Рецептор лептина
| Лепр | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | LEPR , CD295, LEP-R, LEPRD, OB-R, OBR, рецептор лептина | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 601007 ; МГИ : 104993 ; Гомологен : 1731 ; GeneCards : LEPR ; ОМА : LEPR - ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор лептина , также известный как LEP-R или OB-R , представляет собой рецептор цитокинов I типа . [5] белок , который у человека кодируется LEPR геном . [6] [7] LEP-R действует как рецептор специфичного для жировых клеток гормона лептина . LEP-R также обозначают как CD295 ( кластер дифференцировки 295). Его местонахождение — клеточная мембрана , и он имеет внеклеточный, трансмембранный и внутриклеточный участки ( белковые участки ).
История
[ редактировать ]Рецептор лептина был открыт в 1995 году Луи Тартальей и его коллегами из Millennium Pharmaceuticals . [8] Эта же команда продемонстрировала, что рецептор лептина экспрессируется мышиным геном db. [9] Более того, в 1996 году, после совместного открытия гена лептина с Джеффри Фридманом и соавт. который включал стратегию обратного генетического/ позиционного клонирования для клонирования ob и db) в 1994 году ( Рудольф Лейбель , работавший с сотрудниками также из Millennium Pharmaceuticals и коллегой Стримсоном Чуа, подтвердил клонирование рецептора лептина , продемонстрировав, что очевидный рецептор лептина, клонированный из библиотека сосудистого сплетения, использующая лептин в качестве лиганда, сопоставленная с физической картой, включающей db и fa . [10] [11]
Структура
[ редактировать ]Как и другие рецепторы цитокинов , белок рецептора лептина имеет три различных участка: i) внеклеточный, ii) трансмембранный и iii) внутриклеточный. Внеклеточная часть имеет 5 функциональных доменов: [12] i) дистальная гомология 1-го цитокинового рецептора (CRH1), ii) иммуноглобулиноподобная гомология (Ig), iii) гомология 2-го цитокинового рецептора (CRH2) и iv) два мембранных проксимальных домена фибронектина типа III (FNIII). Домены CRH1 не важны для связывания лептина, но могут играть регуляторную роль. [12] Домен Ig взаимодействует с лептином и необходим для конформационного изменения рецептора при связывании лиганда. [12] CRH2 необходим для связывания лептина, удаление этого домена отменяет связывание лептина. [12] Домены FNIII необходимы для активации рецептора при связывании лептина. [12] Структура четверичного комплекса полной внеклеточной части в комплексе с родственным лигандом лептином (т.е. 2 рецептора и 2 лиганда) была решена методами электронной микроскопии. [13] и САКС. [14]
Функция
[ редактировать ]Гормон лептин регулирует массу жировой ткани посредством воздействия гипоталамуса на чувство голода и потребление энергии. Он действует через рецептор лептина (LEP-R), однотрансмембранный рецептор семейства цитокиновых рецепторов . [15] В нейронах гипоталамуса адекватная функция рецептора лептина и последующая регуляция энергетического обмена и массы тела зависят от взаимодействия рецептора с ганглиозидами клеточной мембраны. [16]
Клиническое значение
[ редактировать ]Изменения в рецепторе лептина связаны с ожирением [17] [18] и с повышенной восприимчивостью к инфекциям Entamoeba histolytica . [19]
Модели животных
[ редактировать ]Мышь db/db представляет собой модель ожирения , диабета и дислипидемии , при которой активность рецептора лептина недостаточна, поскольку мыши гомозиготны по точечной мутации в гене рецептора лептина. [20] У мышей db/db искусственное плавание помогло преодолеть ожирение за счет активации разобщающих белков . [21]
Рецептор лептина и беременность
[ редактировать ]Гормон лептин и его рецептор, также известный как лептин материнской плазмы, играют роль в развитии во время беременности. [22] Рецепторы лептина были идентифицированы в плаценте беременных женщин, а также в тканях плода. [23] Эти рецепторы лептина секретируются плацентой; они повышают уровень лептина во время беременности, тем самым способствуя развитию плода. [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000116678 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000057722 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Чирилло Д., Рачильо А.М., ла Монтанья Р., Джордано А., Норманно Н. (ноябрь 2008 г.). «Передача сигналов лептина при раке молочной железы: обзор». Журнал клеточной биохимии . 105 (4): 956–64. дои : 10.1002/jcb.21911 . ПМИД 18821585 . S2CID 25572220 .
- ^ Тарталья Л.А., Дембски М., Венг X, Дэн Н., Калпеппер Дж., Девос Р. и др. (декабрь 1995 г.). «Идентификация и экспрессионное клонирование рецептора лептина, OB-R» . Клетка . 83 (7): 1263–71. дои : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . ПМИД 8548812 .
- ^ Виник Дж. Д., Стоффель М., Фридман Дж. М. (август 1996 г.). «Идентификация микросателлитных маркеров, связанных с геном рецептора лептина человека на хромосоме 1». Геномика . 36 (1): 221–2. дои : 10.1006/geno.1996.0455 . ПМИД 8812446 .
- ^ Тарталья Л.А., Дембски М., Венг X, Дэн Н., Калпеппер Дж., Девос Р. и др. (декабрь 1995 г.). «Идентификация и экспрессионное клонирование рецептора лептина, OB-R» . Клетка . 83 (7): 1263–71. дои : 10.1016/0092-8674(95)90151-5 . ПМИД 8548812 .
- ^ Чен Х., Шарлат О., Тарталья Л.А., Вульф Э.А., Венг Х., Эллис С.Дж. и др. (февраль 1996 г.). «Доказательства того, что ген диабета кодирует рецептор лептина: выявление мутации в гене рецептора лептина у мышей db/db» . Клетка . 84 (3): 491–5. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81294-5 . ПМИД 8608603 . S2CID 13885070 .
- ^ Чунг В.К., Пауэр-Кехо Л., Чуа М., Лейбель Р.Л. (май 1996 г.). «Картирование рецептора OB с 1p в области неконсервативного порядка генов от мыши и крысы до человека» . Геномные исследования . 6 (5): 431–8. дои : 10.1101/гр.6.5.431 . ПМИД 8743992 .
- ^ Лейбель Р.Л. (декабрь 2008 г.). «Молекулярная физиология регуляции веса у мышей и человека» . Международный журнал ожирения . 32 Приложение 7 (S7): S98-108. дои : 10.1038/ijo.2008.245 . ПМК 2682360 . ПМИД 19136999 .
- ^ Jump up to: а б с д и Воман Дж., Забо Л., Тавернье Дж. (2017). «Комплекс рецепторов лептина: тяжелее, чем ожидалось?» . Границы эндокринологии . 8:30 . дои : 10.3389/fendo.2017.00030 . ПМЦ 5318964 . ПМИД 28270795 .
- ^ Манкур Л.В., Дагестанец Х.Н., Датта С., Вестфилд Г.Х., Шиллинг Дж., Олески А.Н. и др. (ноябрь 2012 г.). «Лиганд-индуцированная архитектура сигнального комплекса рецептора лептина» . Молекулярная клетка . 48 (4): 655–61. doi : 10.1016/j.molcel.2012.09.003 . ПМЦ 3513567 . ПМИД 23063524 .
- ^ Мохарана К., Забо Л., Пилман Ф., Ринглер П., Штальберг Х., Тавернье Дж. и др. (июнь 2014 г.). «Структурная и механистическая парадигма активации рецепторов лептина, выявленная комплексами с лептинами дикого типа и антагонистами» . Структура . 22 (6): 866–77. дои : 10.1016/j.str.2014.04.012 . ПМИД 24882746 .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор лептина LEPR» .
- ^ Нордстрем В., Виллерсхойзер М., Герцер С., Розман Дж., фон Болен Унд Хальбах О., Мелднер С. и др. (12 марта 2013 г.). «Нейрональная экспрессия глюкозилцерамидсинтазы в центральной нервной системе регулирует массу тела и энергетический гомеостаз» . ПЛОС Биология . 11 (3): e1001506. дои : 10.1371/journal.pbio.1001506 . ПМЦ 3595213 . ПМИД 23554574 .
- ^ Консидайн Р.В., Консидайн Э.Л., Уильямс С.Дж., Найс М.Р., Чжан П., Опентанова И. и др. (март 1996 г.). «Скрининг мутаций и идентификация вариаций последовательности в области, кодирующей ген ob человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 220 (3): 735–9. дои : 10.1006/bbrc.1996.0473 . ПМИД 8607834 .
- ^ Масуо К., Стражницки Н.Е., Ламберт Г.В., Кацуя Т., Сугимото К., Ракуги Х. и др. (июнь 2008 г.). «Полиморфизмы рецепторов лептина связаны с ожирением из-за притупления опосредованной лептином активации симпатических нервов у мужского населения европеоидной расы» . Исследования гипертонии . 31 (6): 1093–100. дои : 10.1291/hypres.31.1093 . ПМИД 18716356 .
- ^ Дуггал П., Го X, Хак Р., Петерсон К.М., Риклефс С., Мондал Д. и др. (март 2011 г.). «Мутация рецептора лептина связана с инфекцией Entamoeba histolytica у детей» . Журнал клинических исследований . 121 (3): 1191–8. дои : 10.1172/JCI45294 . ПМК 3049405 . ПМИД 21393862 .
- ^ Шарма К., МакКью П., Данн С.Р. (июнь 2003 г.). «Диабетическая болезнь почек у мышей db/db». Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 284 (6): F1138–44. дои : 10.1152/ajprenal.00315.2002 . ПМИД 12736165 .
- ^ О КС, Ким ЭЙ, Юн М, Ли СМ (июнь 2007 г.). «Тренировки по плаванию улучшают ожирение и липидные нарушения, вызванные дефицитом рецепторов лептина, путем активации разобщающих белков» . Экспериментальная и молекулярная медицина . 39 (3): 385–94. дои : 10.1038/emm.2007.43 . ПМИД 17603293 .
- ^ Бриффа Дж. Ф., МакЭйнч А. Дж., Романо Т., Влодек М. Е., Хрицив Д. Х. (март 2015 г.). «Лептин во время беременности и развития: причина болезней во взрослом возрасте?». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 308 (5): Е335-50. дои : 10.1152/ajpendo.00312.2014 . ПМИД 25516549 .
- ^ Jump up to: а б Сагава Н., Юра С., Ито Х., Какуи К., Такемура М., Нуама М.А. и др. (октябрь 2002 г.). «Возможная роль плацентарного лептина при беременности: обзор». Эндокринный . 19 (1): 65–71. дои : 10.1385/ЭНДО:19:1:65 . ПМИД 12583603 . S2CID 46986648 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хешка Дж.Т., Джонс П.Дж. (июль 2001 г.). «Роль пищевых жиров в функции рецептора лептина, OB-Rb». Науки о жизни . 69 (9): 987–1003. дои : 10.1016/S0024-3205(01)01201-2 . ПМИД 11508653 .
- Чен Х., Шарлат О., Тарталья Л.А., Вульф Э.А., Венг Х., Эллис С.Дж. и др. (февраль 1996 г.). «Доказательства того, что ген диабета кодирует рецептор лептина: выявление мутации в гене рецептора лептина у мышей db/db» . Клетка . 84 (3): 491–495. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81294-5 . ПМИД 8608603 . S2CID 13885070 .
- Чиоффи Дж.А., Шафер А.В., Зупанчич Т.Дж., Смит-Гбур Дж., Михаил А., Платика Д. и др. (май 1996 г.). «Новые изоформы рецептора B219/OB: возможная роль лептина в кроветворении и репродукции». Природная медицина . 2 (5): 585–589. дои : 10.1038/nm0596-585 . ПМИД 8616721 . S2CID 34023921 .
- Консидайн Р.В., Консидайн Э.Л., Уильямс С.Дж., Хайд Т.М., Каро Дж.Ф. (июль 1996 г.). «Гипоталамический лептиновый рецептор у человека: идентификация случайных полиморфизмов последовательностей и отсутствие мутаций db/db у мышей и fa/fa у крыс». Диабет . 45 (7): 992–994. дои : 10.2337/диабет.45.7.992 . ПМИД 8666155 .
- Чунг В.К., Пауэр-Кехо Л., Чуа М., Лейбель Р.Л. (май 1996 г.). «Картирование рецептора OB с 1p в области неконсервативного порядка генов от мыши и крысы до человека» . Геномные исследования . 6 (5): 431–438. дои : 10.1101/гр.6.5.431 . ПМИД 8743992 .
- Беннетт Б.Д., Solar GP, Юань Дж.К., Матиас Дж., Томас Г.Р., Мэтьюз В. (сентябрь 1996 г.). «Роль лептина и родственного ему рецептора в кроветворении» . Современная биология . 6 (9): 1170–1180. Бибкод : 1996CBio....6.1170B . дои : 10.1016/S0960-9822(02)70684-2 . ПМИД 8805376 . S2CID 18149439 .
- Луох С.М., Ди Марко Ф., Левин Н., Арманини М., Се М.Х., Нельсон С. и др. (февраль 1997 г.). «Клонирование и характеристика рецептора лептина человека с использованием биологически активного иммуноадгезина лептина». Журнал молекулярной эндокринологии . 18 (1): 77–85. дои : 10.1677/jme.0.0180077 . ПМИД 9061609 .
- Эхвальд С.М., Соренсен Т.Д., Соренсен Т.И., Тыбьерг-Хансен А., Андерсен Т., Чунг В.К. и др. (апрель 1997 г.). «Варианты аминокислот в рецепторе лептина человека: отсутствие связи с ювенильным ожирением». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 233 (1): 248–252. дои : 10.1006/bbrc.1997.6430 . ПМИД 9144432 .
- Томпсон Д.Б., Равуссин Э., Беннетт П.Х., Богардус С. (май 1997 г.). «Вариации структуры и последовательности гена рецептора лептина человека у худых и тучных индейцев пима» . Молекулярная генетика человека . 6 (5): 675–679. дои : 10.1093/хмг/6.5.675 . ПМИД 9158141 .
- Готода Т., Мэннинг Б.С., Голдстоун А.П., Имри Х., Эванс А.Л., Стросберг А.Д. и др. (июнь 1997 г.). «Вариации гена рецептора лептина и ожирение: отсутствие связи у белого британского мужского населения» . Молекулярная генетика человека . 6 (6): 869–876. дои : 10.1093/hmg/6.6.869 . ПМИД 9175732 .
- Байёль Б., Акерблом И., Стросберг А.Д. (июль 1997 г.). «Промотор рецептора лептина контролирует экспрессию второго отдельного белка» . Исследования нуклеиновых кислот . 25 (14): 2752–2758. дои : 10.1093/нар/25.14.2752 . ПМК 146799 . ПМИД 9207021 .
- Чунг В.К., Пауэр-Кехо Л., Чуа М., Чу Ф., Аронн Л., Хума З. и др. (сентябрь 1997 г.). «Вариации экзонной и интронной последовательности гена рецептора лептина человека (LEPR)» . Диабет . 46 (9): 1509–1511. дои : 10.2337/diab.46.9.1509 . ПМИД 9287054 .
- Бьорбек С., Уотани С., да Силва Б., Флиер Дж.С. (декабрь 1997 г.). «Дивергентная сигнальная способность длинных и коротких изоформ рецептора лептина» . Журнал биологической химии . 272 (51): 32686–32895. дои : 10.1074/jbc.272.51.32686 . ПМИД 9405487 .
- Клеман К., Вайс С., Лалу Н., Каброль С., Пеллу В., Кассуто Д. и др. (март 1998 г.). «Мутация в гене рецептора лептина человека вызывает ожирение и дисфункцию гипофиза». Природа . 392 (6674): 398–401. Бибкод : 1998Natur.392..398C . дои : 10.1038/32911 . ПМИД 9537324 . S2CID 4400661 .
- Карпентер Л.Р., Фарруггелла Т.Дж., Саймс А., Кароу М.Л., Янкопулос Г.Д., Шталь Н. (май 1998 г.). «Усиление реакции лептина за счет предотвращения взаимодействия SH2-содержащей фосфатазы 2 с Ob-рецептором» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (11): 6061–6066. Бибкод : 1998PNAS...95.6061R . дои : 10.1073/pnas.95.11.6061 . ПМК 27585 . ПМИД 9600917 .
- Килар Д., Кларк Дж.С., Цеханович А., Куржавски Г., Суликовский Т., Нарушевич М. (июль 1998 г.). «Изоформы рецептора лептина, экспрессируемые в жировой ткани человека». Метаболизм . 47 (7): 844–847. дои : 10.1016/S0026-0495(98)90124-X . ПМИД 9667233 .
- Ханиу М., Аракава Т., Бурес Э.Дж., Янг Ю., Хуэй Дж.О., Роде М.Ф. и др. (октябрь 1998 г.). «Рецептор лептина человека. Определение дисульфидной структуры и сайтов N-гликозилирования внеклеточного домена» . Журнал биологической химии . 273 (44): 28691–28699. дои : 10.1074/jbc.273.44.28691 . ПМИД 9786864 .
- Хафт Ч.Р., де ла Луз Сьерра М., Барр В.А., Хафт Д.Х., Тейлор С.И. (декабрь 1998 г.). «Идентификация семейства сортирующих молекул нексина и характеристика их ассоциации с рецепторами» . Молекулярная и клеточная биология . 18 (12): 7278–7387. дои : 10.1128/mcb.18.12.7278 . ПМК 109309 . ПМИД 9819414 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- LEPR+белок,+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .