MYD88
MYD88 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | MYD88 , MYD88D, первичный ответ миелоидной дифференцировки 88, адаптер передачи сигнала врожденного иммунитета, адаптер передачи сигнала врожденного иммунитета MYD88, IMD68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 602170 ; МГИ : 108005 ; Гомологен : 1849 ; Генные карты : MYD88 ; OMA : MYD88 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Первичный ответ миелоидной дифференцировки 88 (MYD88) представляет собой белок , который у человека кодируется MYD88 геном . [ 5 ] [ 6 ] первоначально обнаружен в лаборатории Дэна А. Либермана (Lord et al. Oncogene 1990) как ген первичного ответа на миелоидную дифференцировку.
Функция
[ редактировать ]Ген MYD88 предоставляет инструкции по созданию белка, участвующего в передаче сигналов в иммунных клетках. Белок MyD88 действует как адаптер , соединяя белки, которые получают сигналы извне клетки, с белками, передающими сигналы внутри клетки.
При врожденном иммунитете MyD88 играет ключевую роль в активации иммунных клеток через Toll-подобные рецепторы (TLR), которые принадлежат к большой группе рецепторов распознавания образов (PRR). В целом, эти рецепторы воспринимают общие закономерности, которые свойственны различным патогенам – молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMP), или которые производятся/высвобождаются во время повреждения клеток – молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP). [ 7 ]
TLR гомологичны Toll-рецепторам, которые впервые были описаны в онтогенезе плодовых мух Drosophila и ответственны за дорзо-вентральное развитие. Таким образом, TLRs были доказаны у всех животных, от насекомых до млекопитающих. TLR расположены либо на клеточной поверхности ( TLR1 , TLR2 , TLR4 , TLR5 , TLR6 ), либо внутри эндосом ( TLR3 , TLR7 , TLR8 , TLR9 ), воспринимая внеклеточные или фагоцитируемые патогены соответственно. TLR представляют собой интегральные мембранные гликопротеины с типичными внеклеточными частями полукруглой формы, содержащими богатые лейцином повторы, ответственные за связывание лиганда, и внутриклеточными частями, содержащими домен рецептора Toll-интерлейкина (TIR). [ 8 ]
После связывания лиганда все TLR, кроме TLR3 , взаимодействуют с адаптерным белком MyD88. Другой адаптерный белок, который активируется TLR3 и TLR4, называется IFN-β, содержащим домен TIR (TRIF). Впоследствии эти белки активируют два важных фактора транскрипции:
- NF-κB представляет собой димерный белок, ответственный за экспрессию различных воспалительных цитокинов, хемокинов, а также молекул адгезии и костимулирующих молекул, что, в свою очередь, запускает острое воспаление и стимуляцию адаптивного иммунитета.
- IRF — группа белков, ответственных за экспрессию интерферонов I типа, задающих так называемое противовирусное состояние клетки.
TLR7 и TLR9 активируют как NF-κB, так и IRF3 через MyD88-зависимый и TRIF-независимый путь соответственно. [ 8 ]
Человеческий ортолог MYD88, по-видимому, функционирует аналогично мышам, поскольку иммунологический фенотип клеток человека с дефицитом MYD88 аналогичен клеткам мышей с дефицитом MyD88. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что MYD88 необязателен для устойчивости человека к распространенным вирусным инфекциям и ко всем гноеродным бактериальным инфекциям, за исключением некоторых, что демонстрирует существенное различие между иммунными реакциями мыши и человека. [ 9 ] Мутация в MYD88 в положении 265, приводящая к изменению лейцина на пролин, была выявлена во многих лимфомах человека, включая подтип ABC диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы. [ 10 ] и макроглобулинемия Вальденстрема . [ 11 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что Myd88 взаимодействует с:
Полиморфизмы генов
[ редактировать ]Были идентифицированы различные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) MyD88. а у некоторых из них связь с предрасположенностью к различным инфекционным заболеваниям. [ 22 ] и к некоторым аутоиммунным заболеваниям, таким как язвенный колит . [ 23 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000172936 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032508 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ген Энтрез: MYD88 Ген первичного ответа на миелоидную дифференцировку (88)» .
- ^ Боннерт Т.П., Гарка К.Е., Парнет П., Сонода Г., Теста Дж.Р., Симс Дж.Э. (январь 1997 г.). «Клонирование и характеристика человеческого MyD88: члена семейства, родственного рецептору IL-1». Письма ФЭБС . 402 (1): 81–4. дои : 10.1016/S0014-5793(96)01506-2 . ПМИД 9013863 . S2CID 44843127 .
- ^ Дегин Дж., Бартон ГМ (04.11.2014). «MyD88: центральный игрок в передаче сигналов врожденного иммунитета» . Отчеты F1000Prime . 6:97 . дои : 10.12703/P6-97 . ПМЦ 4229726 . ПМИД 25580251 .
- ^ Jump up to: а б Аббас А., Лихтман А.Х., Пиллаи С. (10 марта 2017 г.). Клеточная и молекулярная иммунология (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN 978-0-323-52323-3 . OCLC 973917896 .
{{cite book}}
: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка ) - ^ фон Бернут Х., Пикард С., Джин З., Панкла Р., Сяо Х., Ку С.Л. и др. (август 2008 г.). «Гноеродные бактериальные инфекции у людей с дефицитом MyD88» . Наука . 321 (5889): 691–6. Бибкод : 2008Sci...321..691V . дои : 10.1126/science.1158298 . ПМЦ 2688396 . ПМИД 18669862 .
- ^ Нго В.Н., Янг Р.М., Шмитц Р., Джавар С., Сяо В., Лим К.Х. и др. (февраль 2011 г.). «Онкогенно активные мутации MYD88 при лимфоме человека» . Природа . 470 (7332): 115–9. Бибкод : 2011Natur.470..115N . дои : 10.1038/nature09671 . ПМК 5024568 . ПМИД 21179087 .
- ^ Треон С.П., Сюй Л., Ян Г., Чжоу Ю., Лю Х., Цао Ю. и др. (август 2012 г.). «Соматическая мутация MYD88 L265P при макроглобулинемии Вальденстрема» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (9): 826–33. дои : 10.1056/NEJMoa1200710 . ПМИД 22931316 .
- ^ Jump up to: а б с Фицджеральд К.А., Палссон-Макдермотт Э.М., Боуи А.Г., Джеффрис К.А., Мэнселл А.С., Брейди Г. и др. (сентябрь 2001 г.). «Mal (похожий на адаптер MyD88) необходим для передачи сигнала Toll-подобного рецептора-4». Природа . 413 (6851): 78–83. Бибкод : 2001Natur.413...78F . дои : 10.1038/35092578 . ПМИД 11544529 . S2CID 4333764 .
- ^ Jump up to: а б Веше Х., Гао Х, Ли Х, Киршнинг С.Дж., Старк Г.Р., Цао З. (июль 1999 г.). «IRAK-M является новым членом семейства киназ, ассоциированных с рецептором интерлейкина-1 (IRAK)» . Журнал биологической химии . 274 (27): 19403–10. дои : 10.1074/jbc.274.27.19403 . ПМИД 10383454 .
- ^ Чен BC, Ву WT, Хо FM, Линь WW (июль 2002 г.). «Ингибирование индуцированной интерлейкином-1бета активации NF-каппа B кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназной киназой происходит посредством активации Akt, связанной с фосфорилированием киназы, связанной с рецептором интерлейкина-1, и разобщением MyD88» . Журнал биологической химии . 277 (27): 24169–79. дои : 10.1074/jbc.M106014200 . ПМИД 11976320 .
- ^ Ли С., Стрелов А., Фонтана Э.Дж., Веше Х. (апрель 2002 г.). «IRAK-4: новый член семейства IRAK со свойствами IRAK-киназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5567–72. Бибкод : 2002PNAS...99.5567L . дои : 10.1073/pnas.082100399 . ПМК 122810 . ПМИД 11960013 .
- ^ Jump up to: а б Музио М., Ни Дж., Фэн П., Диксит В.М. (ноябрь 1997 г.). «Член семейства IRAK (Pelle) IRAK-2 и MyD88 как проксимальные медиаторы передачи сигналов IL-1». Наука . 278 (5343): 1612–5. Бибкод : 1997Sci...278.1612M . дои : 10.1126/science.278.5343.1612 . ПМИД 9374458 .
- ^ Бернс К., Клатворти Дж., Мартин Л., Мартинон Ф., Пламптон С., Маскера Б. и др. (июнь 2000 г.). «Толлип, новый компонент пути IL-1RI, связывает IRAK с рецептором IL-1». Природная клеточная биология . 2 (6): 346–51. дои : 10.1038/35014038 . ПМИД 10854325 . S2CID 32036101 .
- ^ Джеффрис С., Боуи А., Брэди Дж., Кук Э.Л., Ли Икс, О'Нил Л.А. (июль 2001 г.). «Трансактивация субъединицей p65 NF-kappaB в ответ на интерлейкин-1 (IL-1) включает MyD88, киназу 1, связанную с рецептором IL-1, TRAF-6 и Rac1» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4544–52. дои : 10.1128/MCB.21.14.4544-4552.2001 . ПМЦ 87113 . ПМИД 11416133 .
- ^ Чуанг Т.Х., Улевич Р.Дж. (май 2004 г.). «Triad3A, убиквитин-белковая лигаза E3, регулирующая Toll-подобные рецепторы». Природная иммунология . 5 (5): 495–502. дои : 10.1038/ni1066 . ПМИД 15107846 . S2CID 39773935 .
- ^ Дойл С.Е., О'Коннелл Р., Вайдья С.А., Чоу Е.К., Йи К., Ченг Г. (апрель 2003 г.). «Toll-подобный рецептор 3 обеспечивает более мощный противовирусный ответ, чем Toll-подобный рецептор 4» . Журнал иммунологии . 170 (7): 3565–71. дои : 10.4049/jimmunol.170.7.3565 . ПМИД 12646618 .
- ^ Ри Ш., Хван Д. (ноябрь 2000 г.). «Мышиный TOLL-подобный рецептор 4 обеспечивает чувствительность к липополисахаридам, что определяется активацией NF каппа B и экспрессией индуцибельной циклооксигеназы» . Журнал биологической химии . 275 (44): 34035–40. дои : 10.1074/jbc.M007386200 . ПМИД 10952994 .
- ^ Нетеа М.Г., Вейменга К., О'Нил Л.А. (май 2012 г.). «Генетическая изменчивость Toll-подобных рецепторов и восприимчивость к болезням». Природная иммунология . 13 (6): 535–42. дои : 10.1038/ni.2284 . ПМИД 22610250 . S2CID 24438756 .
- ^ Мацунага К., Тахара Т., Сироеда Х., Оцука Т., Накамура М., Симасаки Т. и др. (январь 2014 г.). «Полиморфизм *1244 A>G MyD88 (rs7744) тесно связан с предрасположенностью к язвенному колиту» . Отчеты о молекулярной медицине . 9 (1): 28–32. дои : 10.3892/ммр.2013.1769 . ПМИД 24189845 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Хардиман Дж., Рок Ф.Л., Баласубраманян С., Кастелен Р.А., Базан Дж.Ф. (декабрь 1996 г.). «Молекулярная характеристика и модульный анализ человеческого MyD88». Онкоген . 13 (11): 2467–75. ПМИД 8957090 .
- Боннерт Т.П., Гарка К.Е., Парнет П., Сонода Г., Теста Дж.Р., Симс Дж.Э. (январь 1997 г.). «Клонирование и характеристика человеческого MyD88: члена семейства, родственного рецептору IL-1». Письма ФЭБС . 402 (1): 81–4. дои : 10.1016/S0014-5793(96)01506-2 . ПМИД 9013863 . S2CID 44843127 .
- Хардиман Дж., Дженкинс Н.А., Коупленд Н.Г., Гилберт Д.Д., Гарсия Д.К., Нейлор С.Л. и др. (октябрь 1997 г.). «Генетическая структура и хромосомное картирование MyD88». Геномика . 45 (2): 332–9. дои : 10.1006/geno.1997.4940 . ПМИД 9344657 .
- Музио М., Ни Дж., Фэн П., Диксит В.М. (ноябрь 1997 г.). «Член семейства IRAK (Pelle) IRAK-2 и MyD88 как проксимальные медиаторы передачи сигналов IL-1». Наука . 278 (5343): 1612–5. Бибкод : 1997Sci...278.1612M . дои : 10.1126/science.278.5343.1612 . ПМИД 9374458 .
- Яунин Ф., Бернс К., Чопп Дж., Мартин Т.Е., Факан С. (август 1998 г.). «Ультраструктурное распределение белка MyD88, содержащего домен смерти, в клетках HeLa». Экспериментальные исследования клеток . 243 (1): 67–75. дои : 10.1006/excr.1998.4131 . ПМИД 9716450 .
- Лан X, Хань X, Ли Q, Ли Q, Гао Ю, Ченг Т и др. (март 2017 г.). «Пиноцембрин защищает геморрагический мозг, прежде всего, ингибируя толл-подобный рецептор 4 и уменьшая микроглию фенотипа М1» . Мозг, поведение и иммунитет . 61 : 326–339. дои : 10.1016/j.bbi.2016.12.012 . ПМЦ 5453178 . ПМИД 28007523 .
- Веше Х., Гао Х, Ли Х, Киршнинг С.Дж., Старк Г.Р., Цао З. (июль 1999 г.). «IRAK-M является новым членом семейства киназ, ассоциированных с рецептором интерлейкина-1 (IRAK)» . Журнал биологической химии . 274 (27): 19403–10. дои : 10.1074/jbc.274.27.19403 . ПМИД 10383454 .
- Бернс К., Клатворти Дж., Мартин Л., Мартинон Ф., Пламптон С., Маскера Б. и др. (июнь 2000 г.). «Толлип, новый компонент пути IL-1RI, связывает IRAK с рецептором IL-1». Природная клеточная биология . 2 (6): 346–51. дои : 10.1038/35014038 . ПМИД 10854325 . S2CID 32036101 .
- Алипратис А.О., Ян Р.Б., Вайс Д.С., Годовский П., Зыхлинский А. (июль 2000 г.). «Апоптозный сигнальный путь, активируемый Toll-подобным рецептором-2» . Журнал ЭМБО . 19 (13): 3325–36. дои : 10.1093/emboj/19.13.3325 . ПМК 313930 . ПМИД 10880445 .
- Ри Ш., Хван Д. (ноябрь 2000 г.). «Мышиный TOLL-подобный рецептор 4 обеспечивает чувствительность к липополисахаридам, что определяется активацией NF каппа B и экспрессией индуцибельной циклооксигеназы» . Журнал биологической химии . 275 (44): 34035–40. дои : 10.1074/jbc.M007386200 . ПМИД 10952994 .
- Фицджеральд К.А., Палссон-Макдермотт Э.М., Боуи А.Г., Джеффрис К.А., Мэнселл А.С., Брейди Г. и др. (сентябрь 2001 г.). «Mal (похожий на адаптер MyD88) необходим для передачи сигнала Toll-подобного рецептора-4». Природа . 413 (6851): 78–83. Бибкод : 2001Natur.413...78F . дои : 10.1038/35092578 . ПМИД 11544529 . S2CID 4333764 .
- Таушиг-Деламасюр С., Билак Х., Каповилья М., Хоффманн Дж.А., Имлер Дж.Л. (январь 2002 г.). «Дрозофила MyD88 необходима для ответа на грибковые и грамположительные бактериальные инфекции». Природная иммунология . 3 (1): 91–7. дои : 10.1038/ni747 . ПМИД 11743586 . S2CID 30884230 .
- Баннерман Д.Д., Таппер Дж.К., Келли Дж.Д., Винн Р.К., Харлан Дж.М. (февраль 2002 г.). «Белок домена смерти, связанный с Fas, подавляет активацию NF-каппа B с помощью LPS и IL-1 бета» . Журнал клинических исследований . 109 (3): 419–25. дои : 10.1172/JCI14774 . ПМК 150862 . ПМИД 11828002 .
- Тамай Р., Сакута Т., Мацусита К., Тории М., Такеучи О., Акира С. и др. (март 2002 г.). «Человеческие десневые фибробласты CD14(+), примированные гамма-интерфероном, увеличивают выработку интерлейкина-8 в ответ на липополисахарид за счет усиления экспрессии мембранного CD14 и мРНК MyD88» . Инфекция и иммунитет . 70 (3): 1272–8. дои : 10.1128/IAI.70.3.1272-1278.2002 . ПМК 127773 . ПМИД 11854210 .
- Радонс Дж., Габлер С., Веше Х., Корхерр К., Хофмайстер Р., Фальк В. (май 2002 г.). «Идентификация основных областей в цитоплазматическом хвосте вспомогательного белка рецептора интерлейкина-1, критического для передачи сигналов интерлейкина-1» . Журнал биологической химии . 277 (19): 16456–63. дои : 10.1074/jbc.M201000200 . ПМИД 11880380 .
- Янссенс С., Бернс К., Чопп Дж., Бейерт Р. (март 2002 г.). «Регуляция индуцированной интерлейкином-1 и липополисахаридом активации NF-kappaB путем альтернативного сплайсинга MyD88» . Современная биология . 12 (6): 467–71. Бибкод : 2002CBio...12..467J . дои : 10.1016/S0960-9822(02)00712-1 . ПМИД 11909531 .
- Ли С., Стрелов А., Фонтана Э.Дж., Веше Х. (апрель 2002 г.). «IRAK-4: новый член семейства IRAK со свойствами IRAK-киназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5567–72. Бибкод : 2002PNAS...99.5567L . дои : 10.1073/pnas.082100399 . ПМК 122810 . ПМИД 11960013 .
- Медведев А.Е., Ленчат А., Валь Л.М., Голенбок Д.Т., Фогель С.Н. (ноябрь 2002 г.). «Нарушение регуляции LPS-индуцированного образования комплекса Toll-подобного рецептора 4-MyD88 и активации киназы 1, связанной с рецептором IL-1, в толерантных к эндотоксинам клетках» . Журнал иммунологии . 169 (9): 5209–16. дои : 10.4049/jimmunol.169.9.5209 . ПМИД 12391239 .
- Раши Э., Тестони С., Босисио Д., Борги М.О., Койке Т., Мантовани А. и др. (май 2003 г.). «Роль сигнального пути трансдукции MyD88 в активации эндотелия антифосфолипидными антителами» . Кровь . 101 (9): 3495–500. дои : 10.1182/blood-2002-08-2349 . ПМИД 12531807 .
- Дойл С.Е., О'Коннелл Р., Вайдья С.А., Чоу Е.К., Йи К., Ченг Г. (апрель 2003 г.). «Toll-подобный рецептор 3 обеспечивает более мощный противовирусный ответ, чем Toll-подобный рецептор 4» . Журнал иммунологии . 170 (7): 3565–71. дои : 10.4049/jimmunol.170.7.3565 . ПМИД 12646618 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- MyD88 + Protein в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)