Крипто
| CFC1B | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | CFC1B , entrez:653275, крипто, FRL-1, загадочное семейство 1B | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | МГИ : 109448 ; Гомологен : 50007 ; Генные карты : CFC1B ; OMA : CFC1B — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Крипто представляет собой EGF-CFC или эпидермальный фактор роста-CFC, который кодируется геном Cryptic семейства 1. [ 5 ] Белок 1B семейства Cryptic — это белок, который у человека кодируется геном CFC1B . [ 6 ] [ 7 ] Белок 1B семейства Cryptic действует как рецептор для сигнального пути TGF-бета . Это связано с трансляцией внеклеточного белка по этому пути. [ 5 ] Внеклеточный белок, который кодирует Cripto, играет решающую роль в развитии левого и правого разделения симметрии. [ 8 ]
Крипто представляет собой гликозилфосфатидилинозитол-заякоренный корецептор, который связывает узловой и рецептор ActRIB (ALK)-4 активина типа I ( ALK4 ). [ 5 ] [ 9 ] [ 10 ]
Структура
[ редактировать ]Cripto состоит из двух соседних мотивов, богатых цистеином : EGF-подобного и CFC сигнального пептида N-концевого и C-концевой гидрофобной области, прикрепленной якорем GPI. [ 11 ] что делает его потенциально важным элементом сигнального пути, управляющего развитием эмбрионов позвоночных. [ 12 ] Данные ЯМР подтверждают, что домен CFC имеет дисульфидный паттерн C1-C4, C2-C6, C3-C5, и показывают, что структуры довольно гибкие и глобально протяженные, с тремя неканоническими антипараллельными цепями. [ 11 ]
Функция
[ редактировать ]Было показано, что в Nodal сигнальном пути эмбрионального развития Cripto выполняет двойную функцию как корецептора, так и лиганда. В частности, в клеточных культурах было показано, что он действует как сигнальная молекула со свойствами фактора роста, а в анализах совместного культивирования он проявляет свойства ко-лиганда по отношению к Nodal. Гликозилирование отвечает за взаимодействие этого интерфейса с Nodal. Состав белков EGF-CFC как рецепторного комплекса дополнительно укрепляется за счет связи GPI, что делает соединение клеточной мембраны способным регулировать передачу сигналов фактора роста Nodal. [ 5 ]
Экспрессия во время эмбрионального развития
[ редактировать ]Высокие концентрации криптона обнаруживаются как в трофобласте, так и во внутренней клеточной массе, вдоль примитивной полоски, когда происходит второе событие эпителиально-мезенхимальной трансформации с образованием мезодермы , а также в миокарде развивающегося сердца. Хотя формально с мутациями Cripto не было связано никаких конкретных дефектов, исследования in vitro, которые нарушали функцию гена на различных этапах развития, дали представление о возможных пороках развития. Например, инактивация Cripto во время гаструляции нарушала миграцию вновь образованных мезенхимальных клеток мезодермы, что приводило к накоплению клеток вокруг первичной полоски и возможной эмбриональной гибели . [ 13 ] Другие результаты разрушения Cripto включают отсутствие задних структур. [ 14 ] и блок дифференцировки кардиомиоцитов. [ 15 ] оба из которых приводят к эмбриональной гибели.
Функции Cripto были выдвинуты на основе этих исследований нулевых мутаций. Теперь известно, что Cripto похож на другие морфогены, происходящие из примитивной полоски, в том, что он экспрессируется асимметрично, в частности, в проксимально-дистальном градиенте. [ 14 ] объясняя неспособность задних структур сформироваться в отсутствие Cripto.
Роль в раке
[ редактировать ]Высокая экспрессия Cripto-1 была обнаружена при многих типах рака, таких как рак поджелудочной железы, молочной железы и толстой кишки. Высокие уровни экспрессии были связаны с плохой выживаемостью онкологических больных. Было высказано предположение, что его роль заключается в стимулировании эпителиально-мезенхимального перехода (ЕМТ). / Было показано, что сигнальный путь Wnt β-катенин и путь TGF-B/Smad контролируют эпителиально-мезенхимальный переход при раке. [ 16 ] [ 17 ] Недавно Cripto-1 был предложен в качестве маркера стволовых клеток рака.
Клиническое значение
[ редактировать ]CFC1B обладает онкогенным потенциалом [ 11 ] из-за пролиферации опухолевых клеток посредством инициации аутокринной или паракринной передачи сигналов. [ 5 ] Кроме того, во многих опухолях криптический белок сильно сверхэкспрессируется. [ 11 ] такие как колоректальный рак, рак желудка, молочной железы и поджелудочной железы у homosapiens. [ 5 ] Крипто является одним из ключевых регуляторов дифференцировки эмбриональных стволовых клеток в судьбу кардиомиоцитов и нейронов . [ 18 ] Уровни экспрессии крипто связаны с устойчивостью к ингибиторам EGFR . [ 19 ]
См. также
[ редактировать ]Фактор роста 1, полученный из тератокарциномы
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000152093 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026124 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Ян Ю.Т., Лю Дж.Дж., Луо Ю., ЕС, Халтивангер Р.С., Абате-Шен С., Шен М.М. (июль 2002 г.). «Двойная роль Cripto как лиганда и корецептора в узловом сигнальном пути» . Молекулярная и клеточная биология . 22 (13): 4439–49. дои : 10.1128/MCB.22.13.4439-4449.2002 . ПМЦ 133918 . ПМИД 12052855 .
- ^ «Энтрез Джин: крипто» .
- ^ Бональдо М.Ф., Леннон Дж., Соарес М.Б. (сентябрь 1996 г.). «Нормализация и вычитание: два подхода к открытию генов» . Геномные исследования . 6 (9): 791–806. дои : 10.1101/гр.6.9.791 . ПМИД 8889548 .
- ^ «CFC1» .
- ^ Лонардо Э., Пэриш С.Л., Понтичелли С., Мараско Д., Рибейро Д., Руво М. и др. (август 2010 г.). «Небольшой синтетический криптоблокирующий пептид улучшает нервную индукцию, дофаминергическую дифференцировку и функциональную интеграцию эмбриональных стволовых клеток мыши на крысиной модели болезни Паркинсона» . Стволовые клетки . 28 (8): 1326–37. дои : 10.1002/stem.458 . ПМИД 20641036 . S2CID 19533260 .
- ^ Рависанкар, В.; Сингх, Таран П.; Манодж, Нараянан (август 2011 г.). «Молекулярная эволюция семейства белков EGF – CFC» . Джин . 482 (1–2): 43–50. дои : 10.1016/j.gene.2011.05.007 . ПМИД 21640172 .
- ^ Jump up to: а б с д Кальванезе Л., Сапорито А., Мараско Д., Д'Аурия Г., Минкиотти Г., Педоне С. и др. (ноябрь 2006 г.). «Структура раствора мышиного домена Cripto CFC и его неактивного варианта Trp107Ala». Журнал медицинской химии . 49 (24): 7054–62. дои : 10.1021/jm060772r . ПМИД 17125258 .
- ^ Минкиотти Дж., Манко Дж., Паризи С., Лаго КТ, Роза Ф., Персико М.Г. (ноябрь 2001 г.). «Структурно-функциональный анализ члена семейства EGF-CFC Cripto идентифицирует остатки, необходимые для передачи сигналов в узлах» . Разработка . 128 (22): 4501–10. дои : 10.1242/dev.128.22.4501 . ПМИД 11714675 .
- ^ Джин JZ, Дин J (сентябрь 2013 г.). «Крипто необходим для распределения клеток мезодермы и эндодермы во время гаструляции мыши» . Биология развития . 381 (1): 170–8. дои : 10.1016/j.ydbio.2013.05.029 . ПМЦ 4657735 . ПМИД 23747598 .
- ^ Jump up to: а б Дин Дж., Ян Л., Ян Ю.Т., Чен А., Десаи Н., Уиншоу-Борис А., Шен М.М. (октябрь 1998 г.). «Крипто необходим для правильной ориентации передне-задней оси у эмбриона мыши». Природа . 395 (6703): 702–7. Бибкод : 1998Natur.395..702D . дои : 10.1038/27215 . ПМИД 9790191 . S2CID 4415496 .
- ^ Персико М.Г., Лигуори Г.Л., Паризи С., Д'Андреа Д., Саломон Д.С., Минкиотти Дж. (декабрь 2001 г.). «Крипто в опухолях и развитии эмбрионов». Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Обзоры о раке . 1552 (2): 87–93. дои : 10.1016/S0304-419X(01)00039-7 . ПМИД 11825688 .
- ^ Лю Ю, Цинь Цзы, Ян К., Лю Р., Сюй Юй (март 2017 г.). «Крипто-1 способствует эпителиально-мезенхимальному переходу при раке предстательной железы посредством передачи сигналов Wnt/β-катенин» . Отчеты онкологии . 37 (3): 1521–1528. дои : 10.3892/или.2017.5378 . ПМИД 28098905 .
- ^ Гао X, Сюй Q, Чжан Р.Х., Лу Т, Пан Б.Дж., Ляо Q и др. (ноябрь 1975 г.). «Модификация аргинина и лизина в белках 2,4-пентандионом». Биохимия . 14 (23): 5194–9. doi : 10.3881/j.issn.1000-503X.12734 (неактивен 26 апреля 2024 г.). ПМИД 33966694 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка ) - ^ Шамбери А., Виссерс Дж.П., Лэнгридж Дж.И., Лонардо Э., Минчиотти Г., Руво М., Паренте А. (февраль 2009 г.). «Качественное и количественное протеомное профилирование крипто(-/-) эмбриональных стволовых клеток посредством точного массового анализа ЖХ-МС». Журнал исследований протеома . 8 (2): 1047–58. дои : 10.1021/pr800485c . ПМИД 19152270 .
- ^ Парк К.С., Раффельд М., Мун Ю.В., Си Л., Бьянко С., Фам Т. и др. (июль 2014 г.). «Экспрессия CRIPTO1 в EGFR-мутантном НМРЛ вызывает внутреннюю резистентность к ингибитору EGFR» . Журнал клинических исследований . 124 (7): 3003–15. дои : 10.1172/JCI73048 . ПМК 4071378 . ПМИД 24911146 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CFC1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)