✖


Jump to content

Альт-11

Альт-11
Клинические данные
Другие имена NSI-189; Neuralstem Inc 189
Маршруты
администрация 		Уст в уст [ 1 ]
Класс наркотиков гиппокампа Нейрогенез / нейропластичности стимулятор ; Косвенные нейротрофических факторов, полученных из мозга модуляторы [ 2 ]
Код ATC
  • Никто
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Устранение полураспада 17,4–20,5 часов [ 1 ]
Идентификаторы
Номер CAS
PubChem CID
Наркоман
Chemspider
НЕКОТОРЫЙ
Чеби
Химический
Comptox Dashboard ( EPA )
Химические и физические данные
Формула C 22 H 30 N 4 O
Молярная масса 366.509  g·mol −1
3D model ( JSmol )

ALTO-100 , ранее известный как NSI-189 (Neuralstem Inc. 189), [ 3 ] является препаратом, описанным как гиппокампа стимулятор нейрогенеза непрямого нейротрофического фактора, полученного из мозга (BDNF) и модулятор , который развивается для лечения основного депрессивного расстройства (MDD), биполярной депрессии и посттравматического стрессового расстройства (PTSD). [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] Также был интерес к ALTO-100 для возможного лечения когнитивных нарушений и нейродегенерации . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] Это взято в рот . [ 1 ]

Alto-100 Точный механизм действия неизвестен. [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] Тем не менее, считается, что он работает через косвенно усиление передачи сигналов BDNF и увеличение нейропластичности и нейрогенеза в гиппокампе . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Доза препарата зависит от дозы увеличивает объем гиппокампа в достаточно высоких дозах у грызунов. [ 1 ] [ 12 ] Тем не менее, это не влияло на объем гиппокампа у людей в клиническом исследовании. [ 1 ] ALTO-100-это первое в своем классе препарат и небольшая молекула . [ 2 ]

По состоянию на июль 2024 года ALTO-100 находится в фазе 2 клинических испытаний для MDD, биполярной депрессии и ПТСР. [ 4 ] MDD . Планируется исследование 3 фазы для [ 4 ] Результаты эффективности ALTO-100 при лечении MDD в исследованиях фазы 1 и 2 были смешаны, хотя наблюдались когнитивные и улучшения памяти. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 5 ] [ 4 ] Alto-100 находится в разработке Alto Neuroscience [ 4 ] [ 8 ] и ранее находился в разработке Neuralstem, Inc. [ 5 ] [ 19 ]

Фармакология

[ редактировать ]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Депрессия связана с атрофией гиппокампа и , снижением нейрогенеза гиппокампа меньшими объемами гиппокампа. [ 20 ] [ 21 ] Основные механизмы, которые, как считается, способствуют этим изменениям, включают длительное воздействие стресса (частично, опосредованное повышенной передачей глюкокортикоидной передачи гиппокампа), лишением окружающей среды и физической неактивности , среди прочего. [ 21 ] [ 22 ] Снижение объема гиппокампа связано с более тяжелыми симптомами депрессии, повторными депрессивными эпизодами, более длительными депрессивными эпизодами, более ранним началом депрессии и невзгодами раннего возраста , среди других факторов. [ 21 ] [ 23 ] Гиппокамп является ключевой структурой памяти , и уменьшенные объемы гиппокампа у людей с депрессией были связаны с когнитивными и нарушениями памяти . [ 24 ] Антидепрессантная терапия была связана с обращением атрофии гиппокампа, а нейрогенез гиппокампа может быть необходимым для восстановления от депрессии. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] Эти изменения могут быть опосредованы повышенной передачей сигналов нейротрофического фактора (BDNF) гиппокампа. [ 27 ] Известно, что гиппокамп проецирует и регулирует мезолимбический путь вознаграждения дофамина , среди прочих областей, и дисрегуляция этого пути может быть вовлечена в анхедонию и амотивацию, наблюдаемую у людей с депрессией. [ 24 ] [ 29 ] На основании предыдущих результатов усиление нейрогенеза гиппокампа было интересно для возможного фармацевтического лечения депрессии. [ 30 ] [ 27 ]

нейрогенеза ALTO-100 был идентифицирован с помощью функционального экрана in vitro с библиотекой из 10 269 соединений . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] Было обнаружено, что он усиливает нейропластичность гиппокампа и нейрогенез во многих доклинических моделях . [ 13 ] Кроме того, доза препарата зависит от дозы увеличивает объем гиппокампа у мышей. [ 1 ] [ 12 ] В одном исследовании было увеличено примерно на 36% на 10   мг/кг, а примерно на 66% увеличилось на 30   мг/кг. [ 12 ] [ 31 ] По-видимому, есть в форме колокольчика кривая доза-ответа , причем 100   мг/кг менее эффективна, чем 30   мг/кг в стимулирующем объеме гиппокампа. [ 32 ] [ 31 ] Морфологические . эффекты ALTO-100 ограничены зубчатой ​​извилиной гиппокампа и субвентрикулярной зоны (SVZ), и в других местах мозга нет известных морфологических эффектов [ 1 ] [ 33 ] [ 10 ] Неизвестно, представляет ли увеличение объема гиппокампа исключительно нейрогенез или также включает увеличение нейропила . [ 1 ]

Точный механизм действия или биологическая цель ALTO-100 неизвестен. [ 3 ] [ 9 ] [ 11 ] ALTO-100 не взаимодействует с какими-либо моноаминовыми транспортерами , моноаминовыми рецепторами или аминокислотными мишенями (например, рецептором NMDA или рецептором AMPA ). [ 1 ] Скрининг на 52   рецепторах нейротрансмиттерных , ионных каналах и ферментах и ​​скрининг на 900   киназ были отрицательными. [ 32 ] Говорят, что ALTO-100 работает частично посредством косвенно модуляции BDNF и его сигнализации. [ 1 ] [ 14 ] [ 4 ] Также было обнаружено, что он активирует нейротрофический фактор, полученный из глиального происхождения (GDNF), сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF) и SKP, Cullin, F-box (SCF) in vitro , с более надежным воздействием на BDNF и SCF, чем на VEGF или на VEGF или на VEGF или GDNF. [ 1 ] Было обнаружено, что ALTO-100 увеличивает передачу сигналов пути рецептора тропомиозина киназы B (TRKB), и антитела было обнаружено, что против BDNF и SCF противодействуют эффектам ALTO-100 на доклинических моделях . [ 34 ] [ 35 ]

В небольшом клиническом исследовании фазы 1 ALTO-100 (40–150   мг/день) в течение 4   недель не оказывало никакого влияния на губернатор или миндалины, объем измеренный с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) у людей с серьезным депрессивным расстройством. [ 1 ] Было наблюдалось скромное числовое увеличение объема левого гиппокампа (B = 0,35), но оно не было статистически значимым (P = 0,12). [ 1 ] Дозы ALTO-100, используемые у людей, ниже, чем те, которые, как было обнаружено, увеличивает объем гиппокампа в некоторых исследованиях у мышей, хотя и не в других исследованиях. [ 1 ] [ 32 ] [ 12 ] [ 31 ] Несмотря на предыдущий, хотя в исследовании ALTO-100, хотя антидепрессантный эффект на плацебо не был очевиден, ALTO-100, тем не менее, вызвал значительные когнитивные и улучшения памяти в исследовании. [ 15 ] [ 18 ] Смешанная эффективность ALTO-100 в лечении депрессии, но его очевидные когнитивные преимущества в клинических исследованиях были интерпретированы как предполагая, что снижение объемов гиппокампа больше связано с когнитивными изменениями в депрессии, а не с эффектами настроения депрессии. [ 15 ]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

ALTO-100 является перорально активным и вводится перорально в виде таблеток . [ 1 ] Пиковые уровни ALTO-100 достигаются через 1-2   часа после введения. [ 1 ] Уровни ALTO-100 в области ALTO-100 увеличиваются в диапазоне дозирования 40   мг один-три раза в день (то есть 40–120   мг/день). [ 1 ] Устойчивые уровни ALTO-100 достигаются в течение 4-5   дней. [ 1 ] Элиминация полураспада Alto-100 варьировалась от 17,4 до 20,5   часов в нескольких различных клинических исследованиях. [ 1 ]

Химия

[ редактировать ]

Alto -100 - это молекула и бензилпиперазиновое аминопиридина небольшая соединение . [ 2 ] [ 5 ] [ 36 ]

История

[ редактировать ]

ALTO-100 был впервые описан к 2010 году. [ 37 ] [ 38 ] Раннее развитие ALTO-100 было поддержано Агентством Advanced Research Projects (DARPA) и Национальными институтами здравоохранения (NIH). [ 39 ]

Клиническая разработка

[ редактировать ]

Neuralstem, Inc.

[ редактировать ]

NSI-189 завершил клиническое исследование I фазы для MDD в 2011 году, где он был назначен 41 здоровым добровольцам. [ 40 ] Клиническое исследование фазы IB по лечению MDD у 24 пациентов началось в 2012 году и завершено в июле 2014 года с результатами, опубликованными в декабре 2015 года. [ 10 ] [ 41 ]

В июле 2017 года было объявлено, что II фазы клиническое исследование с 220 пациентами не смогли выполнить свою первичную конечную точку эффективности ( MADRS Tooltip Toolpip Montgomery -Åsberg Depression Scale ) в MDD. [ 42 ] [ 18 ] Тем не менее, статистически значимые улучшения были зарегистрированы по ряду вторичных конечных точек депрессии и познания. [ 43 ] [ 44 ] [ 18 ] После объявления о неудавшемся испытании запасы нервной системы резко упали на 61%. [ 45 ] Более подробный анализ результатов испытаний был опубликован в декабре 2017 года и январе 2018 года. Он выявил статистически значимые улучшения в масштабах депрессии, сообщаемых пациентом, и в аспектах познания для   дозы 40 мг/день. [ 18 ] Особенными примечания являются улучшениями в памяти ( D -QUEGE DIGE D = 1,12, P = 0,002), рабочая память (D = 0,81, P = 0,020) и исполнительное функционирование (D = 0,66, P = 0,048), измеренные с помощью Cogcest Compulitized Computerized тест. [ 18 ] [ 44 ]

В августе 2020 года было проведено еще одно исследование фазы 2 с 220   участниками. Доза NSI-189 на 80   мг показала значительную пользу по сравнению с плацебо в подгруппе пациентов, которые были умеренно депрессией (MADR <30), но не были значимыми у пациентов, которые были сильно депрессированы (MADRS ≥ 30). Исследование пришло к выводу, что NSI-189 эффективен в качестве безопасной дополнительной терапии, при этом наиболее значимые антидепрессанты и прокогнитивные преимущества, отмеченные у пациентов с умеренной депрессией. [ 46 ]

В дополнение к MDD, Neuralstem заявила, что намеревается продолжить клиническую разработку NSI-189 для множества других неврологических состояний , включая травматическую травму головного мозга , болезнь Альцгеймера , посттравматическое стрессовое расстройство , инсульт и предотвращение когнитивных снижение старения . [ 9 ]

Альт -нейробиологией

[ редактировать ]

В 2021 году Neuralstem объединилась с другой компанией, чтобы стать Palisade Bio, которая в 2021 году продала NSI-189 неизвестному покупателю за 4,9 миллиона долларов. [ 47 ] В 2024 году выяснилось, что этим покупателем была Alto Neuroscience, которая в настоящее время разрабатывает NSI-189 под новым названием кода развития Alto-100. [ 19 ] [ 3 ]

Предварительная эффективность ALTO-100 при лечении MDD была продемонстрирована в новых исследованиях фазы 2. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] Значительно большее улучшение депрессивных симптомов (~ 46%) наблюдалось у пациентов с когнитивным биомаркером по сравнению с пациентами без профиля биомаркера в исследованиях фазы 2, опубликованных в 2023 году. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 12 ] Этот когнитивный биомаркер определяли с помощью веб-теста памяти. [ 12 ]

Другие препараты, разрабатываемые с помощью Alto Neuroscience, по состоянию на август 2024 года, включают ALTO-203 ( гистамина H 3 рецептора обратный агонист ), ALTO-300 ( Агомелатиновая переформулировка- мелатонин MT 1 и MT 2- рецептор- агонист и серотонин 5-HT 2C) рецептор серотонина 5-HT 2C-антагонист), и и антагонист рецептора серотонина 5-HT 2C), и и рецептор серотонина 5-HT 2C ), и и ALTO -202 ( NR2B -субъединица -Содержащая антагонист рецептора NMDA ). [ 51 ] [ 52 ] Как и в случае с Alto-100, они все находятся в стадии разработки для лечения крупного депрессивного расстройства. [ 51 ] [ 52 ]

Исследовать

[ редактировать ]

NSI-189 был дополнительно разрабатывался с помощью Neularstem для лечения различных состояний, помимо серьезных депрессивных расстройств, включая болезнь Альцгеймера , синдром Ангелмана , травмы головного мозга , расстройства познания , диабетическая невропатия , нейродегенеративные расстройства , посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), ход, инсульт , ход и диабет , но недавнее развитие по состоянию на сентябрь 2022 года не сообщалось о развитии. [ 5 ]

ALTO-100 развивается с помощью Alto Neuroscience исключительно для лечения основного депрессивного расстройства, биполярной депрессии и посттравматического стрессового расстройства по состоянию на июль 2024 года. [ 4 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час я Дж k л м не а п Q. ведущий с McIntyre RS, Johe K, Rong C, Lee Y (июнь 2017 г.). «Нейрогенное соединение, фосфат NSI-189: новое многодоменное лечение, способное к прокогнитивным и антидепрессантным эффектам». Экспертное мнение по расследованию лекарств . 26 (6): 767–770. doi : 10.1080/13543784.2017.1324847 . PMID   28460574 . S2CID   205768353 .
  2. ^ Jump up to: а беременный в «Alto Neuroscience получает награду за финансирование от Wellcome Trust, чтобы ускорить развитие ALTO-100 в биполярной депрессии, используя подход с точным психиатрическим подходом» . Насдак . 5 апреля 2024 года . Получено 5 августа 2024 года .
  3. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Осборн Р (5 августа 2024 г.). ПТСР исправление в появлении « Новое BioWorld . Получено 5 августа 2024 года . ALTO-100, ранее известный как NSI-189, представляет собой небольшую молекулу, которая, как было показано, индуцирует нейрогенез посредством пути нейротрофического фактора (BDNF) мозга (BDNF). Механизм действия на BDNF с помощью ALTO-100 не ясен, но доклинические исследования привели к увеличению объема гиппокампа здоровых мышей.
  4. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин "Alto 100" . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag. 29 июля 2024 года . Получено 5 августа 2024 года .
  5. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и "NSI 189" . Адизинс . Springer Nature Switzerland Ag. 28 сентября 2022 года . Получено 5 августа 2024 года .
  6. ^ Jump up to: а беременный Дежанович Б., Шенг М., Хансон Дж. (Январь 2024 г.). «Целевая функция синапса и потери для лечения нейродегенеративных заболеваний». Nat Rev Drug Discov . 23 (1): 23–42. doi : 10.1038/s41573-023-00823-1 . PMID   38012296 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Singewald N, Sartori SB, Reif A, Holmes A (март 2023 г.). «Облегчение тревоги и укрощения травмы: новые фармакотерапевтические препараты для тревожных расстройств и посттравматического стрессового расстройства» . Нейрофармакология . 226 : 109418. DOI : 10.1016/j.neuropharm.2023.109418 . PMC   10372846 . PMID   36623804 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Брэди Л.С., Лизанби Ш., Гордон Дж. (2023). «Новые направления в психиатрической разработке лекарств: перспективные терапии в разработке». Экспертный мнение наркотики дисков . 18 (8): 835–850. doi : 10.1080/17460441.2023.2224555 . PMID   37352473 .
  9. ^ Jump up to: а беременный в Bouhassira EE (15 июня 2015 г.). Мудреца энциклопедии исследований стволовых клеток . SAGE Publications. С. 843–. ISBN  978-1-4833-4767-7 .
  10. ^ Jump up to: а беременный в Fava M, Johe K, Ereshefsky L, Gertsik LG, English BA, Bilello JA, et al. (Октябрь 2016). «Фаза 1B, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое плацебо, исследование множественной дозы фосфата NSI-189, нейрогенного соединения, у пациентов с депрессией» . Молекулярная психиатрия . 21 (10): 1372–1380. doi : 10.1038/mp.2015.178 . PMC   5030464 . PMID   26643541 . Мозг обработанных мышей показал значительно повышенный нейрогенез в зубчатой ​​извилине и значительно увеличил объем гиппокампа (данные о файле, нейронном сфере, не рецензируемые). Считается, что NSI-189 оказывает крайне специфическое влияние на гиппокамп и субвентрикулярную зону, две известные нейрогенные области в центральной нервной системе взрослых, и нигде в центральной нервной системе (данные в файле, неврал, не рецензируются). Полем
  11. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Neuralstem (март 2016 г.), Neuralstem Inc. Март 2016 г. Корпоративная презентация (PDF) , полученная 25 марта 2016 года. [ мертвая ссылка ] Весь URL
  12. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Альт -нейробиология (июль 2024 г.). «ALTO-100: Фаза 2B разработка для MDD» (PDF) . Альт -нейробиология . Получено 5 августа 2024 года .
  13. ^ Jump up to: а беременный в "S-1" . Sec.gov . 12 января 2024 года . Получено 5 августа 2024 года . До слияния Seneca лицензировала исключительно определенные патенты и технологии, в том числе сублицененс, охватывающую синтетическое промежуточное соединение, наших активов NSI-189 (189 лицензий), а также вариант покупки до 16 декабря 2023 года (вариант покупки). 22 октября 2021 года Alto Neuroscience («Alto») согласилась на условия раннего осуществления опции покупки в соответствии с 189 лицензией и заключила соглашение о передаче активов («ATA»).
  14. ^ Jump up to: а беременный Андерсон С (3 августа 2023 г.). «Разработка психиатрических препаратов с точным фокусом» . News Discovery News . Получено 5 августа 2024 года .
  15. ^ Jump up to: а беременный в Beckerordersandforth R, Rolando C (февраль 2020 г.). «Распутание нейрогенеза человека, чтобы понять и противодействовать нарушениям мозга». Curr Spink Pharmacol . 50 : 67–73. doi : 10.1016/j.coph.2019.12.002 . PMID   31901615 . Маленькая молекула NSI-189 стимулирует пролиферацию клеток в гиппокампе и-в меньшую [степень]-в [субвентрикулярной зоне (SVZ)]. Доклиническое исследование крысы раскрыло свою защитную роль после инсульта [48]. В небольшом исследовании клинической фазы IB о пациентах с серьезным депрессивным расстройством (MDD) лечение с NSI-189 связывает со значительными улучшениями в депрессивной и когнитивной симптоматологии без изменений в объеме гиппокампа (таблица 1 и [49]). В 2019 году клиническое исследование фазы II подтверждает эффективность NSI-189 в улучшении когнитивных нарушений у пациентов с МДД, в то время как четкое положительное влияние на депрессию не было обнаружено [50]. Несмотря на механизм действия NSI-189, неизвестен, эти результаты позволяют предположить, что нейрогенез гиппокампа человека (AHN) участвует главным образом в когнитивных изменениях, а не с депрессивными симптомами при МДД.
  16. ^ McNerlin C, Guan F, Bronk L, Lei K, Grosshans D, Young DW, et al. (Ноябрь 2022 г.). «Нацеливание на нейрогенез гиппокампа для защиты познания астронавтов и настроения от снижения из -за эффектов космического излучения» . Life Sci Space Res (AMST) . 35 : 170–179. doi : 10.1016/j.lssr.2022.07.007 . PMID   36336363 . [NSI-189] прогрессировали в клинических испытаниях фазы II для оценки его влияния на уменьшение депрессии (Papakostas et al., 2020). Хотя препарат хорошо переносился в течение 12 недель при ежедневных дозах 40 или 80 мг, первичные конечные точки для клинического исследования не были выполнены. Интересно, однако, что когнитивные преимущества были отмечены в 40 мг, что включало точность ответа на тестирование исполнительной функции, которая тестировала умственную гибкость, скорость ответа во время реакции выбора и точность в мере задержки отзыва для символ -цифрных партнеров (Johe et al. , 2020). Неспособность NSI-189 получит одобрение FDA для использования в MDD и/или когнитивном снижении, подчеркивает необходимость развития лекарств на основе конкретных целей, а не фенотипических экранов.
  17. ^ Dhir A (январь 2017 г.). «Исследовательские препараты для лечения крупного депрессивного расстройства». Экспертные мнения по расследованию наркотики . 26 (1): 9–24. doi : 10.1080/13543784.2017.1267727 . PMID   27960559 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон Papakostas GI, Johe K, Hand H, Drouillard A, Russo P, Kay G, et al. (Июль 2020 г.). «Фаза 2, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фосфата NSI-189, нейрогенного соединения, среди амбулаторных пациентов с серьезным депрессивным расстройством» . Мол психиатрия . 25 (7): 1569–1579. doi : 10.1038/s41380-018-0334-8 . PMC   7303010 . PMID   30626911 .
  19. ^ Jump up to: а беременный «Форма 10-К» (PDF) . Получено 5 августа 2024 года . До слияния Seneca лицензировала исключительно определенные патенты и технологии, в том числе сублицененс, охватывающую синтетическое промежуточное соединение, наших активов NSI-189 («189 лицензия»), а также опцию покупки до 16 декабря 2023 года («опция покупки») Полем 22 октября 2021 года Alto Neuroscience («Alto») согласилась на условия раннего осуществления опции покупки в соответствии с 189 лицензией и заключила соглашение о передаче активов («ATA»). [...] Кроме того, ALTO потребуется выплатить нам до 4,5 млн. Долл. США после достижения определенных этапов разработки и регулирующих органов для NSI-189 (или продукта, содержащего или иного иного из NSI-189), который теперь известен как Alto-100. [...] Alto успешно завершил клиническое исследование фазы 2A ALTO-100 и в настоящее время включает в себя клиническое исследование фазы 2B, из которого ожидаются данные о высшей линии во второй половине 2024 года.
  20. ^ Сантос М.А., Безерра Л.С., Карвалью А.Р., Брейнер-Лима А.М. (2018). «Глобальная атрофия гиппокампа при крупном депрессивном расстройстве: метаанализ исследований магнитно-резонансной томографии» . Тенденции психиатрии психотера . 40 (4): 369–378. doi : 10.1590/2237-6089-2017-0130 . PMID   30234890 .
  21. ^ Jump up to: а беременный в Ли М.М., Рейф А, Шмитт А.Г. (2013). «Большая депрессия: роль нейрогенеза гиппокампа?». Curr Top Behav Neurosci . 14 : 153–179. doi : 10.1007/7854_2012_226 . PMID   22903751 .
  22. ^ Sapolsky RM (октябрь 2000 г.). «Глюкокортикоиды и атрофия гиппокампа при нейропсихиатрических расстройствах». Архив общей психиатрии . 57 (10): 925–935. doi : 10.1001/archpsyc.57.10.925 . PMID   11015810 .
  23. ^ Нолан М., Роман Е., НАСА А., Левинс К.Дж., О'Ханлон Э., О'Кейн В. и др. (2020). «Изменения объема гиппокампа и миндалины при крупном депрессивном расстройстве: целевой обзор и сосредоточенность на стрессе» . Хронический стресс (тысячи дубов) . 4 : 2470547020944553. DOI : 10.1177/2470547020944553 . PMC   7513405 . PMID   33015518 .
  24. ^ Jump up to: а беременный Macqueen G, Frodl T (март 2011 г.). «Гиппокамп в большой депрессии: доказательства конвергенции скамейки и постели в психиатрических исследованиях?». Мол психиатрия . 16 (3): 252–264. doi : 10.1038/mp.2010.80 . PMID   20661246 .
  25. ^ Eliwa H, Belzung C, Surget A (октябрь 2017 г.). «Взрослый нейрогенез гиппокампа: это альфа и омега антидепрессантов?». Biochem Pharmacol . 141 : 86–99. doi : 10.1016/j.bcp.2017.08.005 . PMID   28800956 .
  26. ^ Lino de Oliveira C, Bolzan JA, Surget A, Belzung C (июнь 2020 г.). «Способствуют ли антидепрессанты нейрогенез у взрослого гиппокампа? Систематический обзор и метаанализ на наивных грызунах». Фармакол Ther . 210 : 107515. DOI : 10.1016/j.pharmthera.2020.107515 . PMID   32109488 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в Björkholm C, Monteggia LM (март 2016 г.). «BDNF - ключевой преобразователь антидепрессантных эффектов» . Нейрофармакология . 102 : 72–79. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.10.034 . PMC   4763983 . PMID   26519901 .
  28. ^ Esalatmanesh S, Kashani L, Akhondzadeh S (2023). «Влияние антидепрессантов на концентрацию нейротрофического фактора, полученную из мозга, и нейропластичность в депрессии: обзор доклинических и клинических исследований» . Avicenna J Med Biotechnol . 15 (3): 129–138. doi : 10.18502/ajmb.v15i3.12921 . PMC   10634295 . PMID   37538241 .
  29. ^ Карбони Е, Кари -Ар (август 2022 г.). «Изменения BDNF в областях мозга и нейроциркурат, участвующие в антидепрессантных эффектах кетамина на моделях на животных, предполагают существование первичной схемы депрессии». J Integy Neurosci . 21 (5): 144. doi : 10.31083/j.jin2105144 . HDL : 11584/344840 . PMID   36137960 .
  30. ^ Dhikav V, Anand KS (2007). «Атрофия гиппокампа будущей мишенью для наркотиков?». Med гипотезы . 68 (6): 1300–1306. doi : 10.1016/j.mehy.2006.09.040 . PMID   17098374 .
  31. ^ Jump up to: а беременный в Джон К (30 июня 2018 г.). «Быстрое действие синаптической пластичности NSI-189 в высоких дозах» (PDF) . Получено 10 августа 2024 года .
  32. ^ Jump up to: а беременный в «Neuralstem Inc. Март 2016 г. Корпоративная презентация» . Sec.gov . Получено 10 августа 2024 года .
  33. ^ Xie WS, Shehzadi K, Ma Hl, Liang JH (2022). «Потенциальная стратегия лечения нейродегенеративных расстройств путем регуляции нейрогенеза гиппокампа взрослых в мозге человека» (PDF) . Curr Med Chem . 29 (32): 5315–5347. doi : 10.2174/0929867329666220509114232 . PMID   35579169 .
  34. ^ Liu Y, Johe K, Sun J, Hao X, Wang Y, Bi X, et al. (Январь 2019). «Улучшение синаптической пластичности и обращения нарушений в моторных и когнитивных функциях в мышиной модели синдрома Ангелмана небольшой нейрогенной молекулой, NSI-189». Нейрофармакология . 144 : 337–344. doi : 10.1016/j.neuropharm.2018.10.038 . PMID   30408487 .
  35. ^ Таджири Н., Квач Д.М., Канеко Ю., Ву С., Ли Д., Лам Т. и др. (Октябрь 2017). «NSI-189, небольшая молекула с нейрогенными свойствами, оказывает поведенческие и нейроструктурные преимущества у инсультных крыс» . J Cell Physiol . 232 (10): 2731–2740. doi : 10.1002/jcp.25847 . PMC   5518191 . PMID   28181668 .
  36. ^ Markati T, Duis J, Servais L (июль 2021 г.). «Терапия в доклинической и клинической разработке синдрома Ангелмана» . Экспертные мнения по расследованию наркотики . 30 (7): 709–720. doi : 10.1080/13543784.2021.1939674 . PMID   34112038 .
  37. ^ «Нейронные файлы FDA применение для первой лекарственной терапии» . Эврикалерт! Полем 17 ноября 2010 г. Получено 10 августа 2024 года .
  38. ^ Филиппидис А (15 сентября 2011 г.). «Американские стволовые фирмы, партнеры за рубежом: компаниям легче ориентироваться в нормативных требованиях в Азии и Европе». Генетические инженерные и биотехнологические новости . 31 (16): 16–18. doi : 10.1089/gen.31.16.05 . ISSN   1935-472x . В Японии компания сразилась с дочерней компанией Sumitomo Sumitomo, Summit Pharmaceuticals (www.summitpharm.com), к правам на разработку и лицензировании рынка для NSI-189, ведущего невропейского нейрокулу нейрокул. В настоящее время он находится в испытании I, одобренного FDA для большой депрессии. Компания заявила, что намерена пройти NSI-189 через судебные процессы II фазы, прежде чем обратиться за партнером по всемирным правам.
  39. ^ «Нейронные файлы FDA применение для первой лекарственной терапии NSI-189 для лечения большой депрессии» . Биопроцесс онлайн для биоаналитики, биопурификации, биопродукции . 19 ноября 2010 г. Получено 16 августа 2024 года . NSI-189 стимулировал нейрогенез нейронных стволовых клеток, полученных из гиппокампа человека, In-vitro. У мышей NSI-189 оба стимулировали нейрогенез гиппокампа и также увеличивали общий объем. Следовательно, NSI-189 может обратить вспять атрофию гиппокампа человека, наблюдаемой при большой депрессии и шизофрении. Эта программа получила значительную поддержку как от Агентства по продвинутым исследованиям в обороне (DARPA), так и Национальных институтов здравоохранения (NIH).
  40. ^ Клиническое исследование номер NCT01310881 для «исследования с одной дозой фармакокинетики (PK) нового нейрогенного соединения NSI-189» на Clinicaltrials.gov
  41. ^ Номер клинического испытания NCT01520649 для «множественных доз фармакокинетики (PK) и фармакодинамического (PD) эффекта фосфата NSI-189 у пациентов с депрессией» на клинических.
  42. ^ «Neuralstem объявляет о первой линейной фазе 2 данных NSI-189 при крупном депрессивном расстройстве» (пресс-релиз). Neuralstem Inc. 25 июля 2017 года.
  43. ^ «Нейронная масса: NSI-189 Фаза 2 Испытание не может соответствовать первичной конечной точке эффективности» . Nasdaq.com . 2017-07-25 . Получено 2017-09-20 .
  44. ^ Jump up to: а беременный «Neuralstem Inc. Корпоративная презентация» (PDF) . Январь 2018 года.
  45. ^ Суд E (25 июля 2017 г.). «Обновление: акции Neuralstem падают на 61% в новостях о мисс клинических испытаний на середине стадии» .
  46. ^ Джон К.К., Кей Г., Кумар С., Бурдик К.Е., Макинтайр Р.С., Папакостас Г.И. и др. (Август 2020). «NSI-189 фосфат, новое нейрогенное соединение, избирательно приносит пользу пациентам с умеренно депрессией: постский анализ фазы 2 исследования основного депрессивного расстройства». Анналы клинической психиатрии . 32 (3): 182–196. PMID   32722729 .
  47. ^ «Palisade Bio, Inc. объявляет о продаже Seneca Asset NSI-189 для лечения расстройств центральной нервной системы» . 22 октября 2021 года.
  48. ^ Jump up to: а беременный Братулича А (10 января 2023 г.). «Альто говорит, что препарат для депрессии показывает« четкий »клинический сигнал у пациентов, определяемых биомаркером» . Первое слово . Получено 5 августа 2024 года .
  49. ^ Jump up to: а беременный Джордан Дж., Купер Н., Бадами Ф., Пауэлл Дж., Ву В., Эткин А. и др. (Декабрь 2023 г.). «P229. Идентификация и проспективная репликация когнитивного биомаркера для прогнозирования антидепрессантного эффекта ALTO-100, нового проапластичности препарата, у пациентов с большой депрессией: результаты большого исследования фазы 2A» (PDF) . Нейропсихофармакология . 48 (Suppl 1 (ACNP 62 -е годовое собрание: плакатские тезисы P1 - P250)): 63–210. doi : 10.1038/s41386-023-01755-5 .
  50. ^ Jump up to: а беременный Джордан Дж., Купер Н., Бадами Ф., Пауэлл Дж., Ву В., Эткин А. и др. (2024). «206. Идентификация и проспективная репликация когнитивного биомаркера для прогнозирования антидепрессантного эффекта ALTO-100, нового кандидата в лекарственное пластичность, у пациентов с большой депрессией: результаты большого исследования фазы 2A». Биологическая психиатрия . 95 (10): S184. doi : 10.1016/j.biopsych.2024.02.441 .
  51. ^ Jump up to: а беременный Фарма. «2023 лекарства в развитии - психические заболевания» (PDF) . Фарма . Получено 5 августа 2024 года .
  52. ^ Jump up to: а беременный «Программы» . Альт -нейробиология . 25 июля 2024 года . Получено 12 августа 2024 года .
[ редактировать ]


Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ALTO-100&oldid=1243870128"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a16e59fbfae738d0881869a437e2b937__1725387600
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a1/37/a16e59fbfae738d0881869a437e2b937.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
ALTO-100 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)