рецептор VEGF

показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Идентификаторы
Символ	ФЛТ1
Альт. символы	ФЛТ
ген NCBI	2321
HGNC	3763
МОЙ БОГ	165070
RefSeq	НМ_002019
ЮниПрот	P17948
Другие данные
Номер ЕС	2.7.1.112
Локус	13 q12
Structures
показывать Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

рецептор VEGF
рецептор VEGF
	fms-связанная тирозинкиназа 1 (рецептор фактора роста эндотелия сосудов/фактора проницаемости сосудов)
Идентификаторы
Символ	ВЭФР
ИнтерПро	ИПР009135
Мембраном	1335

рецептор вставки домена киназы (тирозинкиназа рецептора III типа)

Идентификаторы

Символ

КДР

Альт. символы

FLK1, VEGFR, VEGFR2, CD309

Другие данные

Хр. 4 q11-q12

Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

тирозинкиназа 4, связанная с fms

Идентификаторы

Символ

ФЛТ4

Альт. символы

ВЕФФР3, ПКЛ

Другие данные

Хр. 5 q34-q35

Искать
Structures	Swiss-model
Domains	InterPro

Рецепторы VEGF ( VEGFR ) представляют собой рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). ^[1]^[2] Существует три основных подтипа VEGFR, пронумерованные 1, 2 и 3. В зависимости от альтернативного сплайсинга они могут быть мембраносвязанными (mbVEGFR) или растворимыми (sVEGFR). ^[3]

Ингибиторы VEGFR используются при лечении рака .

ВЭФР

Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является важным сигнальным белком, участвующим как в васкулогенезе (формировании системы кровообращения ), так и в ангиогенезе (росте кровеносных сосудов из ранее существовавшей сосудистой сети). Как следует из названия, активность VEGF ограничена в основном клетками сосудистого эндотелия , хотя он оказывает воздействие на ограниченное число других типов клеток (например, стимуляция миграции моноцитов / макрофагов ). In vitro было показано, что VEGF стимулирует митогенез эндотелиальных клеток и миграцию клеток . VEGF также повышает проницаемость микрососудистых сосудов и иногда его называют фактором проницаемости сосудов.

Рецепторная биология

Все члены семейства VEGF стимулируют клеточные реакции путем связывания с рецепторами тирозинкиназы (VEGFR) на поверхности клеток, вызывая их димеризацию и активацию посредством трансфосфорилирования . Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулиноподобных доменов, одну трансмембранную охватывающую область и внутриклеточную часть, содержащую расщепленный тирозинкиназный домен.

VEGF-A связывается с VEGFR-1 (Flt-1) и VEGFR-2 (KDR/Flk-1). VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные ответы на VEGF. ^[1] Функция VEGFR-1 менее четко определена, хотя считается, что он модулирует передачу сигналов VEGFR-2. Другая функция VEGFR-1 — действовать как фиктивный/приманочный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). Фактически, альтернативно сплайсированная форма VEGFR-1 (sFlt1) не является мембраносвязанным белком, но секретируется и действует в первую очередь как приманка. ^[6] Был открыт третий рецептор (VEGFR-3), однако VEGF-A не является лигандом для этого рецептора. VEGFR-3 опосредует лимфангиогенез в ответ на VEGF-C и VEGF-D.

Помимо связывания с VEGFR, TACO VEGF связывается с рецепторными комплексами, состоящими как из нейропилинов , так и из VEGFR. Этот рецепторный комплекс повышает сигнальную активность VEGF в эндотелиальных клетках ( кровеносных сосудах ). ^[7]^[8] Нейропилины (NRP) являются плейотропными рецепторами, поэтому другие молекулы могут мешать передаче сигналов комплексов рецепторов NRP/VEGFR. Например, семафорины класса 3 конкурируют с VEGF ₁₆₅ за связывание NRP и, следовательно, могут регулировать VEGF-опосредованный ангиогенез . ^[9]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б Холмс К., Робертс О.Л., Томас А.М., Кросс М.Дж. (октябрь 2007 г.). «Рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2: структура, функция, внутриклеточная передача сигналов и терапевтическое ингибирование». Сотовая сигнализация . 19 (10): 2003–12. doi : 10.1016/j.cellsig.2007.05.013 . ПМИД 17658244 .
^ Штуттфельд Э., Балмер-Хофер К. (сентябрь 2009 г.). «Структура и функции рецепторов VEGF» . ИУБМБ Жизнь . 61 (9): 915–22. дои : 10.1002/iub.234 . ПМИД 19658168 . S2CID 10190107 .
^ Фудзита Н., Имаи Дж., Сузуки Т., Ямада М., Ниномия К., Миямото К. и др. (июль 2008 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов-А является фактором выживания клеток студенистого ядра межпозвоночного диска». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 372 (2): 367–72. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.05.044 . ПМИД 18492486 .
^ Cancerpublications.com.
^ Взаимодействие лигандов VEGF и рецепторов VEGF ResearchVEGF.com, данные получены 13 ноября 2009 г.
^ Зигмунт Т., Гей СМ, Блондель Дж., Сингх М.К., Флаэрти К.М., Минс ПК и др. (август 2011 г.). «Передача сигналов семафорин-плексинD1 ограничивает ангиогенный потенциал через рецептор-ловушку VEGF sFlt1» . Развивающая клетка . 21 (2): 301–14. дои : 10.1016/j.devcel.2011.06.033 . ПМК 3156278 . ПМИД 21802375 .
^ Сокер С., Такашима С., штаб-квартира Мяо, Нойфельд Г., Клагсбрун М. (март 1998 г.). «Нейуропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как специфичный для изоформы рецептор фактора роста эндотелия сосудов» . Клетка . 92 (6): 735–45. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81402-6 . ПМИД 9529250 . S2CID 547080 .
^ Херцог Б., Пелле-Мэни С., Бриттон Г., Харцулакис Б., Закари И.С. (август 2011 г.). «Связывание VEGF с NRP1 необходимо для стимуляции VEGF миграции эндотелиальных клеток, образования комплекса между NRP1 и VEGFR2 и передачи сигналов посредством фосфорилирования FAK Tyr407» (PDF) . Молекулярная биология клетки . 22 (15): 2766–76. дои : 10.1091/mbc.E09-12-1061 . ПМК 3145551 . ПМИД 21653826 .
^ Меколлари В., Ньювенхейс Б., Верхааген Дж. (2014). «Взгляд на роль передачи сигналов семафоринов класса III при травмах центральной нервной системы» . Границы клеточной нейронауки . 8 : 328. дои : 10.3389/fncel.2014.00328 . ПМК 4209881 . ПМИД 25386118 .

Внешние ссылки

Рецепторы VEGF+ в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Proteopedia Vascular_Endothelial_Growth_Factor_Receptor - структура рецептора фактора роста эндотелия сосудов в интерактивном 3D

[pmid17658244-1] Jump up to: ^а ^б Холмс К., Робертс О.Л., Томас А.М., Кросс М.Дж. (октябрь 2007 г.). «Рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2: структура, функция, внутриклеточная передача сигналов и терапевтическое ингибирование». Сотовая сигнализация . 19 (10): 2003–12. doi : 10.1016/j.cellsig.2007.05.013 . ПМИД 17658244 .

[pmid19658168-2] Штуттфельд Э., Балмер-Хофер К. (сентябрь 2009 г.). «Структура и функции рецепторов VEGF» . ИУБМБ Жизнь . 61 (9): 915–22. дои : 10.1002/iub.234 . ПМИД 19658168 . S2CID 10190107 .

[3] Фудзита Н., Имаи Дж., Сузуки Т., Ямада М., Ниномия К., Миямото К. и др. (июль 2008 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов-А является фактором выживания клеток студенистого ядра межпозвоночного диска». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 372 (2): 367–72. дои : 10.1016/j.bbrc.2008.05.044 . ПМИД 18492486 .

[cancerpublications.com-4] Cancerpublications.com.

[researchvegf.com-5] Взаимодействие лигандов VEGF и рецепторов VEGF ResearchVEGF.com, данные получены 13 ноября 2009 г.

[pmid21802375-6] Зигмунт Т., Гей СМ, Блондель Дж., Сингх М.К., Флаэрти К.М., Минс ПК и др. (август 2011 г.). «Передача сигналов семафорин-плексинD1 ограничивает ангиогенный потенциал через рецептор-ловушку VEGF sFlt1» . Развивающая клетка . 21 (2): 301–14. дои : 10.1016/j.devcel.2011.06.033 . ПМК 3156278 . ПМИД 21802375 .

[Cell_journal_March_1998-7] Сокер С., Такашима С., штаб-квартира Мяо, Нойфельд Г., Клагсбрун М. (март 1998 г.). «Нейуропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками как специфичный для изоформы рецептор фактора роста эндотелия сосудов» . Клетка . 92 (6): 735–45. дои : 10.1016/s0092-8674(00)81402-6 . ПМИД 9529250 . S2CID 547080 .

[Cell_journal_August_2011-8] Херцог Б., Пелле-Мэни С., Бриттон Г., Харцулакис Б., Закари И.С. (август 2011 г.). «Связывание VEGF с NRP1 необходимо для стимуляции VEGF миграции эндотелиальных клеток, образования комплекса между NRP1 и VEGFR2 и передачи сигналов посредством фосфорилирования FAK Tyr407» (PDF) . Молекулярная биология клетки . 22 (15): 2766–76. дои : 10.1091/mbc.E09-12-1061 . ПМК 3145551 . ПМИД 21653826 .

[Frontiers_in_Cellular_Neuroscience_2014-9] Меколлари В., Ньювенхейс Б., Верхааген Дж. (2014). «Взгляд на роль передачи сигналов семафоринов класса III при травмах центральной нервной системы» . Границы клеточной нейронауки . 8 : 328. дои : 10.3389/fncel.2014.00328 . ПМК 4209881 . ПМИД 25386118 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)