Jump to content

ТНК2

ТНК2
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы TNK2 , ACK, ACK-1, ACK1, p21cdc42Hs, нерецептор тирозинкиназы 2
Внешние идентификаторы Опустить : 606994 ; МГИ : 1858308 ; Гомологен : 4224 ; Генные карты : ТНК2 ; ОМА : ТНК2 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001110147
НМ_001289443
НМ_016788
НМ_001347185

RefSeq (белок)

НП_001010938
НП_001294975
НП_005772

НП_001103617
НП_001276372
НП_001334114
НП_058068

Местоположение (UCSC) Chr 3: 195,86 – 195,91 Мб Чр 16: 32,46 – 32,5 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Активированная киназа 1 CDC42 , также известная как ACK1 , представляет собой фермент , который у человека кодируется TNK2 геном . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Ген TNK2 кодирует нерецепторную тирозинкиназу ACK1, которая связывается с несколькими рецепторными тирозинкиназами, например, EGFR, MERTK, AXL, HER2 и рецептором инсулина (IR). ACK1 также взаимодействует с Cdc42Hs в его GTP-связанной форме и ингибирует как внутреннюю, так и стимулируемую GTPase-активирующим белком (GAP) активность GTPase Cdc42Hs. Это связывание опосредовано уникальной последовательностью из 47 аминокислот, С-концевой по отношению к домену SH3. Белок может участвовать в регуляторном механизме, который поддерживает GTP-связанную активную форму Cdc42Hs и который напрямую связан с путем передачи сигнала фосфорилирования тирозина. Из этого гена было идентифицировано несколько альтернативно сплайсированных вариантов транскрипта, но полноразмерная природа только двух вариантов транскрипта определена. [ 9 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что ACK1 или TNK2 взаимодействуют с AKT . [ 7 ] Андрогенный рецептор или АР , [ 10 ] супрессор опухоли WWOX , [ 11 ] НАХОДИТЬ [ 12 ] и Грб2 . [ 13 ] [ 14 ] Взаимодействие ACK1 с его субстратами приводило к их фосфорилированию по специфическим остаткам тирозина. Было показано, что ACK1 напрямую фосфорилирует AKT по остаткам тирозина 176, AR по остаткам тирозина 267 и 363 и WWOX по остаткам тирозина 287 соответственно. Сообщалось также, что передача сигналов ACK1-AR регулирует уровни ATM , [ 15 ]

Клиническая значимость

[ редактировать ]

ACK1 представляет собой киназу выживания, и было показано, что она связана с выживанием, пролиферацией опухолевых клеток, устойчивостью к гормонам и радиацией. [ 5 ] Активация ACK1 наблюдалась в клетках рака простаты, молочной железы, поджелудочной железы, легких и яичников. [ 5 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 16 ] Сообщалось о трансгенных мышах ACK1, экспрессирующих активированный ACK1 конкретно в предстательной железе; у этих мышей развивается интраэпителиальная неоплазия предстательной железы (ПИН). [ 7 ]

Ингибиторы ACK1

[ редактировать ]

Ack1 стал новой мишенью рака, и сообщалось о множестве ингибиторов малых молекул. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] Все эти ингибиторы в настоящее время находятся на доклинической стадии.

Махаджан, К., Малла, П., Лоуренс, Х.Р., Чен, З., Кумар-Синха, К., Малик, Р.,… Махаджан, Н.П. (2017). ACK1/TNK2 регулирует фосфорилирование Tyr88 гистона H4 и экспрессию гена AR при устойчивом к кастрации раке предстательной железы. Раковая клетка, 31(6), 790-803.e8. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.05.003

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000061938 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000022791 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: а б с Махаджан К., Махаджан Н.П. (август 2010 г.). «Управление AKT и рецептором андрогенов с помощью тирозинкиназы Ack1» . Дж. Селл. Физиол . 224 (2): 327–23. дои : 10.1002/jcp.22162 . ПМЦ   3953130 . ПМИД   20432460 .
  6. ^ Мансер Э., Люнг Т., Салихуддин Х., Тан Л., Лим Л. (июнь 1993 г.). «Нерецепторная тирозинкиназа, которая ингибирует активность ГТФазы p21cdc42». Природа . 363 (6427): 364–7. Бибкод : 1993Natur.363..364M . дои : 10.1038/363364a0 . ПМИД   8497321 . S2CID   4307094 .
  7. ^ Jump up to: а б с д Махаджан К., Коппола Д., Чалла С., Фанг Б., Чен Я., Чжу В., Лопес А.С., Кумен Дж., Энгельман Р.В., Ривера С., Мураока-Кук Р.С., Ченг Дж.К., Шёнбрунн Е., Себти СМ, ​​Эрп Х.С., Махаджан Н.П. ( март 2010 г.). «Ack1-опосредованное фосфорилирование тирозина 176 AKT/PKB регулирует его активацию» . ПЛОС ОДИН . 5 (3): е9646. Бибкод : 2010PLoSO...5.9646M . дои : 10.1371/journal.pone.0009646 . ПМЦ   2841635 . ПМИД   20333297 .
  8. ^ Ёкояма Н., Миллер В.Т. (ноябрь 2003 г.). «Биохимические свойства Cdc42-ассоциированной тирозинкиназы ACK1. Субстратная специфичность, аутфосфорилирование и взаимодействие с Hck» . J Биол Хим . 278 (48): 47713–23. дои : 10.1074/jbc.M306716200 . ПМИД   14506255 .
  9. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: тирозинкиназа TNK2, нерецептор, 2» .
  10. ^ Jump up to: а б Махаджан Н.П., Лю Ю., Маджумдер С., Уоррен М.Р., Паркер С.Э., Молер Дж.Л., Эрп Х.С., Ван Й.Е. (май 2007 г.). «Активированная Cdc42-ассоциированная киназа Ack1 способствует прогрессированию рака простаты посредством фосфорилирования тирозина андрогенных рецепторов» . Proc Natl Acad Sci США . 104 (20): 8438–43. Бибкод : 2007PNAS..104.8438M . дои : 10.1073/pnas.0700420104 . ЧВК   1895968 . ПМИД   17494760 .
  11. ^ Махаджан Н.П., Ванг Й.Е., Молер Дж.Л., Эрп Х.С. (ноябрь 2005 г.). «Активированная тирозинкиназа Ack1 способствует опухолеобразованию простаты: роль Ack1 в полиубиквитинировании супрессора опухоли Wwox» . Рак Рез . 65 (22): 10514–23. дои : 10.1158/0008-5472.can-05-1127 . ПМИД   16288044 .
  12. ^ Линсеман Д.А., Хайденрайх К.А., Фишер С.К. (февраль 2001 г.). «Стимуляция мускариновых рецепторов M3 индуцирует фосфорилирование эффектора Cdc42, активирующего Cdc42Hs-ассоциированную киназу-1 через сигнальный путь тирозинкиназы Fyn» . Ж. Биол. Хим . 276 (8): 5622–8. дои : 10.1074/jbc.M006812200 . ПМИД   11087735 .
  13. ^ Сато Т., Като Дж., Нисида К., Казиро Ю. (май 1996 г.). «Тирозиновое фосфорилирование ACK в ответ на понижение температуры, гиперосмотический шок и стимуляцию эпидермального фактора роста» . ФЭБС Летт . 386 (2–3): 230–4. дои : 10.1016/0014-5793(96)00449-8 . ПМИД   8647288 . S2CID   23523548 .
  14. ^ Като-Станкевич Дж., Уэда С., Катаока Т., Казиро Ю., Сато Т. (июнь 2001 г.). «Стимуляция эпидермальным фактором роста пути ACK1/Dbl Cdc42 и Grb2-зависимым образом». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 284 (2): 470–7. дои : 10.1006/bbrc.2001.5004 . ПМИД   11394904 .
  15. ^ Махаджан К., Коппола Д., Равал Б., Чен Я.А., Лоуренс Х.Р., Энгельман Р.В., Лоуренс Нью-Джерси, Махаджан Н.П. (июнь 2012 г.). «Ack1-опосредованное фосфорилирование андрогенных рецепторов модулирует устойчивость к радиации при кастрационно-резистентном раке простаты» . J Биол Хим . 287 (26): 22112–22. дои : 10.1074/jbc.M112.357384 . ПМЦ   3381169 . ПМИД   22566699 .
  16. ^ Махаджан К., Коппола Д., Чен Я., Чжу В., Лоуренс Х.Р., Лоуренс Нью-Джерси, Махаджан Н.П. (апрель 2012 г.). «Активация тирозинкиназы Ack1 коррелирует с прогрессированием рака поджелудочной железы» . Я Джей Патол . 180 (4): 1386–93. дои : 10.1016/j.ajpath.2011.12.028 . ПМЦ   3349895 . ПМИД   22322295 .
  17. ^ Лоуренс Х.Р., Махаджан К., Луо Й., Чжан Д., Тиндалл Н., Хусейн М., Гевария Х., Кази С., Озджан С., Махаджан Н.П., Лоуренс Нью-Джерси (март 2015 г.). «Разработка новых ингибиторов ACK1/TNK2 с использованием подхода на основе фрагментов» . J Med Chem . 58 (6): 2746–63. дои : 10.1021/jm501929n . ПМЦ   4605435 . ПМИД   25699576 .
  18. ^ Махаджан К., Махаджан Н.П. (сентябрь 2012 г.). «PI3K-независимая активация АКТ при раке: сокровищница новых методов лечения» . Дж. Селл. Физиол . 227 (9): 3178–84. дои : 10.1002/jcp.24065 . ПМЦ   3358464 . ПМИД   22307544 .
  19. ^ Махаджан К., Махаджан Н.П. (апрель 2013 г.). «Тирозинкиназа ACK1: целенаправленное ингибирование с целью блокирования пролиферации раковых клеток» . Рак Летт . 338 (2): 185–92. дои : 10.1016/j.canlet.2013.04.004 . ПМК   3750075 . ПМИД   23597703 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 906bfe50eaa4cee879ea6d6352ae18b1__1699382580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/90/b1/906bfe50eaa4cee879ea6d6352ae18b1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
TNK2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)