Мотесаниб
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
N- (3,3-Диметил-2,3-дигидро-1H - индол-6-ил)-2-{[(пиридин-4-ил)метил]амино}пиридин-3-карбоксамид | |
| Другие имена
АМГ 706
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХЭМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 22 Н 23 Н 5 О | |
| Молярная масса | 373.460 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Мотесаниб (AMG 706) — экспериментальный препарат-кандидат, первоначально разработанный Amgen. [ 1 ] но позже расследовано фармацевтической компанией Takeda . Это небольшая молекула для перорального применения, принадлежащая к классу ингибиторов ангиокиназы , которая действует как антагонист рецепторов VEGF , рецепторов тромбоцитарного фактора роста и рецепторов фактора стволовых клеток . [ 2 ] Он используется в виде фосфатной соли дифосфата мотесаниба. После клинических испытаний при раке щитовидной железы, немелкоклеточном раке легких, стромальном раке желудочно-кишечного тракта, колоректальном раке и раке молочной железы препарат не показал достаточной эффективности для дальнейшей разработки, и компания Takeda отказалась от разработки. [ 3 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Первоначально мотесаниб исследовался на предмет эффективности против распространенного неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), при этом исследования фазы II показали эффективность, сравнимую с эффективностью бевацизумаба , когда они оба использовались в комбинации с паклитакселом / карбоплатином . [ 4 ] Однако более позднее и более детальное исследование фазы III не выявило каких-либо преимуществ лечения НМРЛ. [ 2 ] [ 5 ] Второе исследование фазы III было начато в 2012 году. [ 6 ] который был ориентирован на пациентов азиатского происхождения (проводился на основе анализа подгрупп ) [ 7 ] однако это также не достигло своей основной конечной точки . [ 8 ]
Препарат прошел оценку фазы II в качестве терапии первой линии при раке молочной железы. [ 2 ] однако это исследование не обнаружило никаких доказательств в поддержку дальнейшего расследования. [ 9 ] Тестирование фазы II на персистирующие или рецидивирующие карциномы яичников, фаллопиевых труб и первичные карциномы брюшины также оказалось безуспешным. [ 10 ] Два клинических исследования фазы II рака щитовидной железы показали многообещающие результаты. [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Стаффорд, под редакцией Ронгши Ли, Джеффри А. (2009). «Глава 5. Открытие Мотесаниба». Препараты-ингибиторы киназ . Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. стр. 113–130 . дои : 10.1002/9780470524961.ch5 . ISBN 978-0-470-27829-1 .
{{cite book}}:|first1=имеет общее имя ( справка ) CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Jump up to: а б с «Препарат от НМРЛ, разработанный компаниями Amgen и Takeda, не прошел III фазы исследования» . 30 марта 2011 г.
- ^ «Мотесаниб» . АдисИнсайт . Проверено 1 февраля 2017 г.
- ^ Блюменшайн-младший, гр.; Каббинавар, Ф.; Менон, Х.; Мок, ТСК; Стивенсон, Дж.; Бек, Джей Ти; Лакшмайя, К.; Рекамп, К.; Привет, Ю.-Дж.; Крахт, К.; Вс, Ю.- Н.; Сикорский, Р.; Шварцберг, Л. (14 февраля 2011 г.). «Многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы мотесаниба или бевацизумаба в комбинации с паклитакселом и карбоплатином при распространенном неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого» . Анналы онкологии . 22 (9): 2057–2067. дои : 10.1093/annonc/mdq731 . ПМИД 21321086 .
- ^ Скальотти, Г.В.; Винниченко И.; Парк, К.; Ичиносе, Ю.; Кубота, К.; Блэкхолл, Ф.; Пиркер, Р.; Галиулин Р.; Чуляну, Т.-Э.; Сидоренко О.; Дедью, М.; Папай-Секели, З.; Банаклоча, Нью-Мексико; Маккой, С.; Яо, Б.; Привет, Ю.-Дж.; Галими, Ф.; Шпигель, Д.Р. (2 июля 2012 г.). «Международное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование III фазы применения мотесаниба плюс карбоплатин/паклитаксел у пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких: MONET1» (PDF) . Журнал клинической онкологии . 30 (23): 2829–2836. дои : 10.1200/JCO.2011.41.4987 . hdl : 2318/118283 . ПМИД 22753922 .
- ^ «Такеда начинает третью фазу испытаний мотесаниба в Японии и других азиатских странах» . Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед . Проверено 19 февраля 2015 г.
- ^ Кубота, К.; Ичиносе, Ю.; Скальотти, Дж.; Шпигель, Д.; Ким, Дж. Х.; Синкай, Т.; Такеда, К.; Ким, С.-В.; Ся, Т.- Ц.; Ли, РК; Тиангко, Би Джей; Яу, С.; Лим, В.-Т.; Яо, Б.; Привет, Ю.-Дж.; Парк, К. (13 января 2014 г.). «Исследование III фазы (MONET1) мотесаниба в сочетании с карбоплатином/паклитакселом у пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких (НМРЛ): анализ азиатских подгрупп» . Анналы онкологии . 25 (2): 529–536. дои : 10.1093/annonc/mdt552 . hdl : 2318/150328 . ПМИД 24419239 .
- ^ «Такеда объявляет о третьей фазе исследования MONET-A по оценке мотесаниба (AMG 706) у пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легких, не достигающим первичной конечной точки» . Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед . Проверено 19 февраля 2015 г.
- ^ Мартин, Мигель; Рош, Анри; Пинтер, Тамас; Краун, Джон; Кеннеди, М. Джон; Прованшер, Луиза; Приу, Фрэнк; Эйерманн, Вольфганг; Адровер, Энкарна; Ланг, Иштван; Рамос, Мануэль; Латрей, Жан; Ягелло-Грушфельд, Агнешка; Пиенковский, Тадеуш; Альба, Эмилио; Снайдер, Раймонд; Алмель, Сачин; Рольский, Януш; Муньос, Монтсеррат; Моруз, Ребекка; Гурвиц, Сара; Баньос, Ана; Адевой, Генри; Привет, Юн-Цзян; Линдси, Мэри-Энн; Рупен, Матье; Кабарибер, Дэвид; Леммерик, Ясмин; Макки, Джон Р. (апрель 2011 г.). «Мотесаниб, или бевацизумаб открытого типа, в сочетании с паклитакселом, в качестве лечения первой линии HER2-негативного локально-рецидивирующего или метастатического рака молочной железы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2». Ланцет онкологии . 12 (4): 369–376. дои : 10.1016/S1470-2045(11)70037-7 . ПМИД 21429799 .
- ^ Шильдер, Р.Дж.; Силл, МВт; Ланкес, штат Ха; Голд, Массачусетс; Маннел, РС; Модезитт, Южная Каролина; Ханджани, П.; Боунбрейк, Эй Джей; Суд, АК; Годвин, АК; Ху, В.; Алпо, РК (апрель 2013 г.). «Оценка II фазы мотесаниба (AMG 706) при лечении персистирующего или рецидивирующего рака яичников, фаллопиевых труб и первичной перитонеальной карциномы: исследование группы гинекологической онкологии» . Гинекологическая онкология . 129 (1): 86–91. дои : 10.1016/j.ygyno.2013.01.006 . ПМЦ 3712785 . ПМИД 23321064 .
- ^ Дифосфат мотесаниба обеспечивает противораковую активность среди пациентов с прогрессирующим раком щитовидной железы , CancerConnect.com
- ^ Шлюмберже, МЮ; Елисей Р.; Бастхольт, Л.; Вирт, ЖЖ; Мартинс, Р.Г.; Локати, LD; Джарзаб, Б.; Пачини, Ф.; Домери, К.; Дро, Ж.-П.; Эшенберг, MJ; Вс, Ю.-Н.; Хуан, Т.; Степан, Д.Э.; Шерман, С.И. (29 июня 2009 г.). «Исследование II фазы безопасности и эффективности мотесаниба у пациентов с прогрессирующим или симптоматическим, распространенным или метастатическим медуллярным раком щитовидной железы» . Журнал клинической онкологии . 27 (23): 3794–3801. дои : 10.1200/JCO.2008.18.7815 . ПМИД 19564535 .
- ^ Шерман, Стивен И.; Вирт, Лори Дж.; Дро, Жан-Пьер; Хофманн, Майкл; Бастхольт, Ларс; Мартинс, Ренато Г.; Лицитра, Лиза; Эшенберг, Майкл Дж.; Сунь, Ю-Ниен; Хуан, Тодд; Степан, Дэниел Э.; Шлюмберже, Мартин Дж. (3 июля 2008 г.). «Дифосфат мотесаниба при прогрессирующем дифференцированном раке щитовидной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 359 (1): 31–42. doi : 10.1056/NEJMoa075853 . hdl : 2318/100325 . ПМИД 18596272 .