Активированная киназа 1 CDC42 , также известная как ACK1 , представляет собой фермент , который у человека кодируется TNK2 геном .
[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]
Ген TNK2 кодирует нерецепторную тирозинкиназу ACK1, которая связывается с несколькими рецепторными тирозинкиназами, например, EGFR, MERTK, AXL, HER2 и рецептором инсулина (IR). ACK1 также взаимодействует с Cdc42Hs в его GTP-связанной форме и ингибирует как внутреннюю, так и стимулируемую GTPase-активирующим белком (GAP) активность GTPase Cdc42Hs. Это связывание опосредовано уникальной последовательностью из 47 аминокислот, С-концевой по отношению к домену SH3. Белок может участвовать в регуляторном механизме, который поддерживает GTP-связанную активную форму Cdc42Hs и который напрямую связан с путем передачи сигнала фосфорилирования тирозина. Из этого гена было идентифицировано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта, но полноразмерная природа только двух вариантов транскрипта определена. [ 9 ]
Было показано, что ACK1 или TNK2 взаимодействуют с AKT . [ 7 ] Андрогенный рецептор или АР , [ 10 ] супрессор опухоли WWOX , [ 11 ] НАХОДИТЬ [ 12 ] и Грб2 . [ 13 ] [ 14 ] Взаимодействие ACK1 с его субстратами приводило к их фосфорилированию по специфическим остаткам тирозина. Было показано, что ACK1 напрямую фосфорилирует AKT по остаткам тирозина 176, AR по остаткам тирозина 267 и 363 и WWOX по остаткам тирозина 287 соответственно. Сообщалось также, что передача сигналов ACK1-AR регулирует уровни ATM , [ 15 ]
ACK1 представляет собой киназу выживания, и было показано, что она связана с выживанием, пролиферацией опухолевых клеток, устойчивостью к гормонам и радиацией. [ 5 ] Активация ACK1 наблюдалась в клетках рака простаты, молочной железы, поджелудочной железы, легких и яичников. [ 5 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 16 ] Сообщалось о трансгенных мышах ACK1, экспрессирующих активированный ACK1 конкретно в предстательной железе; у этих мышей развивается интраэпителиальная неоплазия предстательной железы (ПИН). [ 7 ]
Ack1 стал новой мишенью рака, и сообщалось о множестве ингибиторов малых молекул. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Все эти ингибиторы в настоящее время находятся на доклинической стадии.
Махаджан, К., Малла, П., Лоуренс, Х.Р., Чен, З., Кумар-Синха, К., Малик, Р.,… Махаджан, Н.П. (2017). ACK1/TNK2 регулирует фосфорилирование Tyr88 гистона H4 и экспрессию гена AR при устойчивом к кастрации раке предстательной железы. Раковая клетка, 31(6), 790-803.e8. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.05.003
Сузуки И., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
Като-Станкевич Дж., Уэда С., Катаока Т. и др. (2001). «Стимуляция эпидермальным фактором роста пути ACK1/Dbl Cdc42 и Grb2-зависимым образом». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 284 (2): 470–7. дои : 10.1006/bbrc.2001.5004 . ПМИД 11394904 .
Ода Т., Мурамацу М.А., Исогай Т. и др. (2001). «HSH2: новый адаптерный белок, содержащий домен SH2, участвующий в передаче сигналов тирозинкиназы в гемопоэтических клетках». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 288 (5): 1078–86. дои : 10.1006/bbrc.2001.5890 . ПМИД 11700021 .
Arc.Ask3.Ru Номер скриншота №: 906bfe50eaa4cee879ea6d6352ae18b1__1699382580 URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/90/b1/906bfe50eaa4cee879ea6d6352ae18b1.html Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1: TNK2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)