✖


Jump to content

Рецептор инсулина

ИНСР
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы INSR , CD220, HHF5, рецептор инсулина
Внешние идентификаторы ОМИМ : 147670 ; МГИ : 96575 ; Гомологен : 20090 ; GeneCards : INSR ; ОМА : ИНСР - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

3643

16337

Вместе

ENSG00000171105

ENSMUSG00000005534

ЮниПрот

P06213

P15208

RefSeq (мРНК)

НМ_000208
НМ_001079817

НМ_010568
НМ_001330056

RefSeq (белок)

НП_000199
НП_001073285

НП_001316985
НП_034698

Местоположение (UCSC) Чр 19: 7.11 – 7.29 Мб Chr 8: 3,17 – 3,33 Мб
в PubMed Поиск [3] [4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор инсулина ( ИР ) представляет собой трансмембранный рецептор , который активируется инсулином , ИФР-I , ИФР-II и принадлежит к большому классу рецепторных тирозинкиназ . [5] В метаболическом плане рецептор инсулина играет ключевую роль в регуляции гомеостаза глюкозы ; функциональный процесс, который в дегенеративных условиях может привести к ряду клинических проявлений, включая диабет и рак . [6] [7] Передача сигналов инсулина контролирует доступ глюкозы в крови в клетках организма. Когда уровень инсулина падает, особенно у лиц с высокой чувствительностью к инсулину, клетки организма начинают иметь доступ только к липидам, не требующим транспорта через мембрану. Таким образом, инсулин также является ключевым регулятором жирового обмена. Биохимически рецептор инсулина кодируется одним геном INSR которого , попеременный сплайсинг IR-A или IR-B во время транскрипции приводит к образованию изоформ . [8] Последующие посттрансляционные события любой изоформы приводят к образованию протеолитически расщепленных субъединиц α и β, которые при объединении в конечном итоге способны к гомо- или гетеродимеризации с образованием трансмембранного инсулинового рецептора с дисульфидной связью массой ≈320 кДа. [8]

Структура

[ редактировать ]

Первоначально транскрипция альтернативных вариантов сплайсинга, происходящих из INSR, гена транслируется с образованием одного из двух мономерных изомеров; IR-A, в котором исключен экзон 11, и IR-B, в котором включен экзон 11. Включение экзона 11 приводит к добавлению 12 аминокислот выше внутреннего сайта протеолитического расщепления фурина .

Цветная схема рецептора инсулина

При димеризации рецептора, после протеолитического расщепления на α- и β-цепи, дополнительные 12 аминокислот остаются на С-конце α-цепи (обозначаемые αCT), где, как ожидается, они будут влиять на рецептор- лиганд . взаимодействие [9]

Каждый изометрический мономер структурно разделен на 8 отдельных доменов, состоящих из; богатый лейцином повторяющийся домен (L1, остатки 1–157), богатый цистеином регион (CR, остатки 158–310), дополнительный богатый лейцином повторяющийся домен (L2, остатки 311–470), три домена фибронектина типа III ; FnIII-1 (остатки 471–595), FnIII-2 (остатки 596–808) и FnIII-3 (остатки 809–906). Кроме того, внутри FnIII-2 находится вставной домен (ID, остатки 638–756), содержащий сайт расщепления α/β фурином, из которого в результате протеолиза образуются как IDα, так и IDβ домены. Внутри β-цепи, ниже домена FnIII-3, расположены трансмембранная спираль (TH) и внутриклеточная околомембранная (JM) область, сразу выше каталитического домена внутриклеточной тирозинкиназы (TK), ответственного за последующие внутриклеточные сигнальные пути. [10]

При расщеплении мономера на соответствующие α- и β-цепи рецепторная гетеро- или гомодимеризация поддерживается ковалентно между цепями посредством одной дисульфидной связи и между мономерами в димере посредством двух дисульфидных связей, отходящих от каждой α-цепи. Общая трехмерная структура эктодомена , имеющая четыре сайта связывания лигандов, напоминает перевернутую букву «V», при этом каждый мономер повернут примерно в 2 раза вокруг оси, идущей параллельно инвертированному «V», а также доменам L2 и FnIII-1 из каждого мономера, образующим вершина перевернутой буквы V. [10] [11]

Связывание лиганда

[ редактировать ]
Лиганд-индуцированные конформационные изменения полноразмерного инсулинового рецептора человека, восстановленного в нанодисках. Слева — неактивированная конформация рецептора; справа - конформация инсулин-активируемого рецептора. Изменения визуализируются с помощью электронной микроскопии отдельной молекулы (верхняя панель) и схематически изображены в виде мультфильма (нижняя панель). [12]
Слева - крио-ЭМ структура насыщенного лигандом IR-эктодомена; справа - 4 сайта связывания и IR-структура при связывании, схематически изображенная в виде рисунка. [13]

Эндогенные лиганды инсулинового рецептора включают инсулин , IGF-I и IGF-II . С помощью крио-ЭМ было получено структурное понимание конформационных изменений при связывании инсулина. Связывание лиганда с α-цепями димерного эктодомена IR переводит его из перевернутой V-формы в Т-образную конформацию, и это изменение структурно распространяется на трансмембранные домены, которые сближаются, что в конечном итоге приводит к аутофосфорилированию различных тирозина. остатки внутриклеточного ТК-домена β-цепи. [12] Эти изменения облегчают рекрутирование специфических белков-адаптеров, таких как белки-субстраты инсулинового рецептора (IRS), в дополнение к SH2-B ( Src гомология 2-B), APS и протеинфосфатазам, таким как PTP1B , что в конечном итоге способствует последующим процессам, включающим гомеостаз глюкозы в крови. . [14]

Строго говоря, связь между IR и лигандом демонстрирует сложные аллостерические свойства. На это было указано с помощью графиков Скэтчарда , которые показали, что измерение отношения IR-связанного лиганда к несвязанному лиганду не следует линейной зависимости относительно изменений концентрации IR-связанного лиганда, что позволяет предположить, что IR и его соответствующие лиганды имеют отношения кооперативного связывания . [15] Более того, наблюдение о том, что скорость диссоциации IR-лиганда увеличивается при добавлении несвязанного лиганда, предполагает, что природа этого сотрудничества является отрицательной; Иными словами, первоначальное связывание лиганда с ИР ингибирует дальнейшее связывание со вторым активным центром - проявление аллостерического ингибирования. [15]

Эти модели утверждают, что каждый мономер IR имеет 2 сайта связывания инсулина; сайт 1, который связывается с «классической» связывающей поверхностью инсулина : состоит из доменов L1 плюс αCT, и сайт 2, состоящий из петель на стыке FnIII-1 и FnIII-2, которые, как предполагается, связываются с «новым» гексамерным граневым связыванием. место введения инсулина. [5] Поскольку каждый мономер, входящий в IR-эктодомен, демонстрирует трехмерную «зеркальную» комплементарность, N-концевой сайт 1 одного мономера в конечном итоге обращен к C-концевому сайту 2 второго мономера, причем это также верно для каждого мономера с зеркальной комплементарностью (противоположная сторона эктодоменная структура). В современной литературе сайты связывания комплемента различаются путем обозначения сайтов 1 и 2 второго мономера либо как сайт 3 и сайт 4, либо как сайт 1' и сайт 2' соответственно. [5] [14] Таким образом, эти модели утверждают, что каждый IR может связываться с молекулой инсулина (которая имеет две поверхности связывания) через 4 места: сайт 1, 2, (3/1') или (4/2'). Поскольку каждый сайт 1 проксимально обращен к сайту 2, при связывании инсулина с конкретным сайтом «сшивание» прогнозируется, что произойдет через лиганд между мономерами (т.е. как [мономер 1, сайт 1 - инсулин - мономер 2, сайт (4/2')] или как [мономер 1, сайт 2 - инсулин - мономер 2, сайт (3/1')]). В соответствии с современным математическим моделированием кинетики IR-инсулина, события сшивания инсулина имеют два важных последствия; 1. что благодаря вышеупомянутому наблюдению отрицательного сотрудничества между IR и его лигандом последующее связывание лиганда с IR снижается, и 2. что физическое действие сшивания приводит эктодомен в такую ​​конформацию , которая необходима для событий внутриклеточного фосфорилирования тирозина. (т.е. эти события служат необходимым условием для активации рецепторов и последующего поддержания гомеостаза глюкозы в крови). [14]

Применяя крио-ЭМ и молекулярно-динамическое моделирование рецептора, восстановленного в нанодисках , была визуализирована структура всего димерного эктодомена инсулинового рецептора с четырьмя связанными молекулами инсулина, что подтвердило и непосредственно показало биохимически предсказанные 4 места связывания. [13]

Агонисты

[ редактировать ]

ряд низкомолекулярных агонистов инсулиновых рецепторов. Идентифицирован [16]

Путь передачи сигнала

[ редактировать ]

Рецептор инсулина представляет собой тип рецептора тирозинкиназы , в котором связывание агонистического лиганда запускает аутофосфорилирование остатков тирозина, при этом каждая субъединица фосфорилирует своего партнера. Добавление фосфатных групп создает сайт связывания для субстрата инсулинового рецептора (IRS-1), который впоследствии активируется посредством фосфорилирования. Активированный IRS-1 инициирует путь передачи сигнала и связывается с фосфоинозитид-3-киназой (PI3K), в свою очередь вызывая ее активацию. Затем это катализирует превращение фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфата в фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (PIP 3 ). PIP 3 действует как вторичный мессенджер и индуцирует активацию фосфатидилинозитол-зависимой протеинкиназы, которая затем активирует несколько других киназ, в первую очередь протеинкиназу B (PKB, также известную как Akt). PKB запускает транслокацию везикул, содержащих переносчик глюкозы ( GLUT4 ), к клеточной мембране посредством активации белков SNARE , чтобы облегчить диффузию глюкозы в клетку. PKB также фосфорилирует и ингибирует киназа гликогенсинтазы , которая представляет собой фермент, ингибирующий гликогенсинтазу . Таким образом, ПКБ запускает процесс гликогенеза, который в конечном итоге снижает концентрацию глюкозы в крови. [17]

Сигнальная трансдукция инсулина
  • Влияние инсулина на усвоение глюкозы и метаболизм. Инсулин связывается со своим рецептором (1), который, в свою очередь, запускает множество каскадов активации белков (2). К ним относятся: транслокация транспортера Glut-4 к плазматической мембране и приток глюкозы (3), синтез гликогена (4), гликолиз (5) и синтез жирных кислот (6).
    Влияние инсулина на усвоение глюкозы и метаболизм. Инсулин связывается со своим рецептором (1), который, в свою очередь, запускает множество каскадов активации белков (2). К ним относятся: транслокация транспортера Glut-4 к плазматической мембране и приток глюкозы (3), синтез гликогена (4), гликолиз (5) и синтез жирных кислот (6).
  • Передача сигнала инсулина. В конце процесса трансдукции активированный белок связывается с белками PIP2, встроенными в мембрану.
    Сигнальная трансдукция инсулина. В конце процесса трансдукции активированный белок связывается с белками PIP 2 , встроенными в мембрану.

Функция

[ редактировать ]

Регуляция экспрессии генов

[ редактировать ]

Активированный IRS-1 действует как вторичный мессенджер внутри клетки, стимулируя транскрипцию генов, регулируемых инсулином. Во-первых, белок Grb2 связывает остаток P-Tyr IRS-1 в своем домене SH2 . Grb2 затем способен связывать SOS, что, в свою очередь, катализирует замену связанного GDP на GTP в Ras, G-белке . Затем этот белок начинает каскад фосфорилирования, кульминацией которого является активация митоген-активируемой протеинкиназы ( MAPK ), которая поступает в ядро ​​и фосфорилирует различные ядерные факторы транскрипции (такие как Elk1 ).

Стимуляция синтеза гликогена

[ редактировать ]

Синтез гликогена также стимулируется рецептором инсулина через IRS-1. В этом случае именно домен SH2 киназы PI-3 (PI-3K) связывает P-Tyr IRS-1. Теперь активированный, PI-3K может превращать мембранный липидный фосфатидилинозитол-4,5-бисфосфат (PIP 2 ) в фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат (PIP 3 ). Это косвенно активирует протеинкиназу PKB ( Akt ) посредством фосфорилирования. Затем PKB фосфорилирует несколько белков-мишеней, включая киназу 3 гликогенсинтазы (GSK-3). GSK-3 отвечает за фосфорилирование (и, следовательно, деактивацию) гликогенсинтазы. Когда GSK-3 фосфорилируется, он деактивируется и не может дезактивировать гликогенсинтазу. Таким обходным путем инсулин увеличивает синтез гликогена.

Деградация инсулина

[ редактировать ]

Как только молекула инсулина пристыковывается к рецептору и начинает действовать, она может быть высвобождена обратно во внеклеточную среду или может быть разложена клеткой. Деградация обычно включает эндоцитоз комплекса инсулин-рецептор с последующим действием фермента, расщепляющего инсулин . Большинство молекул инсулина расщепляются клетками печени . Было подсчитано, что типичная молекула инсулина окончательно разлагается примерно через 71 минуту после первоначального попадания в кровоток. [18]

Иммунная система

[ редактировать ]

Помимо метаболической функции, рецепторы инсулина также экспрессируются на иммунных клетках, таких как макрофаги, В-клетки и Т-клетки. На Т-клетках экспрессия рецепторов инсулина не обнаруживается в состоянии покоя, но усиливается при активации Т-клеточного рецептора (TCR). Действительно, было показано, что инсулин при экзогенном введении способствует пролиферации Т-клеток in vitro на животных моделях. Передача сигналов рецептором инсулина важна для максимизации потенциального эффекта Т-клеток во время острой инфекции и воспаления. [19] [20]

Патология

[ редактировать ]

Основным действием активации рецептора инсулина является индукция поглощения глюкозы. По этой причине «нечувствительность к инсулину», или снижение передачи сигналов инсулиновых рецепторов, приводит к сахарному диабету 2 типа – клетки не способны поглощать глюкозу, в результате чего возникает гипергликемия (увеличение уровня циркулирующей глюкозы) и все вытекающие из этого последствия. результате диабета.

У пациентов с инсулинорезистентностью может наблюдаться черный акантоз .

несколько пациентов с гомозиготными мутациями гена INSR Описано , вызывающими синдром Донохью или лепреконизм. Это аутосомно-рецессивное заболевание приводит к полностью нефункциональному рецептору инсулина. У этих пациентов низко посаженные, часто выпуклые уши, расширенные ноздри, утолщенные губы и выраженная задержка роста. В большинстве случаев прогноз для этих пациентов крайне неблагоприятный: смерть наступает в течение первого года жизни. Другие мутации того же гена вызывают менее тяжелый синдром Рабсона-Менденхолла , при котором у пациентов наблюдаются характерные аномальные зубы, гипертрофия десен и увеличение шишковидной железы . Оба заболевания проявляются колебаниями уровня глюкозы : после еды уровень глюкозы сначала очень высокий, а затем быстро падает до аномально низкого уровня. [21] Другие генетические мутации гена рецептора инсулина могут вызвать тяжелую инсулинорезистентность. [22]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что рецептор инсулина взаимодействует с

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000171105 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000005534 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Уорд CW, Лоуренс MC (апрель 2009 г.). «Индуцированная лигандом активация рецептора инсулина: многоэтапный процесс, включающий структурные изменения как в лиганде, так и в рецепторе». Биоэссе . 31 (4): 422–34. doi : 10.1002/bies.200800210 . ПМИД   19274663 . S2CID   27645596 .
  6. ^ Эбина Ю., Эллис Л., Ярнагин К., Эдери М., Граф Л., Клаузер Э., Оу Дж.Х., Масиарц Ф., Кан Ю.В., Голдфайн И.Д. (апрель 1985 г.). «КДНК рецептора инсулина человека: структурная основа трансмембранной передачи сигналов, активируемой гормонами». Клетка . 40 (4): 747–58. дои : 10.1016/0092-8674(85)90334-4 . ПМИД   2859121 . S2CID   23230348 .
  7. ^ Малагуарнера Р., Сакко А., Вочи С., Пандини Дж., Виньери Р., Бельфиоре А. (май 2012 г.). «Проинсулин с высоким сродством связывается с изоформой А инсулинового рецептора и преимущественно активирует митогенный путь» . Эндокринология . 153 (5): 2152–63. дои : 10.1210/en.2011-1843 . ПМИД   22355074 .
  8. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Бельфиоре А., Фраска Ф., Пандини Дж., Шакка Л., Виньери Р. (октябрь 2009 г.). «Изоформы рецептора инсулина и гибриды рецептора инсулина / рецептора инсулиноподобного фактора роста в физиологии и заболеваниях» . Эндокринные обзоры . 30 (6): 586–623. дои : 10.1210/er.2008-0047 . ПМИД   19752219 .
  9. ^ Кнудсен Л., Де Мейц П., Киселев В.В. (декабрь 2011 г.). «Понимание молекулярной основы кинетических различий между двумя изоформами инсулинового рецептора» (PDF) . Биохимический журнал . 440 (3): 397–403. дои : 10.1042/BJ20110550 . ПМИД   21838706 .
  10. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Смит Б.Дж., Хуан К., Конг Г., Чан С.Дж., Накагава С., Ментинг Дж.Г., Ху С.К., Уиттакер Дж., Штайнер Д.Ф., Кацояннис П.Г., Уорд К.В., Вайс М.А., Лоуренс М.С. (апрель 2010 г.). «Структурное разрешение тандемного гормонсвязывающего элемента в рецепторе инсулина и его значение для создания пептидных агонистов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (15): 6771–6. Бибкод : 2010PNAS..107.6771S . дои : 10.1073/pnas.1001813107 . ПМЦ   2872410 . ПМИД   20348418 .
  11. ^ МакКерн Н.М., Лоуренс М.С., Стрельцов В.А., Лу М.З., Адамс Т.Е., Ловреч Г.О., Эллеман Т.К., Ричардс К.М., Бентли Дж.Д., Пиллинг П.А., Хойн П.А., Картледж К.А., Фам Т.М., Льюис Дж.Л., Санкович С.Е., Стойчевска В., Да Силва Э., Робинсон С.П., Френкель М.Дж., Воробей Л.Г., Фернли Р.Т., Эпа В.К., Уорд К.В. (сентябрь 2006 г.). «Структура эктодомена инсулинового рецептора имеет сложенную конформацию». Природа . 443 (7108): 218–21. Бибкод : 2006Natur.443..218M . дои : 10.1038/nature05106 . ПМИД   16957736 . S2CID   4381431 .
  12. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Гутманн Т., Ким К.Х., Гжибек М., Вальц Т., Джошкун Ю. (май 2018 г.). «Визуализация лиганд-индуцированной трансмембранной передачи сигналов в полноразмерном рецепторе человеческого инсулина» . Журнал клеточной биологии . 217 (5): 1643–1649. дои : 10.1083/jcb.201711047 . ПМК   5940312 . ПМИД   29453311 .
  13. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Гутманн Т., Шефер И.Б., Пуджари С., Бранкачк Б., Ваттулайнен И., Штраус М., Кошкун Ю. (январь 2020 г.). «Крио-ЭМ структура полного и насыщенного лигандами эктодомена инсулинового рецептора» . Журнал клеточной биологии . 219 (1). дои : 10.1083/jcb.201907210 . ПМК   7039211 . ПМИД   31727777 .
  14. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с Киселев В.В., Верстейхе С., Гоген Л., Де Мейтс П. (февраль 2009 г.). «Модель гармонического осциллятора аллостерического связывания и активации рецепторов инсулина и IGF1» . Молекулярная системная биология . 5 (5): 243. doi : 10.1038/msb.2008.78 . ПМЦ   2657531 . ПМИД   19225456 .
  15. ^ Jump up to: Перейти обратно: а б де Мейтс П., Рот Дж., Невилл Д.М., Гэвин Дж.Р., Лесняк М.А. (ноябрь 1973 г.). «Взаимодействие инсулина с его рецепторами: экспериментальные доказательства отрицательной кооперативности». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 55 (1): 154–61. дои : 10.1016/S0006-291X(73)80072-5 . ПМИД   4361269 .
  16. ^ Кумар Л., Визгаудис В., Кляйн-Ситхараман Дж. (июль 2022 г.). «Структурное исследование связывания лигандов в рецепторе инсулина человека» . Бр Джей Фармакол . 179 (14): 3512–3528. дои : 10.1111/bph.15777 . ПМИД   34907529 . S2CID   245242018 .
  17. ^ Берг Дж. М., Тимочко Дж., Страйер Л., Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л., Страйер Л. (2002). Биохимия (5-е изд.). У. Х. Фриман. ISBN  0716730510 .
  18. ^ Дакворт У.К., Беннетт Р.Г., Хэмел Ф.Г. (октябрь 1998 г.). «Деградация инсулина: прогресс и потенциал» . Эндокринные обзоры . 19 (5): 608–24. дои : 10.1210/edrv.19.5.0349 . ПМИД   9793760 .
  19. ^ Цай С., Клементе-Касарес Х, Чжоу А.С., Лэй Х., Ан Дж.Дж., Чан Ю.Т. и др. (август 2018 г.). «Стимуляция рецепторов инсулина повышает иммунитет Т-клеток во время воспаления и инфекции» . Клеточный метаболизм . 28 (6): 922–934.е4. дои : 10.1016/j.cmet.2018.08.003 . ПМИД   30174303 .
  20. ^ Фишер Х.Дж., Си С., Шуман Э., Витте А.К., Дрессел Р., ван ден Брандт Дж., Райхардт Х.М. (март 2017 г.). «Рецептор инсулина играет решающую роль в функции Т-клеток и адаптивном иммунитете» . Журнал иммунологии . 198 (5): 1910–1920. doi : 10.4049/jimmunol.1601011 . ПМИД   28115529 .
  21. ^ Лонго Н., Ван Ю., Смит С.А., Лэнгли С.Д., ДиМеглио Л.А., Джаннелла-Нето Д. (июнь 2002 г.). «Корреляция генотипа-фенотипа при наследственной тяжелой инсулинорезистентности» . Молекулярная генетика человека . 11 (12): 1465–75. дои : 10.1093/hmg/11.12.1465 . ПМИД   12023989 . S2CID   15924838 .
  22. ^ Мелвин А., Стирс А. (2017). «Тяжелая инсулинорезистентность: патологии» . Практический диабет . 34 (6): 189–194а. дои : 10.1002/pdi.2116 . S2CID   90238599 . Проверено 31 октября 2020 г.
  23. ^ Мэддукс BA, Goldfine ID (январь 2000 г.). «Ингибирование функции рецептора инсулина мембранным гликопротеином PC-1 происходит посредством прямого взаимодействия с альфа-субъединицей рецептора» . Диабет . 49 (1): 13–9. дои : 10.2337/диабет.49.1.13 . ПМИД   10615944 .
  24. ^ Лангле П., Донг Л.К., Ху Д., Лю Ф. (июнь 2000 г.). «Идентификация Grb10 как прямого субстрата для членов семейства тирозинкиназ Src». Онкоген . 19 (25): 2895–903. дои : 10.1038/sj.onc.1203616 . ПМИД   10871840 . S2CID   25923169 .
  25. ^ Хансен Х., Свенссон Ю., Чжу Дж., Лавиола Л., Джорджино Ф., Вольф Г., Смит Р.Дж., Ридель Х. (апрель 1996 г.). «Взаимодействие между доменом SH2 Grb10 и карбоксильным концом инсулинового рецептора» . Журнал биологической химии . 271 (15): 8882–6. дои : 10.1074/jbc.271.15.8882 . ПМИД   8621530 .
  26. ^ Лю Ф., Рот Р.А. (октябрь 1995 г.). «Grb-IR: белок, содержащий SH2-домен, который связывается с рецептором инсулина и ингибирует его функцию» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (22): 10287–91. Бибкод : 1995PNAS...9210287L . дои : 10.1073/pnas.92.22.10287 . ПМК   40781 . ПМИД   7479769 .
  27. ^ Он В., Роуз Д.В., Олефски Дж.М., Густафсон Т.А. (март 1998 г.). «Grb10 по-разному взаимодействует с рецептором инсулина, рецептором инсулиноподобного фактора роста I и рецептором эпидермального фактора роста через домен гомологии 2 Grb10 Src (SH2) и второй новый домен, расположенный между доменами гомологии плекстрина и SH2» . Журнал биологической химии . 273 (12): 6860–7. дои : 10.1074/jbc.273.12.6860 . ПМИД   9506989 .
  28. ^ Франц Дж.Д., Джорджетти-Перальди С., Оттингер Э.А., Шолсон С.Е. (январь 1997 г.). «Человеческий GRB-IRbeta/GRB10. Варианты сплайсинга белка, связывающего рецептор инсулина и фактора роста, с доменами PH и SH2» . Журнал биологической химии . 272 (5): 2659–67. дои : 10.1074/jbc.272.5.2659 . ПМИД   9006901 .
  29. ^ Касус-Якоби А., Березиа В., Пердеро Д., Жирар Дж., Бурнол А.Ф. (апрель 2000 г.). «Доказательства взаимодействия между рецептором инсулина и Grb7. Роль двух его связывающих доменов, PIR и SH2». Онкоген . 19 (16): 2052–9. дои : 10.1038/sj.onc.1203469 . ПМИД   10803466 . S2CID   10955124 .
  30. ^ Агирре В., Вернер Э.Д., Жиро Дж., Ли Ю.Х., Шолсон С.Е., Уайт М.Ф. (январь 2002 г.). «Фосфорилирование Ser307 в субстрате-1 инсулинового рецептора блокирует взаимодействие с инсулиновым рецептором и ингибирует действие инсулина» . Журнал биологической химии . 277 (2): 1531–7. дои : 10.1074/jbc.M101521200 . ПМИД   11606564 .
  31. ^ Савка-Верхелле Д., Тартар-Декерт С., Уайт М.Ф., Ван Обберген Е. (март 1996 г.). «Субстрат-2 рецептора инсулина связывается с рецептором инсулина через его фосфотирозин-связывающий домен и через недавно идентифицированный домен, содержащий аминокислоты 591-786» . Журнал биологической химии . 271 (11): 5980–3. дои : 10.1074/jbc.271.11.5980 . ПМИД   8626379 .
  32. ^ О'Нил Т.Дж., Чжу Ю., Густафсон Т.А. (апрель 1997 г.). «Взаимодействие MAD2 с карбоксильным концом инсулинового рецептора, но не с IGFIR. Доказательства высвобождения из инсулинового рецептора после активации» . Журнал биологической химии . 272 (15): 10035–40. дои : 10.1074/jbc.272.15.10035 . ПМИД   9092546 .
  33. ^ Брайман Л., Альт А., Куроки Т., Оба М., Бак А., Тенненбаум Т., Сэмпсон С.Р. (апрель 2001 г.). «Инсулин индуцирует специфическое взаимодействие между инсулиновым рецептором и протеинкиназой C дельта в первично культивируемых скелетных мышцах» . Молекулярная эндокринология . 15 (4): 565–74. дои : 10.1210/mend.15.4.0612 . ПМИД   11266508 .
  34. ^ Розенцвейг Т., Брайман Л., Бак А., Альт А., Куроки Т., Сэмпсон С.Р. (июнь 2002 г.). «Дифференциальные эффекты фактора некроза опухоли-альфа на изоформы протеинкиназы C альфа и дельта опосредуют ингибирование передачи сигналов рецептора инсулина» . Диабет . 51 (6): 1921–30. дои : 10.2337/диабет.51.6.1921 . ПМИД   12031982 .
  35. ^ Маэгава Х., Уги С., Адачи М., Хинода Ю., Киккава Р., Ячи А., Сигета Ю., Кашиваги А. (март 1994 г.). «Киназа рецептора инсулина фосфорилирует протеинтирозинфосфатазу, содержащую области гомологии Src 2, и модулирует ее активность ПТФазы in vitro». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 199 (2): 780–5. дои : 10.1006/bbrc.1994.1297 . ПМИД   8135823 .
  36. ^ Харитоненков А, Шнекенбургер Дж, Чен З, Князев П, Али С, Цвик Е, Уайт М, Ульрих А (декабрь 1995 г.). «Адапторная функция протеин-тирозинфосфатазы 1D во взаимодействии рецептора инсулина и субстрата рецептора инсулина-1» . Журнал биологической химии . 270 (49): 29189–93. дои : 10.1074/jbc.270.49.29189 . ПМИД   7493946 .
  37. ^ Котани К., Уилден П., Пиллэй Т.С. (октябрь 1998 г.). «SH2-Balpha представляет собой белок-адаптер инсулинового рецептора и субстрат, который взаимодействует с петлей активации киназы инсулинового рецептора» . Биохимический журнал . 335 (1): 103–9. дои : 10.1042/bj3350103 . ПМЦ   1219757 . ПМИД   9742218 .
  38. ^ Нелмс К., О'Нил Т.Дж., Ли С., Хаббард С.Р., Густавсон Т.А., Пол В.Е. (декабрь 1999 г.). «Альтернативный сплайсинг, локализация гена и связывание SH2-B с киназным доменом инсулинового рецептора» . Геном млекопитающих . 10 (12): 1160–7. дои : 10.1007/s003359901183 . ПМИД   10594240 . S2CID   21060861 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Insulin_receptor&oldid=1225616344"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 16adf6f878d526d4fbdf1a9103057288__1716654480
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/16/88/16adf6f878d526d4fbdf1a9103057288.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Insulin receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)