CD46

CD46
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	3O8E, 1CKL, 2O39, 3INB, 3L89, 5FO8
Идентификаторы
Псевдонимы	CD46 , AHUS2, MCP, MIC10, TLX, TRA2.10, молекула CD46
Внешние идентификаторы	Опустить : 120920 ; МГИ : 1203290 ; Гомологен : 7832 ; Генные карты : CD46 ; ОМА : CD46 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	207,795,513 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 1 (mouse)
End	194,774,557 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	palpebral conjunctiva; ; seminal vesicula; ; bronchial epithelial cell; ; jejunal mucosa; ; germinal epithelium; ; parotid gland; ; placenta; ; right uterine tube; ; right lung; ; body of pancreas;
	Top expressed in
	seminiferous tubule; ; spermatid; ; granulocyte; ; vastus lateralis muscle; ; intestinal villus; ; primary visual cortex; ; lumbar subsegment of spinal cord; ; muscle of thigh; ; ventricular zone; ; embryo;
	More reference expression data
	; ; ; ;
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	virus receptor activity; cadherin binding; protein binding; complement binding; endopeptidase activity; enzyme inhibitor activity; signaling receptor activity;
Cellular component	integral component of membrane; inner acrosomal membrane; membrane; focal adhesion; plasma membrane; integral component of plasma membrane; cell surface; extracellular exosome; cytoplasmic vesicle; acrosomal vesicle; cytoplasm; Golgi apparatus; basolateral plasma membrane;
Biological process	T cell mediated immunity; adaptive immune response; positive regulation of interleukin-10 production; immune system process; sequestering of extracellular ligand from receptor; positive regulation of regulatory T cell differentiation; negative regulation of gene expression; single fertilization; positive regulation of gene expression; positive regulation of T cell proliferation; positive regulation of memory T cell differentiation; complement activation, classical pathway; positive regulation of transforming growth factor beta production; viral entry into host cell; viral process; regulation of Notch signaling pathway; regulation of complement activation; interleukin-10 production; innate immune response; proteolysis; negative regulation of catalytic activity; negative regulation of complement activation;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4179
	17221
	ENSG00000117335
	ENSMUSG00000016493
	P15529
	О88174
showНМ_002389 ; НМ_153826 ; НМ_172350 ; НМ_172351 ; НМ_172352 ;
	NM_172353; NM_172354; NM_172355; NM_172356; NM_172357; NM_172358; NM_172359; NM_172360; NM_172361
	НМ_010778
showНП_002380 ; НП_722548 ; НП_758860 ; НП_758861 ; НП_758862 ;
	NP_758863; NP_758869; NP_758871; NP_758865; NP_758866; NP_758867; NP_758868
	НП_034908
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Регуляторный белок комплемента CD46, также известный как CD46 ( кластер дифференциации 46) и белок-кофактор мембраны, представляет собой белок , который у человека кодируется CD46 геном . ^{[ 5 ]} CD46 представляет собой ингибирующий рецептор комплемента . ^{[ 6 ]}

Ген

Этот ген обнаружен в кластере на хромосоме 1q 32 вместе с другими генами, кодирующими структурные компоненты системы комплемента. Для этого гена обнаружено по меньшей мере четырнадцать различных вариантов транскриптов, кодирующих четырнадцать различных изоформ. ^{[ 7 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является мембранным белком I типа и является регуляторной частью системы комплемента .

Кодируемый белок обладает кофакторной активностью для инактивации (посредством расщепления) компонентов комплемента C3b и C4b сывороточным фактором I, который защищает клетку-хозяина от повреждения комплементом. ^{[ 8 ]}

Белок, кодируемый этим геном, может участвовать в слиянии сперматозоида с яйцеклеткой во время оплодотворения. ^{[ 9 ]}

Клиническое значение

Коревая инфекция

Закодированный белок может действовать как рецептор для штамма вируса кори Эдмонстон . ^{[ 10 ]} вирус герпеса человека-6 (HHV-6), аденовирусы группы B, ^{[ 11 ]} и пили IV типа патогенных Neisseria . ^{[ 12 ]}

Внеклеточная область CD46 содержит четыре коротких консенсусных повтора (SCR) примерно из 60 аминокислот, которые складываются в компактный домен бета-цилиндра, окруженный гибкими петлями. ^{[ 13 ]} Как было продемонстрировано для CD46 с другими лигандами, полагают, что структура белка CD46 линеаризуется при связывании HHV-6. Хотя их точное взаимодействие еще не установлено, было показано, что второй и третий домены SCR необходимы для связывания рецептора HHV-6 и проникновения в клетку. Комплекс гетеротетрамера gH/gL/gQ1/gQ2 HHV-6 был идентифицирован как лиганд CD46. ^{[ 14 ]}

Медуллобластома

Образцы установленной медуллобластомы (злокачественной опухоли головного мозга, часто встречающейся у детей) экспрессируют CD46, а образцы медуллобластомы, взятые у пациентов, имели высокий уровень экспрессии CD46. Таким образом, вакцина, изготовленная из штамма вируса кори Эдмонстон, может лечить медуллобластому. Такая вакцина уже была протестирована в ряде испытаний с участием других типов опухолей с высокой экспрессией CD46, включая один тип опухоли головного мозга у взрослых. ^{[ 15 ]}

Рак простаты

Недавно CD46 стал многообещающей мишенью для лечения как аденокарциномы, так и нейроэндокринных типов метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ). ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]} Было обнаружено, что YS5, полноразмерный человеческий IgG1 с высокой специфичностью к CD46, обладает высокой аффинностью связывания с тканью рака простаты. ^{[ 16 ]} YS5 был преобразован в конъюгат антитело-лекарственное средство FOR46, который в настоящее время проходит I фазу клинических испытаний (NCT03575819) для лечения мКРРПЖ. С тех пор был разработан сопутствующий агент молекулярной визуализации для терапии, нацеленной на CD46. ^{[ 18 ]}

Воспалительные заболевания

Дефицит CD46 способствует воспалительным расстройствам . ^{[ 19 ]}

Взаимодействия

Было показано, что CD46 взаимодействует с CD9 . ^{[ 20 ]} CD151 ^{[ 20 ]} и CD29 . ^{[ 20 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000117335 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016493 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Тейлор CT, Бильян MM, Кингсленд CR, Джонсон PM (май 1994 г.). «Ингибирование взаимодействия сперматозоида и ооцита человека in vitro с помощью моноклональных антител к CD46 (белок мембранного кофактора)». Хм. Репродукция . 9 (5): 907–11. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138615 . ПМИД 7929741 .
^ Лишевский М.К., Пост Т.В., Аткинсон Дж.П. (1991). «Белок-кофактор мембраны (MCP или CD46): новейший член регуляторов кластера генов активации комплемента». Анну. Преподобный Иммунол . 9 (1): 431–55. дои : 10.1146/annurev.iy.09.040191.002243 . ПМИД 1910685 .
^ «Ген Энтрез: молекула CD46 CD46, белок, регулирующий комплемент» .
^ Райли-Варгас Р.К., Гилл Д.Б., Кемпер С., Лишевски М.К., Аткинсон Дж.П. (сентябрь 2004 г.). «CD46: выход за рамки регуляции комплемента». Тенденции Иммунол . 25 (9): 496–503. дои : 10.1016/j.it.2004.07.004 . ПМИД 15324743 .
^ Лишевски М.К., Кемпер С., Прайс Дж.Д., Аткинсон Дж.П. (ноябрь 2005 г.). «Новые роли и новые функции CD46». Спрингер Семин. Иммунопатол . 27 (3): 345–58. дои : 10.1007/s00281-005-0002-3 . ПМИД 16200405 . S2CID 28240864 .
^ Дёриг Р.Э., Марсил А., Ричардсон К.Д. (сентябрь 1994 г.). «CD46, специфичный для приматов рецептор вируса кори». Тенденции Микробиол . 2 (9): 312–8. дои : 10.1016/0966-842X(94)90447-2 . ПМИД 7529121 .
^ Гаггар А., Шаяхметов Д.М., Либер А. (2003). «CD46 является клеточным рецептором аденовирусов группы B». Нат. Мед . 9 (11): 1408–1412. дои : 10.1038/нм952 . ПМИД 14566335 . S2CID 25265753 .
^ Каттанео Р. (май 2004 г.). «Четыре вируса, две бактерии и один рецептор: мембранный кофакторный белок (CD46) как магнит патогенов» . Дж. Вирол . 78 (9): 4385–8. doi : 10.1128/JVI.78.9.4385-4388.2004 . ПМК 387720 . ПМИД 15078919 .
^ Арбакл, Джесси (2011). «Молекулярная биология латентного периода вируса герпеса-6 человека и интеграции теломер» . Микробы и инфекции . 13 (8–9): 731–741. дои : 10.1016/j.micinf.2011.03.006 . ПМК 3130849 . ПМИД 21458587 .
^ Мори (2009). «Недавние темы, связанные с 6-клеточным тропизмом вируса герпеса человека» . Клеточная микробиология . 11 (7): 1001–6. дои : 10.1111/j.1462-5822.2009.01312.x . ПМИД 19290911 . S2CID 20827342 .
^ Студебекер А.В., Креофски Ч.Р., Пирсон Ч.Р., Рассел С.Дж., Галанис Э., Раффель С. (май 2010 г.). «Лечение медуллобластомы модифицированным вирусом кори» . Нейро Онкол . 12 (10): 1034–1042. дои : 10.1093/neuonc/noq057 . ПМК 3018921 . ПМИД 20494960 .
^ Jump up to: ^а ^б Су, Ян; Лю, Юэ; Беренс, Кристофер Р.; Бидлингмайер, Скотт; Ли, Нам Гён; Аггарвал, Рахул; Шербену, Дэниел В.; Берлингейм, Альма Л.; Ханн, Байрон С.; Симко, Джеффри П.; Премасехаран, Гаятри (06 сентября 2018 г.). «Нацеливание на CD46 как при аденокарциноме, так и при нейроэндокринном раке простаты» . JCI-инсайт . 3 (17). doi : 10.1172/jci.insight.121497 . ISSN 0021-9738 . ПМК 6171802 . ПМИД 30185663 .
^ Руан, Вейминг; Сассун, Адам; Ань, Фэн; Симко, Джефф П.; Лю, Бинь (декабрь 2006 г.). «Идентификация клинически значимых опухолевых антигенов путем выбора библиотеки фаговых антител на опухолевых клетках in situ с использованием микродиссекции с лазерным захватом» . Молекулярная и клеточная протеомика . 5 (12): 2364–2373. дои : 10.1074/mcp.m600246-mcp200 . ISSN 1535-9476 . ПМИД 16982673 .
^ Ван, Синан; Ли, Один; Хуа, Цзюнь; Су, Ян; Бекфорд-Вера, Денис Р.; Чжао, Уолтер; Джаяраман, Маюри; Хьюнь, Тони Л.; Чжао, Нин; Ван, Юн-хуа; Хуан, Янцзе (01 марта 2021 г.). «Молекулярная визуализация рака простаты, нацеленная на CD46, с использованием ImmunoPET» . Клинические исследования рака . 27 (5): 1305–1315. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-20-3310 . ISSN 1078-0432 . ПМЦ 7925362 . ПМИД 33293372 .
^ Лишевский М.К., Аткинсон Дж.П. (2021 г.). «Мембранный кофакторный белок (MCP; CD46): состояния дефицита и связи с патогенами» . Курр Опин Иммунол . 72 : 126–134. дои : 10.1016/j.coi.2021.04.005 . ПМЦ 8123722 . ПМИД 34004375 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Лозаич С., Кристиансен Д., Манье С., Жерлье Д., Биллард М., Буше С., Рубинштейн Е. (март 2000 г.). «CD46 (белок-кофактор мембраны) связывается с множеством интегринов бета1 и тетраспанов» . Евро. Дж. Иммунол . 30 (3): 900–7. doi : 10.1002/1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X . ПМИД 10741407 .

Внешние ссылки

Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
Записи OMIM об атипичном гемолитико-уремическом синдроме
Антиген CD46 + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
человека Местоположение генома CD46 и страница сведений о гене CD46 в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P15529 (белок-кофактор человеческой мембраны (CD46)) в PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000117335 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000016493 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid7929741-5] Тейлор CT, Бильян MM, Кингсленд CR, Джонсон PM (май 1994 г.). «Ингибирование взаимодействия сперматозоида и ооцита человека in vitro с помощью моноклональных антител к CD46 (белок мембранного кофактора)». Хм. Репродукция . 9 (5): 907–11. doi : 10.1093/oxfordjournals.humrep.a138615 . ПМИД 7929741 .

[pmid1910685-6] Лишевский М.К., Пост Т.В., Аткинсон Дж.П. (1991). «Белок-кофактор мембраны (MCP или CD46): новейший член регуляторов кластера генов активации комплемента». Анну. Преподобный Иммунол . 9 (1): 431–55. дои : 10.1146/annurev.iy.09.040191.002243 . ПМИД 1910685 .

[7] «Ген Энтрез: молекула CD46 CD46, белок, регулирующий комплемент» .

[pmid15324743-8] Райли-Варгас Р.К., Гилл Д.Б., Кемпер С., Лишевски М.К., Аткинсон Дж.П. (сентябрь 2004 г.). «CD46: выход за рамки регуляции комплемента». Тенденции Иммунол . 25 (9): 496–503. дои : 10.1016/j.it.2004.07.004 . ПМИД 15324743 .

[pmid16200405-9] Лишевски М.К., Кемпер С., Прайс Дж.Д., Аткинсон Дж.П. (ноябрь 2005 г.). «Новые роли и новые функции CD46». Спрингер Семин. Иммунопатол . 27 (3): 345–58. дои : 10.1007/s00281-005-0002-3 . ПМИД 16200405 . S2CID 28240864 .

[pmid7529121-10] Дёриг Р.Э., Марсил А., Ричардсон К.Д. (сентябрь 1994 г.). «CD46, специфичный для приматов рецептор вируса кори». Тенденции Микробиол . 2 (9): 312–8. дои : 10.1016/0966-842X(94)90447-2 . ПМИД 7529121 .

[11] Гаггар А., Шаяхметов Д.М., Либер А. (2003). «CD46 является клеточным рецептором аденовирусов группы B». Нат. Мед . 9 (11): 1408–1412. дои : 10.1038/нм952 . ПМИД 14566335 . S2CID 25265753 .

[pmid15078919-12] Каттанео Р. (май 2004 г.). «Четыре вируса, две бактерии и один рецептор: мембранный кофакторный белок (CD46) как магнит патогенов» . Дж. Вирол . 78 (9): 4385–8. doi : 10.1128/JVI.78.9.4385-4388.2004 . ПМК 387720 . ПМИД 15078919 .

[13] Арбакл, Джесси (2011). «Молекулярная биология латентного периода вируса герпеса-6 человека и интеграции теломер» . Микробы и инфекции . 13 (8–9): 731–741. дои : 10.1016/j.micinf.2011.03.006 . ПМК 3130849 . ПМИД 21458587 .

[14] Мори (2009). «Недавние темы, связанные с 6-клеточным тропизмом вируса герпеса человека» . Клеточная микробиология . 11 (7): 1001–6. дои : 10.1111/j.1462-5822.2009.01312.x . ПМИД 19290911 . S2CID 20827342 .

[pmid20494960-15] Студебекер А.В., Креофски Ч.Р., Пирсон Ч.Р., Рассел С.Дж., Галанис Э., Раффель С. (май 2010 г.). «Лечение медуллобластомы модифицированным вирусом кори» . Нейро Онкол . 12 (10): 1034–1042. дои : 10.1093/neuonc/noq057 . ПМК 3018921 . ПМИД 20494960 .

[:0-16] Jump up to: ^а ^б Су, Ян; Лю, Юэ; Беренс, Кристофер Р.; Бидлингмайер, Скотт; Ли, Нам Гён; Аггарвал, Рахул; Шербену, Дэниел В.; Берлингейм, Альма Л.; Ханн, Байрон С.; Симко, Джеффри П.; Премасехаран, Гаятри (06 сентября 2018 г.). «Нацеливание на CD46 как при аденокарциноме, так и при нейроэндокринном раке простаты» . JCI-инсайт . 3 (17). doi : 10.1172/jci.insight.121497 . ISSN 0021-9738 . ПМК 6171802 . ПМИД 30185663 .

[17] Руан, Вейминг; Сассун, Адам; Ань, Фэн; Симко, Джефф П.; Лю, Бинь (декабрь 2006 г.). «Идентификация клинически значимых опухолевых антигенов путем выбора библиотеки фаговых антител на опухолевых клетках in situ с использованием микродиссекции с лазерным захватом» . Молекулярная и клеточная протеомика . 5 (12): 2364–2373. дои : 10.1074/mcp.m600246-mcp200 . ISSN 1535-9476 . ПМИД 16982673 .

[18] Ван, Синан; Ли, Один; Хуа, Цзюнь; Су, Ян; Бекфорд-Вера, Денис Р.; Чжао, Уолтер; Джаяраман, Маюри; Хьюнь, Тони Л.; Чжао, Нин; Ван, Юн-хуа; Хуан, Янцзе (01 марта 2021 г.). «Молекулярная визуализация рака простаты, нацеленная на CD46, с использованием ImmunoPET» . Клинические исследования рака . 27 (5): 1305–1315. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-20-3310 . ISSN 1078-0432 . ПМЦ 7925362 . ПМИД 33293372 .

[pmid34004375-19] Лишевский М.К., Аткинсон Дж.П. (2021 г.). «Мембранный кофакторный белок (MCP; CD46): состояния дефицита и связи с патогенами» . Курр Опин Иммунол . 72 : 126–134. дои : 10.1016/j.coi.2021.04.005 . ПМЦ 8123722 . ПМИД 34004375 .

[pmid10741407-20] Jump up to: ^а ^б ^с Лозаич С., Кристиансен Д., Манье С., Жерлье Д., Биллард М., Буше С., Рубинштейн Е. (март 2000 г.). «CD46 (белок-кофактор мембраны) связывается с множеством интегринов бета1 и тетраспанов» . Евро. Дж. Иммунол . 30 (3): 900–7. doi : 10.1002/1521-4141(200003)30:3<900::AID-IMMU900>3.0.CO;2-X . ПМИД 10741407 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350