✖


Jump to content

Эпителиально -мезенхимальный переход

(Перенаправлено от эпителиального перехода )

Эпителиально-мезенхимальный переход
Подробности
Предшественник Эндодерма
Идентификаторы
Сетка D058750
Анатомическая терминология

Эпителиально -мезенхимальный переход ( EMT ) - это процесс, посредством которого эпителиальные клетки теряют свою клеточную полярность и клеточную адгезию и получают миграционные и инвазивные свойства, чтобы стать мезенхимальными стволовыми клетками ; Это мультипотентные стромальные клетки , которые могут дифференцироваться в различных типах клеток. EMT имеет важное значение для многочисленных процессов развития, включая образование мезодермы и нейронной трубки образование . Также было показано, что EMT возникает при заживлении ран , фиброзе органов и в начале метастазирования в прогрессировании рака.

Введение

[ редактировать ]
Человеческий эмбрион - длиной, 2 мм. Дорсальный вид, с открытым амнионом. X 30.

Эпителиально -мезенхимальный переход был впервые признан в качестве особенности эмбриогенеза Бетти Хей в 1980 -х годах. [ 1 ] [ 2 ] EMT, и его обратный процесс, Met ( мезенхимально-эпителиальный переход ), имеют решающее значение для развития многих тканей и органов в развивающемся эмбрионе, а также многочисленные эмбриональные события, такие как образование нервного , гребня сердечного образование клапа гаструляция , Полем [ 3 ] Эпителиальные и мезенхимальные клетки различаются как по фенотипам, так и по функции, хотя оба имеют присущую присущему пластичности. [ 2 ] Эпителиальные клетки тесно связаны друг с другом плотными соединениями , промежуточными соединениями и прилипшими соединениями , имеют апико-базальную полярность , поляризацию актинового цитоскелета и связаны базальной пластинкой на их базальной поверхности. Мезенхимальные клетки, с другой стороны, не имеют этой поляризации, имеют морфологию в форме веретена и взаимодействуют друг с другом только через фокусные точки. [ 4 ] Эпителиальные клетки экспрессируют высокие уровни E-кадгерина , тогда как мезенхимальные клетки экспрессируют клетки N-кадгерина , фибронектина и виментина . Таким образом, EMT влечет за собой глубокие морфологические и фенотипические изменения в клетке. [ 5 ]

Основываясь на биологическом контексте, EMT была классифицирована на 3 типа: развитие (тип I), фиброз [ 6 ] и заживление ран (тип II) и рак (тип III). [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

Индукторы

[ редактировать ]
Ключевые индукторы эпителиального процесса в мезенхимальный переход.
Эпителиальный к мезенхимальным клеткам - потеря адгезии клеток приводит к сужению и экструзии вновь мезенхимальных клеток.

Потеря E-Cadherin считается фундаментальным событием в EMT. Многие факторы транскрипции (TF), которые могут репрессировать E-Cadherin прямо или косвенно, могут рассматриваться как EMT-TF (EMT, индуцирующий TF). Snai1 /snail 1, snai2 /snail 2 (также известный как слизняк), zeb1 , zeb2 , tcf3 и klf8 (wruppel-подобный фактор 8) может связываться с промотором E-cadherin и подавлять его транскрипцию, тогда как такие факторы, with , goosecoid , TCF4 (также известный как E2,2), гомеобокс белок Six1 и Foxc2 (белок вилки-головы C2), косвенно расправляют E-кадгерин. [ 10 ] [ 11 ] Факторы улитки и ZEB связываются с последовательностями E-бокса в области промотора, в то время как KLF8 связывается с промотором через коробки GT. Эти EMT-TFS не только напрямую репрессируют E-кадгерин, но и репрессируют транскрипционно другие соединительные белки, включая клаудины и десмосомы , что облегчает EMT. С другой стороны, факторы транскрипции, такие как зернихлоподобный гомолог белка 2 (GRHL2) и ETS-факторы транскрипции ELF3 и ELF5 , подавляются во время EMT и обнаруживаются, что активно управляют соблюдением при сверхэкспрессии в мезенхимальных клетках. [ 12 ] [ 13 ] Поскольку EMT в области прогрессирования рака возвращает EMT в программы развития, многие из EMT-TF участвуют в содействии метастатическим событиям. [ 14 ] [ 15 ]

Несколько сигнальных путей ( TGF-β , FGF , EGF , HGF , Wnt / Beta-Catenin и Notch ) и гипоксия могут вызывать EMT. [ 7 ] [ 16 ] [ 17 ] В частности, Ras- Mapk активирует улитку и слизняк. было показано, что [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Славка запускает стадии десмосомного разрушения, распространения клеток и частичного разделения на границах клеток -клеток, которые составляют первую и необходимую фазу процесса EMT. С другой стороны, слизняк не может вызвать вторую фазу, [ 21 ] который включает индукцию подвижности клеток, репрессию экспрессии цитокератина и активацию экспрессии виментина . [ 22 ] Известно, что улитка и слизняки регулируют экспрессию изоформ p63 , еще одного транскрипционного фактора, который необходим для правильного развития эпителиальных структур. [ 23 ] Измененная экспрессия изоформ р63 снижала клеточную адгезию и увеличивала мигрирующие свойства раковых клеток. Фактор P63 участвует в ингибировании EMT, и снижение определенных изоформ p63 может быть важным при развитии рака эпителия. [ 24 ] Известно, что некоторые из них регулируют экспрессию цитокератинов . [ 25 ] Фосфатидилинозитол 3 'киназа (PI3K)/ось AKT, сигнальный путь Hedgehog , ядерный фактор-каппаб и активирующий фактор транскрипции 2 также участвовали в EMT. [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ]

Сигнальный путь Wnt регулирует EMT в гаструляции, образовании сердечных клапанов и раке. [ 30 ] Активация пути Wnt в клетках рака молочной железы индуцирует регулятор EMT и активирует мезенхимальный маркер, виментин . Кроме того, активный путь Wnt/Beta-Catenin коррелирует с плохим прогнозом у пациентов с раком молочной железы в клинике. Аналогичным образом, TGF-β активирует экспрессию улитки и ZEB для регулирования EMT в развитии сердца, палатогенезе и раке. Метастазирование кости рака молочной железы активировала передачу сигналов TGF-β, что способствует образованию этих поражений. [ 31 ] Однако, с другой стороны, p53 , известный супрессор опухолей, подавляет EMT, активируя экспрессию различных микроРНК -miR-200 и miR-34, которые ингибируют производство белка Zeb и Snail, и, таким образом, поддерживают эпителиальный фенотип. [ 32 ]

В развитии и заживлении ран

[ редактировать ]

После начальной стадии эмбриогенеза имплантация эмбриона и инициация образования плаценты связаны с EMT. Клетки трофэктодермы подвергаются EMT, чтобы облегчить инвазию эндометрия и подходящего размещения плаценты, что обеспечивает питательные вещества и газообмен на эмбрион. Позже в эмбриогенезе, во время гаструляции, EMT позволяет клеткам вводить в определенную область эмбриона - примитивная полоса в амниотах и ​​вентральную борозду у дрозофилы . Клетки в этой ткани экспрессируют E-кадгерин и апикаль-базальную полярность. [ 33 ] Поскольку гаструляция является очень быстрым процессом, E-Cadherin репрессируется транскрипционно Twist и SNAI1 (обычно называемым улиткой ) и на уровне белка с помощью p38, взаимодействующего белка. Примитивная полоса, посредством инвагинации, дополнительно генерирует мезоэндодерму, которая разделяет с образованием мезодермы и эндодермы, опять же через EMT. Мезенхимальные клетки из примитивной полосы участвуют также в образовании многих эпителиальных мезодермальных органов, таких как ноткорд, а также сомиты, через обратную работу, то есть мезенхимально -эпителиальный переход . Amphioxus образует эпителиальную нервную трубку и дорсальную ноточурду, но не имеет потенциала EMT примитивной полосы . В более высоких хордарках мезенхима происходит из примитивной полосы, мигрирует спереди, образуя сомиты и участвует с мезенхимой нервного гребня в формировании мезодермы сердца.

У позвоночных эпителий и мезенхима являются основными тканевыми фенотипами. Во время эмбрионального развития клетки миграционного нервного гребня генерируются EMT с участием эпителиальных клеток нейроэктодермы. В результате эти клетки отделяются от нервных складок, приобретают подвижность и распространяются на различные части эмбриона, где они дифференцируются ко многим другим типам клеток. Кроме того, черепно -лицевой герб Мезенхимы, которая образует соединительную ткань, образующую головку и лицо, образуется эпителием нервной трубки EMT. [ 34 ] EMT происходит во время построения позвоночной колонны из внеклеточного матрикса , которая должна синтезироваться фибробластами и остеобластами , которые окружают нейронную трубку. Основным источником этих клеток являются склеротома и сомита мезенхима, а также примитивная полоса . Мезенхимальная морфология позволяет клеткам перемещаться к определенным мишеням в эмбрионе, где они дифференцируют и/или индуцируют дифференцировку других клеток. [ 34 ] [ 35 ]

Во время заживления раны кератиноциты на границе раны подвергаются EMT и подвергаются реэпителизации или встретились, когда рана закрыта. Экспрессия Snail2 на миграционном фронте влияет на это состояние, поскольку его сверхэкспрессия ускоряет заживление ран. Точно так же в каждом менструальном цикле эпителий поверхности яичника подвергается EMT во время пост-овуляторного заживления ран. [ 36 ]

В прогрессировании рака и метастазировании

[ редактировать ]

Инициирование метастазирования требует вторжения, которое включено EMT. [ 37 ] [ 38 ] Клетки карциномы в первичной опухоли теряют клеточную адгезию, опосредованную репрессией E-кадгерина, и прорывают базальную мембрану с повышенными инвазивными свойствами, и попадают в кровоток посредством внутриванирования . Позже, когда эти циркулирующие опухолевые клетки (CTC) выходят из крови, образуя микрометастазы , они подвергаются клональному исходу в этих метастатических участках. Таким образом, EMT и MET образуют инициацию и завершение каскада вторжения-метастаза. [ 39 ] На этом новом метастатическом участке опухоль может подвергаться другим процессам для оптимизации роста. Например, EMT был связан с экспрессией PD-L1 , особенно при раке легких. Повышенные уровни PD-L1 подавляет иммунную систему, которая позволяет легко распространяться рак. [ 40 ]

EMT придает устойчивость к онкогене , индуцированному преждевременным старением . Twist1 и Twist2, а также ZEB1 защищает клетки человека и эмбриональные фибробласты мыши от старения. Аналогичным образом, TGF-β может способствовать инвазии опухоли и уклонения иммунного наблюдения на продвинутых этапах. Когда TGF-β действует на активированные RAS-экспрессирующие эпителиальные клетки молочной железы, EMT предпочитается, а апоптоз ингибируется. [ 41 ] Этот эффект может быть изменен индукторами эпителиальной дифференцировки, такой как GATA-3. [ 42 ]

Было показано, что EMT индуцируется терапией андрогенной депривацией при метастатическом раке предстательной железы . [ 14 ] Активация программ EMT посредством ингибирования оси андрогенов обеспечивает механизм, с помощью которого опухолевые клетки могут адаптироваться, чтобы способствовать рецидиве и прогрессированию заболеваний. Brachyury , Axl , Mek и Aurora -киназа A являются молекулярными драйверами этих программ, а ингибиторы в настоящее время находятся в клинических испытаниях для определения терапевтических применений. [ 14 ] Онкогенная PKC-iota может способствовать инвазии клеток меланомы путем активации виментина во время EMT. Ингибирование или нокдаун PKC-IOTA привело к увеличению уровней E-Cadherin и RhOA, одновременно снижая общий виментин, фосфорилированный виментин (S39) и PAR6 в клетках метастатической меланомы. Эти результаты свидетельствуют о том, что PKC- участвует в сигнальных путях, которые активируют EMT при меланоме. [ 43 ] [ 44 ]

Было указано, что EMT участвует в приобретении лекарственной устойчивости. Было обнаружено, что усиление маркеров EMT связано с устойчивостью эпителиальных клеточных линий карциномы яичника к паклитакселу. Аналогичным образом, Sunail также дает устойчивость к паклитакселу, адриамицину и лучевой терапии, ингибируя p53-опосредованный апоптоз. [ 45 ] Кроме того, недавно было показано, что воспаление, которое было связано с прогрессированием рака и фиброза, связано с раком посредством EMT, вызванной воспалением. [ 46 ] Следовательно, EMT позволяет клеткам получить миграционный фенотип, а также индуцировать множественную иммуносупрессию, лекарственную устойчивость, уклонение от механизмов апоптоза.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что клетки, которые подвергаются EMT, получают свойства стволовых клеток, что приводит к росту стволовых клеток рака (CSC). После трансфекции активированным RAS субпопуляция клеток, демонстрирующих предполагаемые маркеры стволовых клеток CD44HIGH/CD24LOW увеличивается с сопутствующей индукцией EMT. [ 47 ] Кроме того, ZEB1 способен обеспечивать свойства, подобные стволовым клеткам, таким образом укрепляя взаимосвязь между EMT и Stemness. Таким образом, EMT может представлять повышенную опасность для больных раком, поскольку EMT не только позволяет клеткам карциномы входить в кровоток, но также наделяет их свойствами стволования, что увеличивает онкогенный и пролиферативный потенциал. [ 48 ]

Тем не менее, недавние исследования еще больше сместили первичные эффекты EMT от инвазии и метастазирования на устойчивость к химиотерапевтическим агентам. Исследования рака молочной железы и рака поджелудочной железы оба не продемонстрировали различий в метастатическом потенциале клеток при приобретении EMT. [ 49 ] [ 50 ] Они согласуются с другим исследованием, показывающим, что поворот фактора транскрипции EMT фактически требует неповрежденных прилипших соединений , чтобы опосредовать локальную инвазию при раке молочной железы. [ 51 ] Поэтому последствия EMT и его связь с инвазией и метастазированием могут быть очень специфичными для контекста.

В линии клеточных линий уротелия сверхэкспрессия HDAC5 ингибирует долгосрочную пролиферацию, но может способствовать переходу эпителиально-мезенхимального (EMT). [ 52 ]

Тромбоциты в раке EMT

[ редактировать ]
Раковые клетки попадают в кровоток после того, как он подвергся EMT, индуцированной TGF-β, высвобождаемым из тромбоцитов. Оказавшись в кровотоке, метастатические раковые клетки набирают тромбоциты для использования в качестве физического барьера, который помогает защитить эти клетки от элиминации иммунными клетками. Метастатическая раковая клетка может использовать прикрепленные тромбоциты для прилипания к P-селектину, экспрессируемому активированными эндотелиальными клетками, выстилающими стенки кровеносных сосудов. После адгезии к эндотелии метастатическая раковая клетка выходит из кровотока на вторичном месте, чтобы начать образование новой опухоли.

Тромбоциты в крови способны инициировать индукцию EMT в раковых клетках. Когда тромбоциты набираются на участок в кровеносном сосуде, они могут высвободить различные факторы роста ( PDGF , [ 53 ] VEGF , [ 54 ] Ангиопоэтин-1 [ 55 ] ) и цитокины, включая EMT Индуктор TGF-β. [ 56 ] Высвобождение TGF-β тромбоцитами в кровеносных сосудах вблизи первичных опухолей усиливает инвазивность и способствует метастазированию раковых клеток в опухоли. [ 57 ] Исследования, посвященные дефектным тромбоцитам и уменьшенным количеству тромбоцитов в мышиных моделях, показали, что нарушение функции тромбоцитов связана со снижением метастатического образования. [ 58 ] [ 59 ] У людей количество тромбоцитов и тромбоцитоз в верхнем конце нормального диапазона были связаны с прогрессирующим, часто метастатическим раком в раке шейки матки, [ 60 ] рак яичников, [ 61 ] рак желудка, [ 62 ] и рак пищевода. [ 63 ] Несмотря на то, что для изучения взаимодействия между опухолевыми клетками и тромбоцитами применялись большое исследование, терапия раком, нацеленная на это взаимодействие, еще не установлена. [ 64 ] Это может быть частично из-за избыточности протромботических путей, которые потребуют использования множественных терапевтических подходов, чтобы предотвратить прометастатические события посредством индукции EMT в раковых клетках с помощью активированных тромбоцитов.

Чтобы улучшить шансы на развитие метастазирования рака, раковая клетка должна избегать обнаружения и нацеливания иммунной системой, как только она попадет в кровоток. Активированные тромбоциты обладают способностью связывать гликопротеины и гликолипиды ( P-селектин лигандов, такие как PSGL-1 ) на поверхности раковых клеток, образуя физический барьер, который защищает раковую клетку от естественного клеточного лизиса, опосредованного клеткой, в кровоторе. [ 65 ] Кроме того, активированные тромбоциты способствуют адгезии раковых клеток к активированным эндотелиальным клеткам, выстилающие кровеносные сосуды, используя молекулы адгезии, присутствующие на тромбоцитах. [ 66 ] [ 64 ] P-селектин лигандов на поверхности раковых клеток еще предстоит выяснить и могут служить потенциальными биомаркерами для прогрессирования заболевания при раке. [ 64 ]

Терапия, нацеленная на рак EMT

[ редактировать ]

Многие исследования предположили, что индукция EMT является основным механизмом, с помощью которого эпителиальные раковые клетки приобретают злокачественные фенотипы, которые способствуют метастазированию. [ 67 ] Таким образом, разработка лекарств , нацеленная на активацию EMT в раковых клетках, стала целью фармацевтических компаний. [ 68 ]

Маленькие ингибиторы молекул

[ редактировать ]

Маленькие молекулы, которые способны ингибировать TGF-β, индуцированные EMT, находятся в разрабатывании. [ 68 ] Сильмазертиб (CX-4945) является небольшим ингибитором молекулы протеинкиназы CK2, который был поддержан для связи с TGF-β EMT, и в настоящее время находится в клинических испытаниях холангиокарциномы (рак желчного протока), а также в доклинической развитии. Для гематологических и лимфоидных злокачественных новообразований. [ 69 ] [ 70 ] В январе 2017 года Сильмитазертиб получил статус сироты препарата для препарата -сироты Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США по холангиокарциноме и в настоящее время находится в исследовании II фазы . Сильмазертиб разрабатывается Senhwa Biosciences. [ 71 ] Другой небольшая ингибитор молекулы Galunisertib (LY2157299) представляет собой мощный ингибитор рецептора TGF-β-типа I, который был продемонстрирован, который снижает размер, скорость роста опухолей и потенциал образования опухоли в тройных линии рака рака молочной железы с использованием мышиных ксенотрансплантатов . [ 72 ] Galunisertib в настоящее время разрабатывается Lilly Oncology и находится в фазе I/II клинических испытаний для гепатоцеллюлярной карциномы, неоперабельного рака поджелудочной железы и злокачественной глиомы. [ 73 ] Предполагается, что небольшие ингибиторы молекул EMT не действуют как замена традиционных химиотерапевтических агентов, но, вероятно, демонстрируют наибольшую эффективность при лечении раковых заболеваний при использовании в сочетании с ними.

Антагомиры и микроРНК имитируют интерес в качестве потенциального источника терапевтических средств для нацеливания на метастазирование EMT при раке, а также для лечения многих других заболеваний. [ 74 ] Антагомиры были впервые разработаны для нацеливания на miR-122 , микроРНК, которая была изобильной и специфичной для печени, и это открытие привело к развитию других антагомиров, которые могут сочетаться со специфическими микроРНК, присутствующими в микроокружении опухоли или в раковых клетках. [ 75 ] [ 73 ] Было обнаружено, что микроРНК, имитирующая к miR-655, подавляет EMT через нацеливание на EMT-индуцирующего транскрипционного фактора ZEB1 и TGF-β-рецептора 2 в клеточной линии рака поджелудочной железы. Сверхэкспрессия miR-655 имитации в линии раковых клеток PANC1 усилила экспрессию E-кадгерина и подавляла миграцию и инвазию мезенхимальных раковых клеток. [ 76 ] Использование микроРНК -имитации для подавления EMT расширилось до других линий раковых клеток и обладает потенциалом для развития клинических препаратов . [ 74 ] Тем не менее, микроРНК -имитиры и антагомиры страдают от отсутствия стабильности in vivo и не имеют точной системы доставки для нацеливания этих молекул на опухолевые клетки или ткани для лечения. [ 77 ] Усовершенствования к антагомирской и микроРНК имитируют стабильность посредством химических модификаций, таких как олигонуклеотиды заблокированной нуклеиновой кислоты (LNA) или пептид -нуклеиновые кислоты (PNA), могут предотвратить быстрое очищение этих мелких молекул с помощью РНКаз . [ 77 ] [ 74 ] Доставка антагомиров и микроРНК имитирует в клетки, охватывая эти молекулы в липосом-наночастицы, вызвала интерес, однако липосомные структуры страдают от своих собственных недостатков, которые необходимо будет преодолеть для их эффективного использования в качестве механизма доставки лекарств. [ 77 ] Эти недостатки липосом-наночастиц включают неспецифическое поглощение клетками и индукцию иммунных ответов. [ 78 ] Роль, которую микроРНК играют в развитии рака и метастазировании, находится под большим научным исследованием, и еще предстоит продемонстрировать, могут ли мимимики микроРНК или антагомиры служить стандартным клиническим лечением для подавления EMT или онкогенных микроРНК при раке. [ 74 ]

Генерация эндокринных клеток -предшественников из островков поджелудочной железы

[ редактировать ]

Подобно генерации стволовых клеток рака, было продемонстрировано, что EMT генерирует эндокринные клетки -предшественники из островков поджелудочной железы человека . [ 79 ] Первоначально , что клетки-предшественники, полученные из островков человека предполагалось (HIPC), являются лучшими предшественниками, поскольку β-клеточные потомство в этих HIPC наследуют эпигенетические метки, которые определяют активную область промотора инсулина. [ 80 ] Однако позже еще один набор экспериментов предположил, что меченные β-клетки деифференцируются на мезенхимально-подобный фенотип in vitro , но не пролиферируются; Таким образом, инициируя дебаты в 2007 году. [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ]

Поскольку в этих исследованиях на островках человека не хватало анализа траектории линии, эти результаты необратимо помеченных бета-клеток у мышей были экстраполированы на островки человека. Таким образом, используя систему трассировки двойной лентивирусной и генетической линии для маркировки β-клеток, было убедительно продемонстрировано, что β-клетки у взрослых человеческих островков подвергаются EMT и пролиферируют in vitro . [ 84 ] [ 85 ] Кроме того, эти результаты были подтверждены в клетках, продуцирующих инсулиновые продуцирующие человека, и мезенхимальные клетки, полученные из островков поджелудочной железы, могут подвергаться обратной стороне EMT-MET-для генерации островкоподобных клеточных агрегатов. [ 86 ] Таким образом, концепция генерации предшественников из инсулина-продуцирующих клеток с помощью EMT или генерации раковых стволовых клеток во время EMT при раке может иметь потенциал для заместительной терапии при диабете и призывать к лекарствам, нацеленным на ингибирование EMT при раке. [ 86 ]

Частичный EMT или гибридный фенотип E/M

[ редактировать ]

Не все клетки подвергаются полной EMT, т.е. теряет их клеточную адгезию и получая характеристики одиночной миграции. Вместо этого большинство клеток подвергаются частичным EMT, состоянию, в котором они сохраняют некоторые эпителиальные признаки, такие как клеточная адгезия или апико-базальная полярность, и приобретают миграционные признаки, таким образом, клетки в этом гибридном эпителиальном/мезенхимальном (E/M) фенотипе одобрены. с особыми свойствами, такими как коллективная миграция клеток. [ 51 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 30 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] Одноклеточное отслеживание способствует обеспечению визуализации морфологических переходов во время EMT, проницательности фенотипов миграции клеток и корреляции наследуемости этих признаков среди родственных клеток. [ 93 ] Были предложены две математические модели, пытаясь объяснить появление этого гибридного фенотипа E/M, [ 89 ] [ 91 ] и крайне вероятно, что разные клеточные линии применяют различные гибридные состояния (ы), как показано экспериментами в клеточных линиях MCF10A, HMLE и H1975. [ 90 ] [ 94 ] Хотя гибридное состояние E/M называлось «метастабильным» или переходным, недавние эксперименты в клетках H1975 предполагают, что это состояние может быть стабильно поддерживать клетки. [ 95 ]

Смотрите также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Kong D, Li Y, Wang Z, Sarkar FH (февраль 2011 г.). «Стволовые клетки рака и эпителиально-мезенхимальный переход (EMT) -фенотипические клетки: они кузены или близнецы?» Полем Рак . 3 (1): 716–29. doi : 10.3390/cacers30100716 . PMC   3106306 . PMID   21643534 .
  2. ^ Jump up to: а беременный Lamouille S, Xu J, Derynck R (март 2014 г.). «Молекулярные механизмы эпителиально-мезенхимального перехода» . Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 15 (3): 178–96. doi : 10.1038/nrm3758 . PMC   4240281 . PMID   24556840 .
  3. ^ Tiery JP, Acloque H, Huang Ry, Nieto MA (ноябрь 2009 г.). «Эпителиально-мезенхимальные переходы в развитии и болезнях» . Клетка . 139 (5): 871–90. doi : 10.1016/j.cell.2009.11.007 . PMID   19945376 . S2CID   10874320 .
  4. ^ Tiery JP, Sleeman JP (февраль 2006 г.). «Сложные сети организуют эпителиально-мезенхимальные переходы». Природные обзоры. Молекулярная клеточная биология . 7 (2): 131–42. doi : 10.1038/nrm1835 . PMID   16493418 . S2CID   8435009 .
  5. ^ Франку А, Андерсон К.В. (2020). «Эпителиально-мезенхимальный переход в развитии и раке» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 197–220. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030518-055425 . PMC   8189433 . PMID   34113749 .
  6. ^ Phua YL, Martel N, Pennisi DJ, Little MH, Wilkinson L (апрель 2013 г.). «Отдельные места почечного фиброза у мышей -мутантов Crim1 возникают из множественного клеточного происхождения». Журнал патологии . 229 (5): 685–96. doi : 10.1002/path.4155 . PMID   23224993 . S2CID   22837861 .
  7. ^ Jump up to: а беременный Каллури Р., Вайнберг Р.А. (июнь 2009 г.). «Основы эпителиально-мезенхимального перехода» . Журнал клинических исследований . 119 (6): 1420–8. doi : 10.1172/jci39104 . PMC   2689101 . PMID   19487818 .
  8. ^ Sciacovelli M, Frezza C (октябрь 2017 г.). «Метаболическое перепрограммирование и эпителиально-мезенхимальный переход при раке» . Журнал FEBS . 284 (19): 3132–3144. doi : 10.1111/febs.14090 . PMC   6049610 . PMID   28444969 .
  9. ^ Li L, Li W (июнь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход при раке человека: комплексное перепрограммирование метаболизма, эпигенетики и дифференцировки». Фармакология и терапия . 150 : 33–46. doi : 10.1016/j.pharmthera.2015.01.004 . PMID   25595324 .
  10. ^ Peinado H, Olmeda D, Cano A (2007). «Факторы Snail, Zeb и BHLH в прогрессировании опухоли: союз против эпителиального фенотипа?». Природа рецензирует рак . 7 (6): 415–428. doi : 10.1038/nrc2131 . HDL : 10261/81769 . PMID   17508028 . S2CID   25162191 .
  11. ^ Ян Дж, Вайнберг Р.А. (2008). «Эпителиально-мезенхимальный переход: на перекрестке развития и метастазирования опухоли» . Разработчик клеток . 14 (6): 818–829. doi : 10.1016/j.devcel.2008.05.009 . PMID   18539112 .
  12. ^ De Craene B, Berx G (2013). «Регуляторные сети, определяющие EMT во время начала и прогрессирования рака». Природа рецензирует рак . 13 (2): 97–110. doi : 10.1038/nrc3447 . PMID   23344542 . S2CID   13619676 .
  13. ^ Чакрабарти Р., Хван Дж., Андрес Бланко М., Вей Й., Лукачишин М., Романо Р.А., Смалли К., Лю С., Ян К., Ибрагим Т., Меркатали Л., Амадори Д., Хаффти Б.Г., Синха С., Кан Й. (2012). «ELF5 ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход в развитии молочной железы и метастазировании рака молочной железы путем транскрипционного подавления Snail2» . Nat Cell Biol . 14 (11): 1212–1222. doi : 10.1038/ncb2607 . PMC   3500637 . PMID   23086238 .
  14. ^ Jump up to: а беременный в Nouri M, Ratther E, Stylianou N, Nelson CC, Hollier BG, Williams ED (2014). «Андроген-нацеленная на терапия, индуцированная эпителиальной мезенхимальной пластичностью и нейроэндокринной трансдифференцировкой при раке предстательной железы: возможность для вмешательства» . Фронт Онкол . 4 : 370. DOI : 10.3389/fonc.2014.00370 . PMC   4274903 . PMID   25566507 .
  15. ^ Puisieux A, Brabletz T, Caramel J (июнь 2014 г.). «Онкогенные роли факторов транскрипции, индуцирующих EMT». Природная клеточная биология . 16 (6): 488–94. doi : 10.1038/ncb2976 . PMID   24875735 . S2CID   5226347 .
  16. ^ Zhang L, Huang G, Li X, Zhang Y, Jiang Y, Shen J, et al. (Март 2013). «Гипоксия индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход посредством активации SNAI1 с помощью гипоксии-индуцируемого фактора -1α при гепатоцеллюлярной карциноме» . BMC Рак . 13 : 108. DOI : 10.1186/1471-2407-13-108 . PMC   3614870 . PMID   23496980 .
  17. ^ «Эпителиально-мезенхимальный переход | Genetex» . www.genetex.com . Получено 28 октября 2019 года .
  18. ^ Horiguchi K, Shirakihara T, Nakano A, Imamura T, Miyazono K, Saitoh M (январь 2009 г.). «Роль передачи сигналов Ras в индукции улитки путем преобразования бета-фактора роста» . Журнал биологической химии . 284 (1): 245–53. doi : 10.1074/jbc.m804777200 . PMID   19010789 .
  19. ^ Ciruna B, Rossant J (июль 2001 г.). «Передача сигналов FGF регулирует спецификацию судьбы мезодермы и морфогенетическое движение на примитивной полосе» . Ячейка развития . 1 (1): 37–49. doi : 10.1016/s1534-5807 (01) 00017-x . PMID   11703922 .
  20. ^ Lu Z, Ghosh S, Wang Z, Hunter T (декабрь 2003 г.). «Понижающая регуляция функции кавеолина-1 с помощью EGF приводит к потере E-кадгерина, повышению транскрипционной активности бета-катенина и усилению инвазии опухолевых клеток» . Раковая клетка . 4 (6): 499–515. doi : 10.1016/s1535-6108 (03) 00304-0 . PMID   14706341 .
  21. ^ Savagner P, Yamada KM, Theiery JP (июнь 1997 г.). «Слиз белка цинкового пальца вызывает диссоциацию десмосом, начальную и необходимую этап для индуцированного фактором роста эпителиально-мезенхимальный переход» . Журнал клеточной биологии . 137 (6): 1403–19. doi : 10.1083/jcb.137.6.1403 . PMC   2132541 . PMID   9182671 .
  22. ^ Бойер Б., Такер Г.К., Валлес А.М., Франке В.В., Тьер Дж.П. (октябрь 1989 г.). «Перестановление десмосомных и цитоскелетных белков во время перехода от эпителиальной к фибробластоидной организации в культивируемых клетках карциномы мочевого пузыря» . Журнал клеточной биологии . 109 (4 пт 1): 1495–509. doi : 10.1083/jcb.109.4.1495 . PMC   2115780 . PMID   2677020 .
  23. ^ Herfs M, Hubert P, Suarez-Carmona M, Reschner A, Saussez S, Berx G, et al. (Апрель 2010). «Регуляция изоформ p63 с помощью факторов транскрипции улитки и слизняка при плоскоклеточной карциноме человека» . Американский журнал патологии . 176 (4): 1941–9. doi : 10.2353/ajpath.2010.090804 . PMC   2843482 . PMID   20150431 .
  24. ^ Линдси Дж., МакДейд С.С., Пикард А., Макклоски К.Д., МакКанс Диджей (февраль 2011 г.). «Роль Deltanp63gamma в эпителиальном переходе на мезенхимальный» . Журнал биологической химии . 286 (5): 3915–24. doi : 10.1074/jbc.m110.162511 . PMC   3030392 . PMID   21127042 .
  25. ^ Boldrup L, Coates PJ, Gu X, Nylander K (декабрь 2007 г.). «Изоформы Deltanp63 регулируют CD44 и кератины 4, 6, 14 и 19 при плоскоклеточном раке головы и шеи». Журнал патологии . 213 (4): 384–91. doi : 10.1002/path.2237 . PMID   17935121 . S2CID   21891189 .
  26. ^ Larue L, Bellacosa A (ноябрь 2005 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход в развитии и раке: роль путей фосфатидилинозитол 3 'киназы/AKT». Онкоген . 24 (50): 7443–54. doi : 10.1038/sj.onc.1209091 . PMID   16288291 . S2CID   22198937 .
  27. ^ Vlahopolos SA, Logotheti S, Mikas D, Girika A, Gorgoulis V, Zoumpourlis V (апрель 2008 г.). «Роль ATF-2 в онкогенезе» Биссайс 30 (4): 314–2 Doi : 10.1002/Бис . PMID   18348191  678541S2CID
  28. ^ Huber MA, Beug H, Wirth T (декабрь 2004 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход: NF-Kappab занимает центральное место» . Клеточный цикл . 3 (12): 1477–80. doi : 10.4161/cc.3.12.1280 . PMID   15539952 .
  29. ^ Katoh Y, Katoh M (сентябрь 2008 г.). «Передача сигналов ежа, эпителиально-мезенхимальный переход и miRNA (обзор)». Международный журнал молекулярной медицины . 22 (3): 271–5. PMID   18698484 .
  30. ^ Jump up to: а беременный Micleizzi DS; Фарабо См; Ford HL (2010). «Эпителиально-мезенхимальный переход при раке: параллели между нормальным развитием и прогрессированием опухоли» . J молочная железа Biol Neoplasia . 15 (2): 117–134. doi : 10.1007/s10911-010-9178-9 . PMC   2886089 . PMID   20490631 .
  31. ^ Kang Y, He W, Tulley S, Gupta GP, Serganova I, Chen CR, Manova-Todorova K, Blasberg R, Gerald WL, Massagué J (2005). «Метастазирование костей рака молочной железы, опосредованное путем супрессора SMAD» . ПНА . 102 (39): 13909–14. Bibcode : 2005pnas..10213909K . doi : 10.1073/pnas.0506517102 . PMC   1236573 . PMID   16172383 .
  32. ^ Чанг С., Чао С, Ся В., Ян Дж., Сюн Й, Ли С, Ю. В., Рехман С.К., Хсу Дж. Л., Ли Х, Лю М, Чен С., Ю. Д., Хунг М. (2011). «P53 регулирует свойства эпителиально-мезенхимального перехода (EMT) и стволовых клеток посредством модуляции микроРНК» . Nat Cell Biol . 13 (3): 317–323. doi : 10.1038/ncb2173 . PMC   3075845 . PMID   21336307 .
  33. ^ Lim R, Theiery JP (2012). «Эпителиально-мезенхимальные переходы: понимание развития» . Разработка . 139 (19): 3471–3486. doi : 10.1242/dev.071209 . PMID   22949611 .
  34. ^ Jump up to: а беременный Hay Ed (2005). «Мезенхимальная клетка, его роль в эмбрионе и замечательные сигнальные механизмы, которые его создают» . Девчонка Дин ​ 233 (3): 706–20. doi : 10.1002/dvdy.20345 . PMID   15937929 . S2CID   22368548 .
  35. ^ Kerosuo L, Bronner-Fraser M (2012). «То, что плохое в раке, хорошо в эмбрионе: важность EMT в развитии нервного гребня» . Семинары в биологии клеток и развития . 23 (3): 320–332. doi : 10.1016/j.semcdb.2012.03.010 . PMC   3345076 . PMID   22430756 .
  36. ^ Ахмед Н., Мейнс-Бандера С., Куинн М.А., Унгер В.Г., Дедхар С., Ауэрсперг Н. (2006). «Молекулярные пути, регулирующие EGF-индуцированный эпителиомаенхимальный переход в эпителии поверхности яичника человека». Am J Physiol Cell Physiol . 290 (6): C1532 - C1542. doi : 10.1152/ajpcell.00478.2005 . PMID   16394028 . S2CID   35196500 .
  37. ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (январь 2000 г.). «Признаки рака» . Клетка . 100 (1): 57–70. doi : 10.1016/s0092-8674 (00) 81683-9 . PMID   10647931 . S2CID   1478778 .
  38. ^ Ханахан Д., Вайнберг Р.А. (март 2011 г.). «Признаки рака: следующее поколение» . Клетка . 144 (5): 646–74. doi : 10.1016/j.cell.2011.02.013 . PMID   21376230 .
  39. ^ Чаффер К.Л., Вайнберг Р.А. (март 2011 г.). «Перспектива метастазирования раковых клеток». Наука . 331 (6024): 1559–64. Bibcode : 2011sci ... 331.1559c . doi : 10.1126/science.1203543 . PMID   21436443 . S2CID   10550070 .
  40. ^ Ye X, Weinberg RA (ноябрь 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальная пластичность: центральный регулятор прогрессирования рака» . Тенденции в клеточной биологии . 25 (11): 675–686. doi : 10.1016/j.tcb.2015.07.012 . PMC   4628843 . PMID   26437589 .
  41. ^ Massague J (2008). «TGFβ в раке» . Клетка . 134 (2): 215–229. doi : 10.1016/j.cell.2008.07.001 . PMC   3512574 . PMID   18662538 .
  42. ^ Chu IM, Lai WC, Aprelikova O, El Touny LH, Kouros-Mehr H, Green Je (2013). «Экспрессия GATA3 в тройных клетках рака молочной железы MDA-MB-231 вызывает ингибирующий ответ на рост на TGFß» . Plos один . 8 (4): E61125. BIBCODE : 2013PLOSO ... 861125C . doi : 10.1371/journal.pone.0061125 . PMC   3620110 . PMID   23577196 .
  43. ^ Ratnayake WS, Apostolatos AH, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (2017). «Два новых атипичных ингибиторов PKC; ACPD и DNDA эффективно смягчают пролиферацию клеток и эпителиальный к мезенхимальному переходу метастатической меланомы при индукции апоптоза» . Инт. J. Oncol . 51 (5): 1370–1382. doi : 10.3892/ijo.2017.4131 . PMC   5642393 . PMID   29048609 .
  44. ^ Ratnayake WS, Apostolatos CA, Apostolatos AH, Schutte RJ, Huynh MA, Ostrov DA, Acevedo-Duncan M (2018). «Онкогенный PKC-активирует виментин во время эпителиально-мезенхимального перехода при меланоме; исследование, основанное на ингибиторах специфичных PKC и PKC-ζ» . Клеточные adhes. Мигр . 12 (5): 447–463. doi : 10.1080/19336918.2018.1471323 . PMC   6363030 . PMID   29781749 .
  45. ^ Kajiyama H, Shibata K, Terauchi M, Yamashita M, Ino K, Nawa A, Kikkawa F (август 2007 г.). «Хеморезистентность к паклитакселу индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход и увеличивает метастатический потенциал для клеток карциномы эпителиальной яичника» . Международный журнал онкологии . 31 (2): 277–83. doi : 10.3892/ijo.31.2.277 . PMID   17611683 .
  46. ^ Ricciardi M, Zanotto M, Malpeli G, Bassi G, Perbellini O, Chilosi M, et al. (Март 2015 г.). «Эпителиально-мезенхимальный переход (EMT), индуцированный воспалительным праймированием, вызывает иммуномодулирующие свойства мезенхимальных клеток в раковых клетках» . Британский журнал рака . 112 (6): 1067–75. doi : 10.1038/bjc.2015.29 . PMC   4366889 . PMID   25668006 .
  47. ^ Мани С.А., Гу В., Ляо М.Дж., Итон Эн, Айянан А., Чжоу Ай, Брукс М., Рейнхард Ф., Чжан К.К., Шитсин М., Кэмпбелл Л.Л., Поляк К., Брискен С., Ян Дж., Вайнберг Р.А. (2008). «Эпителиально-мезенхимальный переход генерирует клетки со свойствами стволовых клеток» . Клетка . 133 (4): 704–15. doi : 10.1016/j.cell.2008.03.027 . PMC   2728032 . PMID   18485877 .
  48. ^ Сингх А., Сэттлман Дж. (2010). «EMT, раковые стволовые клетки и лекарственная устойчивость: возникающая ось зла в войне при раке» . Онкоген . 29 (34): 4741–4751. doi : 10.1038/onc.2010.215 . PMC   3176718 . PMID   20531305 .
  49. ^ Fischer KR, Durrans A, Lee S, Sheng J, Li F, Wong St, et al. (Ноябрь 2015). «Эпителиально-мезенхимальный переход не требуется для метастазирования легких, а способствует химиорезистентности» . Природа . 527 (7579): 472–6. Bibcode : 2015natur.527..472f . doi : 10.1038/nature15748 . PMC   4662610 . PMID   26560033 .
  50. ^ Zheng X, Carstens JL, Kim J, Scheible M, Kaye J, Sugimoto H, et al. (Ноябрь 2015). «Эпителиально-мезенхимальный переход является незаконным для метастазирования, но вызывает химиорезистентность при раке поджелудочной железы» . Природа . 527 (7579): 525–530. Bibcode : 2015natur.527..525Z . doi : 10.1038/nature16064 . PMC   4849281 . PMID   26560028 .
  51. ^ Jump up to: а беременный Shamir ER, Pappalardo E, Jorgens DM, Coutinho K, Tsai WT, Aziz K, et al. (Март 2014 г.). «Индуцированный Twist1 диссеминация сохраняет эпителиальную идентичность и требует E-кадгерина» . Журнал клеточной биологии . 204 (5): 839–56. doi : 10.1083/jcb.201306088 . PMC   3941052 . PMID   24590176 .
  52. ^ Ягува Васудеван А.А., Хоффманн М.Дж., Бек М.Л., Пошманн Г., Пецш П., Вик С. и др. (Апрель 2019). «Экспрессия HDAC5 в клеточных линиях уротелиальной карциномы ингибирует долгосрочную пролиферацию, но может способствовать переходу эпителиально-мезенхимы» . Международный журнал молекулярных наук . 20 (9): 2135. DOI : 10.3390/IJMS20092135 . PMC   6539474 . PMID   31052182 .
  53. ^ Кепнер Н., Липтон А (февраль 1981 г.). «Митогенный фактор трансформированных фибробластов из тромбоцитов человека». РАНКА . 41 (2): 430–2. PMID   6256066 .
  54. ^ Möhle R, Green D, Moore MA, Nachman RL, Rafii S (январь 1997 г.). «Конститутивное производство и индуцированное тромбином высвобождение эндотелиального фактора эндотелия сосудистыми мегакариоцитами и тромбоцитами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (2): 663–8. Bibcode : 1997pnas ... 94..663m . doi : 10.1073/pnas.94.2.663 . PMC   19570 . PMID   9012841 .
  55. ^ Li JJ, Huang YQ, Basch R, Karpatkin S (февраль 2001 г.). «Тромбин вызывает высвобождение ангиопоэтина-1 из тромбоцитов». Тромбоз и гемостаз . 85 (2): 204–6. doi : 10.1055/s-0037-1615677 . PMID   11246533 . S2CID   33522255 .
  56. ^ Assoian RK, Komoriya A, Meyers CA, Miller DM, Sporn MB (июнь 1983 г.). «Преобразование бета-фактора роста в тромбоцитах человека. Идентификация основного места хранения, очистка и характеристики» . Журнал биологической химии . 258 (11): 7155–60. doi : 10.1016/s0021-9258 (18) 32345-7 . PMID   6602130 .
  57. ^ Oft M, Heider KH, Beug H (ноябрь 1998). «Передача сигналов TGFBETA необходима для инвазивности клеток карциномы и метастазирования» . Текущая биология . 8 (23): 1243–52. doi : 10.1016/s0960-9822 (07) 00533-7 . PMID   9822576 . S2CID   18536979 .
  58. ^ Bakewell SJ, Nestor P, Prasad S, Tomasson MH, Dowland N, Mehrotra M, et al. (Ноябрь 2003). «Интеграсы тромбоцитов и остеокласт бета3 имеют решающее значение для кости метастазирования» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (24): 14205–10. Bibcode : 2003pnas..10014205b . doi : 10.1073/pnas.2234372100 . PMC   283570 . PMID   14612570 .
  59. ^ Кэмерер Э., Кази А.А., Дуонг Д.Н., Корнелиссен I, Адвайнула Р., Кафлин С.Р. (июль 2004 г.). «Тромбоциты, активированные протеазой рецепторы и фибриноген при гематогенном метастазировании» . Кровь . 104 (2): 397–401. doi : 10.1182/blood-2004-02-0434 . PMID   15031212 .
  60. ^ Эрнандес Е., Лавин М., Дантон К.Дж., Грейс Е., Паркер Дж (июнь 1992 г.). «Плохой прогноз, связанный с тромбоцитозом у пациентов с раком шейки матки» . Рак . 69 (12): 2975–7. doi : 10.1002/1097-0142 (19920615) 69:12 <2975 :: AID-CNCR2820691218> 3.0.CO; 2-A . PMID   1591690 .
  61. ^ Zeimet AG, Marth C, Müller-Holzner E, Daxenbichler G, Dapunt O (февраль 1994 г.). «Значение тромбоцитоза у пациентов с эпителиальным раком яичников». Американский журнал акушерства и гинекологии . 170 (2): 549–54. doi : 10.1016/s0002-9378 (94) 70225-x . PMID   8116711 .
  62. ^ Икеда М., Фурукава Х., Имамура Х, Шимидзу Дж., Ишида Х., Масутани С. и др. (Апрель 2002 г.). «Плохой прогноз, связанный с тромбоцитозом у пациентов с раком желудка». Анналы хирургической онкологии . 9 (3): 287–91. doi : 10.1245/aso.2002.9.3.287 . PMID   11923136 .
  63. ^ Shimada H, Oohira G, Okazumi S, Matsubara H, Nabeya Y, Hayashi H, et al. (Май 2004 г.). «Тромбоцитоз, связанный с плохим прогнозом у пациентов с карциномой пищевода». Журнал Американского колледжа хирургов . 198 (5): 737–41. doi : 10.1016/j.jamcollsurg.2004.01.022 . PMID   15110807 .
  64. ^ Jump up to: а беременный в Erpenbeck L, Schön MP (апрель 2010 г.). «Смертельные союзники: фатальное взаимодействие между тромбоцитами и метастазирующими раковыми клетками» . Кровь . 115 (17): 3427–36. doi : 10.1182/blood-2009-10-247296 . PMC   2867258 . PMID   20194899 .
  65. ^ Palumbo JS, Talmage KE, Massari JV, La Jeunesse CM, Flick MJ, Kombrinck KW, et al. (Январь 2005 г.). «Тромбоциты и фибрин (OGEN) увеличивают метастатический потенциал, препятствуя естественным клеточным клеткам элиминации опухолевых клеток» . Кровь . 105 (1): 178–85. doi : 10.1182/blood-2004-06-2272 . PMID   15367435 . S2CID   279285 .
  66. ^ Гей Л.Дж., Фелдинг-Хаберманн Б (февраль 2011 г.). «Вклад тромбоцитов в метастазирование опухоли» . Природные обзоры. Рак . 11 (2): 123–34. doi : 10.1038/nrc3004 . PMC   6894505 . PMID   21258396 .
  67. ^ Tiery JP (июнь 2002 г.). «Эпителиально-мезенхимальные переходы при прогрессировании опухоли». Природные обзоры. Рак . 2 (6): 442–54. doi : 10.1038/nrc822 . PMID   12189386 . S2CID   5236443 .
  68. ^ Jump up to: а беременный Yingling JM, Blanchard KL, Sawyer JS (декабрь 2004 г.). «Развитие ингибиторов передачи сигналов TGF-бета для терапии рака». Природные обзоры. Открытие наркотиков . 3 (12): 1011–22. doi : 10.1038/nrd1580 . PMID   15573100 . S2CID   42237691 .
  69. ^ Zou J, Luo H, Zeng Q, Dong Z, Wu D, Liu L (июнь 2011 г.). «Протеинкиназа CK2α сверхэкспрессируется при колоректальном раке и модулирует пролиферацию и инвазию клеток посредством регуляции генов, связанных с EMT» . Журнал трансляционной медицины . 9 : 97. doi : 10.1186/1479-5876-9-97 . PMC   3132712 . PMID   21702981 .
  70. ^ Gowda C, Sachdev M, Muthusami S, Kapadia M, Petrovic-Dovat L, Hartman M, et al. (2017). «Казеинкиназа II (CK2) в качестве терапевтической мишени для гематологических злокачественных новообразований». Текущий фармацевтический дизайн . 23 (1): 95–107. doi : 10.2174/13816128226666161006154311 . PMID   27719640 .
  71. ^ «CX-4945 предоставлено сиротским наркотиком». Время онкологии . 39 (5): 23. 10 марта 2017 г. DOI : 10.1097/01.cot.0000514203.35081.69 . ISSN   0276-2234 .
  72. ^ Bhola NE, Balko JM, Dugger TC, Kuba MG, Sánchez V, Sanders M, et al. (Март 2013). «Ингибирование TGF-β усиливает химиотерапию против тройного отрицательного рака молочной железы» . Журнал клинических исследований . 123 (3): 1348–58. doi : 10.1172/jci65416 . PMC   3582135 . PMID   23391723 .
  73. ^ Jump up to: а беременный Kothari AN, Mi Z, Zapf M, Kuo PC (15 октября 2014 г.). «Новая клиническая терапия, нацеленная на эпителиальный переход на мезенхимальный» . Клиническая и трансляционная медицина . 3 : 35. DOI : 10.1186/S40169-014-0035-0 . PMC   4198571 . PMID   25343018 .
  74. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Rupaimoole R, Slack FJ (март 2017 г.). «МикроРНКА терапия: к новой эре для лечения рака и других заболеваний». Природные обзоры. Открытие наркотиков . 16 (3): 203–222. doi : 10.1038/nrd.2016.246 . PMID   28209991 . S2CID   22956490 .
  75. ^ Krützfeldt J, Rajewsky N, Braich R, Rajeev KG, Tuschl T, Manoharan M, Stoffel M (декабрь 2005 г.). «Сильком микроРНК in vivo с« антагомирами » . Природа . 438 (7068): 685–9. Bibcode : 2005natur.438..685K . doi : 10.1038/nature04303 . PMID   16258535 . S2CID   4414240 .
  76. ^ Harazono Y, Muramatsu T, Endo H, Uzawa N, Kawano T, Harada K, et al. (14 мая 2013 г.). «MIR-655-это EMT-супрессивная микроРНК, нацеленная на ZEB1 и TGFBR2» . Plos один . 8 (5): E62757. Bibcode : 2013ploso ... 862757H . doi : 10.1371/journal.pone.0062757 . PMC   3653886 . PMID   23690952 .
  77. ^ Jump up to: а беременный в Rothschild SI (4 марта 2014 г.). «МикроРНКА ТЕРАРАБИРЕНИЯ В РАКЕ» . Молекулярная и клеточная терапия . 2 : 7. doi : 10.1186/2052-8426-2-7 . PMC   4452061 . PMID   26056576 .
  78. ^ LV H, Zhang S, Wang B, Cui S, Yan J (август 2006 г.). «Токсичность катионных липидов и катионных полимеров при доставке генов». Журнал контролируемого выпуска . 114 (1): 100–9. doi : 10.1016/j.jconrel.2006.04.014 . PMID   16831482 .
  79. ^ Gershengorn MC, Hardikar AA, Wei C, et al. (2004). «Эпителиально-мезенхимальный переход генерирует пролиферативные клетки предшественников островков человека» . Наука . 306 (5705): 2261–2264. Bibcode : 2004sci ... 306.2261g . doi : 10.1126/science.1101968 . PMID   15564314 . S2CID   22304970 .
  80. ^ Gershengorn MC, Geras-Raaka E, Hardikar AA, et al. (2005). «Лучшие предшественники островковых клеток, генерируемые с помощью эпителиально-мезенхимального перехода?» Полем Клеточный цикл . 4 (3): 380–382. doi : 10.4161/cc.4.3.1538 . PMID   15711124 .
  81. ^ Atouf F, Park CH, Pechhold K, et al. (2007). «Нет доказательств мышиного бета-клеточного эпителиально-мезенхимального перехода in vitro » . Диабет . 56 (3): 699–702. doi : 10.2337/db06-1446 . PMID   17327438 .
  82. ^ Chase LG, Ulloa-Montoya F, Kidder BL, et al. (2007). «Фибробластоподобные клетки, подобные островкам, не получены путем эпителиально-мезенхимального перехода из PDX-1 или инсулин-положительных клеток» . Диабет . 56 (1): 3–7. doi : 10.2337/db06-1165 . PMID   17110468 .
  83. ^ Morton RA, Geras-Raaka E, Wilson LM, et al. (2007). «Эндокринные клетки-предшественника из островков мыши не генерируются эпителиально-мезенхимальным переходом зрелых бета-клеток» . Мол клеток эндокринол . 270 (1–2): 87–93. doi : 10.1016/j.mce.2007.02.005 . PMC   1987709 . PMID   17363142 .
  84. ^ Расс Ха, Бар Ю., Равассард П. и др. (2008). «Пролиферация клеток in vitro, полученных из бета-клеток для взрослых людей, выявленных с помощью клеточной линии» . Диабет . 57 (6): 1575–1583. doi : 10.2337/db07-1283 . PMID   18316362 .
  85. ^ Расс Х.А., Равассард П., Керр-Конт Дж., Et al. (2009). «Эпителиально-мезенхимальный переход в клетках, расширенный in vitro, из бета-клеток поджелудочной железы для взрослых людей с линии» . Plos один . 4 (7): E6417. Bibcode : 2009ploso ... 4.6417r . doi : 10.1371/journal.pone.0006417 . PMC   2712769 . PMID   19641613 .
  86. ^ Jump up to: а беременный Joglekar MV, Joglekar VM, Joglekar SV, et al. (2009). «Человеческие клетки, продуцирующие инсулин, продуцирующие инсулиновые клетки, пролиферируют in vitro » . J Эндокринол . 201 (1): 27–36. doi : 10.1677/Джо-08-0497 . PMID   19171567 .
  87. ^ Jolly Mk, Boareto M, Huang B, Jia D, Lu M, Ben-Jacob E, et al. (1 января 2015 г.). «Последствия гибридного эпителиального/мезенхимального фенотипа при метастазировании» . Границы в онкологии . 5 : 155. Arxiv : 1505.07494 . BIBCODE : 2015ARXIV150507494J . doi : 10.3389/fonc.2015.00155 . PMC   4507461 . PMID   26258068 .
  88. ^ Nakaya Y, Sheng G (ноябрь 2013 г.). «EMT в морфогенезе развития». Раковые письма . 341 (1): 9–15. doi : 10.1016/j.canlet.2013.02.037 . PMID   23462225 .
  89. ^ Jump up to: а беременный Tian XJ, Zhang H, Xing J (август 2013 г.). «Связанные обратимые и необратимые бистабильные переключатели, лежащие в основе TGFβ-индуцированного эпителиального к мезенхимальному переходу» . Биофизический журнал . 105 (4): 1079–89. Arxiv : 1307.4732 . BIBCODE : 2013BPJ ... 105.1079T . doi : 10.1016/j.bpj.2013.07.011 . PMC   3752104 . PMID   23972859 .
  90. ^ Jump up to: а беременный Zhang J, Tian XJ, Zhang H, Teng Y, Li R, Bai F, et al. (Сентябрь 2014). «TGF-β-индуцированный эпителиально-мезенхимальный переход проходит посредством пошаговой активации множественных петлей обратной связи». Наука сигнализация . 7 (345): RA91. doi : 10.1126/Scisignal.2005304 . PMID   25270257 . S2CID   19143040 .
  91. ^ Jump up to: а беременный Lu M, Jolly Mk, Levine H, Onuchic JN, Ben-Jacob E (ноябрь 2013). «Регуляция на основе микроРНК эпителиально-гибрид-мезенхимальной судьбы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (45): 18144–9. BIBCODE : 2013PNAS..11018144L . doi : 10.1073/pnas.1318192110 . PMC   3831488 . PMID   24154725 .
  92. ^ Savagner P (октябрь 2010 г.). «Феномен эпителиально-мезенхимального перехода (EMT)» . Анналы онкологии . 21 (Suppl 7): VII89-92. doi : 10.1093/annonc/mdq292 . PMC   3379967 . PMID   20943648 .
  93. ^ Куинсгаард, Эллен Мари Ботн; Корнес, Моника Суарес; Корнес, Рейнерт; Моэст, Сивер Андреас (апрель 2024 г.). «Одноклеточное отслеживание как инструмент для изучения EMT-фенотипов» . Экспериментальные исследования клеток . 437 (1): 113993. DOI : 10.1016/j.yexcr.2024.113993 . HDL : 11250/3131366 . PMID   38485079 .
  94. ^ Jia D, Jolly Mk, Tripathi SC, Den Hollander P, Huang B, Lu M, et al. (2017). «Различительные механизмы, лежащие в основе Tristability EMT» . Конвергенция рака . 1 (1): 2. Arxiv : 1701.01746 . BIBCODE : 2017ARXIV170101746J . doi : 10.1186/s41236-017-0005-8 . PMC   5876698 . PMID   29623961 .
  95. ^ Jolly Mk, Tripathi SC, Jia D, Mooney SM, Celiktas M, Hanash SM, et al. (Май 2016 г.). «Стабильность гибридного эпителиального/мезенхимального фенотипа» . Oncotarget . 7 (19): 27067–84. doi : 10.18632/oncotarget.8166 . PMC   5053633 . PMID   27008704 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Epithelial–mesenchymal_transition&oldid=1242304672"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: bd4be42e9299fb88c4dac19629f266c6__1724631240
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/bd/c6/bd4be42e9299fb88c4dac19629f266c6.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Epithelial–mesenchymal transition - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)