Jump to content

MYD88

(Перенаправлено с MyD88 )

MYD88
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы MYD88 , MYD88D, первичный ответ миелоидной дифференцировки 88, адаптер передачи сигнала врожденного иммунитета, адаптер передачи сигнала врожденного иммунитета MYD88, IMD68
Внешние идентификаторы Опустить : 602170 ; МГИ : 108005 ; Гомологен : 1849 ; Генные карты : MYD88 ; OMA : MYD88 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_010851

RefSeq (белок)

НП_034981

Местоположение (UCSC) Chr 3: 38,14 – 38,14 Мб Чр 9: 119,17 – 119,17 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Первичный ответ миелоидной дифференцировки 88 (MYD88) представляет собой белок , который у человека кодируется MYD88 геном . [ 5 ] [ 6 ] первоначально обнаружен в лаборатории Дэна А. Либермана (Lord et al. Oncogene 1990) как ген первичного ответа на миелоидную дифференцировку.

Ген MYD88 предоставляет инструкции по созданию белка, участвующего в передаче сигналов в иммунных клетках. Белок MyD88 действует как адаптер , соединяя белки, которые получают сигналы извне клетки, с белками, передающими сигналы внутри клетки.

При врожденном иммунитете MyD88 играет ключевую роль в активации иммунных клеток через Toll-подобные рецепторы (TLR), которые принадлежат к большой группе рецепторов распознавания образов (PRR). В целом, эти рецепторы воспринимают общие закономерности, которые свойственны различным патогенам – молекулярные паттерны, связанные с патогенами (PAMP), или которые производятся/высвобождаются во время повреждения клеток – молекулярные паттерны, связанные с повреждением (DAMP). [ 7 ]

TLR гомологичны Toll-рецепторам, которые впервые были описаны в онтогенезе плодовых мух Drosophila и ответственны за дорзо-вентральное развитие. Таким образом, TLRs были доказаны у всех животных, от насекомых до млекопитающих. TLR расположены либо на клеточной поверхности ( TLR1 , TLR2 , TLR4 , TLR5 , TLR6 ), либо внутри эндосом ( TLR3 , TLR7 , TLR8 , TLR9 ), воспринимая внеклеточные или фагоцитируемые патогены соответственно. TLR представляют собой интегральные мембранные гликопротеины с типичными внеклеточными частями полукруглой формы, содержащими богатые лейцином повторы, ответственные за связывание лиганда, и внутриклеточными частями, содержащими домен рецептора Toll-интерлейкина (TIR). [ 8 ]

После связывания лиганда все TLR, кроме TLR3 , взаимодействуют с адаптерным белком MyD88. Другой адаптерный белок, который активируется TLR3 и TLR4, называется IFN-β, содержащим домен TIR (TRIF). Впоследствии эти белки активируют два важных фактора транскрипции:

  • NF-κB представляет собой димерный белок, ответственный за экспрессию различных воспалительных цитокинов, хемокинов, а также молекул адгезии и костимулирующих молекул, что, в свою очередь, запускает острое воспаление и стимуляцию адаптивного иммунитета.
  • IRF — группа белков, ответственных за экспрессию интерферонов I типа, задающих так называемое противовирусное состояние клетки.

TLR7 и TLR9 активируют как NF-κB, так и IRF3 через MyD88-зависимый и TRIF-независимый путь соответственно. [ 8 ]

Человеческий ортолог MYD88, по-видимому, функционирует аналогично мышам, поскольку иммунологический фенотип клеток человека с дефицитом MYD88 аналогичен клеткам мышей с дефицитом MyD88. Однако имеющиеся данные свидетельствуют о том, что MYD88 необязателен для устойчивости человека к распространенным вирусным инфекциям и ко всем гноеродным бактериальным инфекциям, за исключением некоторых, что демонстрирует существенное различие между иммунными реакциями мыши и человека. [ 9 ] Мутация в MYD88 в положении 265, приводящая к изменению лейцина на пролин, была выявлена ​​во многих лимфомах человека, включая подтип ABC диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы. [ 10 ] и макроглобулинемия Вальденстрема . [ 11 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что Myd88 взаимодействует с:

Полиморфизмы генов

[ редактировать ]

Были идентифицированы различные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) MyD88. а у некоторых из них связь с предрасположенностью к различным инфекционным заболеваниям. [ 22 ] и к некоторым аутоиммунным заболеваниям, таким как язвенный колит . [ 23 ]

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000172936 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000032508 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ «Ген Энтрез: MYD88 Ген первичного ответа на миелоидную дифференцировку (88)» .
  6. ^ Боннерт Т.П., Гарка К.Е., Парнет П., Сонода Г., Теста Дж.Р., Симс Дж.Э. (январь 1997 г.). «Клонирование и характеристика человеческого MyD88: члена семейства, родственного рецептору IL-1». Письма ФЭБС . 402 (1): 81–4. дои : 10.1016/S0014-5793(96)01506-2 . ПМИД   9013863 . S2CID   44843127 .
  7. ^ Дегин Дж., Бартон ГМ (04.11.2014). «MyD88: центральный игрок в передаче сигналов врожденного иммунитета» . Отчеты F1000Prime . 6:97 . дои : 10.12703/P6-97 . ПМЦ   4229726 . ПМИД   25580251 .
  8. ^ Jump up to: а б Аббас А., Лихтман А.Х., Пиллаи С. (10 марта 2017 г.). Клеточная и молекулярная иммунология (Девятое изд.). Филадельфия, Пенсильвания. ISBN  978-0-323-52323-3 . OCLC   973917896 . {{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  9. ^ фон Бернут Х., Пикард С., Джин З., Панкла Р., Сяо Х., Ку С.Л. и др. (август 2008 г.). «Гноеродные бактериальные инфекции у людей с дефицитом MyD88» . Наука . 321 (5889): 691–6. Бибкод : 2008Sci...321..691V . дои : 10.1126/science.1158298 . ПМЦ   2688396 . ПМИД   18669862 .
  10. ^ Нго В.Н., Янг Р.М., Шмитц Р., Джавар С., Сяо В., Лим К.Х. и др. (февраль 2011 г.). «Онкогенно активные мутации MYD88 при лимфоме человека» . Природа . 470 (7332): 115–9. Бибкод : 2011Natur.470..115N . дои : 10.1038/nature09671 . ПМК   5024568 . ПМИД   21179087 .
  11. ^ Треон С.П., Сюй Л., Ян Г., Чжоу Ю., Лю Х., Цао Ю. и др. (август 2012 г.). «Соматическая мутация MYD88 L265P при макроглобулинемии Вальденстрема» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (9): 826–33. дои : 10.1056/NEJMoa1200710 . ПМИД   22931316 .
  12. ^ Jump up to: а б с Фицджеральд К.А., Палссон-Макдермотт Э.М., Боуи А.Г., Джеффрис К.А., Мэнселл А.С., Брейди Г. и др. (сентябрь 2001 г.). «Mal (похожий на адаптер MyD88) необходим для передачи сигнала Toll-подобного рецептора-4». Природа . 413 (6851): 78–83. Бибкод : 2001Natur.413...78F . дои : 10.1038/35092578 . ПМИД   11544529 . S2CID   4333764 .
  13. ^ Jump up to: а б Веше Х., Гао Х, Ли Х, Киршнинг С.Дж., Старк Г.Р., Цао З. (июль 1999 г.). «IRAK-M является новым членом семейства киназ, ассоциированных с рецептором интерлейкина-1 (IRAK)» . Журнал биологической химии . 274 (27): 19403–10. дои : 10.1074/jbc.274.27.19403 . ПМИД   10383454 .
  14. ^ Чен BC, Ву WT, Хо FM, Линь WW (июль 2002 г.). «Ингибирование индуцированной интерлейкином-1бета активации NF-каппа B кальций/кальмодулин-зависимой протеинкиназной киназой происходит посредством активации Akt, связанной с фосфорилированием киназы, связанной с рецептором интерлейкина-1, и разобщением MyD88» . Журнал биологической химии . 277 (27): 24169–79. дои : 10.1074/jbc.M106014200 . ПМИД   11976320 .
  15. ^ Ли С., Стрелов А., Фонтана Э.Дж., Веше Х. (апрель 2002 г.). «IRAK-4: новый член семейства IRAK со свойствами IRAK-киназы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (8): 5567–72. Бибкод : 2002PNAS...99.5567L . дои : 10.1073/pnas.082100399 . ПМК   122810 . ПМИД   11960013 .
  16. ^ Jump up to: а б Музио М., Ни Дж., Фэн П., Диксит В.М. (ноябрь 1997 г.). «Член семейства IRAK (Pelle) IRAK-2 и MyD88 как проксимальные медиаторы передачи сигналов IL-1». Наука . 278 (5343): 1612–5. Бибкод : 1997Sci...278.1612M . дои : 10.1126/science.278.5343.1612 . ПМИД   9374458 .
  17. ^ Бернс К., Клатворти Дж., Мартин Л., Мартинон Ф., Пламптон С., Маскера Б. и др. (июнь 2000 г.). «Толлип, новый компонент пути IL-1RI, связывает IRAK с рецептором IL-1». Природная клеточная биология . 2 (6): 346–51. дои : 10.1038/35014038 . ПМИД   10854325 . S2CID   32036101 .
  18. ^ Джеффрис С., Боуи А., Брэди Дж., Кук Э.Л., Ли Икс, О'Нил Л.А. (июль 2001 г.). «Трансактивация субъединицей p65 NF-kappaB в ответ на интерлейкин-1 (IL-1) включает MyD88, киназу 1, связанную с рецептором IL-1, TRAF-6 и Rac1» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (14): 4544–52. дои : 10.1128/MCB.21.14.4544-4552.2001 . ПМЦ   87113 . ПМИД   11416133 .
  19. ^ Чуанг Т.Х., Улевич Р.Дж. (май 2004 г.). «Triad3A, убиквитин-белковая лигаза E3, регулирующая Toll-подобные рецепторы». Природная иммунология . 5 (5): 495–502. дои : 10.1038/ni1066 . ПМИД   15107846 . S2CID   39773935 .
  20. ^ Дойл С.Е., О'Коннелл Р., Вайдья С.А., Чоу Е.К., Йи К., Ченг Г. (апрель 2003 г.). «Toll-подобный рецептор 3 обеспечивает более мощный противовирусный ответ, чем Toll-подобный рецептор 4» . Журнал иммунологии . 170 (7): 3565–71. дои : 10.4049/jimmunol.170.7.3565 . ПМИД   12646618 .
  21. ^ Ри Ш., Хван Д. (ноябрь 2000 г.). «Мышиный TOLL-подобный рецептор 4 обеспечивает чувствительность к липополисахаридам, что определяется активацией NF каппа B и экспрессией индуцибельной циклооксигеназы» . Журнал биологической химии . 275 (44): 34035–40. дои : 10.1074/jbc.M007386200 . ПМИД   10952994 .
  22. ^ Нетеа М.Г., Вейменга К., О'Нил Л.А. (май 2012 г.). «Генетическая изменчивость Toll-подобных рецепторов и восприимчивость к болезням». Природная иммунология . 13 (6): 535–42. дои : 10.1038/ni.2284 . ПМИД   22610250 . S2CID   24438756 .
  23. ^ Мацунага К., Тахара Т., Сироеда Х., Оцука Т., Накамура М., Симасаки Т. и др. (январь 2014 г.). «Полиморфизм *1244 A>G MyD88 (rs7744) тесно связан с предрасположенностью к язвенному колиту» . Отчеты о молекулярной медицине . 9 (1): 28–32. дои : 10.3892/ммр.2013.1769 . ПМИД   24189845 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 67c5ff704da1eecedadf293da605eae4__1722344100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/67/e4/67c5ff704da1eecedadf293da605eae4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
MYD88 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)