Лам Т. и др. (октябрь 2017 г.). «NSI-189, небольшая молекула с нейрогенными свойствами, оказывает поведенческое и нейроструктурное воздействие на крыс, перенесших инсульт» . J Клеточная Физиол . 232 (10): 2731–2740. дои : 10.1002/jcp.25847 . ПМК   5518191 . ПМИД   28181668 .
  36. ^ Маркати Т., Дуис Дж., Серве Л. (июль 2021 г.). «Терапия синдрома Ангельмана на стадии доклинической и клинической разработки» . Экспертное заключение по исследованию наркотиков . 30 (7): 709–720. дои : 10.1080/13543784.2021.1939674 . ПМИД   34112038 .
  37. ^ «Neuralstem подает заявку FDA на первую лекарственную терапию» . ЭврекАлерт! . 17 ноября 2010 г. Проверено 10 августа 2024 г.
  38. ^ Филиппидис А (15 сентября 2011 г.). «Американские фирмы, занимающиеся стволовыми клетками, сотрудничают за рубежом: компаниям легче соблюдать нормативные требования в Азии и Европе». Новости генной инженерии и биотехнологии . 31 (16): 16–18. дои : 10.1089/gen.31.16.05 . ISSN   1935-472X . В Японии компания заключила соглашение со стопроцентной дочерней компанией Sumitomo, Summit Pharmaceuticals (www.summitpharm.com), о развитии рынка и лицензионных правах на NSI-189, ведущее низкомолекулярное нейрогенное соединение Neuralstem. В настоящее время он проходит одобренную FDA фазу I исследования по лечению большой депрессии. Компания заявила, что намерена провести NSI-189 через испытания фазы II, прежде чем искать партнера для защиты прав во всем мире.
  39. ^ «Neuralstem подает заявку FDA на первый препарат NSI-189 для лечения большой депрессии» . Bioprocess Online для биоаналитики, биоочистки, биопроизводства . 19 ноября 2010 года . Проверено 16 августа 2024 г. NSI-189 стимулировал нейрогенез нервных стволовых клеток, полученных из гиппокампа человека, in vitro. У мышей NSI-189 стимулировал нейрогенез гиппокампа, а также увеличивал его общий объем. Таким образом, NSI-189 может обратить вспять атрофию гиппокампа человека, наблюдаемую при большой депрессии и шизофрении. Эта программа получила значительную поддержку как со стороны Агентства передовых оборонных исследовательских проектов (DARPA), так и со стороны Национальных институтов здравоохранения (NIH).
  40. ^ Номер клинического исследования NCT01310881 «Исследование однократной дозы фармакокинетики (PK) нового нейрогенного соединения NSI-189» на сайте ClinicalTrials.gov.
  41. ^ Номер клинического исследования NCT01520649 «Фармакокинетика нескольких доз (PK) и фармакодинамический (PD) эффект фосфата NSI-189 у пациентов с депрессией» на сайте ClinicalTrials.gov.
  42. ^ «Neuralstem объявляет основные данные фазы 2 исследования NSI-189 для лечения большого депрессивного расстройства» (пресс-релиз). Neuralstem Inc., 25 июля 2017 г.
  43. ^ «Neuralstem: испытание фазы 2 NSI-189 не достигло первичной конечной точки эффективности» . NASDAQ.com . 25 июля 2017 г. Проверено 20 сентября 2017 г.
  44. ^ Перейти обратно: а б «Корпоративная презентация Neuralstem Inc.» (PDF) . Январь 2018.
  45. ^ Суд Е (25 июля 2017 г.). «ОБНОВЛЕНИЕ: Акции Neuralstem упали на 61% на фоне новостей о пропуске клинических испытаний на средней стадии» .
  46. ^ Джоэ К.К., Кей Г., Кумар С., Бердик К.Е., Макинтайр Р.С., Папакостас Г.И. и др. (август 2020 г.). «Фосфат NSI-189, новое нейрогенное соединение, избирательно приносит пользу пациентам с умеренной депрессией: апостериорный анализ исследования фазы 2 большого депрессивного расстройства». Анналы клинической психиатрии . 32 (3): 182–196. ПМИД   32722729 .
  47. ^ «Palisade Bio, Inc. объявляет о продаже препарата Seneca Asset NSI-189 для лечения заболеваний центральной нервной системы» . 22 октября 2021 г.
  48. ^ Перейти обратно: а б Братулич А (10 января 2023 г.). «Альто говорит, что препарат от депрессии демонстрирует «четкий» клинический сигнал у пациентов с определенными биомаркерами» . Первое Слово . Проверено 5 августа 2024 г.
  49. ^ Перейти обратно: а б Джордан Дж., Купер Н., Бадами Ф., Пауэлл Дж., Ву В., Эткин А. и др. (декабрь 2023 г.). «P229. Идентификация и проспективная репликация когнитивного биомаркера для прогнозирования антидепрессивного эффекта ALTO-100, нового препарата, способствующего пластичности, у пациентов с большой депрессией: результаты большого исследования фазы 2a» (PDF) . Нейропсихофармакология . 48 (Приложение 1 (62-е ежегодное собрание ACNP: Тезисы стендовых докладов P1 – P250)): 63–210. дои : 10.1038/s41386-023-01755-5 .
  50. ^ Перейти обратно: а б Джордан Дж., Купер Н., Бадами Ф., Пауэлл Дж., Ву В., Эткин А. и др. (2024). «206. Идентификация и проспективная репликация когнитивного биомаркера для прогнозирования антидепрессивного эффекта ALTO-100, нового препарата-кандидата, способствующего пластичности, у пациентов с большой депрессией: результаты большого исследования фазы 2а». Биологическая психиатрия . 95 (10): С184. doi : 10.1016/j.biopsych.2024.02.441 .
  51. ^ Перейти обратно: а б ФРМА. «Лекарства в разработке до 2023 года – психические заболевания» (PDF) . ФРМА . Проверено 5 августа 2024 г.
  52. ^ Перейти обратно: а б «Программы» . Альто Нейронаука . 25 июля 2024 г. Проверено 12 августа 2024 г.


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ALTO-100&oldid=1241553540"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: eb7b9d432fc46e76837b9958ca1ff3b6__1723491180
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/eb/b6/eb7b9d432fc46e76837b9958ca1ff3b6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
ALTO-100 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)