Толл-подобный рецептор 6

ТЛР6
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4OM7
Идентификаторы
Псевдонимы	TLR6 , CD286, толл-подобный рецептор 6
Внешние идентификаторы	Опустить : 605403 ; МГИ : 1341296 ; Гомологен : 21223 ; Генные карты : TLR6 ; ОМА : TLR6 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 4 (human)
End	38,856,817 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	65,117,440 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	monocyte; ; blood; ; lymph node; ; granulocyte; ; spleen; ; appendix; ; bone marrow cells; ; Achilles tendon; ; tonsil; ; gallbladder;
	Top expressed in
	granulocyte; ; embryo; ; blood; ; stroma of bone marrow; ; spleen; ; muscle of thigh; ; thymus; ; calvaria; ; carotid body; ; tibiofemoral joint;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	Toll-like receptor 2 binding; protein binding; transmembrane signaling receptor activity; lipopeptide binding; amyloid-beta binding; signaling receptor binding; signaling receptor activity; identical protein binding; protein heterodimerization activity;
Cellular component	integral component of membrane; phagocytic vesicle membrane; membrane; integral component of plasma membrane; cytoplasmic vesicle; Golgi apparatus; membrane raft; Toll-like receptor 2-Toll-like receptor 6 protein complex; plasma membrane; intracellular anatomical structure; receptor complex;
Biological process	positive regulation of NLRP3 inflammasome complex assembly; immune system process; positive regulation of JUN kinase activity; cellular response to diacyl bacterial lipopeptide; activation of NF-kappaB-inducing kinase activity; toll-like receptor 6 signaling pathway; defense response to bacterium; positive regulation of I-kappaB kinase/NF-kappaB signaling; inflammatory response; toll-like receptor TLR6:TLR2 signaling pathway; detection of diacyl bacterial lipopeptide; signal transduction; innate immune response; T-helper 1 type immune response; MyD88-dependent toll-like receptor signaling pathway; nitric oxide metabolic process; response to bacterial lipoprotein; microglial cell activation; toll-like receptor signaling pathway; cell activation; immune response; positive regulation of gene expression; negative regulation of toll-like receptor 2 signaling pathway; TRIF-dependent toll-like receptor signaling pathway; positive regulation of macrophage activation; positive regulation of nitric oxide biosynthetic process; positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; cellular response to oxidised low-density lipoprotein particle stimulus; positive regulation of cytokine production involved in inflammatory response; positive regulation of oxidative stress-induced neuron death; positive regulation of reactive oxygen species biosynthetic process; cellular response to amyloid-beta;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	10333
	21899
	ENSG00000174130
	ENSMUSG00000051498
	Q9Y2C9
	Q9EPW9
	НМ_006068 ; НМ_001394553
	НМ_011604 ; НМ_001359180 ; НМ_001384171
	НП_006059
	НП_035734 ; НП_001346109 ; НП_001371100
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Toll-подобный рецептор 6 — это белок , который у человека кодируется TLR6 геном . ^{[ 5 ]} TLR6 представляет собой трансмембранный белок, член семейства toll-подобных рецепторов , который принадлежит к семейству рецепторов распознавания образов (PRR). TLR6 действует в форме гетеродимера с толл-подобным рецептором 2 (TLR2). Его лиганды включают множественные диациллипопептиды, полученные из грамположительных бактерий и микоплазмы, а также несколько сахаридов клеточной стенки грибов. После димеризации с TLR2 активируется внутриклеточный сигнальный путь NF-κB , что приводит к выработке провоспалительных цитокинов и активации врожденного иммунного ответа. TLR6 также обозначают как CD286 ( кластер дифференцировки 286).

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства toll-подобных рецепторов (TLR), которые играют фундаментальную роль в распознавании патогенов и активации врожденного иммунитета. TLRs высоко консервативны от дрозофилы до человека и имеют структурное и функциональное сходство. Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMP), которые экспрессируются на инфекционных агентах, и опосредуют выработку цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные TLR демонстрируют разные модели экспрессии. ^{[ 6 ]} Этот рецептор функционально взаимодействует с toll-подобным рецептором 2 (TLR2), опосредуя клеточный ответ на грамположительные бактерии , микоплазму , грибы , некоторые вирусы и даже простейшие . ^{[ 7 ]}

Взаимодействия

Было показано, что TLR6 взаимодействует в гетеродимерной форме с TLR2 . ^{[ 6 ]} синергическом взаимодействии TLR2/6 и TLR9, приводящем к более высокой устойчивости к легочной инфекции. Сообщалось также о ^{[ 8 ]}

Агонисты

В отличие от гетеродимера TLR2/1, который распознает триацилированные липопептиды, гетеродимер TLR2/6, как известно, специфичен к диацилированным липопептидам, таким как липотейхоевая кислота , обнаруженная на клеточной стенке грамположительных бактерий, или липопептид, активирующий макрофаги (MALP2), обнаруженный на клеточной стенке грамположительных бактерий. клеточная мембрана микоплазмы . Также известно, что TLR2/6 связывает некоторые вирусные продукты, в том числе ядро гепатита С и белок NS3 вируса гепатита С и гликопротеин В цитомегаловируса . о нескольких грибковых лигандах, таких как глюкуроноксиломаннан, фосфолипоманнан и зимозан Сообщалось . Кроме того, известно, что TLR2/6 связывает один лиганд простейших – липопептидофосфогликан. ^{[ 7 ]} TLR2/6 также может быть активирован синтетическими липопептидами, такими как Pam ₂ CSK ₄ или липопептид, стимулирующий фибробласты (FSL-1). ^{[ 9 ]}

Сигнализация

После распознавания лиганда рецептор TLR6 димеризуется с TLR2. Лиганд-опосредованная димеризация имеет решающее значение для рекрутирования адаптерных белков, которые необходимы для передачи сигнала внутри клетки. Гетеродимер TLR2/6, как и большинство Toll-подобных рецепторов, обычно индуцирует MyD88 -зависимый внутриклеточный сигнальный путь, который приводит к ядерной транслокации ядерного фактора-κB (NF-κB), что приводит к продукции провоспалительных цитокинов. Но MyD88 также активирует митоген-активируемые протеинкиназы (MAPK). ^{[ 7 ]}^{[ 10 ]} , что несколько штаммов молочнокислых бактерий Однако сообщалось стимулируют иммунную регуляцию через TLR2/6, что приводит к толерогенной секреции интерлейкина 10 вместо секреции провоспалительных цитокинов. ^{[ 11 ]}

Выражение

У человека TLR6 высоко экспрессируется в аппендиксе , селезенке и лимфатическом узле . ^{[ 6 ]} Среди иммунных клеток TLR6 был обнаружен в обычных дендритных клетках , моноцитах , макрофагах , микроглии , нейтрофилах , NK-клетках и B-лимфоцитах . ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}

Клиническое значение

(SNP) 359T>C Однонуклеотидный полиморфизм во внеклеточном богатом лейцином повторяющемся домене связан с восприимчивостью к болезни легионеров . ^{[ 14 ]} Повышенная заболеваемость астмой в некоторых популяциях может быть связана с полиморфизмом Ser249Pro, также присутствующим во внеклеточном домене кодируемого белка. ^{[ 6 ]} С другой стороны, существует и защитный SNP - S249P, возможно, предназначен для защиты от бронхиальной астмы и устойчивости к астме у детей. ^{[ 10 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000174130 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000051498 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Такеучи О., Каваи Т., Санджо Х., Коупленд Н.Г., Гилберт Д.Д., Дженкинс Н.А. и др. (апрель 1999 г.). «TLR6: новый член расширяющегося семейства толл-подобных рецепторов». Джин . 231 (1–2): 59–65. дои : 10.1016/S0378-1119(99)00098-0 . ПМИД 10231569 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Ген Энтрез: толл-подобный рецептор 6 TLR6» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Оливейра-Насименто Л., Массари П., Вецлер Л.М. (2012). «Роль TLR2 в инфекции и иммунитете» . Границы в иммунологии . 3 : 79. дои : 10.3389/fimmu.2012.00079 . ПМЦ 3342043 . ПМИД 22566960 .
^ Дагган Дж.М., Ю Д., Кливер Дж.О., Ларсон Д.Т., Гарса Р.Дж., Гусман Прунеда Ф.А. и др. (май 2011 г.). «Синергическое взаимодействие TLR2/6 и TLR9 вызывает у мышей высокий уровень устойчивости к легочной инфекции» . Журнал иммунологии . 186 (10): 5916–26. doi : 10.4049/jimmunol.1002122 . ПМЦ 3654378 . ПМИД 21482737 .
^ Кан Джи, Нан X, Джин М.С., Юн С.Дж., Рю Ю.Х., Мах С. и др. (декабрь 2009 г.). «Распознавание липопептидных паттернов гетеродимером Toll-подобного рецептора 2-Toll-подобного рецептора 6» . Иммунитет . 31 (6): 873–84. doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.018 . ПМИД 19931471 .
^ Jump up to: ^а ^б Мукерджи С., Худа С., Синха Бабу С.П. (июль 2019 г.). «Полиморфизм Toll-подобных рецепторов в иммунном ответе хозяина на инфекционные заболевания: обзор» . Скандинавский журнал иммунологии . 90 (1): e12771. дои : 10.1111/sji.12771 . ПМИД 31054156 .
^ Рен С., Чжан Кью, де Хаан Б.Дж., Чжан Х., Фаас М.М., де Вос П. (октябрь 2016 г.). «Идентификация сигнальных молочнокислых бактерий TLR2/TLR6 для поддержки иммунной регуляции» . Научные отчеты . 6 : 34561. Бибкод : 2016NatSR...634561R . дои : 10.1038/srep34561 . ПМК 5052581 . ПМИД 27708357 .
^ Йе Д.В., Хуан ЛР, Чен Ю.В., Хуан К.Ф., Чуан Т.Х. (2016). «Взаимодействие между воспалением и стволовостью в раковых клетках: роль передачи сигналов Toll-подобных рецепторов» . Журнал иммунологических исследований . 2016 : 4368101. doi : 10.1155/2016/4368101 . ПМК 5223024 . ПМИД 28116318 .
^ Олсон Дж. К., Миллер С. Д. (сентябрь 2004 г.). «Микроглия инициирует врожденные и адаптивные иммунные реакции центральной нервной системы посредством множественных TLR» . Журнал иммунологии . 173 (6): 3916–24. дои : 10.4049/jimmunol.173.6.3916 . ПМИД 15356140 .
^ Миш Э.А., Вербон А., Принс Дж.М., Скерретт С.Дж., Хоун Т.Р. (октябрь 2013 г.). «Полиморфизм TLR6 связан с повышенным риском болезни легионеров» . Гены и иммунитет . 14 (7): 420–6. дои : 10.1038/gen.2013.34 . ПМЦ 3791179 . ПМИД 23823019 .

Дальнейшее чтение

Лиен Э., Ингаллс Р.Р. (январь 2002 г.). «Толл-подобные рецепторы». Медицина критических состояний . 30 (1 дополнение): С1-11. дои : 10.1097/00003246-200201001-00001 . ПМИД 11782555 .

Внешние ссылки

Toll-Like+Receptor+6 в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
TLR6 Расположение человеческого гена в браузере генома UCSC .
Подробности о гене человека TLR6 в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9Y2C9 (Человеческий Toll-подобный рецептор 6) на PDBe-KB .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9EPW9 (Mouse Toll-like receptor 6) на PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000174130 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000051498 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid10231569-5] Такеучи О., Каваи Т., Санджо Х., Коупленд Н.Г., Гилберт Д.Д., Дженкинс Н.А. и др. (апрель 1999 г.). «TLR6: новый член расширяющегося семейства толл-подобных рецепторов». Джин . 231 (1–2): 59–65. дои : 10.1016/S0378-1119(99)00098-0 . ПМИД 10231569 .

[:0-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д «Ген Энтрез: толл-подобный рецептор 6 TLR6» .

[Oliveira-Nascimento_2012-7] Jump up to: ^а ^б ^с Оливейра-Насименто Л., Массари П., Вецлер Л.М. (2012). «Роль TLR2 в инфекции и иммунитете» . Границы в иммунологии . 3 : 79. дои : 10.3389/fimmu.2012.00079 . ПМЦ 3342043 . ПМИД 22566960 .

[pmid21482737-8] Дагган Дж.М., Ю Д., Кливер Дж.О., Ларсон Д.Т., Гарса Р.Дж., Гусман Прунеда Ф.А. и др. (май 2011 г.). «Синергическое взаимодействие TLR2/6 и TLR9 вызывает у мышей высокий уровень устойчивости к легочной инфекции» . Журнал иммунологии . 186 (10): 5916–26. doi : 10.4049/jimmunol.1002122 . ПМЦ 3654378 . ПМИД 21482737 .

[9] Кан Джи, Нан X, Джин М.С., Юн С.Дж., Рю Ю.Х., Мах С. и др. (декабрь 2009 г.). «Распознавание липопептидных паттернов гетеродимером Toll-подобного рецептора 2-Toll-подобного рецептора 6» . Иммунитет . 31 (6): 873–84. doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.018 . ПМИД 19931471 .

[:1-10] Jump up to: ^а ^б Мукерджи С., Худа С., Синха Бабу С.П. (июль 2019 г.). «Полиморфизм Toll-подобных рецепторов в иммунном ответе хозяина на инфекционные заболевания: обзор» . Скандинавский журнал иммунологии . 90 (1): e12771. дои : 10.1111/sji.12771 . ПМИД 31054156 .

[pmid27708357-11] Рен С., Чжан Кью, де Хаан Б.Дж., Чжан Х., Фаас М.М., де Вос П. (октябрь 2016 г.). «Идентификация сигнальных молочнокислых бактерий TLR2/TLR6 для поддержки иммунной регуляции» . Научные отчеты . 6 : 34561. Бибкод : 2016NatSR...634561R . дои : 10.1038/srep34561 . ПМК 5052581 . ПМИД 27708357 .

[pmid28116318-12] Йе Д.В., Хуан ЛР, Чен Ю.В., Хуан К.Ф., Чуан Т.Х. (2016). «Взаимодействие между воспалением и стволовостью в раковых клетках: роль передачи сигналов Toll-подобных рецепторов» . Журнал иммунологических исследований . 2016 : 4368101. doi : 10.1155/2016/4368101 . ПМК 5223024 . ПМИД 28116318 .

[13] Олсон Дж. К., Миллер С. Д. (сентябрь 2004 г.). «Микроглия инициирует врожденные и адаптивные иммунные реакции центральной нервной системы посредством множественных TLR» . Журнал иммунологии . 173 (6): 3916–24. дои : 10.4049/jimmunol.173.6.3916 . ПМИД 15356140 .

[14] Миш Э.А., Вербон А., Принс Дж.М., Скерретт С.Дж., Хоун Т.Р. (октябрь 2013 г.). «Полиморфизм TLR6 связан с повышенным риском болезни легионеров» . Гены и иммунитет . 14 (7): 420–6. дои : 10.1038/gen.2013.34 . ПМЦ 3791179 . ПМИД 23823019 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

v т и Белки : кластеры дифференциации (см. также список кластеров дифференцировки человека )
1–50	CD1 a-c 1A 1B 1D 1E CD2 CD3 γ δ ε CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 a CD9 CD10 CD11 a b c d CD13 CD14 CD15 CD16 A B CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 A B CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 a b c d CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 a b c d e f CD50
51–100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 E L P CD63 CD64 A B C CD66 a b c d e f CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 a b CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 a d e h j k CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 - CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101–150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 a b CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 a b CD121 a b CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151–200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 a b c CD157 CD158 (a d e i k) CD159 a c CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 a b CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 a b g CD174 CD177 CD178 CD179 a b CD180 CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201–250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 a b CD212 CD213a 1 2 CD217 CD218 (a b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 a b CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 - CD248 CD249
251–300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301–350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD327 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350

v т и Сигнальный путь : TLR. сигнальный путь
TLRs	TLR1 TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9 TLR10 TLR11 TLR12 TLR13
Other receptors	CD14 LBP MD2
Downstream signalling	IRAK1 IRAK2 IRAK3 IRAK4 IRF3 MAP3K7 MYD88 TAB1 TICAM1 TIRAP TOLLIP TRAF6