Тирозинкиназа рецептора AXL

АХL
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	2C5D, 4RA0
Идентификаторы
Псевдонимы	AXL , AZF, AZFA, SP3, AZF1, ARK, JTK11, Tyro7, UFO, тирозинкиназа рецептора AXL
Внешние идентификаторы	Опустить : 109135 ; МГИ : 1347244 ; Гомологен : 7583 ; Генные карты : AXL ; ОМА : AXL – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 19 (human)
End	41,261,766 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 7 (mouse)
End	25,488,130 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	synovial joint; ; saphenous vein; ; stromal cell of endometrium; ; cartilage tissue; ; synovial membrane; ; urethra; ; pericardium; ; decidua; ; popliteal artery; ; tibial arteries;
	Top expressed in
	Gonadal ridge; ; ascending aorta; ; aortic valve; ; belly cord; ; ankle joint; ; lip; ; ankle; ; efferent ductule; ; stroma of bone marrow; ; uterus;
	More reference expression data
	; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	nucleotide binding; protein kinase activity; transferase activity; virus receptor activity; kinase activity; protein heterodimerization activity; ATP binding; phosphatidylserine binding; protein binding; transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity; phosphatidylinositol 3-kinase binding; myosin heavy chain binding; protein tyrosine kinase activity; Wnt-protein binding;
Cellular component	extracellular exosome; integral component of membrane; host cell surface; integral component of plasma membrane; cell surface; membrane; intracellular anatomical structure; plasma membrane; extracellular space; receptor complex;
Biological process	protein kinase B signaling; positive regulation of natural killer cell differentiation; apoptotic cell clearance; negative regulation of lymphocyte activation; spermatogenesis; negative regulation of apoptotic process; signal transduction; natural killer cell differentiation; negative regulation of interferon-gamma production; cellular response to lipopolysaccharide; secretion by cell; vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; substrate adhesion-dependent cell spreading; erythrocyte homeostasis; negative regulation of tumor necrosis factor production; positive regulation of protein kinase B signaling; viral process; positive regulation of cytokine-mediated signaling pathway; cellular response to interferon-alpha; forebrain cell migration; viral entry into host cell; negative regulation of dendritic cell apoptotic process; protein phosphorylation; cellular response to extracellular stimulus; enzyme linked receptor protein signaling pathway; positive regulation of pinocytosis; negative regulation of neuron apoptotic process; vagina development; ovulation cycle; innate immune response; blood vessel remodeling; cell maturation; dendritic cell differentiation; platelet activation; cell differentiation; immune system process; inflammatory response; neuron migration; phosphorylation; cellular response to hydrogen peroxide; animal organ regeneration; phagocytosis; peptidyl-tyrosine phosphorylation; negative regulation of cytokine production; neutrophil clearance; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; nervous system development; Wnt signaling pathway; cell migration;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	558
	26362
	ENSG00000167601
	ENSMUSG00000002602
	P30530
	Q00993
	НМ_001278599 ; НМ_001699 ; НМ_021913
	НМ_001190974 ; НМ_001190975 ; НМ_009465
	НП_001265528 ; НП_001690 ; НП_068713
	НП_001177903 ; НП_001177904 ; НП_033491
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Рецептор тирозин-протеинкиназы UFO представляет собой белок, который у человека кодируется AXL геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Первоначально ген был обозначен как UFO, имея в виду неидентифицированную функцию этого белка. ^{[ 7 ]} Однако за годы, прошедшие с момента его открытия, исследования профиля и механизма экспрессии AXL сделали его все более привлекательной мишенью, особенно для лечения рака. В последние годы AXL стал ключевым фактором, способствующим ускользанию раковых клеток от иммунной системы и лекарственной устойчивости, что приводит к агрессивному и метастатическому раку. ^{[ 8 ]}

AXL представляет собой тирозинкиназу рецептора клеточной поверхности , часть киназ семейства TAM, включая TYRO3 и MERTK. ^{[ 9 ]}

Генная и белковая структура

Ген Axl эволюционно консервативен у разных видов позвоночных. Этот ген имеет два различных альтернативно сплайсированных варианта транскрипта. ^{[ 6 ]}

Белок, кодируемый этим геном, является членом подсемейства рецепторных тирозинкиназ . Хотя белок Axl похож на другие рецепторные тирозинкиназы, он представляет собой уникальную структуру внеклеточной области, которая сочетает в себе повторы IgL и FNIII . ^{[ 6 ]}

Белок AXL характеризуется внеклеточной структурой, состоящей из двух повторов, подобных фибронектину типа 3, и двух повторов, подобных иммуноглобулину, а также внутриклеточного тирозинкиназного домена.

AXL находится в непосредственной близости от онкогена BCL3 , который находится в позиции 19q13.1-q13.2. ^{[ 6 ]}

Функция

Рецептор AXL передает сигналы из внеклеточного матрикса в цитоплазму путем связывания факторов роста, таких как ген 6, специфичный для задержки роста витамина К-зависимого белка ( GAS6 ). Он участвует в стимуляции клеточной пролиферации , миграции , дифференциации и выживания . Активация Axl приводит к аотуфосфорилированию его внутриклеточного протеолитического расщепления внеклеточного домена AXL металлопротеиназами ADAM10 и ADAM17 может подавлять эту сигнальную активность. ^{[ 10 ]}

Сигнальные пути, активируемые ниже AXL, включают PI3K-AKT-mTOR, MEKERK, NF-κB и JAK/STAT. ^{[ 11 ]}

Этот рецептор также может опосредовать агрегацию клеток путем гомофильного связывания. ^{[ 6 ]}

Белок AXL экспрессируется в нормальных тканях, особенно в строме костного мозга и миелоидных клетках, а также в опухолевых клетках и сосудистой сети опухоли. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]} При раке AXL экспрессируется на опухолевых клетках, а также на соседних иммунных клетках, включая дендритные клетки , макрофаги и NK-клетки .

Аксель является ингибитором врожденного иммунного ответа . Функция активированного AXL в нормальных тканях включает эффективный клиренс апоптотического материала и подавление TLR-зависимых воспалительных реакций и активности естественных клеток-киллеров. ^{[ 14 ]}

AXL является предполагаемым драйвером разнообразных клеточных процессов, которые имеют решающее значение для развития, роста и распространения опухолей, включая пролиферацию, инвазивность и миграцию, эпителиально-мезенхимальный переход , стволовость, ангиогенез и иммунную модуляцию. ^{[ 11 ]} AXL считается причиной рака и коррелирует с плохой выживаемостью при многочисленных агрессивных опухолях, включая тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ), острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), немелкоклеточный рак легких (НМРЛ), рак поджелудочной железы и рак яичников. , среди других. ^{[ 15 ]}

Клиническое значение

Axl был впервые выделен в 1988 году и идентифицирован как онкоген при скрининге трансформации генов у пациентов с хроническим миелогенным лейкозом , который прогрессировал до «бластного криза». ^{[ 16 ]} С тех пор повышенная экспрессия AXL была связана с многочисленными видами рака, включая рак легких , рак молочной железы , рак поджелудочной железы , рак яичников , рак толстой кишки и меланому среди других, и было показано, что она имеет сильную корреляцию с плохими показателями выживаемости. ^{[ 13 ]}

На различных моделях животных было показано, что AXL является ключевым фактором лекарственной устойчивости к таргетной терапии, иммунотерапии и химиотерапии. Основываясь на текущих знаниях о роли AXL в терапевтической резистентности, будущие исследования помогут определить, имеет ли AXL трансляционное применение в качестве биомаркера для прогнозирования терапевтического ответа на известные лекарства.

Недавно AXL был вовлечен в хронические фиброзные заболевания нескольких органов, включая печень. ^{[ 17 ]}

AXL также играет важную роль в инфекции вируса Зика и SARS-CoV-2 , позволяя вирусу проникать в клетки-хозяева. ^{[ 18 ]} ^{[ 19 ]} Известно, что этот феномен обусловлен фосфатидилсерином, включенным в оболочку вируса во время выхода, который затем связывается с AXL через адаптер GAS6. AXL опосредует интернализацию в эндосому , из которой эти вирусы выходят и инициируют репликацию.

Как мишень для наркотиков

Исследования показали, что нокдаун AXL приводит к подавлению транскрипционных факторов, необходимых для EMT , включая Slug, Twist и Zeb1, а также к увеличению экспрессии E-кадгерина. ^{[ 20 ]}

Клинические исследования

Рак

Несколько препаратов, классифицированных как «ингибиторы AXL», прошли клинические испытания; однако многие из них нацелены не только на AXL, но и на множественные киназные рецепторы. Самым передовым селективным ингибитором AXL является бемцентиниб (BGB324 или R428), небольшая молекула для перорального применения, которая в настоящее время проходит многочисленные клинические испытания фазы II для лечения НМРЛ, ТНРМЖ, ОМЛ и меланомы. Бемцентиниб рассматривается как монотерапия и как комбинированная терапия с существующими и новыми таргетными методами лечения, иммунотерапией и химиотерапией.

Моноклональные антитела, нацеленные на AXL (YW327.6S2) и рецептор-ловушку AXL (GL2I.T), в настоящее время находятся на стадии доклинической разработки. Кроме того, ожидается, что пероральный ингибитор AXL (TP-0903) вступит в клинические испытания фазы 1 в ноябре 2016 года (при запущенных солидных опухолях: NCT02729298).

Astellas Pharma в настоящее время тестирует гилтеритиниб (ASP2215), двойной FLT3 ингибитор тирозинкиназы -AXL при остром миелолейкозе (ОМЛ). FDA В 2017 году гилтеритиниб получил статус орфанного препарата для лечения ОМЛ. ^{[ 21 ]}

Эти одобренные препараты, а также текущие и ожидаемые клинические испытания подчеркивают потенциально широкую безопасность и эффективность ингибирования AXL. ^{[ 11 ]}

Взаимодействия

Было показано, что тирозинкиназа рецептора AXL взаимодействует с TENC1 . ^{[ 22 ]} Кроме того, он взаимодействует с CBL, GRB2, LCK, NCK2, PIK3R1, PIK3R2, PIK3R3, PLCG1, SOCS1 и TNS2. ^{[ 23 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000167601 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002602 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ О'Брайан Дж.П., Фрай Р.А., Когсуэлл П.С., Нойбауэр А., Китч Б., Прокоп С. и др. (октябрь 1991 г.). «axl, трансформирующий ген, выделенный из клеток первичного миелолейкоза человека, кодирует новый рецептор тирозинкиназу» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (10): 5016–31. дои : 10.1128/mcb.11.10.5016 . ПМК 361494 . ПМИД 1656220 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Ген Энтрез: тирозинкиназа рецептора AXL AXL» .
^ Янссен Дж.В., Шульц А.С., Стинворден А.С., Шмидбергер М., Стрел С., Амброс П.Ф. и др. (1991). «Новый предполагаемый тирозинкиназный рецептор с онкогенным потенциалом». Онкоген . 6 (11): 2113–20. ПМИД 1834974 .
^ Дэвидсен К.Т., Хааланд Г.С., Ли МК, Лоренс Дж.Б., Энгельсен А.С. (2017). «Роль тирозинкиназы рецептора Axl в пластичности опухолевых клеток и резистентности к терапии». В Акслен Л., Уотник Р. (ред.). Биомаркеры микроокружения опухоли . Чам: Спрингер. стр. 351–376. ISBN 978-3-319-39147-2 .
^ Мяо Ю.Р., Рэнкин Э.Б., Джачча А.Дж. (март 2024 г.). «Терапевтическое воздействие на функционально неуловимое семейство рецепторов ТАМ». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 23 (3): 201–217. дои : 10.1038/s41573-023-00846-8 . ПМИД 38092952 .
^ Миллер М.А., Удин М.Дж., Салливан Р.Дж., Ван С.Дж., Мейер А.С., Им Х. и др. (2016). «Уменьшение протеолитического выделения рецепторных тирозинкиназ является посттрансляционным механизмом устойчивости к ингибиторам киназ» . Открытие рака . 6 (4): 382–99. дои : 10.1158/2159-8290.CD-15-0933 . ПМК 5087317 . ПМИД 26984351 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с Гей К.М., Баладжи К., Байерс Л.А. (2017). «Дать AXL топором: нацелиться на AXL при злокачественных новообразованиях человека» . Британский журнал рака . 116 (4): 415–423. дои : 10.1038/bjc.2016.428 . ISSN 0007-0920 . ПМК 5318970 . ПМИД 28072762 .
^ Нойбауэр А., Фибелер А., Грэм Д.К., О'Брайан Дж.П., Шмидт К.А., Баркоу П. и др. (1994). «Экспрессия axl, трансформирующей рецепторной тирозинкиназы, в нормальном и злокачественном кроветворении» . Кровь . 84 (6): 1931–41. дои : 10.1182/blood.V84.6.1931.1931 . ПМИД 7521695 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Ши Ю.С., Лай С.И., Као Ю.Р., Шиа С.Г., Чу Ю.В., Ли Х.С. и др. (2005). «Экспрессия axl при аденокарциноме легких и корреляция с прогрессированием опухоли» . Неоплазия . 7 (12): 1058–64. дои : 10.1593/neo.05640 . ПМК 1501169 . ПМИД 16354588 .
^ Ротлин К.В., Гош С., Зунига Э.И., Олдстоун М.Б., Лемке Г. (2007). «ТАМ-рецепторы являются плейотропными ингибиторами врожденного иммунного ответа» . Клетка . 131 (6): 1124–36. дои : 10.1016/j.cell.2007.10.034 . ПМИД 18083102 . S2CID 12908403 .
^ Вайкоци П., Князев П., Кункель А., Капелле Х.Х., Берндт С., фон Тенгг-Коблик Х. и др. (апрель 2006 г.). «Доминантно-негативное ингибирование тирозинкиназы рецептора Axl подавляет рост и инвазию опухолевых клеток головного мозга и продлевает выживаемость» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (15): 5799–804. Бибкод : 2006PNAS..103.5799V . дои : 10.1073/pnas.0510923103 . ПМЦ 1458653 . ПМИД 16585512 .
^ Лю Э, Хьелле Б, епископ Дж. М. (1988). «Трансформация генов при хроническом миелогенном лейкозе» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 85 (6): 1952–6. Бибкод : 1988PNAS...85.1952L . дои : 10.1073/пнас.85.6.1952 . ПМЦ 279899 . ПМИД 3279421 .
^ Барсена С., Стефанович М., Тутусаус А., Хоаннас Л., Менендес А., Гарсиа-Руис С. и др. (2015). «Путь Gas6/Axl активируется при хроническом заболевании печени, и его воздействие уменьшает фиброз посредством инактивации звездчатых клеток печени» . Журнал гепатологии . 63 (3): 670–678. дои : 10.1016/j.jhep.2015.04.013 . ISSN 1934-5909 . ПМЦ 4543529 . ПМИД 25908269 .
^ Новаковски Т.Дж., Поллен А.А., Ди Лулло Э., Сандовал-Эспиноза С., Берштейн М., Кригштейн А.Р. (2016). «Анализ экспрессии подчеркивает, что AXL является кандидатом на входной рецептор вируса Зика в нервных стволовых клетках» . Клеточная стволовая клетка . 18 (5): 591–596. дои : 10.1016/j.stem.2016.03.012 . ISSN 1934-5909 . ПМК 4860115 . ПМИД 27038591 .
^ Бохан Д., Ван Эрт Х., Руджио Н., Роджерс К.Дж., Бадреддин М. и др. (2021). «Фосфатидилсериновые рецепторы усиливают инфекцию SARS-CoV-2» . ПЛОС Патогены . 17 (11): e1009743. дои : 10.1371/journal.ppat.1009743 . ПМЦ 8641883 . ПМИД 34797899 .
^ Асиеду М.К., Бошан-Перес Ф.Д., Ингл Дж.Н., Беренс М.Д., Радиски Д.С., Кнутсон К.Л. (2014). «AXL индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход и регулирует функцию стволовых клеток рака молочной железы» . Онкоген . 33 (10): 1316–24. дои : 10.1038/onc.2013.57 . ПМЦ 3994701 . ПМИД 23474758 .
^ Нам Дж. (20 июля 2017 г.). «Гилтеритинибу присвоен статус орфанного препарата для лечения острого миелолейкоза» . Консультант по терапии рака . Хеймаркет Медиа Инк.
^ Хафизи С., Алиндри Ф., Карлссон Р., Дальбек Б. (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие тирозинкиназы рецептора Axl с C1-TEN, новым белком, содержащим домен C1, гомологичным тензину». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 299 (5): 793–800. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02718-3 . ПМИД 12470648 .
^ Хафизи С., Алиндри Ф., Карлссон Р., Дальбек Б. (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие тирозинкиназы рецептора Axl с C1-TEN, новым белком, содержащим домен C1, гомологичным тензину». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 299 (5): 793–800. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02718-3 . ПМИД 12470648 .

Дальнейшее чтение

Нойбауэр А., Бурхерт А., Майвальд С., Грусс Х.Дж., Серке С., Хун Д. и др. (март 1997 г.). «Недавний прогресс в изучении роли Axl, рецепторной тирозинкиназы, в злокачественной трансформации миелолейкозов». Лейкемия и лимфома . 25 (1–2): 91–6. дои : 10.3109/10428199709042499 . ПМИД 9130617 .
Бергсагель П.Л., Виктор-Кобрин С., Тимблин Ч.Р., Трепель Дж., Кюль В.М. (январь 1992 г.). «КДНК мыши кодирует панэпителиальный гликопротеин, который также экспрессируется на плазматических клетках» . Журнал иммунологии . 148 (2): 590–6. дои : 10.4049/jimmunol.148.2.590 . ПМИД 1729376 . S2CID 11565098 .
Партанен Дж., Мякеля Т.П., Алитало Р., Лехваслайхо Х., Алитало К. (ноябрь 1990 г.). «Предположительные тирозинкиназы, экспрессируемые в клетках лейкемии человека K-562» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 87 (22): 8913–7. Бибкод : 1990PNAS...87.8913P . дои : 10.1073/pnas.87.22.8913 . ПМК 55070 . ПМИД 2247464 .
О'Брайан Дж.П., Фриделл Ю.В., Коски Р., Варнум Б., Лю Э.Т. (январь 1995 г.). «Тирозинкиназа трансформирующего рецептора Axl посттрансляционно регулируется путем протеолитического расщепления» . Журнал биологической химии . 270 (2): 551–7. дои : 10.1074/jbc.270.2.551 . ПМИД 7822279 .
Ли С.Т., Странк К.М., Спритц Р.А. (декабрь 1993 г.). «Обзор мРНК протеинтирозинкиназы, экспрессируемых в нормальных меланоцитах человека». Онкоген . 8 (12): 3403–10. ПМИД 8247543 .
Шульц А.С., Шляйтхофф Л., Фауст М., Бартрам Ч.Р., Янссен Дж.В. (февраль 1993 г.). «Геномная структура человеческого рецептора НЛО». Онкоген . 8 (2): 509–13. ПМИД 8381225 .
О'Брайан Дж.П., Сонгян З., Кэнтли Л., Дер С.Дж., Поусон Т. (апрель 1996 г.). «Адапторный белок млекопитающих с консервативной гомологией Src 2 и фосфотирозин-связывающими доменами родственен Shc и специфически экспрессируется в мозге» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 93 (7): 2729–34. Бибкод : 1996PNAS...93.2729O . дои : 10.1073/pnas.93.7.2729 . ПМК 39699 . ПМИД 8610109 .
Марк М.Р., Чен Дж., Хаммондс Р.Г., Садик М., Годовск П.Дж. (апрель 1996 г.). «Характеристика Gas6, члена суперсемейства белков, содержащих домен G, как лиганда для Rse и Axl» . Журнал биологической химии . 271 (16): 9785–9. дои : 10.1074/jbc.271.16.9785 . ПМИД 8621659 .
Браунгер Дж., Шляйтхофф Л., Шульц А.С., Кесслер Х., Ламмерс Р., Ульрих А. и др. (июнь 1997 г.). «Внутриклеточная передача сигналов тирозинкиназы рецептора Ufo/Axl опосредуется в основном многосубстратным стыковочным сайтом». Онкоген . 14 (22): 2619–31. дои : 10.1038/sj.onc.1201123 . ПМИД 9178760 . S2CID 11388862 .
Танака К., Нагаяма Ю., Накано Т., Такамура Н., Намба Х., Фукада С. и др. (март 1998 г.). «Профиль экспрессии генов протеинтирозинкиназы рецепторного типа в щитовидной железе человека» . Эндокринология . 139 (3): 852–8. дои : 10.1210/en.139.3.852 . ПМИД 9492013 .
Янагита М., Арай Х., Исии К., Накано Т., Охаши К., Мизуно К. и др. (апрель 2001 г.). «Gas6 регулирует пролиферацию мезангиальных клеток через Axl при экспериментальном гломерулонефрите» . Американский журнал патологии . 158 (4): 1423–32. дои : 10.1016/S0002-9440(10)64093-X . ЧВК 1891897 . ПМИД 11290560 .
Сан В.С., Мисао Р., Ивагаки С., Фудзимото Дж., Тамая Т. (июнь 2002 г.). «Коэкспрессия гена 6, специфичного для остановки роста, и рецепторов тирозинкиназ Axl и Sky в эндометрии матки человека и эндометриозе яичников». Молекулярная репродукция человека . 8 (6): 552–8. дои : 10.1093/моль/8.6.552 . ПМИД 12029073 .
Д'Арканджело Д., Гаэтано К., Капогросси МС (октябрь 2002 г.). «Подкисление предотвращает апоптоз эндотелиальных клеток за счет активации Axl» . Исследование кровообращения . 91 (7): e4-12. дои : 10.1161/01.RES.0000036753.50601.E9 . ПМИД 12364394 .
Ито М., Накашима М., Накаяма Т., Оцуру А., Нагаяма Ю., Такамура Н. и др. (ноябрь 2002 г.). «Экспрессия тирозинкиназы рецепторного типа Axl и ее лиганда Gas6 при карциноме щитовидной железы у детей в окрестностях Чернобыля». Щитовидная железа . 12 (11): 971–5. дои : 10.1089/105072502320908303 . ПМИД 12490074 .

Внешние ссылки

человека AXL Расположение генома и страница сведений о гене AXL в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P30530 (рецептор тирозин-протеинкиназы UFO) на PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000167601 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000002602 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid1656220-5] О'Брайан Дж.П., Фрай Р.А., Когсуэлл П.С., Нойбауэр А., Китч Б., Прокоп С. и др. (октябрь 1991 г.). «axl, трансформирующий ген, выделенный из клеток первичного миелолейкоза человека, кодирует новый рецептор тирозинкиназу» . Молекулярная и клеточная биология . 11 (10): 5016–31. дои : 10.1128/mcb.11.10.5016 . ПМК 361494 . ПМИД 1656220 .

[entrez-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «Ген Энтрез: тирозинкиназа рецептора AXL AXL» .

[pmid1834974-7] Янссен Дж.В., Шульц А.С., Стинворден А.С., Шмидбергер М., Стрел С., Амброс П.Ф. и др. (1991). «Новый предполагаемый тирозинкиназный рецептор с онкогенным потенциалом». Онкоген . 6 (11): 2113–20. ПМИД 1834974 .

[8] Дэвидсен К.Т., Хааланд Г.С., Ли МК, Лоренс Дж.Б., Энгельсен А.С. (2017). «Роль тирозинкиназы рецептора Axl в пластичности опухолевых клеток и резистентности к терапии». В Акслен Л., Уотник Р. (ред.). Биомаркеры микроокружения опухоли . Чам: Спрингер. стр. 351–376. ISBN 978-3-319-39147-2 .

[9] Мяо Ю.Р., Рэнкин Э.Б., Джачча А.Дж. (март 2024 г.). «Терапевтическое воздействие на функционально неуловимое семейство рецепторов ТАМ». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 23 (3): 201–217. дои : 10.1038/s41573-023-00846-8 . ПМИД 38092952 .

[pmid26984351-10] Миллер М.А., Удин М.Дж., Салливан Р.Дж., Ван С.Дж., Мейер А.С., Им Х. и др. (2016). «Уменьшение протеолитического выделения рецепторных тирозинкиназ является посттрансляционным механизмом устойчивости к ингибиторам киназ» . Открытие рака . 6 (4): 382–99. дои : 10.1158/2159-8290.CD-15-0933 . ПМК 5087317 . ПМИД 26984351 .

[GayBalaji2017-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с Гей К.М., Баладжи К., Байерс Л.А. (2017). «Дать AXL топором: нацелиться на AXL при злокачественных новообразованиях человека» . Британский журнал рака . 116 (4): 415–423. дои : 10.1038/bjc.2016.428 . ISSN 0007-0920 . ПМК 5318970 . ПМИД 28072762 .

[pmid7521695-12] Нойбауэр А., Фибелер А., Грэм Д.К., О'Брайан Дж.П., Шмидт К.А., Баркоу П. и др. (1994). «Экспрессия axl, трансформирующей рецепторной тирозинкиназы, в нормальном и злокачественном кроветворении» . Кровь . 84 (6): 1931–41. дои : 10.1182/blood.V84.6.1931.1931 . ПМИД 7521695 .

[Shieh2005-13] Перейти обратно: ^а ^б Ши Ю.С., Лай С.И., Као Ю.Р., Шиа С.Г., Чу Ю.В., Ли Х.С. и др. (2005). «Экспрессия axl при аденокарциноме легких и корреляция с прогрессированием опухоли» . Неоплазия . 7 (12): 1058–64. дои : 10.1593/neo.05640 . ПМК 1501169 . ПМИД 16354588 .

[pmid18083102-14] Ротлин К.В., Гош С., Зунига Э.И., Олдстоун М.Б., Лемке Г. (2007). «ТАМ-рецепторы являются плейотропными ингибиторами врожденного иммунного ответа» . Клетка . 131 (6): 1124–36. дои : 10.1016/j.cell.2007.10.034 . ПМИД 18083102 . S2CID 12908403 .

[pmid16585512-15] Вайкоци П., Князев П., Кункель А., Капелле Х.Х., Берндт С., фон Тенгг-Коблик Х. и др. (апрель 2006 г.). «Доминантно-негативное ингибирование тирозинкиназы рецептора Axl подавляет рост и инвазию опухолевых клеток головного мозга и продлевает выживаемость» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (15): 5799–804. Бибкод : 2006PNAS..103.5799V . дои : 10.1073/pnas.0510923103 . ПМЦ 1458653 . ПМИД 16585512 .

[pmid3279421-16] Лю Э, Хьелле Б, епископ Дж. М. (1988). «Трансформация генов при хроническом миелогенном лейкозе» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 85 (6): 1952–6. Бибкод : 1988PNAS...85.1952L . дои : 10.1073/пнас.85.6.1952 . ПМЦ 279899 . ПМИД 3279421 .

[17] Барсена С., Стефанович М., Тутусаус А., Хоаннас Л., Менендес А., Гарсиа-Руис С. и др. (2015). «Путь Gas6/Axl активируется при хроническом заболевании печени, и его воздействие уменьшает фиброз посредством инактивации звездчатых клеток печени» . Журнал гепатологии . 63 (3): 670–678. дои : 10.1016/j.jhep.2015.04.013 . ISSN 1934-5909 . ПМЦ 4543529 . ПМИД 25908269 .

[18] Новаковски Т.Дж., Поллен А.А., Ди Лулло Э., Сандовал-Эспиноза С., Берштейн М., Кригштейн А.Р. (2016). «Анализ экспрессии подчеркивает, что AXL является кандидатом на входной рецептор вируса Зика в нервных стволовых клетках» . Клеточная стволовая клетка . 18 (5): 591–596. дои : 10.1016/j.stem.2016.03.012 . ISSN 1934-5909 . ПМК 4860115 . ПМИД 27038591 .

[19] Бохан Д., Ван Эрт Х., Руджио Н., Роджерс К.Дж., Бадреддин М. и др. (2021). «Фосфатидилсериновые рецепторы усиливают инфекцию SARS-CoV-2» . ПЛОС Патогены . 17 (11): e1009743. дои : 10.1371/journal.ppat.1009743 . ПМЦ 8641883 . ПМИД 34797899 .

[Aisedu2014-20] Асиеду М.К., Бошан-Перес Ф.Д., Ингл Дж.Н., Беренс М.Д., Радиски Д.С., Кнутсон К.Л. (2014). «AXL индуцирует эпителиально-мезенхимальный переход и регулирует функцию стволовых клеток рака молочной железы» . Онкоген . 33 (10): 1316–24. дои : 10.1038/onc.2013.57 . ПМЦ 3994701 . ПМИД 23474758 .

[21] Нам Дж. (20 июля 2017 г.). «Гилтеритинибу присвоен статус орфанного препарата для лечения острого миелолейкоза» . Консультант по терапии рака . Хеймаркет Медиа Инк.

[pmid12470648-22] Хафизи С., Алиндри Ф., Карлссон Р., Дальбек Б. (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие тирозинкиназы рецептора Axl с C1-TEN, новым белком, содержащим домен C1, гомологичным тензину». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 299 (5): 793–800. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02718-3 . ПМИД 12470648 .

[23] Хафизи С., Алиндри Ф., Карлссон Р., Дальбек Б. (декабрь 2002 г.). «Взаимодействие тирозинкиназы рецептора Axl с C1-TEN, новым белком, содержащим домен C1, гомологичным тензину». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 299 (5): 793–800. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02718-3 . ПМИД 12470648 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

v т и Ферменты
Activity	Active site Binding site Catalytic triad Oxyanion hole Enzyme promiscuity Diffusion-limited enzyme Cofactor Enzyme catalysis
Regulation	Allosteric regulation Cooperativity Enzyme inhibitor Enzyme activator
Classification	EC number Enzyme superfamily Enzyme family List of enzymes
Kinetics	Enzyme kinetics Eadie–Hofstee diagram Hanes–Woolf plot Lineweaver–Burk plot Michaelis–Menten kinetics
Types	EC1 Oxidoreductases (list) EC2 Transferases (list) EC3 Hydrolases (list) EC4 Lyases (list) EC5 Isomerases (list) EC6 Ligases (list) EC7 Translocases (list)