Рецепторы активина 2 типа
| Рецептор активина А, тип IIA | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ACVR2A | ||
| Альт. символы | ACVR2 | ||
| ген NCBI | 92 | ||
| HGNC | 173 | ||
| МОЙ БОГ | 102581 | ||
| RefSeq | НМ_001616 | ||
| ЮниПрот | P27037 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 2 q22.2-23.3 | ||
| |||
| Рецептор активина А, тип IIB | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ACVR2B | ||
| ген NCBI | 93 | ||
| HGNC | 174 | ||
| МОЙ БОГ | 602730 | ||
| RefSeq | НМ_001106 | ||
| ЮниПрот | Q13705 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 3 стр.22 | ||
| |||
Рецепторы активина типа 2 принадлежат к более крупному семейству рецепторов TGF-бета и модулируют сигналы трансформации лигандов бета-фактора роста . Эти рецепторы участвуют во множестве физиологических процессов, включая рост , дифференцировку клеток , гомеостаз , остеогенез , апоптоз и многие другие функции. Существует два рецептора активина второго типа: ACVR2A и ACVR2B .
Несмотря на большое количество процессов, которые регулируют эти лиганды, все они действуют по существу одним и тем же путем : лиганд связывается с рецептором типа 2, который рекрутирует и трансфосфорилирует рецептор типа I. Рецептор типа I рекрутирует рецептор, регулируемый SMAD (R-SMAD), который фосфорилирует. RSMAD затем перемещается в ядро, где действует как фактор транскрипции .
Функция
[ редактировать ]Несколько лигандов , которые передают сигналы через рецепторы активина 2 типа, регулируют рост мышц . [ 1 ] Миостатин , член суперсемейства TGF-бета, является негативным регулятором мышечного роста. [ 1 ] Миостатин связывается с ACVR2B и в меньшей степени с ACVR2A. У мышей с ACVR2A −/− ( нулевые ) мутанты наблюдалось увеличение всех четырех изученных групп мышц ( грудные мышцы , трицепсы , квадрицепсы и икроножные / подошвенные мышцы). [ 1 ] Две из этих групп мышц (грудные мышцы и трицепсы) были увеличены при ACVR2B. −/− (нулевые) мутанты. [ 1 ]
Активин играет важную роль в репродукции. Рецепторы ACVR2 присутствуют в семенниках во время развития яичек. [ 2 ] Было обнаружено, что ACR2A и ACVR2B локализуются преимущественно в гоноцитах, а также в клетках Сертоли . [ 2 ] Эти клетки реагируют как на аутокринную, так и на паракринную передачу сигналов активина B, который контролирует их пролиферацию. [ 2 ] В клетках придатка яичка также присутствуют рецепторы ACVR2A. Было обнаружено, что рецепторы ACVR2B локализуются в сети яичка. [ 2 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Ген ACVR2 часто обнаруживается инактивированным при раке предстательной железы и опухолях с микросателлитной нестабильностью. [ 3 ]
В лаборатории было показано, что укороченные мутации в гене ACVR2 вызывают значительное снижение активин-опосредованной клеточной передачи сигналов. В 58,1% случаев микросателлитно-нестабильного (MSI-H) колоректального рака ген ACVR2A был обнаружен мутантным. Он также играет роль в развитии колоректального рака, не связанного с MSI-H. [ 4 ]
Ингибиторы
[ редактировать ]- Стамулумаб (MYO-029) Ингибитор миостатина [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Ли С.Дж., Рид Л.А., Дэвис М.В., Гиргенрат С., Гоад М.Е., Томкинсон К.Н., Райт Дж.Ф., Баркер С., Эрмантраут Дж., Холмстром Дж., Троуэлл Б., Герц Б., Цзян М.С., Себальд С.М., Мацук М., Ли Э., Лян Л.Ф. , Кваттлбаум Э., Стотиш Р.Л., Вольфман Н.М. (декабрь 2005 г.). «Регуляция мышечного роста с помощью множественных лигандов, передающих сигналы через рецепторы активина типа II» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 102 (50): 18117–22. Бибкод : 2005PNAS..10218117L . дои : 10.1073/pnas.0505996102 . ПМЦ 1306793 . ПМИД 16330774 .
- ^ Jump up to: а б с д Андерсон Р.А., Камбрей Н., Хартли П.С., Макнилли А.С. (июнь 2002 г.). «Экспрессия и локализация ингибина альфа, ингибина/активина бетаА и бетаВ, а также рецепторов активина типа II и бета-гликанов ингибина в развивающихся семенниках человека» . Размножение . 123 (6): 779–88. дои : 10.1530/rep.0.1230779 . ПМИД 12052232 .
- ^ Росси М.Р., Ионов Ю., Бакин А.В., Коуэлл Дж.К. (декабрь 2005 г.). «Усечение мутаций в гене ACVR2 ослабляет передачу сигналов активина в клетках рака простаты». Рак Генет. Цитогенет . 163 (2): 123–9. doi : 10.1016/j.cancergencyto.2005.05.007 . ПМИД 16337854 .
- ^ Олару А., Мори Ю., Инь Дж., Ван С., Кимос М.К., Перри К., Сюй Ю., Сато Ф., Селару Ф.М., Деаку Э., Стериан А., Шибата Д., Абрахам Дж.М., Мельцер С.Дж. (декабрь 2003 г.). «Потеря гетерозиготности и мутационный анализ локуса гена ACTRII в колоректальных опухолях человека» . Лаб. Инвестируйте . 83 (12): 1867–71. дои : 10.1097/01.LAB.0000106723.75567.72 . ПМИД 14691305 .
- ^ Новый блокатор миостатина увеличивает мышцы мыши на 60 процентов. Архивировано 27 сентября 2007 г. в Wayback Machine , MDA Research News, 6 января 2006 г.